Инструкция по применению Линезолид (таблетки): описание, состав, ФТГ, МНН

каждая таблетка содержит: активное вещество: линезолид – 300 мг или 600 мг; вспомогательные вещества: крахмал кукурузный, натрия крахмалгликолят тип А, гидроксипропилцеллюлоза (Е463), магния стеарат (Е572), микрокристаллическая целлюлоза (тип 101) (Е460), опадрай ІІ белый (85F48105).

Состав опадрая ІІ белого (85F48105) на одну таблетку: поливиниловый спирт, частично гидролизованный; макрогол/полиэтиленгликоль; тальк (Е553b); титана диоксид (Е171). 

таблетки, покрытые пленочной оболочкой, белого или почти белого цвета, круглые, двояковыпуклые. На поверхности таблеток допускается неровность пленочного покрытия.

Линезолид является синтетическим антибактериальным средством, которое принадлежит к новой группе антибактериальных средств оксазолидиноны. Активен in vitro в отношении аэробных грамположительных бактерий, некоторых грамотрицательных бактерий и анаэробных микроорганизмов. Линезолид селективно ингибирует синтез белка в бактериях посредством уникального механизма действия. Специфически связывается с участками на бактериальных рибосомах (23S подгруппы 50S) и препятствует образованию функционального инициирующего комплекса 70S, являющимся важным компонентом процесса трансляции.

Чувствительность

Здесь представлены только микроорганизмы, относящиеся к данным клиническим показаниям.

*Клиническая эффективность была продемонстрирована для чувствительных штаммов при утвержденных клинических показаниях

Всасывание

При пероральном применении линезолид быстро и в значительной степени всасывается из ЖКТ. Максимальная концентрация препарата в плазме крови достигается через 2 часа после приема. Абсолютная биодоступность при пероральном приеме линезолида полная (около 100%). Прием пищи не оказывает существенное влияние на абсорбцию препарата.

После перорального приема препарата в дозе 600 мг два раза в день при достижении равновесной концентрации С_mах и C_min составляли соответственно 21,2 [5,8] мг/л и 6,15 [2,94] мг/л. Достижение равновесной концентрации наблюдается ко второму дню приема препарата.

Распределение

Объем распределения препарата при достижении равновесной концентрации у здорового взрослого человека составляет в среднем 40-50 л, что приблизительно равняется общему содержанию воды в организме. Связывание с белками крови достигает 31% и не зависит от концентрации.

У ограниченного количества лиц в клинических испытаниях определялись концентрации линезолида в различных жидкостях тела после многократного приема препарата. Соотношение содержания линезолида в слюне и в поте по отношению к содержанию в плазме крови составило 1,2:1,0 и 0,55:1,0 соответственно.

Соотношение для жидкости эпителиальной выстилки и альвеолярных клеток легких составляло соответственно 4,5:1,0 и 0,15:1,0 по результатам измерения при достижении равновесной С_max.

Информация, полученная по фармакокинетике у детей с вентрикулоперитонеальным шунтом, продемонстрировала вариабельность концентрации линезолида в спинномозговой жидкости (СМЖ) после однократного и многократного приема линезолида; терапевтические концентрации в СМЖ не достигались или не поддерживались согласованно. Следовательно, не рекомендуется применение линезолида для эмпирического лечения детей с инфекциями центральной нервной системы.

Метаболизм

Линезолид метаболизируется, главным образом, путем окисления морфолинового кольца, что приводит в первую очередь к образованию двух неактивных производных карбоновой кислоты с незамкнутым кольцом; метаболит аминоэтоксиуксусная кислота (PNU-142300) и метаболит гидроксиэтилглицин (PNU-142586). Метаболит гидроксиэтилглицин (PNU-142586) является основным метаболитом у человека и считается, что он образуется в результате неферментативного процесса. Метаболит - аминоэтоксиуксусная кислота (PNU-142300) образуется в меньшем количестве. Описаны и другие малые неактивные метаболиты.

Выведение

У пациентов с нормальной функцией почек или с умеренной и среднетяжелой почечной недостаточностью линезолид в основном выводится при равновесных концентрациях с мочой в виде PNU-142586 (40%), неизмененного препарата (30%) и PNU-142300 (10%). Неизмененный препарат фактически не определяется в кале; в то время как с калом выводится около 6% и 3% PNU-142586 и PNU-142300 соответственно. Значение периода полувыведения в среднем составляет 5-7 часов.

