Состав
Одна таблетка, покрытая оболочкой, 100 мг/25 мг содержит:
активные вещества: лопинавир – 100 мг, ритонавир – 25 мг;
вспомогательные вещества: коповидон, сорбитана монолаурат, кремния диоксид коллоидный, кальция гидрофосфат безводный, натрия стеарилфумарат, Опадрай II желтый 85F42187 (поливиниловый спирт частично гидролизованный, титана диоксид, макрогол 3350, тальк, железа оксид желтый (Е172));
Одна таблетка, покрытая оболочкой, 200 мг/50 мг содержит:
активные вещества: лопинавир – 200 мг, ритонавир – 50 мг;
вспомогательные вещества: коповидон, сорбитана монолаурат, кремния диоксид коллоидный, кальция гидрофосфат безводный, натрия стеарилфумарат, Опадрай II желтый 85F520041 (поливиниловый спирт частично гидролизованный, титана диоксид, макрогол 3350, тальк, железа оксид желтый (Е172)).
активные вещества: лопинавир – 100 мг, ритонавир – 25 мг;
вспомогательные вещества: коповидон, сорбитана монолаурат, кремния диоксид коллоидный, кальция гидрофосфат безводный, натрия стеарилфумарат, Опадрай II желтый 85F42187 (поливиниловый спирт частично гидролизованный, титана диоксид, макрогол 3350, тальк, железа оксид желтый (Е172));
Одна таблетка, покрытая оболочкой, 200 мг/50 мг содержит:
активные вещества: лопинавир – 200 мг, ритонавир – 50 мг;
вспомогательные вещества: коповидон, сорбитана монолаурат, кремния диоксид коллоидный, кальция гидрофосфат безводный, натрия стеарилфумарат, Опадрай II желтый 85F520041 (поливиниловый спирт частично гидролизованный, титана диоксид, макрогол 3350, тальк, железа оксид желтый (Е172)).
Описание
100 мг/25 мг:
капсуловидные двояковыпуклые таблетки, покрытые оболочкой бледно-желтого цвета с гравировкой «М 31» на одной стороне;
200 мг/50 мг:
капсуловидные двояковыпуклые таблетки, покрытые оболочкой желтого цвета с гравировкой «М 32» на одной стороне.
капсуловидные двояковыпуклые таблетки, покрытые оболочкой бледно-желтого цвета с гравировкой «М 31» на одной стороне;
200 мг/50 мг:
капсуловидные двояковыпуклые таблетки, покрытые оболочкой желтого цвета с гравировкой «М 32» на одной стороне.
Фармакотерапевтическая группа
Противовирусные средства для системного применения. Противовирусные средства прямого действия.
Код ATX: J05AR10.
Код ATX: J05AR10.
Показания для применения
Лечение ВИЧ-1 инфицированных пациентов (взрослых, подростков и детей старше двух лет) в комбинации с другими антиретровирусными препаратами.
Выбор лопинавир/ритонавира для лечения ВИЧ-1 инфицированных пациентов, ранее получавших терапию ингибиторами протеаз, должен основываться на исследовании индивидуальной вирусной резистентности и информации о ранее полученной терапии.
Выбор лопинавир/ритонавира для лечения ВИЧ-1 инфицированных пациентов, ранее получавших терапию ингибиторами протеаз, должен основываться на исследовании индивидуальной вирусной резистентности и информации о ранее полученной терапии.
Противопоказания
Повышенная чувствительность к лопинавиру или ритонавиру или к какому-либо неактивному компоненту лекарственного средства.
Тяжелое нарушение функции печени.
Одновременное применение с препаратами, клиренс которых в значительной мере зависит от активности CYP3A и повышение концентрации в плазме крови которых может привести к появлению серьезных и/или опасных для жизни реакций: альфузозина гидрохлорид, фузидовая кислота, астемизол, терфенадин, блонансерин, мидазолам, триазолам, цизаприд, ловастатин, симвастатин, венетолакс, пимозид, кветиапин, луразидон, амиодарон, дронедарон, алкалоиды спорыньи (эрготамин, дигидроэрготамин, эргоновин и метилэргоновин), силденафил (при применении для лечения легочной гипертензии), варденафил, аванафил, ранолазин, элбасвир/гразопревир, омбитасвир/паритетапревир/ритонавир с или без дасабувира.
Одновременное применение с препаратами растительного происхождения, содержащими зверобой продырявленный (Hypericum perforatum).
Одновременный приём с колхицином (при применении для лечения подагры) у пациентов с почечной и/или печеночной недостаточностью.
Тяжелое нарушение функции печени.
Одновременное применение с препаратами, клиренс которых в значительной мере зависит от активности CYP3A и повышение концентрации в плазме крови которых может привести к появлению серьезных и/или опасных для жизни реакций: альфузозина гидрохлорид, фузидовая кислота, астемизол, терфенадин, блонансерин, мидазолам, триазолам, цизаприд, ловастатин, симвастатин, венетолакс, пимозид, кветиапин, луразидон, амиодарон, дронедарон, алкалоиды спорыньи (эрготамин, дигидроэрготамин, эргоновин и метилэргоновин), силденафил (при применении для лечения легочной гипертензии), варденафил, аванафил, ранолазин, элбасвир/гразопревир, омбитасвир/паритетапревир/ритонавир с или без дасабувира.
Одновременное применение с препаратами растительного происхождения, содержащими зверобой продырявленный (Hypericum perforatum).
Одновременный приём с колхицином (при применении для лечения подагры) у пациентов с почечной и/или печеночной недостаточностью.
Способ применения и дозы
Лекарственное средство Лопинавир+Ритонавир должны назначать врачи, имеющие опыт лечения ВИЧ-инфекции. Таблетки следует глотать целиком, не разжевывать, не разламывать и не измельчать.
Взрослые и подростки
- 400 мг/100 мг (2 таблетки по 200 мг/50 мг) 2 раза в сутки, независимо от приема пищи или
- 800 мг/200 мг (4 таблетки по 200 мг/50 мг) 1 раз в сутки, независимо от приема пищи взрослым пациентам с меньше чем тремя лопинавир-ассоциированными мутациями, принимая во внимание риск меньшей устойчивости вирусной супрессии и большую вероятность диареи в сравнении со стандартным приемом препарата 2 раза в сутки. Существует недостаточно данных для рекомендаций по применению препарата 1 раз в сутки у взрослых пациентов с тремя или больше лопинавир- ассоциированными мутациями.
Не следует применять лопинавир/ритонавир 1 раз в сутки в комбинации с фенобарбиталом, фенитоином, карбамазепином.
Дети (от 2-х лет и старше)
Лекарственное средство не следует назначать детям один раз в сутки
Детям с массой тела 40 кг и более или с площадью поверхности тела (ППТ)* 1,4 м2 или более применяют взрослую дозу 400/100 мг 2 раза в сутки.
* Площадь поверхности тела может быть рассчитана по следующей формуле:
ППТ (м2) = √ (рост (cм) × масса тела (кг)/3600).
