Инструкция по применению Линезор-ф (Раствор): описание, состав, ФТГ, МНН

Прозрачный бесцветный раствор, практически свободный от частиц.

Состав

1 флакон лекарственного средства содержит: активное вещество: линезолид (форма III) - 600,00 мг;

вспомогательные вещества: декстрозы моногидрат, натрия цитрат, лимонная кислота безводная, натрия гидроксид, хлористоводородная кислота, вода для инъекций.

Фармакотерапевтическая группа

Противомикробные средства для системного применения. Прочие антимикробные средства.

Код ATX: J01XX08.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Линезолид - синтетическое антибактериальное средство из группы оксазолидинонов. Активен in vitro в отношении аэробных грамположительных бактерий и анаэробных микроорганизмов. Линезолид селективно ингибирует синтез белка в бактериях посредством уникального механизма действия. Специфически связывается с участками на бактериальных рибосомах (23S подгруппы 50S) и препятствует образованию функционального инициирующего комплекса 70S являющимся важным компонентом процесса трансляции.

Линезолид активен in vitro в отношении аэробных грамположительных бактерий, некоторых грамотрицательных бактерий и анаэробных микроорганизмов.

Чувствительность

Чувствительные микроорганизмы по данным клинических исследований:

аэробные грамположительные: Enterococcus faecalis, Enterococcus faecium*, Staphylococcus aureus*; коагулазо-отрицательные стафилококки: Streptococcus agalactiae*, Streptococcus pneumoniae*, Streptococcus pyogenes*; стрептококки группы С; стрептококки группы G; анаэробные грамположительные: Clostridium perfringens, Peptostreptococcus anaerobius, Peptostreptococcus spp.;

факультативные аэробные грамотрицательные: Pasteurella multocida.

Резистентны к линезолиду: Haemophilus influenzae, Moraxella catarrhalis, Neisseria spp., Enterobacteriaceae spp., Pseudomonas spp.

*Клиническая эффективность была продемонстрирована для чувствительных штаммов при утвержденных клинических показаниях.

Несмотря на то, что линезолид демонстрирует активность in vitro в отношении Legionella, Chlamydia pneumonia и Mycoplasma pneumonia, клинических данных, подтверждающих активность, недостаточно.

Фармакокинетика

Абсорбция

При пероральном применении линезолид быстро и в значительной степени всасывается из ЖКТ. Максимальная концентрация лекарственного средства в плазме крови достигается через 2 часа после приема. Абсолютная биодоступность при пероральном приеме лекарственного средства (пероральное и внутривенное введение в перекрестном исследовании) полная (составляет около 100%). Прием пищи не оказывает существенное влияние на абсорбцию лекарственного средства, и абсорбция при приеме суспензии для приема внутрь подобна абсорбции, достигаемой при приеме таблеток с пленочным покрытием.

Показатели Сmах и Cmin линезолида (среднее значение и [СО]) в плазме при достижении равновесной концентрации после внутривенного введения 600 мг 2 раза в день составляли соответственно 15,1 [2,5] мг/мл и 3,68 [2,68] мг/мл.

Распределение

Объем распределения лекарственного средства при достижении равновесной концентрации у здорового взрослого человека составляет в среднем 40-50 л. Связывание с белками крови составляет 31% и не зависит от концентрации.

У ограниченного количества лиц в волонтерских исследованиях определялись концентрации линезолида в различных жидкостях тела после многократного приема лекарственного средства. Соотношение содержания линезолида в слюне и поте по отношению к содержанию в плазме крови при достижении равновесной Сmах составляет 1,2:1,0 и 0,55:1,0 соответственно, для жидкости эпителиальной выстилки и альвеолярных клеток легких - 4,5:1,0 и 0,15:1,0 соответственно. В небольших исследованиях, у пациентов с вентрикулоперитонеальным шунтом и преимущественно с воспалением оболочки головного мозга соотношение содержания линезолида в спинномозговой жидкости по отношению к содержанию в плазме крови при достижении равновесной Сmах составляет 0,7:1,0 и 0,55:1,0 после многократного приема лекарственного средства.

