Инструкция по применению Медоцеф (порошок для инъекций): описание, состав, ФТГ, МНН

Каждый флакон содержит Цефоперазон (в виде цефоперазона натрия) 1г.

Белый или слегка желтый, гигроскопичный порошок.

Форма выпуска

Порошок для приготовления раствора для инъекций и инфузий 1 г во флаконах.

Антибактериальные средства для системного применения. Прочие бета-лактамные антибиотики. Код АТС: J01DD12.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Цефоперазон - полусинтетический цефалоспориновый антибиотик III поколения с широким спектром бактерицидного действия в отношении грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов, предназначенный для парентерального применения. Бактерицидное действие Медоцефа обусловлено нарушением синтеза клеточной стенки бактерий. В результате ацетилирования цефоперазоном мембраносвязанных транспептидаз, катализирующих перекрёстную сшивку пептидогликанов - конечный этап синтеза клеточной стенки бактерии, образуется дефектная, осмотически нестабильная клеточная стенка. Препарат устойчив к действию α-лактамаз и активен в отношении большого количества клинически значимых микроорганизмов, включая грамположительные - Staphylococcus aureus (штаммы, продуцирующие и не продуцирующие пенициллиназу), Staphylococcus epidermidis, Streptococcus pneumoniae (Diplococcus pneumoniae), Streptococcus pyogenes ((β-гемолитические стрептококки группы A), Streptococcus agalactiae β-гемолитические стрептококки группы В) и энтерококки (Streptococcus faecalis, S. faecium и S. durans); аэробные грамотрицательные бактерии - Escherichia coli, Klebsiella spp. (включая К. pneumoniae), род Enterobacter, род Citrobacter, Haemophilus influenzae (включая штаммы, продуцирующие и непродуцирующие β-лактамазы), Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, Morganella morganii (Proteus morganii), род Providencia, Providencia rettgeri (Proteus rettgeri), род Serratia (включая S. marcescens), род Salmonella и Shigella, Pseudomonas aeruginosa и некоторые другие штаммы Pseudomonas, некоторые штаммы Acinetobacter calcoaceticus, Neisseria gonorrhoeae (штаммы, продуцирующие и не продуцирующие β-лактамазы); анаэробные бактерии - Peptococcus spp., Peptostreptococcus spp., Clostridium spp., Bacteroides fragilis, Bacteroides spp.

Медоцеф также активен in vitro в отношении широкого спектра патогенных микроорганизмов: род Salmonella, род Shigella, Serratia liquefaciens, N. meningitidis, Bordetella pertussis, Yersinia enterocolitica, Clostridium difficile, род Fusobacterium, род Eubacterium и продуцирующие Р-лактамазу штаммы Н. influenzae и N. gonorrhoeae.

Виды микроорганизмов, у которых может наблюдаться приобретенная резистентность к цефоперазону: аэробные грамположительные бактерии - Enterococcus spp., Streptococcus pneumoniae (устойчивые к пенициллину); аэробные грамотрицательные бактерии - Acinetobacter spp., Bordetella pertussis, Citrobacter freundii, Enterobacler spp., Klebsiella oxytoca, Proteuspenneri, Proteus vulgaris, Proteus spp..

Виды микроорганизмов, которые обладают природной устойчивостью к цефоперазону: аэробные грамположительные бактерии - Enterococcus spp., Listeria monocytogenes, Staphylococcus aureus (метициллин-устойчивый), коагулазонегативные Staphylococcus (метициллин-устойчивые); аэробные грамотрицательные бактерии - Stenotrophomonas maltophilia.

Фармакокинетика

Всасывание

Высокие уровни в крови, желчи и моче достигаются после однократного введения препарата. В таблице 1 приведены концентрации препарата в сыворотке крови у взрослых здоровых добровольцев. Эти данные были получены после 15-минутного равномерного в/в или однократного в/м введения.

Таблица 1.

Доза, способ введения	Средние концентрации в сыворотке крови в зависимости от времени после введения препарата, мкг/мл
	В момент введения	30 мин	1ч	2ч	4ч	8ч	12 ч
1 г в/в	153	114	73	38	16	4	0,5
2 г в/в	252	153	114	70	32	8	2
3 г в/в	340	210	142	89	41	9	2
4 г в/в	506	325	251	161	71	19	6
1 г в/м	32*	52	65	57	33	7	1
2 г в/м	40*	69	93	97	58	14	4

* Результаты получены через 15 мин после введения препарата.

Распределение

Концентрация цефоперазона в плазме при увеличении дозы пропорциональна как при внутривенном, так и при внутримышечном введении. Пиковые концентрации в плазме достигаются через 1 -2 часа. Цефоперазон связывается с белками плазмы на 90%, и объем распределения составляет 0,15 л/кг массы тела.