Рекомендованные дозы для детей с массой тела менее чем 40 кг или с ППТ от 0,5 до 1,4 м2 и которые могут проглотить таблетку целой, см. в таблицах ниже.
Таблица 1
Дозирование Лопинавира+Ритонавира в зависимости от массы тела и ППТ
* рекомендации по дозированию в зависимости от массы тела основаны на ограниченных данных
Для удобства пациентов необходимая доза также может быть достигнута путем использования двух форм лекарственного средства Лопинавир+Ритонавир: 100/25 мг и 200/50 мг.
У детей с ППТ менее 0,5 м2 или у тех, кто не может проглотить таблетки, применяют лопинавир/ритонавир в форме раствора для перорального применения.
Эффективность и безопасность применения лекарственного средства Лопинавир+Ритонавир у детей до двух лет не установлена.
Таблица 2
Дозирование Лопинавира+Ритонавира в зависимости от ППТ (при сопутствующем применении эфавиренза или невирапина)
Пациенты с нарушением функции печени
У ВИЧ-инфицированных пациентов с легкой и умеренной степенью нарушения функции печени концентрация лопинавира в плазме крови возрастает на 30 %, что не имеет клинического значения. Нет сведений о применении Лопинавира+Ритонавира у лиц с тяжелым нарушением функций печени, поэтому Лопинавир+Ритонавир не должен использоваться у данного контингента.
Пациенты с нарушением функции почек
Почечный клиренс лопинавира и ритонавира является незначительным, поэтому не ожидается увеличение их концентраций у лиц с нарушением функций почек. Так как лопинавир и ритонавир хорошо связываются с белками плазмы, не ожидается снижение их концентраций при проведении гемодиализа или перитонеального диализа.
Пожилые
Клинические исследования лопинавир/ритонавира не включали достаточного количества пациентов пожилого возраста, в возрасте 65 лет и старше, для возможности установления разницы между этой возрастной группой и более молодыми пациентами. В целом, необходимо соблюдать осторожность при назначении лопинавир/ритонавира пациентам пожилого возраста, поскольку у них чаще встречаются снижение функции печени, почек, сердца, сопутствующие заболевания или применение других лекарственных средств.
Пропущенная доза
Если Вы или Ваш ребенок забыли принять лекарственное средство Лопинавир+Ритонавир:
- если от запланированного приема дозы прошло менее 6 часов, примите пропущенную дозу как можно скорее, а затем продолжите прием следующей дозы в обычное для нее время в соответствии с режимом дозирования, рекомендованным вашим лечащим врачом;
- если Вы заметили, что забыли принять дозу лекарственного средства более чем через 6 часов после обычного времени приема, то пропущенную дозу принимать не следует.
Нужно принять следующую дозу в обычное для нее время согласно предписанному режиму дозирования. Не принимайте двойную дозу, чтобы компенсировать забытую.
Если Вы или Ваш ребенок прекратите принимать лекарственное средство Лопинавир+Ритонавир:
- Не прекращайте и не меняйте суточную дозу лекарственного средства Лопинавир+Ритонавир без предварительной консультации с врачом.
- Лопинавир+Ритонавир следует принимать дважды в день, чтобы контролировать имеющуюся у Вас ВИЧ-инфекцию, независимо от того, насколько лучше Вы себя чувствуете.
- Принимая Лопинавир+Ритонавир в соответствии с рекомендациями врача, Вы получаете наилучшие шансы задержать развитие устойчивости вируса к лекарственному средству.
- Если возникновение побочных реакций препятствует приему лекарственного средства Лопинавир+Ритонавир, следует немедленно сообщить об этом врачу.
- У Вас должен быть под рукой достаточный запас лекарственного средства.
Беременность и послеродовой период
Во время беременности и в послеродовом периоде корректировки дозы не требуется. Прием лопинавир/ритонавира один раз в сутки не рекомендован во время беременности вследствие недостатка фармакокинетических и клинических данных.
Взрослые и подростки
- 400 мг/100 мг (2 таблетки по 200 мг/50 мг) 2 раза в сутки, независимо от приема пищи или
- 800 мг/200 мг (4 таблетки по 200 мг/50 мг) 1 раз в сутки, независимо от приема пищи взрослым пациентам с меньше чем тремя лопинавир-ассоциированными мутациями, принимая во внимание риск меньшей устойчивости вирусной супрессии и большую вероятность диареи в сравнении со стандартным приемом препарата 2 раза в сутки. Существует недостаточно данных для рекомендаций по применению препарата 1 раз в сутки у взрослых пациентов с тремя или больше лопинавир- ассоциированными мутациями.
Не следует применять лопинавир/ритонавир 1 раз в сутки в комбинации с фенобарбиталом, фенитоином, карбамазепином.
Дети (от 2-х лет и старше)
Лекарственное средство не следует назначать детям один раз в сутки
Детям с массой тела 40 кг и более или с площадью поверхности тела (ППТ)* 1,4 м2 или более применяют взрослую дозу 400/100 мг 2 раза в сутки.
* Площадь поверхности тела может быть рассчитана по следующей формуле:
ППТ (м2) = √ (рост (cм) × масса тела (кг)/3600).
Рекомендованные дозы для детей с массой тела менее чем 40 кг или с ППТ от 0,5 до 1,4 м2 и которые могут проглотить таблетку целой, см. в таблицах ниже.
Таблица 1
Дозирование Лопинавира+Ритонавира в зависимости от массы тела и ППТ
| Дозирование у детей без сопутствующего применения эфавиренза или невирапина* | ||
| Масса тела (кг) | ППТ (м2) | Рекомендованное количество таблеток 100 мг/25 мг 2 раза в сутки |
| От 15 до 25 | От ≥ 0,5 до < 0,9 | 2 таблетки (200 мг/50 мг) |
| > 25 до 35 | От ≥ 0,9 до < 1,4 | 3 таблетки (300 мг/75 мг) |
| > 35 | > 1,4 | 4 таблетки (400 мг/100 мг) |
Для удобства пациентов необходимая доза также может быть достигнута путем использования двух форм лекарственного средства Лопинавир+Ритонавир: 100/25 мг и 200/50 мг.
У детей с ППТ менее 0,5 м2 или у тех, кто не может проглотить таблетки, применяют лопинавир/ритонавир в форме раствора для перорального применения.
Эффективность и безопасность применения лекарственного средства Лопинавир+Ритонавир у детей до двух лет не установлена.
Таблица 2
Дозирование Лопинавира+Ритонавира в зависимости от ППТ (при сопутствующем применении эфавиренза или невирапина)
| ППТ (м2) |
Рекомендованная доза лопинавира/ритонавира (мг)
дважды в день.