Метаболизм

Линезолид метаболизируется главным образом путем окисления морфолинового кольца, что приводит в первую очередь к образованию двух неактивных производных карбоновой кислоты с незамкнутым кольцом; метаболит аминоэтоксиуксусная кислота (PNU-142300) и метаболит гидроксиэтилглицин (PNU-142586). Метаболит гидроксиэтилглицин (PNU-142586) является основным метаболитом у человека и считается, что он образуется в результате неферментативного процесса. Метаболит - аминоэтоксиуксусная кислота (PNU-142300) образуется в меньшем количестве. Описаны и другие малые неактивные метаболиты.

Выведение

У пациентов с нормальной функцией почек или с умеренной и среднетяжелой почечной недостаточностью линезолид в основном выводится при равновесных концентрациях с мочой в виде PNU-142586 (40%), неизменного лекарственного средства (30%) и PNU-142300 (10%). Неизменное лекарственное средство фактически не определяется в кале; в то время как с калом выводится около 6% и 3% PNU-142586 и PNU-142300, соответственно. Значение периода полувыведения в среднем составляет 5-7 часов.

Не почечный клиренс составляет приблизительно 65% полного клиренса линезолида. С увеличением дозы наблюдается небольшая степень нелинейности в клиренсе вследствие меньшего почечного и не почечного клиренса при более высоких концентрациях линезолида. Тем не менее, различие в клиренсе небольшое и не отражается на наблюдаемом периоде полувыведения.

Отдельные группы пациентов

Пациенты с почечной недостаточностью

После однократных приемов дозы 600 мг наблюдалось7-8 кратное увеличение воздействия двух первичных метаболитов линезолида в плазме крови у пациентов с выраженной почечной недостаточностью (т.е. клиренс креатинина < 30 мл/минуту). Не смотря на это, никакого увеличения ППК неизмененного лекарственного средства не было. Не смотря на то, что крупные метаболиты линезолида частично выводятся при гемодиализе, уровни метаболитов в плазме крови после однократной дозы 600 мг были, тем не менее, значительно выше после диализа, чем уровни, наблюдаемые у пациентов с нормальной функцией почек или с почечной недостаточностью умеренной и средней степени тяжести.

У 24 пациентов с тяжелой степенью почечной недостаточности, 21 из которых находились на регулярном гемодиализе, пиковые концентрации в плазме двух основных метаболитов после нескольких дней приема лекарственного средства были приблизительно в 10 раз выше концентраций, наблюдаемых у пациентов с нормальной функцией почек. На уровни пиковой концентрации линезолида влияние не оказывалось.

Клиническая значимость данных наблюдений не установлена, поскольку на данный момент доступны только ограниченные данные по безопасности.

Пациенты с печеночной недостаточностью

Ограниченные данные указывают на то, что фармакокинетика линезолида, PNU-142586 и PNU-142300 не изменяется у пациентов с умеренной или среднетяжелой печеночной недостаточностью (класс А и В по Чайлд-Пью). У пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью (класс С по Чайлд-Пью) фармакокинетика линезолида не изучена. Однако ввиду того, что линезолид метаболизируется в результате неферментативного процесса, нарушение функции печени не должно оказывать существенного влияния на метаболизм лекарственного средства.

Дети и подростки (< 18 лет)

Недостаточно данных о безопасности и эффективности линезолида у детей и подростков (< 18 лет), и поэтому, использование линезолида в этой возрастной группе не рекомендуется. Необходимо проведение дальнейших исследований безопасности и эффективности, чтобы установить рекомендуемые дозировки лекарственного средства.

Фармакокинетические исследования показывают, что после одного и многократного приема у детей (от 1 недели до 12 лет), клиренс линезолида (на килограмм массы тела) был больше у детей, чем у взрослых, но уменьшается с увеличением возраста.

У новорожденных в возрасте до 1 недели системный клиренс линезолида (на килограмм массы тела) быстро увеличивается в течение первой недели жизни; у новорожденных, получивших дозу 10 мг/кг каждые 8 часов ежедневно, максимальное системное воздействие будет оказываться в первый день после рождения. Тем не менее, в данном дозовом режиме в течение первой недели жизни не предполагается избыточное накопление, поскольку клиренс быстро увеличивается в течение этого периода времени.

