Инструкция по применению Макропен (пастилки жевательные): описание, состав, ФТГ, МНН

Мелкие гранулы оранжевого цвета с легким ароматом банана, сладкие на вкус, без видимых примесей. Приготовленная суспензия имеет оранжевый цвет и легкий запах банана.

5 мл суспензии для приема внутрь (1 мерная ложка) содержит 175 мг мидекамицина ацетата.

Вспомогательные вещества: метилпарагидроксибензоат, пропилпарагидроксибензоат, сахарин натрий, маннитол, краситель «Солнечный закат желтый» FCF (Е 110), лимонная кислота, гипромеллоза, динатрия гидрофосфат безводный, ароматизатор банановый порошок, силиконовый пеногаситель.

Форма выпуска

Гранулы для приготовления суспензии для внутреннего применения. Антибактериальные средства для системного применения. Макролиды. Код АТХ [J01FA11].

Фармакологические свойства

Фармакодинамические свойства

Механизм действия

Миокамицин ингибирует РНК-зависимый синтез белка на стадии пролонгирования белковой цепи. Он обратимо связывается с 50S субъединицей и блокирует реакцию транспептидации и/или транслокации. Так как существуют различные структуры рибосом, связывание с рибосомами эукариотических клеток невозможно. Поэтому токсичность макролидов для клеток человека низкая. Как и другие макролидные антибиотики миокамицин преимущественно обладает бактериостатическим действием. Тем не менее, он также может оказывать бактерицидное действие, которое зависит от типа бактерий, концентрации лекарственного вещества в месте действия, размера инокулята и стадии репродукции микроорганизма. In vitro активность снижается в кислой среде. Если значение pH среды для Staphylococcus aureus или Streptococcus pyogenes повышается с 7,2 до 8,0, МИК для миокамицина снижается в два раза. Если pH падает, ситуация приобретает обратное развитие.

Высокие внутриклеточные концентрации макролидов достигается из-за их высокой растворимости в жирах. Это особенно важно для лечения инфекций, вызванных микроорганизмами с внутриклеточным циклом развития, такими как хламидии, легионеллы и листерии. Было подтверждено, что миокамицин накапливается в альвеолярных макрофагах человека. Макролиды также накапливаются в нейтрофилах. Если соотношение внеклеточной и внутриклеточной концентрации составляет от 1 до 10 для эритромицина, для более новых макролидов, включая миокамицин, оно превышает 10. Скопление нейтрофилов в месте инфекции может дополнительно повышать концентрацию макролидов в инфицированных тканях. В исследованиях in vitro было установлено, что миокамицин также влияет на иммунные функции. Обычно усиливает хемотаксис по сравнению с эритромицином. Возможно, in vivo миокамицин стимулирует активность естественных клеток-киллеров. Все данные исследования указывают на то, что миокамицин влияет на иммунную систему, что важно для in vivo антибактериального действия миокамицина.

Механизм устойчивости

Устойчивость к макролидам развивается из-за уменьшения проницаемости наружной клеточной мембраны бактерий (энтеробактерий), инактивации лекарственного средства (S. aureus, Е. colt) и изменения места действия, что является наиболее значимым.

Спектр противомикробного действия

Контрольные точки эритромицина были использованы для определения чувствительности микроорганизмов к миокамицину. Контрольные точки отделяют чувствительные штаммы от штаммов с промежуточной чувствительностью, а затем от устойчивых штаммов:

EUCAST (Европейский комитет по Определению чувствительности к Антибиотикам).

Микроорганизмы	Чувствительные	Устойчивые
Staphylococcus spp.	S ≤ 1 мг/л	R > 2 мг/л
Streptococcus (groups A, В, C and G)	S ≤ 0,25 мг/л	R > 0,5 мг/л
Streptococcus pneumonia	S ≤ 0,25 мг/л	R > 0,5 мг/л
Haemophilus influenzae	S ≤ 0,5 мг/л	R> 16 мг/л
Moraxella catarrhalis	S ≤ 0,25 мг/л	R > 0,5 мг/л

Распространенность приобретенной устойчивости может варьировать в зависимости от географического положения и времени для определенных видов. Поэтому желательно использовать местную информацию об устойчивости, особенно при лечении тяжелых форм инфекций. Следует обратиться к эксперту, если местное распространение устойчивости таково, что возможность использования препарата при некоторых типах инфекции ставится под вопрос.

Группировка подходящих микроорганизмов по чувствительности к миокамицину.