Необходимая доза может быть достигнута путем использования двух форм препарата Лопинавир+Ритонавир:100 мг/25 мг и 200 мг/50 мг |
| От ≥ 0,5 до < 0,8 | 200 мг/50 мг |
| От ≥ 0,8 до < 1,2 | 300 мг/75 мг |
| ≥ 1,2 до < 1,4 | 400 мг/100 мг |
| ≥ 1,4 | 500 мг/125 мг |
У ВИЧ-инфицированных пациентов с легкой и умеренной степенью нарушения функции печени концентрация лопинавира в плазме крови возрастает на 30 %, что не имеет клинического значения. Нет сведений о применении Лопинавира+Ритонавира у лиц с тяжелым нарушением функций печени, поэтому Лопинавир+Ритонавир не должен использоваться у данного контингента.
Пациенты с нарушением функции почек
Почечный клиренс лопинавира и ритонавира является незначительным, поэтому не ожидается увеличение их концентраций у лиц с нарушением функций почек. Так как лопинавир и ритонавир хорошо связываются с белками плазмы, не ожидается снижение их концентраций при проведении гемодиализа или перитонеального диализа.
Пожилые
Клинические исследования лопинавир/ритонавира не включали достаточного количества пациентов пожилого возраста, в возрасте 65 лет и старше, для возможности установления разницы между этой возрастной группой и более молодыми пациентами. В целом, необходимо соблюдать осторожность при назначении лопинавир/ритонавира пациентам пожилого возраста, поскольку у них чаще встречаются снижение функции печени, почек, сердца, сопутствующие заболевания или применение других лекарственных средств.
Пропущенная доза
Если Вы или Ваш ребенок забыли принять лекарственное средство Лопинавир+Ритонавир:
- если от запланированного приема дозы прошло менее 6 часов, примите пропущенную дозу как можно скорее, а затем продолжите прием следующей дозы в обычное для нее время в соответствии с режимом дозирования, рекомендованным вашим лечащим врачом;
- если Вы заметили, что забыли принять дозу лекарственного средства более чем через 6 часов после обычного времени приема, то пропущенную дозу принимать не следует.
Нужно принять следующую дозу в обычное для нее время согласно предписанному режиму дозирования. Не принимайте двойную дозу, чтобы компенсировать забытую.
Если Вы или Ваш ребенок прекратите принимать лекарственное средство Лопинавир+Ритонавир:
- Не прекращайте и не меняйте суточную дозу лекарственного средства Лопинавир+Ритонавир без предварительной консультации с врачом.
- Лопинавир+Ритонавир следует принимать дважды в день, чтобы контролировать имеющуюся у Вас ВИЧ-инфекцию, независимо от того, насколько лучше Вы себя чувствуете.
- Принимая Лопинавир+Ритонавир в соответствии с рекомендациями врача, Вы получаете наилучшие шансы задержать развитие устойчивости вируса к лекарственному средству.
- Если возникновение побочных реакций препятствует приему лекарственного средства Лопинавир+Ритонавир, следует немедленно сообщить об этом врачу.
- У Вас должен быть под рукой достаточный запас лекарственного средства.
Беременность и послеродовой период
Во время беременности и в послеродовом периоде корректировки дозы не требуется. Прием лопинавир/ритонавира один раз в сутки не рекомендован во время беременности вследствие недостатка фармакокинетических и клинических данных.
Побочное действие
Безопасность лопинавир/ритонавира изучалась на более чем 2600 инфицированных пациентах во II-IV фазах клинических испытаний, в которых 700 пациентов получали дозу 800/200 мг один раз в сутки. Наряду с нуклеозидными ингибиторами обратной транскриптазы (НИОТ), в некоторых исследованиях лопинавир/ритонавир применялся совместно с эфавирензом или невирапином. В ходе клинических испытаний часто сообщалось о следующих побочных реакциях, связанных с терапией лопинавир/ритонавиром: диарея, тошнота, рвота, гипертриглицеридемия и гиперхолестеринемия. Диарея, тошнота и рвота могут возникать в начале лечения, а гипертриглицеридемия и гиперхолестеринемия могут возникнуть позже. Важно отметить, что случаи панкреатита были зарегистрированы у пациентов, получавших лопинавир/ритонавир, включая тех, у кого развилась гипертриглицеридемия. Кроме того, во время лечения редко сообщалось об увеличении интервала PR.
Побочные реакции, отмеченные в клинических и постмаркетинговых исследованиях у взрослых пациентов
Побочные реакции, о которых сообщалось, были от средней до тяжелой степени тяжести, с возможной или вероятной причинно-следственной связью. Нижеприведенные побочные реакции распределены по органам и системам и по частоте возникновения: очень часто (>1/10); часто (>1/100 до <1/10); нечасто (>1/1000 до <1/100); редко (>1/10000 до <1/1000). События, отмеченные с частотой «неизвестно», были идентифицированы при постмаркетинговом наблюдении.
Таблица 3
Описание отдельных побочных реакций
Сообщалось о случаях развития синдрома Кушинга у пациентов, которые получали ритонавир и флутиказона пропионат в форме ингаляций или интраназально. Это также характерно и для других кортикостероидов, которые метаболизируются с участием Р450 3А, например, будесонида.
Сообщалось о повышении уровня креатинфосфокиназы, миалгии, миозите, редко – о рабдомиолизе при применении ингибиторов протеазы, особенно в комбинации с НИОТ.
Метаболические параметры
Во время антивирусной терапии может повышаться масса тела, уровень липидов и глюкозы в крови.
У ВИЧ-инфицированных пациентов с тяжелым иммунодефицитом на момент начала комбинированной антиретровирусной терапии может возникнуть воспалительная реакция на бессимптомные или резидуальные оппортунистические инфекции. Также сообщалось об аутоиммунных заболеваниях (например, болезнь Грейвса); время возникновения побочных реакций вариабельно, и они могут проявиться через много месяцев после начала лечения.
Сообщалось о случаях остеонекроза, в частности у пациентов с общеизвестными факторами риска, на поздних стадиях ВИЧ-инфекции или при долгосрочной терапии комбинированными антиретровирусными средствами (КАРТ).
Частота этого явления неизвестна.
Побочные реакции, отмеченные в клинических исследованиях у детей
У детей в возрасте 2 лет и старше профиль побочных реакций и переносимость лекарственного средства были такими же, как и у взрослых пациентов.
Постмаркетинговый опыт применения
Имеются сообщения о случаях токсического эпидермального некролиза, синдрома Стивенса-Джонсона, многоформной эритемы, брадиаритмии и гепатита.
Важно сообщать о подозреваемых нежелательных реакциях после регистрации лекарственного средства с целью обеспечения непрерывного мониторинга соотношения «польза/риск» лекарственного средства. В случае возникновения нежелательных реакций, указанных в инструкции по медицинскому применению или не упомянутых в ней, пациентам следует обратиться к лечащему врачу.
Медицинским работникам рекомендуется направлять информацию о любых подозреваемых нежелательных реакциях и неэффективности лекарственного средства по адресу: Республиканское унитарное предприятие «Центр экспертиз и испытаний в здравоохранении», сайт rceth.by».