Дети в возрасте от 1 недели до 12 лет при применении лекарственного средства в дозе 10 мг/кг каждые 8 часов ежедневно подвергались воздействию, приближающемуся к воздействию, достигаемому у взрослых при приеме в дозе 600 мг 2 раза в день.

У подростков (от 12 до 17 лет) фармакокинетика линезолида подобна фармакокинетике у взрослых после приема дозы 600 мг. Следовательно, подростки, принимавшие дозу 600 мг каждые 12 часов ежедневно, будут подвергаться воздействию сходному с воздействием, наблюдаемым у взрослых получающих такую же дозу лекарственного средства.

Пациенты пожилого возраста

Фармакокинетика линезолида значительно не изменяется у пожилых пациентов в возрасте 65 лет и старше.

Пациенты женского пола

У женщин наблюдается несколько меньший объем распределения, чем у мужчин и снижение среднего клиренса приблизительно на 20% при коррекции на массу тела. Концентрации лекарственного средства в плазме крови выше у женщин и это может быть в некоторой степени отнесено к различиям в массе тела. Поскольку средний период полувыведения линезолида у женщин и мужчин существенным образом не отличается, считается, что концентрации линезолида в плазме крови у женщин не превысят в значительной степени хорошо переносимые концентрации и, следовательно, необходимости в коррекции дозы лекарственного средства не возникает.

Показания к применению

Линезолид показан для лечения инфекций, вызванных подтвержденными штаммами определенных микроорганизмов при состояниях, перечисленных ниже. Линезолид не показан для лечения грамотрицательных инфекций. В случаях подтверждения инфекции, вызванной грамотрицательными штаммами очень важно, чтобы была вовремя применена специфическая грамотрицательная терапия.

Пневмония

Нозокомиальная пневмония, вызванная Staphylococcus aureus (метициллиночувствительные и резистентные изоляты) или Streptococcus pneumoniae.

Внебольничная пневмония, вызванная Streptococcus pneumoniae, включая случаи с одновременной бактериемией или Staphylococcus aureus (только метициллиночувствительные изоляты).

Инфекции кожи и ее структур

Осложненные инфекции кожи и ее структур, в том числе инфекции диабетической стопы, без сопутствующего остеомиелита, вызванные Staphylococcus aureus (метициллиночувствительные и резистентные изоляты), Streptococcus pyogenes или Streptococcus agalactiae. Линезолид не был изучен при лечении пролежней.

Неосложненные инфекции кожи и ее структур, вызванные Staphylococcus aureus (только метициллиночувствительные изоляты) или Streptococcus pyogenes.

Ванкомицин-резистентные инфекции Enterococcus faecium.

Устойчивые к ванкомицину инфекции Enterococcus faecium, включая случаи с одновременной бактериемией.

Применение

Для снижения развития устойчивости бактерий и поддержания эффективности лекарственного средства и других антибактериальных средств Линезор-Ф следует использовать для лечения или профилактики инфекций, только если известно или подозревается, что они вызваны чувствительными к нему бактериями. Если имеются результаты культурального исследования или чувствительности к антибиотикам их необходимо учитывать при подборе или модификации антибактериальной терапии.

Безопасность и эффективность применения линезолида в течение длительного периода (28 дней) не были оценены в контролируемых клинических испытаниях.

Способ применения и дозировка

Рекомендуемая дозировка линезолида для лечения инфекций описана в таблице 1.

Таблица 1. Рекомендации по дозированию линезолида

* - вызванных патогенами, указанными выше

Ø - недоношенные новорожденные возрастом менее 7 дней: большинство недоношенных новорожденных менее 7 дневного возраста (гестационный возраст менее 34 недель) имеют более низкий системный клиренс линезолида и большие значения AUC, чем многие доношенные новорожденные и дети более старшего возраста. Терапию таких новорожденных следует начинать с дозировки 10 мг/кг каждые 12 часов. При неоптимальном клиническом ответе возможно рассмотреть режим дозирования 10 мг/кг каждые 8 часов.