ОБЫЧНО ЧУВСТВИТЕЛЬНЫЕ ВИДЫ

Аэробные грам-положительные микроорганизмы

Corynebacterium diphtheriae * Streptococcus pyogenes

Аэробные грам-отрицательные микроорганизмы

Bordetella pertussis * Campylobacter jejuni Moraxella catarrhalisLegionella pneumophila *

Анаэробные микроорганизмыBacteroides sppListeria monocytogenes *, , -

Другие микроорганизмыChlamydia trachomatis * Chlamydia pneumoniae * Mycoplasma pneumoniae Ureaplasma urealyticum *

ВИДЫ, ДЛЯ КОТОРЫХ ПРИОБРЕТЕННАЯ УСТОЙЧИВОСТЬ МОЖЕТ БЫТЬ ПРОБЛЕМОЙ

Аэробные грам-положительные микроорганизмы

Staphylococcus aureus (methicillin-susceptible)Staphylococcus aureus (methicillin-resistant) + Streptococcus pneumoniae

Аэробные грам-отрицательные микроорганизмы

Neisseria gonorrhoeae Haemophilus influenzae $

Прочие микроорганизмыTreponema pallidum $

УСТОЙЧИВЫЕ МИКРООРГАНИЗМЫ

Аэробные грам-отрицательные микроорганизмы

Escherichia coliKlebsiella spp.Haemophilus influenzae Pseudomonas aeruginosa

Прочие микроорганизмыMycoplasma hominis

*Клиническая эффективность была продемонстрирована для чувствительных штаммов при утвержденных клинических показаниях+ Степень устойчивости ≥ 50% в одной и более стране ЕС($) Естественная промежуточная чувствительность при отсутствии приобретенного механизма устойчивости.

Метаболиты мидекамицина имеют схожий с мидекамицином противомикробный спектр, но их действие немного слабее. Результаты нескольких испытаний на животных показали, что эффективность мидекамицина и миокамицина выше in vivo, чем in vitro. Это частично связано с высокими концентрациями активных метаболитов в тканях.

Фармакокинетические свойства

Абсорбция

Миокамицин быстро и относительно хорошо абсорбируется, достигает максимальных сывороточных концентраций 1,31-3,3 мкг/мл за 1-2 часа. Прием пищи незначительно уменьшает максимальные концентрации, особенно у детей (от 4 до 16 лет). Поэтому рекомендуется принимать миокамицин перед едой.

Распределение

Миокамицин хорошо проникает в ткани, где его концентрация на 100% превышает концентрацию в крови. Высокая концентрация создается в секрете бронхов и коже. Объем распределения миокамицина большой: от 228 до 329 у здоровых волонтеров.

47% миокамицина и 3 - 29% метаболитов связываются с белками. Миокамицин также выделяется с грудным молоком. После дозы 1200 мг/день, от 0,4 до 1,7 мкг/мл миокамицина обнаруживается в грудном молоке.

Метаболизм и элиминация

Миокамицин преимущественно метаболизируется до активных метаболитов (основные метаболиты Mb 12, МЬ6 и МЬ9а) в печени. Он выделяется в виде неактивных метаболитов с желчью и только 5% - с мочой. После введения одной дозы, период полувыведения составляет от 0,78 до 1,99 часа для полной антимикробной активности. Почечная экскреция 3 основных метаболитов очень низкая. Значения периодов полувыведения составляют примерно 1 час для общей антибактериальной активности и соответственно 1,3-1,7 и 2,2 часа для каждого из трех метаболитов Mb12, Мb6 и Mb9a;

После повторного применения препарата период полувыведения немного увеличивается до 1,5 часов, в особенности для Мb6 (2,2 ч), коэффициент накопления составляет примерно 2.

Значительное повышение пиковой сывороточной концентрации, AUС и периода полувыведения может наблюдаться у пациентов с циррозом печени.

Пожилые пациенты

По сравнению с молодыми взрослыми пациентам скорость выведения трех основных метаболитов у пожилых людей снижается, при этом период полувыведения и AUC увеличивается.

Этих данных недостаточно для обоснования изменений доз у пожилых людей.

Пациенты с почечной недостаточностью

Клинические исследования не показали существенных изменений фармакокинетики.

Пациенты с нарушениями функций печени

У пациентов с печеночной недостаточностью происходит накопление активных метаболитов (например, для Mb12 Т ½ до 2,8 ч). Поэтому мидекамицин ацетат противопоказан для этих пациентов.