Побочные реакции, отмеченные в клинических и постмаркетинговых исследованиях у взрослых пациентов
Побочные реакции, о которых сообщалось, были от средней до тяжелой степени тяжести, с возможной или вероятной причинно-следственной связью. Нижеприведенные побочные реакции распределены по органам и системам и по частоте возникновения: очень часто (>1/10); часто (>1/100 до <1/10); нечасто (>1/1000 до <1/100); редко (>1/10000 до <1/1000). События, отмеченные с частотой «неизвестно», были идентифицированы при постмаркетинговом наблюдении.
Таблица 3
| Класс системы органов | Частота | Побочные реакции |
| Инфекционные и паразитарные заболевания | Очень часто | Инфекция верхних дыхательных путей |
| Часто | Инфекция нижних дыхательных путей, инфекции кожи, включая целлюлит, фолликулит и фурункулез | |
| Нарушения со стороны системы крови и лимфатической системы | Часто | Анемия, лейкопения, нейтропения, лимфоаденопатия |
| Нарушения со стороны иммунной системы | Часто | Реакции гиперчувствительности, включая крапивницу и ангионевротический отек |
| Нечасто | Синдром иммунной реактивации | |
| Нарушения со стороны эндокринной системы | Нечасто | Гипогонадизм |
| Нарушения обмена веществ и питания | Часто | Заболевания, связанные с нарушением содержания глюкозы в крови, включая сахарный диабет, гипертриглицеридемию, гиперхолестеринемию, уменьшение веса, снижение аппетита |
| Нечасто | Повышение веса, повышение аппетита | |
| Нарушения психики | Часто | Беспокойство |
| Нечасто | Нарушения сна, снижение либидо | |
| Нарушения со стороны нервной системы | Часто | Головная боль (в том числе мигрень), нейропатия (включая периферическую нейропатию), головокружение, бессонница |
| Нечасто | Нарушения мозгового кровообращения, судороги, потеря или изменение вкусовой чувствительности, тремор | |
| Нарушения со стороны органа зрения | Нечасто | Зрительные расстройства |
| Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения | Нечасто | Звон в ушах, головокружение |
| Нарушения со стороны сердца | Нечасто | Атеросклероз, проявляющийся как инфаркт миокарда, атриовентрикулярная блокада, трикуспидальная недостаточность |
| Нарушения со стороны сосудов | Часто | Гипертензия |
| Нечасто | Тромбоз глубоких вен | |
| Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта | Очень часто | Диарея, тошнота |
| Часто | Панкреатит, гастроэзофагеальный рефлюкс, гастроэнтерит, энтероколит, рвота, абдоминальный дискомфорт, боль в нижней и верхней части живота, вздутие живота, геморрой, метеоризм | |
| Нечасто | Желудочно-кишечное кровотечение, включая желудочно-кишечную язву, дуоденит, гастрит и ректальное кровотечение, стоматит и изъязвления слизистой оболочки рта, недержание кала, запор, сухость во рту | |
| Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей | Часто | Гепатит, включая повышение ACT, АЛТ и ГГТ |
| Нечасто | Жировая дистрофия печени, гепатомегалия, холангит, гипербилирубинемия | |
| Неизвестно | Желтуха | |
| Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей | Часто | Сыпь, включая макулопапулезную сыпь, дерматит/ сыпь, включая экзему и себорейный дерматит, ночная потливость, зуд |
| Нечасто | Алопеция, капиллярит, васкулит | |
| Неизвестно | Синдром Стивена-Джонса, полиморфная эритема | |
| Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани | Часто | Миалгия, мышечно-скелетная боль, включая артралгию и боль в спине, слабость, мышечный спазм |
| Нечасто | Рабдомиолиз, остеонекроз | |
| Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей | Нечасто | Снижение клиренса креатинина, нефрит, гематурия |
| Нарушения со стороны половых органов и молочной железы | Часто | Эректильная дисфункция, аменорея, меноррагия |
| Общие расстройства и нарушения в месте введения | Часто | Утомляемость, включая астению |
Сообщалось о случаях развития синдрома Кушинга у пациентов, которые получали ритонавир и флутиказона пропионат в форме ингаляций или интраназально. Это также характерно и для других кортикостероидов, которые метаболизируются с участием Р450 3А, например, будесонида.
Сообщалось о повышении уровня креатинфосфокиназы, миалгии, миозите, редко – о рабдомиолизе при применении ингибиторов протеазы, особенно в комбинации с НИОТ.
Метаболические параметры
Во время антивирусной терапии может повышаться масса тела, уровень липидов и глюкозы в крови.
У ВИЧ-инфицированных пациентов с тяжелым иммунодефицитом на момент начала комбинированной антиретровирусной терапии может возникнуть воспалительная реакция на бессимптомные или резидуальные оппортунистические инфекции. Также сообщалось об аутоиммунных заболеваниях (например, болезнь Грейвса); время возникновения побочных реакций вариабельно, и они могут проявиться через много месяцев после начала лечения.
Сообщалось о случаях остеонекроза, в частности у пациентов с общеизвестными факторами риска, на поздних стадиях ВИЧ-инфекции или при долгосрочной терапии комбинированными антиретровирусными средствами (КАРТ).
Частота этого явления неизвестна.
Побочные реакции, отмеченные в клинических исследованиях у детей
У детей в возрасте 2 лет и старше профиль побочных реакций и переносимость лекарственного средства были такими же, как и у взрослых пациентов.
Постмаркетинговый опыт применения
Имеются сообщения о случаях токсического эпидермального некролиза, синдрома Стивенса-Джонсона, многоформной эритемы, брадиаритмии и гепатита.
Важно сообщать о подозреваемых нежелательных реакциях после регистрации лекарственного средства с целью обеспечения непрерывного мониторинга соотношения «польза/риск» лекарственного средства. В случае возникновения нежелательных реакций, указанных в инструкции по медицинскому применению или не упомянутых в ней, пациентам следует обратиться к лечащему врачу.
Медицинским работникам рекомендуется направлять информацию о любых подозреваемых нежелательных реакциях и неэффективности лекарственного средства по адресу: Республиканское унитарное предприятие «Центр экспертиз и испытаний в здравоохранении», сайт rceth.by».
Передозировка
До настоящего времени клинический опыт острой передозировки при приеме лопинавира/ритонавира у людей ограничен. Симптомами передозировки у собак были слюнотечение, рвота, диарея/нарушения стула. Признаки токсического действия лекарственного средства, отмеченные у мышей, крыс и собак, включали снижение активности, атаксию, истощение, дегидратацию и тремор.
Лечение при передозировке лопинавиром/ритонавиром должно включать общую поддерживающую терапию на фоне наблюдения за жизненно важными функциями организма и клиническим состоянием больного. Специфического антидота для Лопинавира+Ритонавира при передозировке не существует. По показаниям проводят промывание желудка, применяют активированный уголь. Поскольку Лопинавир+Ритонавир активно связывается с белками плазмы, проведение диализа не приведет к существенному выведению лекарственного средства из организма.