Цефоперазон достигает терапевтических уровней во всех тканях и биологических жидкостях организма, подвергнутых исследованию, в т.ч. асцитической и спинномозговой (при менингите) жидкостях, моче, желчи, стенках желчного пузыря, легких, мокроте, небных миндалинах и слизистой оболочке синусов, предсердиях, почках, мочеточниках, предстательной железе, яичках, матке, фаллопиевых трубах, костях, крови пуповины и амниотической жидкости. Повторное введение препарата здоровым лицам не приводит к кумуляции цефоперазона.

Выведение

Т1/2 цефоперазона из крови составляет приблизительно 2 ч, независимо от способа введения. Цефоперазон выделяется с желчью и мочой. Концентрация цефоперазона в желчи достигает максимального уровня обычно через 1-3 ч после введения Медоцефа и превышает в этот период времени концентрацию его в крови в 100 раз. Зарегистрированы следующие концентрации в желчи: от 66 мкг/мл через 30 мин до 6000 мкг/мл через 3 ч после в/в введения 2 г препарата пациентам, не имеющим закупорки желчного протока. Через 12 ч после введения в разных дозах и разными способами у лиц с нормальной функцией почек концентрация цефоперазона в моче достигает в среднем 20-30% от введенной дозы препарата. Концентрации в моче, превышающие 2200 мкг/мл, были получены через 15 мин после в/в введения 2 г цефоперазона. После в/м введения 2 г препарата максимальная концентрация в моче составила приблизительно 1000 мкг/мл. Цефоперазон практически не метаболизируется (менее 1 %).

Пациенты пожилого возраста

Фармакокинетические параметры у пациентов пожилого возраста не имеются. Фармакокинетика в особых клинических случаях

Фармакокинетические параметры не имеют различий у пациентов с нормальной выделительной функцией почек и у больных с почечной недостаточностью (Cmax, AUC,

Т1/2).

У пациентов с нарушением функции печени и/или обструкцией желчевыводящих путей удлиняется Т1/2 цефоперазона из плазмы, и одновременно увеличивается его экскреция с мочой.

У пациентов с почечно-печеночной недостаточностью цефоперазон может накапливаться в плазме крови.

Препарат назначают для лечения следующих инфекционно-воспалительных заболеваний, вызванных чувствительными к цефоперазону микроорганизмами:

Инфекции верхних и нижних отделов дыхательных путей, вызванные S. pneumoniae, Н. influenzae, S. aureus (штаммы, продуцирующие и не продуцирующие пенициллиназу), S. pyogenes ((3-гемолитические стрептококки группы А), Р. aeruginosa, Klebsiella pneumoniae, Е. colli, Proteus Mirabilis и Enterobacter.

Инфекции органов брюшной полости (в т.ч. перитонит), вызванные Е. colli, Р. aeruginosa и анаэробными грамотрицательными палочками (включая Bacteroides fragilis).

Бактериальная септицемия, вызванная S. pneumoniae, S. agalactiae, S. aureus, Pseudomonas aeruginosa, E. colli, Klebsiella spp., Klebsiella pneumoniae, Proteus species (индол-позитивные и индол-негативные), Clostridium spp. и анаэробные грамположительные кокки.

Инфекции кожи и мягких тканей, вызванные S. aureus (штаммы, продуцирующие и не продуцирующие пенициллиназу), S. pyogenes и Р. aeruginosa.

Инфекционно-воспалительные заболевания тазовых органов, эндометрит и инфекции половых путей у женщин, вызванные N. gonorrhoeae, S. epidermidis, S. agalactiae, E. colli, Clostridium spp., Bacteroides species (включая Bacteroides fragidis) и анаэробные грамположительные кокки.

Инфекции мочевыделительной системы, вызванные Esherichia coli и Pseudomonas aeruginosa.

Энтерококковые инфекции. Цефоперазон клинически эффективен при лечении инфекций органов брюшной полости (в т.ч. перитонита), кожи и мягких тканей, тазовых органов, половых путей у женщин, эндометрита и инфекций мочевыделительной системы, вызванных энтерококком. Однако большинство штаммов энтерококков оказались мало восприимчивы и умеренно резистентны к цефоперазону. Тестирование in vitro на чувствительность может не соответствовать исследованиям in vivo. Лечение цефоперазоном энтерококковых инфекций особенно эффективно при полимикробном заражении. Цефоперазон должен назначаться с осторожностью и в дозах достаточных для достижения терапевтической концентрации в плазме крови.

Тестирование восприимчивости:

Перед началом лечения Медоцефом должен быть выделен возбудитель инфекции и определена его чувствительность к антибиотикам. В некоторых случаях лечение может быть начато до получения вышеуказанных результатов.

Комбинированная терапия:

Медоцеф и аминогликозиды обладают истинным синергизмом антибактериального действия в отношении многих грамотрицательных палочек. При назначении данной комбинации необходимо провести исследование in vitro для определения чувствительности к комбинации препаратов, а также тщательно проверить функцию почек у пациента (см. Меры предосторожности и Способ применения и дозы).

Повышенная чувствительность к цефоперазону и другим цефалоспоринам.