∇ - пероральное дозирование происходит с использованием либо таблеток или пероральной суспензии линезолида.

Коррекции дозы не требуется при переходе от внутривенного к пероральному применению.

Особенности применения

Линезор-Ф вводят внутривенно (в/в) в виде инфузии в течение 30-120 минут.

Максимальная продолжительность курса 28 дней. Безопасность и эффективность при приеме лекарственного средства свыше 28 дней не изучена.

Пациентов, которые начали лечение с парентеральной формы лекарственного средства, можно переключить на лекарственную форму для приема внутрь без корректировки дозы. Увеличение дозировки и продолжительности терапии не требуется при сопутствующей бактериемии.

Пациентам пожилого возраста не требуется коррекции режима дозирования.

Пациентам с почечной недостаточностью не требуется коррекции режима дозирования.

Пациентам с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина < 30 мл/мин) не требуется коррекции режима дозирования. По причине неизвестного клинического значения более высокого воздействия (до 10 раз) двух первичных метаболитов линезолида у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью, у этих пациентов линезолид следует использовать с осторожностью и только тогда, когда считается, что предполагаемая польза превышает теоретический риск.

Поскольку приблизительно 30% дозы линезолида удаляется на протяжении 3-часового гемодиализа, то у пациентов, получающих такое лечение, линезолид следует назначать после диализа. Первичные метаболиты линезолида при гемодиализе удаляются в такой же степени, но концентрации этих метаболитов все еще значительно выше после диализа по сравнению с таковыми, наблюдавшимися у пациентов с нормальной функцией почек или легкой и умеренной почечной недостаточностью.

Следовательно, у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью, которые получают гемодиализ, линезолид следует использовать с особой осторожностью и только тогда, когда считается, что предполагаемая польза превышает теоретический риск.

До настоящего времени нет опыта применения линезолида у пациентов, проводящих постоянный перитонеальный диализ в амбулаторных условиях (CAPD), или получающих альтернативное лечение почечной недостаточности (отличное от гемодиализа).

Пациентам с печеночной недостаточностью не требуется коррекции режима дозирования. Однако имеются ограниченные клинические данные и рекомендовано использовать линезолид у таких пациентов только тогда, когда считается, что предполагаемая польза превышает теоретический риск.

Указания к применению

Инфузия осуществляется в течение 30-120 минут. Остатки неиспользованного раствора следует вылить в отходы. Не использовать частично заполненные упаковки.

Совместимые растворы для инфузий: 5% раствор глюкозы (декстрозы) для инъекций, 0,9% раствор хлорида натрия, раствор Рингера лактатный для инъекций.

Побочное действие

Побочные реакции классифицированы по частоте возникновения: очень часто (> 1/10), часто (от ≥ 1/100 до < 1/10 или от < 1% до < 10%), нечасто (от ≥ 1/1 000 до < 1/100 или от ≥ 0,1% до < 1%), редко (от ≥ 1/10 000 до < 1/1 000), очень редко (< 1/10 000), и частота неизвестна (частоту установить согласно имеющимся данным невозможно).

Указанная информация основывается на данных, полученных из клинических исследований, в которых более 2000 взрослых пациентов получали рекомендованные дозы линезолида сроком до 28 дней.

Примерно у 22% пациентов развивались побочные реакции; наиболее часто сообщалось о головной боли (2,1%), диарея (4,2%), тошнота (3,3%) и кандидоз (включая оральный 0,8% и вагинальный 1,1% кандидоз, детали перечислены ниже). Наиболее частыми побочными реакциями, о которых сообщалось, что приводили к отмене препарата, были головная боль, диарея, тошнота и рвота. Примерно 3% пациентов прекратили лечение по причине развития, обусловленных препаратом побочных реакций.

Побочные реакции, которые наблюдались с частотой > 0,1%:

Инфекции и инвазии: часто - кандидоз (включая оральный и вагинальный кандидоз) и грибковые инфекции; нечасто - вагинит.

Со стороны крови и лимфатической системы: нечасто - лейкопения, нейтропения, тромбоцитопения, эозинофилия (частоты согласно клиническим сообщениям).