Непочечный клиренс составляет приблизительно 65% полного клиренса линезолида. С увеличением дозы препарата Линезолид наблюдается небольшая степень нелинейности в клиренсе. Это появляется вследствие меньшего почечного и непочечного клиренса при более высоких концентрациях препарата Линезолид. Тем не менее, различие в клиренсе небольшое и не отражается на наблюдаемом периоде полувыведения.

Отдельные группы пациентов

Пациенты с почечной недостаточностью

После однократных приемов дозы 600 мг наблюдалось 7-8 кратное увеличение воздействия двух первичных метаболитов линезолида в плазме крови у пациентов с выраженной почечной недостаточностью (т.е. клиренс креатинина <30 мл/минуту). Несмотря на это, никакого увеличения ППК неизмененного лекарственного препарата не было. Несмотря на то, что крупные метаболиты линезолида частично выводятся при гемодиализе, уровни метаболитов в плазме крови после однократной дозы 600 мг были, тем не менее, значительно выше после диализа, чем уровни, наблюдаемые у пациентов с нормальной функцией почек или с почечной недостаточностью умеренной и средней степени тяжести.

У 24 пациентов с тяжелой степенью почечной недостаточности, 21 из которых находились на регулярном гемодиализе, пиковые концентрации в плазме двух основных метаболитов после нескольких дней приема препарата были приблизительно в 10 раз выше концентраций, наблюдаемых у пациентов с нормальной функцией почек. На уровни пиковой концентрации линезолида влияние не оказывалось.

Клиническая значимость данных наблюдений не установлена, поскольку на данный момент доступны только ограниченные данные по безопасности (см. раздел Способ применения и дозы).

Пациенты с печеночной недостаточностью: ограниченные данные указывают на то, что фармакокинетика линезолида, PNU-142300 и PNU-142586 не изменяется у пациентов с умеренной или среднетяжелой печеночной недостаточностью (т.е. класс А и В по Чайлд-Пью). У пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью (т.е. класс С по Чайлд-Пью) фармакокинетика линезолида не изучена. Но ввиду того, что линезолид метаболизируется в результате неферментативного процесса, нарушение функции печени не должно оказывать существенного влияния на метаболизм препарата (см. раздел Способ применения и дозы).

Дети

Применяют с первых дней жизни.

Дети и подростки (до 18 лет): у подростков (в возрасте от 12 до 17 лет) фармакокинетика линезолида подобна таковой у взрослых при применении препарата в дозе 600 мг. Таким образом, у подростков, получающих препарат в дозе 600 мг каждые 12 часов ежедневно, будет наблюдаться такая же экспозиция, как и у взрослых при приёме препарата в той же дозе.

В возрасте от 1 недели до 12 лет назначение препарата в дозе 10 мг/кг каждые 8 часов ежедневно обеспечивает экспозицию, которая приближается к такой, что достигается у взрослых при назначении препарата в дозе 600 мг дважды в сутки.

У новорождённых в возрасте до 1 недели системный клиренс линезолида (из расчёта на 1 кг массы тела) быстро растёт в течение первой недели жизни. Таким образом, у новорождённых, получающих препарат в дозе 10 мг/кг каждые 8 часов ежесуточно, наблюдается более высокая системная экспозиция препарата в первый день после рождения. Однако не ожидается чрезмерной кумуляции препарата в организме при такой дозировке в течение первой недели жизни новорождённого (вследствие быстро растущего клиренса препарата в течение первых 7 дней жизни).

Лица пожилого возраста: фармакокинетика линезолида значительно не изменяется у пожилых пациентов в возрасте 65 лет и старше.

Пациенты женского пола: у женщин наблюдается несколько меньший объем распределения, чем у мужчин и снижение среднего клиренса приблизительно на 20% при коррекции на массу тела. Концентрации препарата в плазме крови выше у женщин и это может быть в некоторой степени отнесено к различиям в массе тела. Поскольку средний период полувыведения линезолида у женщин и мужчин существенным образом не отличается, считается, что концентрации препарата в плазме крови у женщин не превысят в значительной степени хорошо переносимые концентрации и, следовательно, необходимости в коррекции дозы препарата не возникает.

Лечение инфекций, вызванных чувствительными штаммами анаэробных или аэробных грамположительных микроорганизмов, включая инфекции, сопровождающиеся бактериемией при состояниях, перечисленных ниже. Линезолид не показан для лечения грамотрицательных инфекций. Очень важно, чтобы специфическая грамотрицательная терапия была начата немедленно, если есть подозрение или документальное подтверждение инфицирования грамотрицательным патогеном.