Лечение при передозировке лопинавиром/ритонавиром должно включать общую поддерживающую терапию на фоне наблюдения за жизненно важными функциями организма и клиническим состоянием больного. Специфического антидота для Лопинавира+Ритонавира при передозировке не существует. По показаниям проводят промывание желудка, применяют активированный уголь. Поскольку Лопинавир+Ритонавир активно связывается с белками плазмы, проведение диализа не приведет к существенному выведению лекарственного средства из организма.
Применение в период беременности или кормления грудью, влияние на фертильность
Беременность
Как правило, при принятии решения об использовании антиретровирусных препаратов для лечения ВИЧ-инфекции у беременных женщин и, следовательно, для снижения риска вертикальной передачи ВИЧ новорожденному, данные, полученные в исследованиях на животных, а также клинический опыт применения у беременных женщин, должны быть учтены при оценке безопасности проводимого лечения для плода.
Комбинация лопинавир/ритонавир была изучена более чем у 3000 беременных, включая 1000 женщин в первом триместре беременности.
База данных «Antiretroviral Pregnancy Registry», которая ведется с 1989 года, не содержит сообщений о врождённых дефектах у детей, рожденных более чем от 1000 женщин, которые принимали лопинавир/ритонавир в первом триместре беременности. Частота врожденных дефектов после приема лопинавира в любом триместре сопоставима с частотой в общей популяции. Не было обнаружено никаких типичных врожденных дефектов, которые имели бы общую этиологию. Исследования на животных продемонстрировали репродуктивную токсичность. На основании вышеприведённых данных, можно сделать вывод о том, что риск развития дефектов у людей является маловероятным. При наличии показаний лекарственное средство Лопинавир+Ритонавир может быть использовано во время беременности.
Кормление грудью
Исследования у крыс показали, что лопинавир выделяется в грудное молоко. Неизвестно, выделяется ли это лекарственное средство в грудное молоко у человека. Для ВИЧ-инфицированных матерей существует общая рекомендация ни при каких условиях не кормить детей грудью, чтобы избежать передачи ВИЧ-инфекции.
Фертильность
Исследования на животных не показали какого-либо влияния на фертильность. Данные о влиянии Лопинавира+Ритонавира на фертильность людей отсутствуют.
Дети
Применять данную форму лекарственного средства детям до 2 лет не рекомендуется.
Как правило, при принятии решения об использовании антиретровирусных препаратов для лечения ВИЧ-инфекции у беременных женщин и, следовательно, для снижения риска вертикальной передачи ВИЧ новорожденному, данные, полученные в исследованиях на животных, а также клинический опыт применения у беременных женщин, должны быть учтены при оценке безопасности проводимого лечения для плода.
Комбинация лопинавир/ритонавир была изучена более чем у 3000 беременных, включая 1000 женщин в первом триместре беременности.
База данных «Antiretroviral Pregnancy Registry», которая ведется с 1989 года, не содержит сообщений о врождённых дефектах у детей, рожденных более чем от 1000 женщин, которые принимали лопинавир/ритонавир в первом триместре беременности. Частота врожденных дефектов после приема лопинавира в любом триместре сопоставима с частотой в общей популяции. Не было обнаружено никаких типичных врожденных дефектов, которые имели бы общую этиологию. Исследования на животных продемонстрировали репродуктивную токсичность. На основании вышеприведённых данных, можно сделать вывод о том, что риск развития дефектов у людей является маловероятным. При наличии показаний лекарственное средство Лопинавир+Ритонавир может быть использовано во время беременности.
Кормление грудью
Исследования у крыс показали, что лопинавир выделяется в грудное молоко. Неизвестно, выделяется ли это лекарственное средство в грудное молоко у человека. Для ВИЧ-инфицированных матерей существует общая рекомендация ни при каких условиях не кормить детей грудью, чтобы избежать передачи ВИЧ-инфекции.
Фертильность
Исследования на животных не показали какого-либо влияния на фертильность. Данные о влиянии Лопинавира+Ритонавира на фертильность людей отсутствуют.
Дети
Применять данную форму лекарственного средства детям до 2 лет не рекомендуется.
Меры предосторожности
Выбор Лопинавира+Ритонавира при лечении ВИЧ-1-инфицированных пациентов, которые ранее получали ингибиторы протеазы, должен основываться на результатах тестирования индивидуальной вирусной резистентности и предыдущей терапии.
Нарушения функций печени
Безопасность и эффективность лопинавир/ритонавира не были исследованы у пациентов с серьезными сопутствующими заболеваниями печени. Таблетки Лопинавир+Ритонавир противопоказаны пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью. У пациентов с хроническим гепатитом В или С, которые лечатся комбинацией антиретровирусных препаратов, существует повышенный риск развития тяжелых и потенциально опасных для жизни побочных реакций со стороны печени. В случае проведения сопутствующей противовирусной терапии гепатита В или С, следует изучить инструкцию по медицинскому применению данных лекарственных средств.
У пациентов с существовавшим ранее нарушением функции печени, включая хронический гепатит, при комбинированной антиретровирусной терапии может наблюдаться повышение частоты развития нарушений функции печени; за такими пациентами следует установить тщательный контроль в соответствии со стандартной практикой. Если у таких пациентов есть симптомы ухудшения заболевания печени, следует рассмотреть вопрос о прерывании или прекращении лечения.
Повышение трансаминаз с/без повышения уровня билирубина отмечалось у ВИЧ-1 моно- инфицированных и неинфицированных пациентов уже в течение 7 дней после применения лопинавира/ритонавира в сочетании с другими антиретровирусными препаратами. В некоторых случаях нарушения функции печени квалифицировались как серьёзные.
Соответствующие лабораторные тесты должны быть выполнены перед началом лечения лопинавиром/ритонавиром с последующим мониторингом в ходе терапии.
Нарушения функций почек
Поскольку почечный клиренс лопинавира и ритонавира незначительный, не ожидается повышения их концентраций в плазме у пациентов с нарушением функции почек. Поскольку лопинавир и ритонавир в высокой степени связываются с белками плазмы, маловероятно, что они будут выводиться путем гемодиализа или перитонеального диализа.
Гемофилия
Были сообщения о повышенной кровоточивости, включая спонтанные кожные гематомы и гемартрозы, у пациентов с гемофилией типа А и В, которые лечились ингибиторами протеазы. Некоторым пациентам назначали дополнительный фактор VIII. В большинстве указанных случаев лечение ингибиторами протеазы было продолжено или возобновлено, если оно было прервано. Предполагалась причинно-следственная связь, хотя механизм действия не был объяснен. Поэтому пациенты с гемофилией должны знать о возможности повышенной кровоточивости.
Удлинение интервала PR
Лопинавир/ритонавир вызывал незначительное асимптоматическое удлинение интервала PR у нескольких здоровых добровольцев. Имеют место редкие сообщения об атриовентрикулярной блокаде II-й или III-й степени у пациентов с заболеваниями сердца и нарушениями проводимости в анамнезе или у пациентов, которые получают лекарственные средства, удлиняющие интервал PR (например верапамилил и атазанавир), при одновременном применении лопинавира/ритонавира. Лопинавир/ритонавир необходимо применять с осторожностью таким пациентам.