Психические расстройства: нечасто - бессонница.

Со стороны нервной системы: часто - головная боль, перверсии вкуса (металлический привкус), нечасто - головокружение, гипестезия, парестезия.

Со стороны органа зрения: нечасто - ухудшение зрения.

Со стороны органа слуха и равновесия: нечасто - звон в ушах.

Со стороны сосудов: нечасто - артериальная гипертензия, флебит/тромбофлебит.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: часто - диарея, тошнота, рвота; нечасто - локальная или общая боль в животе, запоры, сухость во рту, диспепсия, гастрит, глоссит, ослабление стула, панкреатит, стоматит, расстройства или изменение цвета языка.

Со стороны гепатобилиарной системы: часто - отклонение показателей функции печени.

Со стороны кожи и подкожных тканей: нечасто - дерматит, чрезмерное потоотделение, зуд, сыпь крапивница.

Со стороны почек и мочевыводящих путей: нечасто - полиурия.

Со стороны репродуктивной системы и молочной железы: нечасто – вульво-вагинальные нарушения.

Общие расстройства и нарушения, связанные со способом введения: нечасто - лихорадка, усталость, боль в месте инъекции, повышенная жажда, локальная боль.

Результаты исследований

Биохимия: часто - повышение ACT, АЛТ, ЛДГ, щелочной фосфатазы, азота и мочевины в крови, КФК, липазы, амилазы с или без глюкозы. Снижение общего белка, альбумина, натрия и кальция. Повышение или снижение калия или бикарбоната.

Нечасто - повышение общего билирубина, креатинина, кальция или натрия. Снижение уровня глюкозы в крови натощак, повышение или снижение хлоридов.

Гематология: часто - повышение содержания нейтрофилов и эозинофилов, снижение гемоглобина, гематокрита и количества эритроцитов, повышение или снижение количества тромбоцитов или лейкоцитов.

Нечасто - повышение количества ретикулоцитов, снижение количества нейтрофилов.

Следующие побочные реакции расценивались как серьезные в изолированных случаях: локализованная боль в животе, преходящие ишемические атаки, артериальная гипертензия, панкреатит и почечная недостаточность.

В течение клинических исследований сообщалось об одном случае аритмии (тахикардия), который был обусловлен приемом линезолида.

В контролируемых клинических исследованиях, в которых линезолид назначался курсом до 28 дней, у менее 0,1% пациентов отмечалась анемия. В программе лечения больных с инфекциями, которые угрожают жизни и сопутствующими заболеваниями, процент больных, у которых развилась анемия при приеме линезолида 28 дней составил 2,5% (33/1326), по сравнению с 12,3% (53/430), когда лечение продолжалось более 28 дней.

Постмаркетинговый опыт

Со стороны крови и лимфатической системы: анемия, лейкопения, нейтропения, тромбоцитопения, панцитопения и миелосупрессия. Среди сообщенных случаев анемии, больше пациентов требовало гемотрансфузии при лечений препаратом свыше рекомендованного периода 28 дней.

Со стороны иммунной системы: анафилаксия.

Нарушение обмена веществ и питания: лактоацидоз.

Со стороны нервной системы: периферическая нейропатия; судороги, серотониновый синдром. Среди пациентов, принимающих препарат, сообщалось о периферической нейропатии. Такие сообщения были преимущественно от пациентов, лечение которых превышало рекомендованный период 28 дней.

Среди пациентов, принимающих препарат, сообщались случаи судорог. В большинстве случаев у пациента в анамнезе были судороги или факторы риска возникновения судорог. Сообщалось о случаях серотонинового синдрома.

Со стороны органа зрения: нейропатия зрительного нерва, иногда прогрессировала к потере зрения (случаи преимущественно наблюдались у пациентов, получавших препарат свыше рекомендованного периода его применения, который составляет 28 дней).

Со стороны кожи и подкожных тканей: ангионевротический отек, буллезные поражения кожи, такие как синдром Стивенса-Джонсона.

Противопоказания

Линезор-Ф противопоказан у пациентов с повышенной чувствительностью в прошлом к линезолиду или любому компоненту, входящему в состав лекарственной формы.