Показания для применения

Макропен используется для лечения инфекций, вызванных чувствительными микроорганизмами:

Инфекции верхних дыхательных путей: фарингит, тонзиллит, назофарингит, острый синусит

Острый средний отит

Инфекции нижних дыхательных путей: острый бактериальный бронхит, обострение хронического бронхита, внебольничная пневмония (легкой и средней степени тяжести)

Инфекции кожи и подкожных тканей: пиодермия, абсцессы, фурункулез, рожа, флегмона, эритразма

Острые стоматологические инфекции

Урогенитальные инфекции (негонококковые)

Инфекции желчевыводящих путей

В случае гиперчувствительности к пенициллину

Необходимо учитывать официальные местные руководства по надлежащему использованию антибактериальных средств.

Способ применения и дозировка

Лекарство следует принимать перед едой.

Дети с массой тела 35 кг и более: 1200 мг в день в два приема, или 600 мг каждые 12 часов. При более тяжелых инфекциях рекомендуется 1800 мг в день в два или три приема, то есть 900 мг каждые 12 часов или 600 мг каждые 8 часов.

У детей с массой тела менее 35 кг следует использовать от 35 до 50 мг миокамицина на кг массы тела в три приема или 50 мг/кг массы тела в день в два приема, а при тяжелых инфекциях - в три приема.

Не следует превышать дозу 1800 мг/сутки. Применение лекарственного средства у новорожденных не рекомендуется из-за ограниченности данных.

Руководство по дозированию у детей (суточная доза 50 мг/кг массы тела).

Дети	Пероральная суспензия 35 мг/мл
30 кг (~ 10 лет)	2 × 22,5 мл (787,5 мг)
20 кг (~ 6 лет)	2 × 15 мл (525 мг)
15 кг (~ 4 года)	2 × 10 мл (350 мг)
10 кг (~ 1- 2 года)	2 × 7,5 мл (262,5 мг)
5 кг (~ 2 месяцев)	2 × 3,75 мл (131,25 мг)

Продолжительность лечения

Средняя продолжительность лечения варьирует от 7 до 14 дней, но может быть увеличена в зависимости от этиологии и тяжести инфекции. Хламидийные инфекции следует лечить 14 дней.

Пациенты с нарушением функций гепатобилиарной системы

При нарушениях легкой и средней степени тяжести доза препарата регулируется по необходимости индивидуально.

Использование Макропена противопоказано у пациентов с тяжелым поражением печени.

Использование у пациентов с поражением почек

Для пациентов с поражением почек коррекция дозы не требуется.

При выборе подходящей противомикробной терапии всегда следует уделять внимание местным данным о чувствительности микроорганизмов и официальным местным протоколам лечения.

В случае пропуска времени приема препарата следует принять пропущенную дозу как можно раньше. Однако если подошло время следующего приема, то не следует удваивать дозу препарата, для того чтобы компенсировать пропущенный прием.

Приготовление суспензии

Добавьте 100 мл очищенной (кипяченой или дистиллированной) воды к содержимому бутылочки и хорошо встряхните.

Перед употреблением, готовую суспензию рекомендуется взбалтывать.

Побочное действие

Побочные эффекты, которые могут возникнуть при лечении Макропеном, классифицированы по частоте следующим образом:

Очень частые (≥ 1/10),

Частые (≥ 1/100 до < 1/10),

Нечастые (≥ 1/1,000 до < 1/100),

Редкие (≥ 1/10,000 до <1/1,000),

Очень редкие (< 1 /10,000),

Не установлено (частоту невозможно определить на основании имеющихся данных).

В каждой группе частоты встречаемости нежелательные эффекты представлены в порядке уменьшения серьезности проявлений.

Частота нежелательных эффектов указана по индивидуальным системам органов:

	Нечастые	Очень редкие
Нарушения со стороны лимфатической системы и системы крови		эозинофилия
Желудочно-кишечные расстройства	Тошнота, снижение аппетита, рвота, диарея и стоматит	Псевдомембранозный колит
Гепатобилиарные расстройства		Повышение уровня трансаминаз, щелочной фосфатазы и желтуха
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей		Сыпь, крапивница и зуд

В случае появления перечисленных побочных реакций, а также реакции, не указанной в инструкции по применению, необходимо прекратить лечение и обратиться к врачу.

Гиперчувствительность к действующему веществу или любому вспомогательному веществу и другим макролидным антибиотикам.

Тяжелые нарушения функции печени и желчевыводящих путей

- Совместное применение с сосудосуживающими препаратами спорыньи, цизапридом, бромокриптином, каберголином.

Случаи передозировки не описаны.

При приеме большого количества препарата за один раз можно ожидать тошноту и рвоту. Лечение симптоматическое.

Клинический опыт применения препарата при хронической почечной недостаточности очень ограничен. Поэтому у пациентов с хронической почечной недостаточностью при назначении мидекамицина следует проводить клиническое и лабораторное наблюдение за функциональным состоянием печени.