1. Пневмония

Внутрибольничная пневмония, вызванная Staphylococcus aureus (метициллин- чувствительные и устойчивые изоляты) или Streptococcus pneumoniae.

Внебольничная пневмония, вызванная Streptococcus pneumoniae, в том числе случаи с одновременной бактериемией или Staphylococcus aureus (только метициллин-чувствительные изоляты).

2. Инфекции кожи и ее структур

Осложнённые инфекции кожи и ее структур, в том числе инфекции диабетической стопы, без сопутствующего остеомиелита, вызванные Staphylococcus aureus (метициллин- чувствительные и устойчивые изоляты), Streptococcus pyogenes или Streptococcus agalactiae. Эффективность линезолида при лечении пролежней не изучена.

Неосложнённые инфекции кожи и ее структур, вызванные Staphylococcus aureus (только метициллин- чувствительные изоляты) или Streptococcus pyogenes.

3. Устойчивые к ванкомицину инфекции Enterococcus faecium

Ванкомицин-резистентные инфекции Enterococcus faecium, включая случаи с одновременной бактериемией.

4. Применение

Чтобы уменьшить развитие лекарственно-устойчивых бактерий и поддерживать эффективность линезолида и других антибактериальных препаратов, линезолид должен использоваться только для лечения или профилактики инфекций вызванных доказанным или предполагаемым чувствительным микроорганизмом. Когда информация о культуре и восприимчивости доступна, должны быть рассмотрены условия для выбора или изменения антибактериальной терапии. В отсутствие таких данных, сведения местной эпидемиологии и восприимчивости могут способствовать эмпирическому выбору терапии.

Безопасность и эффективность линезолида курсом дольше, чем 28 дней не изучались в контролируемых клинических испытаниях.

Повышенная чувствительность к линезолиду или любому другому компоненту препарата. Линезолид не должен применяться у пациентов, принимающих какие-либо медицинские препараты, подавляющие моноаминоксидазу А и В (например, фенелзин, изокарбоксазид, селегилин, моклобемид), а также в течение двух недель после приёма таких препаратов.

При отсутствии возможности мониторинга артериального давления линезолид не должен назначаться пациентам с неконтролируемой артериальной гипертензией, феохромоцитомой, тиреотоксикозом и/или пациентам, получающим следующие типы лекарственных средств: адреномиметики (например, псевдоэфедрин, фенилпропаноламин, эпинефрин, норэпинефрин, добутамин), дофаминомиметики (например, дофамин).

При отсутствии тщательного наблюдения за пациентами с возможным развитием серотонинового синдрома не следует назначать линезолид лицам с карциноидным синдромом и/или пациентам, получающим следующие лекарственные средства: ингибиторы обратного захвата серотонина, трициклические антидепрессанты, агонисты 5-НТ1 рецепторов серотонина (триптаны), меперидин или буспирон. 

Исследования репродуктивности, выполненные на мышах и крысах, принимавших линезолид, продемонстрировали отсутствие доказательств тератогенных эффектов. Наблюдалась умеренная фетальная токсичность у мышей только при материнских токсических дозах. У крыс фетальная токсичность выражалась в снижении массы тела плода и снижении оссификации сегментов грудины (что часто наблюдается в связи со сниженной массой тела). У крыс имело место сниженная выживаемость молодняка и умеренные задержки развития. При спаривании этот молодняк продемонстрировал преходящее дозозависимое увеличение доимплантационной гибели. Адекватные и хорошо контролируемые исследования препарата у беременных не проводились. Поэтому линезолид следует применять в период беременности, только если потенциальная польза от терапии препаратом оправдывает потенциальный риск для плода.

Линезолид снижал фертильность у крыс самцов.

Линезолид проникал в грудное молоко лактирующих лабораторных крыс.

Неизвестно, проникает ли линезолид в грудное молоко у человека, поэтому следует проявлять особую осторожность при применении линезолида в период кормления грудью.