Лекарственное средство не должно применяться одновременно и в течение двух недель после приема ингибиторов моноаминоксидазы (МАО) А или В (фенелзин, изокарбоксазид, селегилин, моклобемид).

При отсутствии приборов, позволяющих тщательно и непрерывно контролировать артериальное давление пациента, не следует назначать Линезор-Ф при следующих заболеваниях или при одновременном приеме следующих лекарственных средств: неконтролируемая гипертензия, феохромоцитома, карциноид, тиреотоксикоз, биполярная депрессия, шизоаффективные расстройства, острые состояния спутанности сознания, трициклические антидепрессанты, агонисты рецепторов серотонина 5-HT1 (триптан), симпатомиметические средства прямого и непрямого воздействия (включая адренергические бронходилататоры, псевдоэфедрин, фенилпропаноламин), вазопрессорные средства (например, эпинефрин, норэпинефрин), дофаминергические вещества (например, допамин, добутамин), петидин или буспирон, ингибиторы обратного захвата серотонина.

Поскольку в исследованиях на животных установлено, что лекарственное средство проникает в грудное молоко, не рекомендуется назначать линезолид кормящим женщинам.

Передозировка

В случае передозировки показано симптоматическое лечение с проведением мероприятий по поддержке уровня клубочковой фильтрации. При проведении гемодиализа из организма выводится примерно 30% принятой дозы.

Линезолид является обратимым неселективным ингибитором моноаминоксидазы (МАО), однако в дозах, принимаемых для антибактериальной терапий, препарат не оказывает антидепрессивного эффекта. Данные о взаимодействии и безопасности линезолида при назначении пациентам с сопутствующими заболеваниями или совместной терапии линезолидом и препаратами, угнетающими работу МАО, отсутствуют. Назначать Линезор-Ф не рекомендуется, за исключением случаев, когда есть возможность тщательного наблюдения и мониторинга пациента.

В 1 мл препарата содержится 45,7 мг (13,7 г / 300 мл) глюкозы, что нужно учитывать при назначении пациентам с сахарным диабетом или другими нарушениями толерантности к глюкозе.

В 1 мл препарата содержится 0,38 г (114 г / 300 мл) натрия, что нужно учитывать при назначении пациентам с диетой, контролируемой по содержанию натрия.

Пациентам, которым назначен линезолид, рекомендуется сократить в рационе продукты с высоким содержанием тирамина.

В клинических исследованиях сообщалось о серьезном уровне развития анемии у пациентов, принимавших линезолид больше максимально рекомендуемого срока 28 дней. Пациенты нуждались в гемотрансфузии. О случаях анемии, требующей гемотрансфузии, сообщалось и вовремя постмаркетингового наблюдения. Как правило большинство случаев возникало у пациентов, принимавших линезолид больше максимально рекомендуемого срока 28 дней.

Миелосупрессия

У некоторых пациентов, принимавших Линезор-Ф, сообщалось об обратимой миелосупрессии (анемия, тромбоцитопения, лейкопения и панцитопения), зависящей от дозы и продолжительности терапии. В случаях развития миелосупрессии, после отмены препарата, нарушения гематологических параметров возвращались к уровню до начала терапии. Риск развития этих эффектов может быть связан с продолжительностью лечения. Тромбоцитопения чаще развивается у пациентов с почечной недостаточностью тяжелой степени вне зависимости от проведения диализа. Необходимо контролировать показатели развернутого анализа крови у пациентов, имеющих повышенный риск возникновения кровотечения, проявления миелосупрессии в прошлом, принимающих сопутствующие препараты, способные уменьшить количество гемоглобина, тромбоцитов в крови или нарушить их функциональные свойства, а также при длительности лечения Линезором-Ф более 2 недель. Линезолид может быть назначен таким пациентам только в случае, когда есть возможность тщательного мониторинга уровня гемоглобина, показателей развернутого анализа крови и тромбоцитов. В случаях возникновения миелосупрессии в течение терапии линезолидом, необходимо прекратить лечение, за исключением случаев, когда ожидаемая польза превышает потенциальный риск. В таких случаях необходимо осуществлять интенсивный мониторинг показателей развернутого анализа крови пациента. Дополнительно рекомендуется проводить мониторинг показателей развернутого анализа крови (включая уровень гемоглобина, тромбоцитов, общее и дифференциальное количество лейкоцитов) у пациентов, принимающих линезолид раз в неделю, независимо от исходных показателей развернутого анализа крови.