При длительном лечении следует проводить клиническое и лабораторное наблюдение за функциональным состоянием печени, особенно у пациентов с уже существующей дисфункцией печени и желчевыводящих путей.

Длительное использование, как других противомикробных препаратов, так и Макропена может вызвать чрезмерное размножение резистентных бактерий. Персистентная диарея может быть признаком псевдомембранозного колита.

У детей раннего возраста препарат рекомендуется применять только в случае крайней необходимости и под наблюдением врача.

Беременность и лактация

Отчеты о вредном влиянии препарата на плод отсутствуют. Использование во время беременности показано только в случае острой необходимости, если ожидаемая польза для матери будет превышать риск для плода.

Препарат выделяется с грудным молоком; поэтому на период лечения следует отказаться от кормления грудью.

Влияние на способность управлять автомобилем или другими механизмами

Макропен не влияет на способность управлять автомобилем и другими механизмами.

Информация о вспомогательных веществах.

Гранулы для пероральной суспензии содержат метилпарагидроксибензоат и пропилпарагидроксибензоат, которые могут вызывать аллергические реакции (возможно отсроченные).

Гранулы для пероральной суспензии содержат краситель «Солнечный закат желтый», который может вызывать аллергические реакции.

Гранулы для пероральной суспензии содержат маннитол, который может оказывать легкое слабительное действие.

Известно, что макролиды взаимодействуют с другими препаратами. Макролидные антибиотики влияют на печеночный метаболизм за счет инактивации цитохрома Р450. В отличие от эритромицина миокамицин не связывается с микросомальной оксидазой клеток печени, не образует стабильные комплексы с цитохромом Р450 и поэтому не влияет на фармакокинетику теофиллина.

Миокамицин может вызывать повышение сывороточного уровня циклоспорина (в два раза), пролонгировать период полувыведения и повышать АUС (площадь под кривой) для карбамазепина. С осторожностью следует применять у пациентов, принимающих карбамазепин или циклоспорин. Сывороточные уровни препаратов в крови таких пациентов должны быть по возможности под наблюдением.

Комбинации, которые противопоказаны

Совместное применение миокамицина и алкалоидов спорыньи (дигидроэрготамин, эрготамин) может приводить к уменьшению печеночного метаболизма и повышению сывороточных концентраций алкалоидов спорыньи. Существует риск развития эрготизма с возможностью некроза конечностей.

Совместный прием миокамицина с цизапридом повышает риск развития желудочковых аритмий, включая трепетания-мерцания желудочков (в связи с уменьшением метаболизма цизаприда в печени).

Комбинации, которые не рекомендуются

Одновременное применение миокамицина с бромокриптином и каберголином может привести к увеличению плазменной концентрации бромокриптина или каберголина с возможным усилением противопаркинсонического действия или появлением признаков передозировки.

Комбинации, требующие соблюдения осторожности при использовании

Циклоспорин

Увеличение концентрации в плазме циклоспорина и креатинина путем ингибирования печеночного метаболизма циклоспорина

Варфарин

Риск кровотечения. Повышение антикоагулянтного эффекта варфарина в связи с ограничением его печеночного метаболизма.

Рекомендуется более частый контроль протромбинового времени и мониторинг МНО. Коррекция дозы перорального антикоагулянта во время лечения с макролидом и 8 дней после его отмены.

Конкретные проблемы дисбаланса МНО

Многие случаи повышенной активности пероральных антикоагулянтов были зарегистрированы у пациентов, получающих антибиотики. Факторы риска: воспалительные или инфекционные заболевания, возраст и тяжелое общее состояние пациента. В этих условиях трудно разграничить роль инфекционного заболевания и его лечения в возникновении дисбаланса МНО. Тем не менее, определенные классы антибиотиков больше вовлечены в этот процесс: к ним относятся фторхинолоны, макролиды, тетрациклины, котримоксазол и некоторые цефалоспорины.

Условия и срок хранения

Хранить при температуре не выше 25°C.

При условии хранения при температуре не выше 25 °C приготовленная суспензия пригодна к употреблению в течение 7 дней, и при условии хранения в холодильнике - в течение 14 дней.

Хранить в недоступном для детей месте.

3 года

Не использовать позднее даты, указанной на упаковке.

По рецепту врача.

Гранулы для приготовления суспензии для внутреннего применения 175мг/5мл во флаконах для получения 115 мл суспензии. 1 флакон в комплекте с дозирующей ложкой, в картонной пачке.

Информация о производителе

КРКА, д.д., Ново место, Шмарьешка цеста, 6, 8501, Ново место, Словения.