1. Общие рекомендации по дозировке

Линезолид назначают 2 раза в сутки. Пациенты, лечение которых было начато с назначения Линезолида в виде внутривенных инфузий, могут быть переведены на лечение Линезолидом в лекарственной форме для перорального применения. В таком случае подбор дозы не требуется, поскольку биодоступность линезолида при приёме внутрь составляет почти 100%. Рекомендуемые дозировки и продолжительность лечения зависят от патогена, локализации инфекции и её серьёзности, а также от клинической реакции пациента. Короткие схемы лечения могут быть пригодны для некоторых видов инфекции, но не были оценены в клинических испытаниях.

Максимальная продолжительность лечения составляет 28 дней. Безопасность и эффективность линезолида при введении сроком более 28 дней не была изучена.

Рекомендуемая доза линезолида для лечения инфекций дана в таблице 1.

Таблица 1. Рекомендации по дозировке для линезолида

* Вызванные перечисленными в разделе «показания к применению» патогенами.

† Новорождённые <7 дней: большинство досрочных новорождённых <7 -дневного возраста (гестационный возраст <34 недель) имеют более низкий системный клиренс линезолида и большие значения AUC, чем большинство доношенных новорождённых и детей более старшего возраста. Этим новорождённым необходимо начинать назначение препарата с режима дозирования 10 мг/кг каждые 12 часов. В исключительных случаях можно рассмотреть применение дозировки 10 мг/кг каждые 8 часов для новорождённых с неоптимальной клинической реакцией. Все новорождённые пациенты должны получать 10 мг/кг каждые 8 часов после 7 дней жизни. Начиная с 7-го дня жизни, значения клиренса линезолида и показателя AUC у недоношенных новорождённых подобны значениям у доношенных новорождённых и старших детей.

‡ пероральный приём с применением  таблеток или пероральной суспензии.

Коррекция дозы не требуется при переходе с внутривенного на пероральный приём.

2. Пожилые пациенты: нет необходимости в коррекции дозы.

3. Пациенты с почечной недостаточностью: пациенты с тяжёлой почечной недостаточностью (в частности, с клиренсом креатинина <30 мл /мин): в коррекции дозы необходимости нет. Вследствие неизвестного клинического значения высшей системной экспозиции (до 10 раз) двух основных метаболитов линезолида у пациентов с тяжёлой почечной недостаточностью, препарат следует применять с осторожностью у этих пациентов и только в том случае, когда ожидаемые преимущества терапии выше потенциального риска. Примерно 30% дозы линезолида выводится в течение 3-часового гемодиализа, поэтому линезолид следует вводить после проведения диализа пациентам, которые получают такое лечение. Основные метаболиты линезолида в определённом количестве удаляются из организма при проведении гемодиализа, однако концентрации этих метаболитов все же остаются значительно выше после процедуры диализа, чем концентрации, наблюдаемые у пациентов с нормальной функцией почек или с незначительно или умеренно выраженной почечной недостаточностью. Таким образом, линезолид следует с осторожностью назначать пациентам с тяжёлой почечной недостаточностью, которые находятся на гемодиализе, и только в том случае, если ожидаемое преимущество от терапии выше потенциального риска. До сих пор нет клинического опыта применения линезолида пациентами, которые находятся на постоянном амбулаторном перитонеальном диализе или альтернативном лечении по поводу почечной недостаточности (иначе, чем гемодиализ).

4. Пациенты с печёночной недостаточностью: в коррекции дозы необходимости нет. Однако клинические данные по этому вопросу ограничены, поэтому рекомендуется назначать линезолид только тогда, когда ожидаемое преимущество от лечения выше потенциального риска.

Указанная информация основывается на данных, полученных из клинических исследований, в которых более 2000 взрослых пациентов получали рекомендованные дозы линезолида сроком до 28 дней.

Примерно у 22% пациентов развивались побочные реакции; наиболее часто сообщалось о головной боли (2,1 %), диареи (4,2 %), тошноте (3,3 %) и кандидозе (включая оральный 0,8 % и вагинальный 1,1 % кандидоз, детали перечислены ниже). Наиболее частыми сообщаемыми побочными реакциями, которые приводили к отмене препарата, были головная боль, диарея, тошнота и рвота. Примерно 3 % пациентов прекратили лечение по причине развития обусловленных препаратом побочных реакций.

Частота развития побочных эффектов приведена в следующей градации: частые >1/100 и <1/10 или <1% и <10 %; нечастые >1/1000 и <1/100 или >0,1 % и <1 %.

Инфекции и инвазии.

Часто: кандидоз (включая оральный и вагинальный кандидоз) или грибковые инфекции.

Нечасто: вагинит.

Со стороны крови и лимфатической системы.