Лактоацидоз

При использовании препарата Линезор-Ф сообщалось о лактоацидозе. Пациенты, у которых развивается периодически повторяющаяся тошнота или рвота, необъяснимый ацидоз или низкий уровень бикарбонатов при приеме препарата, должны немедленно пройти медицинское обследование.

Клиническое исследование грамположительных инфекций вследствие осложнений катетеризации

Было проведено открытое, рандомизированное клиническое исследование у взрослых пациентов с грамположительными инфекциями, связанными с осложнениями в результате катетеризации, сравнивающее препарат линезолид (600 мг каждые 12 часов в/в/внутрь) с препаратом ванкомицин 1 г в/в каждые 12 часов или оксациллин 2 г в/в каждые 6 часов/диклоксациллин 500 мг внутрь каждые 6 часов при продолжительности лечения от 7 до 28 дней. Проценты смертности в данном исследовании составили соответственно 78/363 (21,5%) и 58/363 (16,0%) по препарату линезолид и препарату сравнения. На основе результатов логистической регрессии предполагаемая вероятность успешного исхода составляет 1,426 (95% доверительный интервал [0,970, 2,098]). В то время как причинная связь не была установлена, этот наблюдаемый дисбаланс встречался главным образом у пациентов, принимавших лечение препаратом линезолид, у которых грамотрицательные болезнетворные микроорганизмы смешивались с грамотрицательными и грамположительными микроорганизмами, или у которых в первоначальном состоянии болезнетворные микроорганизмы не были идентифицированы. Частота выживаемости у пациентов, рандомизированных по препарату линезолид, с наличием только грамположительной инфекции в исходном состоянии, включая подгруппу пациентов с грамположительной бактериемией, была подобна препарату сравнения.

В клинические исследования не включали пациентов, с синдромом диабетической стопы, пролежнями, ишемическими поражениями, тяжелыми ожогами или гангреной. Поэтому объем данных о применении линезолида для лечения этих состояний ограничен.

Линезолид клинически не активен в отношении грамотрицательных микроорганизмов и не показан для лечения грамотрицательных инфекций. При установленной инфекции или подозрении на инфекцию, вызванную сопутствующими грамотрицательными микроорганизмами, показана специфическая активная в отношении грамотрицательных микроорганизмов терапия. Линезор-Ф следует с особой осторожностью использовать у пациентов с высоким риском развития угрожающих жизни системных инфекций, таких как инфекции, связанные с центральными венозными катетерами в отделениях интенсивной терапии. Линезор-Ф не утвержден для лечения пациентов с инфекциями вследствие осложнений катетеризации.

Пациентам с почечной или печеночной недостаточностью препарат следует назначать с особой осторожностью в случаях, когда предполагаемая польза превышает теоретический риск.

Диарея, связанная с приемом антибиотика, и колит

На фоне применения почти всех антибактериальных препаратов, включая Линезор-Ф, может развиться псевдомембранозный колит разной степени тяжести: от легкой до угрожающей жизни.

Диарея, связанная с Clostridium difficile (CDAD), регистрировалась при использовании почти всех антибактериальных средств, включая линезолид, и может варьировать по тяжести от легкой диареи до фатального колита. Лечение антибактериальными средствами приводит к изменению нормальной флоры кишечника, что ведет к избыточному росту Clostridium difficile.

С. difficile продуцирует токсины А и В, которые приводят к развитию CDAD. Гипертоксин, продуцируемый штаммами С. difficile, является основной причиной повышения болезненности и смертности, поскольку эти инфекции могут быть рефрактерны к антимикробной терапии и могут потребовать проведения колэктомии. Возможность CDAD должна рассматриваться у всех пациентов с наличием диареи после использования антибиотиков. Необходимо тщательно собирать анамнез, поскольку сообщалось, что CDAD может встречаться через два месяца после применения антибактериальных средств.