Вес и метаболические параметры
Во время проведения антиретровирусной терапии возможно увеличение массы тела, повышение уровня липидов и глюкозы в крови. Такие изменения могут быть частично связаны с проводимым лечением и способом жизни. Что касается липидов, то существуют подтверждения того, что описанные изменения наблюдаются вследствие проводимого лечения, в то время как в отношении увеличения массы тела подобных убедительных доказательств нет. Контроль уровня липидов и глюкозы в крови проводят согласно принятых рекомендаций по лечению ВИЧ-инфекции. Дислипидемию следует лечить в соответствии с существующей клинической практикой.
Панкреатит
Были сообщения о случаях панкреатита у пациентов, получающих Лопинавир+Ритонавир, включая пациентов, у которых развилась гипертриглицеридемия. В большинстве случаев у пациентов панкреатит был установлен ранее, и/или пациенты принимали другие лекарственные средства, которые могли способствовать развитию панкреатита. Выраженное повышение уровня триглицеридов является фактором риска развития панкреатита. У пациентов с прогрессирующей ВИЧ-инфекцией риск увеличения концентрации триглицеридов и развития панкреатита может повышаться.
Возможность развития панкреатита следует рассматривать при наличии клинической симптоматики (тошнота, рвота, боль в животе) или изменений лабораторных показателей (увеличение липазы или амилазы в сыворотке крови). При наличии этих признаков или симптомов необходимо обследовать пациентов, а при установлении диагноза панкреатит терапию Лопинавиром+Ритонавиром прекратить.
Синдром иммунной реактивации
У ВИЧ-инфицированных пациентов с тяжелым иммунным дефицитом при прохождении комбинированной антиретровирусной терапии (КАРТ) может возникать воспалительная реакция на бессимптомные или остаточные условно-патогенные микроорганизмы и привести к тяжелым клиническим состояниям или обострению симптомов. Как правило, такие реакции наблюдались на протяжении первых нескольких недель или месяцев после начала комбинированной антиретровирусной терапии. Примерами этого могут быть цитомегаловирусный ретинит (cytomegalovirus retinitis), генерализованные и/или очаговые микобактериальные инфекции, а также пневмоцистная пневмония (Pneumocystis jiroveci) или туберкулез. Необходимо оценивать все симптомы воспаления, а при необходимости назначать соответствующее лечение.
Аутоиммунные нарушения (такие как болезнь Грейвса, полимиозит, синдром Гийена-Барре) отмечались в рамках синдрома иммунной реактивации. Однако время их дебюта варьировало, и в ряде случаев составляло несколько месяцев после начала терапии.
Остеонекроз
Встречались случаи остеонекроза у пациентов на поздних стадиях ВИЧ-инфекции и/или при долгосрочной терапии комбинированными антиретровирусными препаратами, хотя в данных случаях рассматривалась многофакторная этиология (включая прием глюкокортикостероидов, употребление алкоголя, тяжелую иммуносупрессию, высокий индекс массы тела). Если пациент ощущает боль или скованность в суставах, трудности при движении, рекомендуется обратиться к врачу.
Взаимодействие с лекарственными средствами
Лекарственное средство содержит лопинавир и ритонавир, которые являются ингибиторами изофермента CYP3A цитохрома Р450. Одновременное назначение лопинавир/ритонавира и лекарственных средств, которые первично метаболизируются системой CYP3A, может увеличить или продлить их терапевтическое действие и побочные реакции. Были отмечены жизнеугрожающие и смертельные случаи лекарственных взаимодействий у пациентов, принимавших колхицин и сильные ингибиторы CYP3A, такие как ритонавир.
Одновременный прием колхицина пациентам с почечной или печеночной недостаточностью противопоказан. Комбинация Лопинавира+Ритонавира с:
- тадалафилом, назначенным для лечения легочной артериальной гипертензии, не рекомендуется;
- риоцигуатом не рекомендуется;
- ворапаксаром не рекомендуется;
- сальметеролом не рекомендуется;
- ривароксабаном не рекомендуется.
Комбинация Лопинавира+Ритонавира с аторвастатином не рекомендуется. В случаях, когда аторвастатин строго показан, следует использовать минимальную дозу последнего под тщательным наблюдением за возможными побочными реакциями.
Необходимо проявить осторожность и использовать минимальную дозу при совместном назначении Лопинавира+Ритонавира с розувастатином.
В случаях, когда пациенту показано лечение препаратами ГМГ-КоА-редуктазы, рекомендуется использовать правастатин или флувастатин.
Совместный прием Лопинавира+Ритонавира и аванафила противопоказан. Особую осторожность следует соблюдать при назначении силденафила, тадалафила для лечения эректильной дисфункции у пациентов, принимающих Лопинавир+Ритонавир. Одновременное применение данных лекарственных средств с Лопинавиром+Ритонавиром предполагает существенное повышение их концентрации, что сопряжено с развитием таких побочных реакций, как гипотензия и продленная эрекция. Одновременное применение варденафила и Лопинавира+Ритонавира противопоказано. Одновременное применение силденафила (для лечения легочной гипертензии) и Лопинавира+Ритонавира противопоказано.
Следует осторожно применять лопинавир/ритонавир с кветиапином. Вследствие ингибирования изофермента CYP3A лопинавир/ритонавиром возрастает концентрация кветиапина, что может привести к проявлению токсичности, связанной с применением кветиапина. Особое внимание необходимо при применении Лопинавира+Ритонавира с лекарственными средствами, удлиняющими интервал QT, такими как хлорфенирамин, хинидин, эритромицин, кларитромицин. Так, Лопинавир+Ритонавир может увеличить концентрацию одновременно назначенных лекарственных средств, что сопряжено с увеличением риска развития побочных реакций со стороны сердечно-сосудистой системы. Кардиальные побочные реакции были отмечены во время доклинических испытаний, т.е. потенциальный кардиальный эффект Лопинавира+Ритонавира не может быть исключен.
Не рекомендуется одновременное применение Лопинавира+Ритонавира и рифампицина. Рифампицин при комбинировании с Лопинавиром+Ритонавиром значительно увеличивает концентрацию ритонавира, что может вызвать значительное снижение терапевтической эффективности лопинавира. Необходимая концентрация лопинавир/ритонавира может быть достигнута путем применения более высоких доз, однако это сопряжено с развитием гепатотоксичности и гастроинтестинальной токсичности. Т.о. назначение данной комбинации следует избегать, за исключение случаев строгой необходимости.
Одновременный приём бедаквилина с сильными ингибиторами CYP3A4, такими как ингибиторы протеазы, может привести к увеличению системного воздействия бедаквилина, что, в свою очередь, может потенцировать риск возникновения побочных реакций, связанных с его приёмом. Таким образом, следует избегать комбинации бедаквилина с лопинавир/ритонавиром. Тем не менее, лечение бедаквилином с лопинавир/ритонавиром может быть проведено с осторожностью, при условии, если польза преобладает над риском. Рекомендуется более частый контроль электрокардиограммы и мониторинг трансаминаз.