Нечасто: (частота согласно клиническим сообщениям) эозинофилия, лейкопения, нейтропения, тромбоцитопения.

Психические расстройства.

Нечасто: бессонница.

Со стороны нервной системы.

Часто: головная боль, перверсии вкуса (металлический привкус).

Нечасто: головокружение, гипестезия, парестезия.

Со стороны глаз.

Нечасто: ухудшение зрения.

Со стороны органа слуха и равновесия.

Нечасто: звон в ушах.

Сосудистые нарушения.

Нечасто: артериальная гипертензия, флебит/тромбофлебит.

Со стороны желудочно - кишечного тракта.

Часто: диарея, тошнота, рвота.

Нечасто: локальная или общая боль в животе, запор, сухость во рту, диспепсия, гастрит, глоссит, ослабление стула, панкреатит, стоматит, расстройства или изменение цвета языка.

Со стороны гепатобилиарной системы.

Частые: аномальные показатели функциональных печёночных проб.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки.

Нечасто: дерматит, чрезмерное потоотделение, зуд, сыпь, крапивница.

Со стороны почек и мочевыделительной системы.

Нечасто: полиурия.

Со стороны репродуктивной системы и молочных желез.

Нечасто: вульвовагинальные нарушения.

Общие нарушения и расстройства в месте введения.

Нечасто: лихорадка, усталость,  боль в месте инъекции, повышенная жажда, локальная боль.

Результаты исследований.

Биохимия.

Часто: повышение АСТ, АЛТ, ЛДГ, щелочной фосфатазы, азота мочевины крови, КФК, липазы, амилазы или глюкозы; снижение общего белка, альбумина, натрия и кальция; повышение или снижение калия или бикарбоната.

Нечасто: повышение общего билирубина, креатинина, натрия или кальция; снижение глюкозы натощак; повышение или снижение хлоридов.

Гематология.

Часто: повышение содержания нейтрофилов и эозинофилов; снижение гемоглобина, гематокрита и количества эритроцитов; повышение или снижение количества тромбоцитов или лейкоцитов.

Нечасто: повышение количества ретикулоцитов; снижение количества нейтрофилов.

Следующие побочные реакции расценивались как серьёзные в изолированных случаях: локализованная боль в животе, преходящие ишемические атаки, артериальная гипертензия, панкреатит и почечная недостаточность.

В течение клинических исследований сообщалось об одном случае аритмии (тахикардия), который был обусловлен препаратом.

В контролируемых клинических исследованиях, в которых линезолид назначался сроком до 28 дней, у менее 0,1 % пациентов отмечалась анемия. В программе лечения больных с инфекциями, которые угрожают жизни, и сопутствующими заболеваниями, процент больных, у которых развилась анемия при приёме линезолида в течение ≤ 28 дней, составил 2,5 % (33/1326) по сравнению с 12,3 % (53/430) когда лечение продолжалось в течение >28 дней.

Постмаркетинговый опыт.

Со стороны крови и лимфатической системы: анемия, лейкопения, нейтропения, тромбоцитопения, панцитопения и миелосупрессия. Случаи преимущественно наблюдались у пациентов, получавших препарат дольше максимального рекомендованного срока его применения, который составляет 28 дней.

Со стороны иммунной системы: анафилаксия.

Нарушение трофики и метаболизма: лактат-ацидоз.

Со стороны нервной системы: периферическая нейропатия, судороги, серотониновый синдром.

Среди пациентов, лечившихся линезолидом, сообщалось о периферической нейропатии. Случаи преимущественно наблюдались у пациентов, получавших препарат дольше максимального рекомендованного срока его применения, который составляет 28 дней.

Среди пациентов, получавших лечение линезолидом, сообщалось о случаях развития судорог. В большинстве случаев у пациента в анамнезе были судороги или факторы риска возникновения судорог.

Сообщалось о случаях развития серотонинового синдрома.

Со стороны глаз: нейропатия зрительного нерва, иногда прогрессировала к потере зрения (случаи преимущественно наблюдались у пациентов, получавших препарат дольше максимального рекомендованного срока его применения, который составляет 28 дней).

Со стороны кожи и подкожной клетчатки: ангионевротический отёк, буллезные поражения кожи, такие как синдром Стивенса - Джонсона.

В случае передозировки рекомендуется поддерживающая терапия с поддержанием уровня клубочковой фильтрации. При гемодиализе выводится приблизительно 30% дозы линезолида. 