Периферическая нейропатия и нейропатия зрительного нерва

У пациентов, принимавших Линезор-Ф, отмечались случаи периферической нейропатии и нейропатии зрительного нерва, главным образом при применении пациентами препарата больше максимально рекомендуемого срока 28 дней. В случаях нейропатии зрительного нерва, которая прогрессировала до потери зрения, пациенты применяли препарат в течение большего периода времени, чем рекомендуемая максимальная продолжительность приема.

При появлении таких симптомов нарушения зрения как снижение остроты зрения, изменения цветового зрения, затуманенное зрение или дефекты поля зрения, рекомендуется срочная консультация офтальмолога. Необходимо контролировать зрительную функцию у всех пациентов, принимающих Линезор-Ф в течение длительного периода времени (больше чем или в течение 3 месяцев) и у всех пациентов, сообщающих о недавно возникшей зрительной симптоматике, независимо от продолжительности терапии Линезором-Ф. При возникновении нейропатии периферических или зрительных нервов следует взвесить необходимость продолжения использования препарата у этих пациентов и потенциальные риски. Риск развития нейропатии может быть повышен при использовании Линезора-Ф у пациентов, которые принимают или недавно принимали противотуберкулезные препараты для лечения туберкулеза.

Судороги

При лечении Линезором-Ф редко сообщалось о возникновении судорог у пациентов. В большинстве этих случаев сообщалось о наличие в анамнезе судорог или факторов риска развития судорог.

Серотониновый синдром

В спонтанных отчетах сообщалось о серотониновом синдроме, связанном с совместным приемом Линезора-Ф и серотониновых средств, включающих антидепрессанты, такие как селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС).

В случаях, когда прием препарата совместно с серотониновыми средствами клинически необходим, следует тщательно наблюдать за пациентами на предмет признаков и симптомов серотонинового синдрома, таких как когнитивная дисфункция, гипертермия, гиперрефлексия и нарушение координации. В случае появления признаков или симптомов врач должен продумать отмену или одного или обоих лекарственных средств. При отмене сопутствующего серотонинового лекарственного средства наблюдается прекращение симптомов.

Фертильность

Линезолид обратимо снижает фертильность и предопределяет анормальную морфологию спермы у взрослых самцов крыс при уровнях экспозиции, примерно равных у человека. Возможные эффекты препарата на репродуктивную систему человека не известны.

Дети

Применяют с первых дней жизни.

Дети и подростки (до 18 лет): у подростков (в возрасте от 12 до 17 лет) фармакокинетика линезолида подобна таковой у взрослых при применении препарата в дозе 600 мг. Таким образом, у подростков, получающих препарат в дозе 600 мг каждые 12 часов ежедневно, будет наблюдаться такая же экспозиция, как и у взрослых при приеме препарата в той же дозе.

В возрасте от 1 недели до 12 лет: назначение препарата в дозе 10 мг/кг каждые 8 часов ежедневно обеспечивает экспозицию, которая приближается к таковой, что достигается у взрослых при назначении препарата в дозе 600 мг дважды в сутки.

У новорожденных в возрасте до 1 недели: системный клиренс линезолида (из расчета на 1 кг массы тела) быстро растет в течение первой недели жизни. Таким образом, у новорожденных, получающих препарат в дозе 10 мг/кг каждые 8 часов ежедневно, наблюдается более высокая системная экспозиция препарата в первый день после рождения. Однако, не ожидается чрезмерного накопления препарата в организме при такой дозировке в течение первой недели жизни новорожденного (вследствие быстро растущего клиренса препарата в течение первых 7 дней жизни).

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

Влияние линезолида на способность управлять автотранспортом или работать с механизмами не оценивалось системно.

Применение при беременности и кормлении грудью

Исследования по применению препарата Линезор-Ф беременными женщинами не проводились, поэтому назначать препарат в этот период можно лишь тогда, когда ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода.

Нет данных о том, выделяется ли линезолид с грудным молоком. При необходимости назначения лекарственного средства следует прекратить грудное вскармливание.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Линезолид является сл