Одновременный приём деламанида с сильным ингибитором CYP3A (лопинавир/ритонавир) может увеличивать экспозицию метаболита деламанида, что ассоциируется с пролонгацией интервала QT. Тем не менее, если необходим одновременный приём деламанида и лопинавира/ритонавира, то рекомендован очень частый мониторинг ЭКГ в течение всего периода лечения деламанидом.
Не рекомендуется одновременное применение лопинавир/ритонавира и флутиказона, будесонида, триамцинолона или других глюкокортикостероидов для ингаляций, инъекционного или интраназального применения, которые метаболизируются с CYP3A4, за исключением случаев, когда польза превышает риск потенциальных системных эффектов глюкокортикостероидов, таких как синдром Кушинга и подавление функции надпочечников. Одновременное применение лопинавир/ритонавира и флутиказона пропионата может значительно увеличить концентрацию в плазме крови флутиказона пропионата и снизить концентрацию кортизола в сыворотке крови.
Системные эффекты от приема кортикостероидов, включая синдром Кушинга и угнетение функции надпочечников, были зарегистрированы при одновременном применении лопинавир/ритонавира с ингаляционными или интраназальными флутиказона пропионатом или будесонидом или инъекциями триамцинолона.
Другое
Лопинавир+Ритонавир не излечивает ВИЧ-инфекции или СПИД, не снижает риск передачи ВИЧ другим людям при половых контактах или контакте с кровью, поэтому должны быть приняты соответствующие меры предосторожности. Лица, принимающие Лопинавир+Ритонавир, также подвержены риску развития ВИЧ-ассоциированных заболеваний и СПИДа.
Одна таблетка Лопинавир+Ритонавир 200 мг/50 мг содержит 12,3 мг натрия стеарилфумарата, Лопинавир+Ритонавир 100мг/25мг – 6,15 мг. Данную информацию необходимо иметь в виду лицам, придерживающимся диеты с ограниченным содержанием натрия.
Нарушения функций печени
Безопасность и эффективность лопинавир/ритонавира не были исследованы у пациентов с серьезными сопутствующими заболеваниями печени. Таблетки Лопинавир+Ритонавир противопоказаны пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью. У пациентов с хроническим гепатитом В или С, которые лечатся комбинацией антиретровирусных препаратов, существует повышенный риск развития тяжелых и потенциально опасных для жизни побочных реакций со стороны печени. В случае проведения сопутствующей противовирусной терапии гепатита В или С, следует изучить инструкцию по медицинскому применению данных лекарственных средств.
У пациентов с существовавшим ранее нарушением функции печени, включая хронический гепатит, при комбинированной антиретровирусной терапии может наблюдаться повышение частоты развития нарушений функции печени; за такими пациентами следует установить тщательный контроль в соответствии со стандартной практикой. Если у таких пациентов есть симптомы ухудшения заболевания печени, следует рассмотреть вопрос о прерывании или прекращении лечения.
Повышение трансаминаз с/без повышения уровня билирубина отмечалось у ВИЧ-1 моно- инфицированных и неинфицированных пациентов уже в течение 7 дней после применения лопинавира/ритонавира в сочетании с другими антиретровирусными препаратами. В некоторых случаях нарушения функции печени квалифицировались как серьёзные.
Соответствующие лабораторные тесты должны быть выполнены перед началом лечения лопинавиром/ритонавиром с последующим мониторингом в ходе терапии.
Нарушения функций почек
Поскольку почечный клиренс лопинавира и ритонавира незначительный, не ожидается повышения их концентраций в плазме у пациентов с нарушением функции почек. Поскольку лопинавир и ритонавир в высокой степени связываются с белками плазмы, маловероятно, что они будут выводиться путем гемодиализа или перитонеального диализа.
Гемофилия
Были сообщения о повышенной кровоточивости, включая спонтанные кожные гематомы и гемартрозы, у пациентов с гемофилией типа А и В, которые лечились ингибиторами протеазы. Некоторым пациентам назначали дополнительный фактор VIII. В большинстве указанных случаев лечение ингибиторами протеазы было продолжено или возобновлено, если оно было прервано. Предполагалась причинно-следственная связь, хотя механизм действия не был объяснен. Поэтому пациенты с гемофилией должны знать о возможности повышенной кровоточивости.
Удлинение интервала PR
Лопинавир/ритонавир вызывал незначительное асимптоматическое удлинение интервала PR у нескольких здоровых добровольцев. Имеют место редкие сообщения об атриовентрикулярной блокаде II-й или III-й степени у пациентов с заболеваниями сердца и нарушениями проводимости в анамнезе или у пациентов, которые получают лекарственные средства, удлиняющие интервал PR (например верапамилил и атазанавир), при одновременном применении лопинавира/ритонавира. Лопинавир/ритонавир необходимо применять с осторожностью таким пациентам.
Вес и метаболические параметры
Во время проведения антиретровирусной терапии возможно увеличение массы тела, повышение уровня липидов и глюкозы в крови. Такие изменения могут быть частично связаны с проводимым лечением и способом жизни. Что касается липидов, то существуют подтверждения того, что описанные изменения наблюдаются вследствие проводимого лечения, в то время как в отношении увеличения массы тела подобных убедительных доказательств нет. Контроль уровня липидов и глюкозы в крови проводят согласно принятых рекомендаций по лечению ВИЧ-инфекции. Дислипидемию следует лечить в соответствии с существующей клинической практикой.
Панкреатит
Были сообщения о случаях панкреатита у пациентов, получающих Лопинавир+Ритонавир, включая пациентов, у которых развилась гипертриглицеридемия. В большинстве случаев у пациентов панкреатит был установлен ранее, и/или пациенты принимали другие лекарственные средства, которые могли способствовать развитию панкреатита. Выраженное повышение уровня триглицеридов является фактором риска развития панкреатита. У пациентов с прогрессирующей ВИЧ-инфекцией риск увеличения концентрации триглицеридов и развития панкреатита может повышаться.
Возможность развития панкреатита следует рассматривать при наличии клинической симптоматики (тошнота, рвота, боль в животе) или изменений лабораторных показателей (увеличение липазы или амилазы в сыворотке крови). При наличии этих признаков или симптомов необходимо обследовать пациентов, а при установлении диагноза панкреатит терапию Лопинавиром+Ритонавиром прекратить.
Синдром иммунной реактивации
У ВИЧ-инфицированных пациентов с тяжелым иммунным дефицитом при прохождении комбинированной антиретровирусной терапии (КАРТ) может возникать воспалительная реакция на бессимптомные или остаточные условно-патогенные микроорганизмы и привести к тяжелым клиническим состояниям или обострению симптомов. Как правило, такие реакции наблюдались на протяжении первых нескольких недель или месяцев после начала комбинированной антиретровирусной терапии. Примерами этого могут быть цитомегаловирусный ретинит (cytomegalovirus retinitis), генерализованные и/или очаговые микобактериальные инфекции, а также пневмоцистная пневмония (Pneumocystis jiroveci) или туберкулез. Необходимо оценивать все симптомы воспаления, а при необходимости назначать соответствующее лечение.