Линезолид является слабым, обратимым, неселективным ингибитором моноаминоксидазы (МАО). Данные исследований взаимодействия препаратов и безопасности линезолида при одновременном применении у пациентов, получавших совместно препараты, которые могут угнетать МАО, ограничены. Поэтому, при данных обстоятельствах, применение линезолида не рекомендуется, за исключением случаев, когда есть возможность тщательного наблюдения и мониторинга пациента.

У нормотензивных здоровых добровольцев, получающих линезолид, может наблюдаться незначительное и преходящее усиление прессорного эффекта псевдоэфедрина гидрохлорида или фенилпропаноламин гидрохлорида. Одновременное применение линезолида и псевдоэфедрина или фенилпропаноламина приводит к повышению среднего систолического артериального давления на 30 - 40 мм рт. ст. по сравнению с повышением на 11 - 15 мм рт. ст. при применении только линезолида, на 14 - 18 мм рт. ст. при применении только псевдоэфедрина или фенилпропаноламина, на 8 - 11 мм рт. ст. при применении плацебо. Подобные исследования у субъектов с артериальной гипертензией не проводились. Рекомендовано снижать начальную дозу адренергических средств, таких как допамин или агонисты допамина, и постепенно титровать до достижения желаемого клинического ответа. Очень редко поступали спонтанные сообщения о случаях серотонинового синдрома при одновременном применении линезолида и серотонинергических средств.

Антибиотики: фармакокинетика линезолида не изменялась при одновременном применении с азтреонамом или гентамицином.

Потенциальные взаимодействия между линезолидом и декстрометорфаном изучались у здоровых добровольцев. Им назначали декстрометорфан (две 20 мг дозы назначены отдельно через 4 часа) с линезолидом или без него. У нормальных индивидуумов не наблюдалось эффектов серотонинового синдрома (угнетение сознания, делирий, раздражительность, тремор, повышенная потливость, гиперпирексия) при одновременном приеме линезолида и декстрометорфана.

Постмаркетинговый опыт: сообщалось об одном случае развития серотонинового синдрома у

пациента, который принимал линезолид и декстрометорфан, который разрешился после отмены этих препаратов. В течение клинического применения линезолида с ингибиторами обратного захвата серотонина, редко сообщалось о случаях развития серотонинового синдрома. Не наблюдалось значительных прессорных эффектов у индивидуумов, принимавших линезолид и менее 100 мг тирамина. Это означает, что необходимо воздерживаться от употребления чрезмерного количества пищи и напитков с высоким содержанием тирамина (сыр, экстракт дрожжей, недистиллированные алкогольные напитки, продукты, содержащие ферментированные соевые бобы, такие как соевый соус). Линезолид не метаболизируется системой цитохрома P450 (CYP) и не подавляет клинически значимые CYP изоформы человека (1А2, 2С9, 2С19, 2D6, 2E1, 3A4). Аналогично, линезолид не индуцирует изоферменты P450 у крыс. Поэтому при применении линезолида не ожидается CYP450 - индуцированных взаимодействий.

При добавлении варфарина к терапии линезолидом в равновесном состоянии, наблюдалось 10% снижение среднего максимального международного нормализованного отношения (МНО) в сочетании с 5% снижением площади под кривой МНО. Данных от пациентов, принимавших варфарин и линезолид не достаточно для оценки клинической значимости этих наблюдений.

Дети

Применяют с первых дней жизни. Следует соблюдать особую осторожность при применении линезолида в таблетках у детей до 5 лет в связи с недостаточной зрелостью функции глотания у детей до 5-ти лет и связанным с этим обстоятельством повышенным риском случайного проглатывания или попадания таблетки в дыхательные пути.

Дети и подростки (до 18 лет): у подростков (в возрасте от 12 до 17 лет) фармакокинетика линезолида подобна таковой у взрослых при применении препарата в дозе 600 мг. Таким образом, у подростков, получающих препарат в дозе 600 мг каждые 12 часов ежедневно, будет наблюдаться такая же экспозиция, как и у взрослых при приёме препарата в той же дозе.

В возрасте от 1 недели до 12 лет назначение препарата в дозе 10 мг / кг каждые 8 часов ежедневно обеспечивает экспозицию, которая приближается к такой, что достигается у взрослых при назначении препарата в дозе 600 мг дважды в сутки.

У новорождённых в возрасте до 1 недели системный клиренс лин