Аутоиммунные нарушения (такие как болезнь Грейвса, полимиозит, синдром Гийена-Барре) отмечались в рамках синдрома иммунной реактивации. Однако время их дебюта варьировало, и в ряде случаев составляло несколько месяцев после начала терапии.
Остеонекроз
Встречались случаи остеонекроза у пациентов на поздних стадиях ВИЧ-инфекции и/или при долгосрочной терапии комбинированными антиретровирусными препаратами, хотя в данных случаях рассматривалась многофакторная этиология (включая прием глюкокортикостероидов, употребление алкоголя, тяжелую иммуносупрессию, высокий индекс массы тела). Если пациент ощущает боль или скованность в суставах, трудности при движении, рекомендуется обратиться к врачу.
Взаимодействие с лекарственными средствами
Лекарственное средство содержит лопинавир и ритонавир, которые являются ингибиторами изофермента CYP3A цитохрома Р450. Одновременное назначение лопинавир/ритонавира и лекарственных средств, которые первично метаболизируются системой CYP3A, может увеличить или продлить их терапевтическое действие и побочные реакции. Были отмечены жизнеугрожающие и смертельные случаи лекарственных взаимодействий у пациентов, принимавших колхицин и сильные ингибиторы CYP3A, такие как ритонавир.
Одновременный прием колхицина пациентам с почечной или печеночной недостаточностью противопоказан. Комбинация Лопинавира+Ритонавира с:
- тадалафилом, назначенным для лечения легочной артериальной гипертензии, не рекомендуется;
- риоцигуатом не рекомендуется;
- ворапаксаром не рекомендуется;
- сальметеролом не рекомендуется;
- ривароксабаном не рекомендуется.
Комбинация Лопинавира+Ритонавира с аторвастатином не рекомендуется. В случаях, когда аторвастатин строго показан, следует использовать минимальную дозу последнего под тщательным наблюдением за возможными побочными реакциями.
Необходимо проявить осторожность и использовать минимальную дозу при совместном назначении Лопинавира+Ритонавира с розувастатином.
В случаях, когда пациенту показано лечение препаратами ГМГ-КоА-редуктазы, рекомендуется использовать правастатин или флувастатин.
Совместный прием Лопинавира+Ритонавира и аванафила противопоказан. Особую осторожность следует соблюдать при назначении силденафила, тадалафила для лечения эректильной дисфункции у пациентов, принимающих Лопинавир+Ритонавир. Одновременное применение данных лекарственных средств с Лопинавиром+Ритонавиром предполагает существенное повышение их концентрации, что сопряжено с развитием таких побочных реакций, как гипотензия и продленная эрекция. Одновременное применение варденафила и Лопинавира+Ритонавира противопоказано. Одновременное применение силденафила (для лечения легочной гипертензии) и Лопинавира+Ритонавира противопоказано.
Следует осторожно применять лопинавир/ритонавир с кветиапином. Вследствие ингибирования изофермента CYP3A лопинавир/ритонавиром возрастает концентрация кветиапина, что может привести к проявлению токсичности, связанной с применением кветиапина. Особое внимание необходимо при применении Лопинавира+Ритонавира с лекарственными средствами, удлиняющими интервал QT, такими как хлорфенирамин, хинидин, эритромицин, кларитромицин. Так, Лопинавир+Ритонавир может увеличить концентрацию одновременно назначенных лекарственных средств, что сопряжено с увеличением риска развития побочных реакций со стороны сердечно-сосудистой системы. Кардиальные побочные реакции были отмечены во время доклинических испытаний, т.е. потенциальный кардиальный эффект Лопинавира+Ритонавира не может быть исключен.
Не рекомендуется одновременное применение Лопинавира+Ритонавира и рифампицина. Рифампицин при комбинировании с Лопинавиром+Ритонавиром значительно увеличивает концентрацию ритонавира, что может вызвать значительное снижение терапевтической эффективности лопинавира. Необходимая концентрация лопинавир/ритонавира может быть достигнута путем применения более высоких доз, однако это сопряжено с развитием гепатотоксичности и гастроинтестинальной токсичности. Т.о. назначение данной комбинации следует избегать, за исключение случаев строгой необходимости.
Одновременный приём бедаквилина с сильными ингибиторами CYP3A4, такими как ингибиторы протеазы, может привести к увеличению системного воздействия бедаквилина, что, в свою очередь, может потенцировать риск возникновения побочных реакций, связанных с его приёмом. Таким образом, следует избегать комбинации бедаквилина с лопинавир/ритонавиром. Тем не менее, лечение бедаквилином с лопинавир/ритонавиром может быть проведено с осторожностью, при условии, если польза преобладает над риском. Рекомендуется более частый контроль электрокардиограммы и мониторинг трансаминаз.
Одновременный приём деламанида с сильным ингибитором CYP3A (лопинавир/ритонавир) может увеличивать экспозицию метаболита деламанида, что ассоциируется с пролонгацией интервала QT. Тем не менее, если необходим одновременный приём деламанида и лопинавира/ритонавира, то рекомендован очень частый мониторинг ЭКГ в течение всего периода лечения деламанидом.
Не рекомендуется одновременное применение лопинавир/ритонавира и флутиказона, будесонида, триамцинолона или других глюкокортикостероидов для ингаляций, инъекционного или интраназального применения, которые метаболизируются с CYP3A4, за исключением случаев, когда польза превышает риск потенциальных системных эффектов глюкокортикостероидов, таких как синдром Кушинга и подавление функции надпочечников. Одновременное применение лопинавир/ритонавира и флутиказона пропионата может значительно увеличить концентрацию в плазме крови флутиказона пропионата и снизить концентрацию кортизола в сыворотке крови.
Системные эффекты от приема кортикостероидов, включая синдром Кушинга и угнетение функции надпочечников, были зарегистрированы при одновременном применении лопинавир/ритонавира с ингаляционными или интраназальными флутиказона пропионатом или будесонидом или инъекциями триамцинолона.
Другое
Лопинавир+Ритонавир не излечивает ВИЧ-инфекции или СПИД, не снижает риск передачи ВИЧ другим людям при половых контактах или контакте с кровью, поэтому должны быть приняты соответствующие меры предосторожности. Лица, принимающие Лопинавир+Ритонавир, также подвержены риску развития ВИЧ-ассоциированных заболеваний и СПИДа.
Одна таблетка Лопинавир+Ритонавир 200 мг/50 мг содержит 12,3 мг натрия стеарилфумарата, Лопинавир+Ритонавир 100мг/25мг – 6,15 мг. Данную информацию необходимо иметь в виду лицам, придерживающимся диеты с ограниченным содержанием натрия.