Для взрослых: суточная доза Медоцефа составляет от 2 до 4 г в сутки, равномерно разделенная для введения каждые 12 часов.

При тяжелых инфекциях и инфекциях, вызванных малочувствительными микроорганизмами, суточная доза и/или частота введения могут быть увеличены. Таким пациентам назначается суточная доза 6-12 г, разделенная на 2, 3 или 4 введения с разовой дозой от 1,5 до 4 г.

При исследованиях фармакокинетики, длительная внутривенная инфузия препарата пациентам с выраженным иммунодефицитом не сопровождалась какими-либо осложнениями. Концентрация цефоперазона в сыворотке крови у этих пациентов составляла приблизительно 150 мкг/мл.

При лечении инфекций, вызванных Streptococcus pyogenes, продолжительность курса терапии должна составлять не менее 10 дней.

При непосредственном смешивании с аминогликозидами Медоцеф вступает в физикохимическое взаимодействие и инактивируется. При назначении комбинированной терапии Медоцеф и аминогликозиды должны вводиться раздельно. Медоцеф рекомендовано вводить перед аминогликозидами. Данная комбинация имеет высокую эффективность in vitro.

В случае инфекции, вызванной С. trachomatis, целесообразно терапию дополнить анти- хламидийными средствами, потому что цефоперазон не обладает активностью против этого микроорганизма.

Дозировка при почечной недостаточности

Медоцеф в дозе 1 г 2 раза в день или 2 г 2 раза в сутки можно применять независимо от состояния функций почек. У пациентов с клубочковой фильтрацией ниже 18 мл/мин или с креатинином сыворотки выше 3,5 мг/дл (300 мкмоль/л) максимальная доза препарата составляет 4 г в сутки.

У пациентов, находящихся на гемодиализе, период полувыведения Медоцефа немного снижается. Доза должна устанавливаться в соответствии с графиком диализа.

Дозировка при нарушении функций печени ши функции почек и печени

У пациентов с нарушениями функций печени и/или обструкцией желчных путей период полувыведения из сыворотки крови, как правило, увеличен. При этом увеличивается выведение Медоцефа почками. Может быть необходимо корректировать дозу в случаях тяжелой обструкции желчных путей, тяжелого заболевания печени или сопутствующей почечной дисфункции. В этих случаях суточная доза корригируется под контролем концентрации Медоцефа в сыворотке и не должна превышать дозу в 2 г без тщательного мониторинга концентрации Медоцефа в сыворотке.

У пациентов пожилого возраста

Фармакокинетические параметры у пациентов пожилого возраста не меняются. Продолжительность лечения зависит от течения заболевания. Терапия должна продолжаться, по крайней мере, еще 3 дня после исчезновения симптомов.

Приготовление раствора

Для приготовления первоначального раствора Медоцефа могут использоваться следующие растворы: 5% раствор декстрозы для инъекций; 5% раствор декстрозы и 0,9% раствор натрия хлорида для инъекций; 5% раствор декстрозы и 0,2% раствор натрия хлорида для инъекций; 10% раствор декстрозы; бактериостатическая вода для инъекций*; 0,9% раствор натрия хлорида для инъекций; нормосол М и 5% раствор декстрозы для инъекций; нормосол R; стерильная вода для инъекций*.

* не использовать в качестве основного раствора для внутривенного введения Медоцеф для внутривенного и внутримышечного введения первоначально разводится в любом из вышеуказанных растворов. Приготовленный раствор необходимо интенсивно встряхнуть до полного растворения и выдерживать перед употреблением до тех пор, пока мелкие пузырьки воздуха, образовавшиеся в процессе растворения, не исчезнут. Для более высоких концентраций Медоцефа (около 333 мг цефоперазона/мл) время растворения увеличивается. Максимальная концентрация Медоцефа при растворении составляет приблизительно 475 мг цефоперазона/мл.

Приготовление раствора для внутривенного введения

Рекомендованные концентрации Медоцефа для внутривенного введения составляют от 2 мг/мл до 50 мг/мл.

К содержимому флакона Медоцефа первоначально добавляется на 1 грамм цефоперазона минимум 2,8 мл любого из указанных выше совместимых растворителей, пригодных для внутривенного введения цефоперазона. Для более легкого растворения рекомендуется использовать 5 мл совместимого растворителя на 1 г цефоперазона. Полученный раствор необходимо развести в одном из следующих основных растворов для внутривенного введения: 5% раствор декстрозы для инъекций; 5% раствор декстрозы и лактатный раствор Рингера; 5% раствор декстрозы и 0,9% раствор натрия хлорида для инъекций; 5% раствор декстрозы и 0,2% раствор натрия хлорида для инъекций; 10% раствор декстрозы; лактатный раствор Рингера; 0,9% раствор натрия хлорида для инъекций; нормосол М и 5% раствор декстрозы для инъекций; нормосол R.

Готовый раствор может вводиться внутривенно несколькими способами:

Прерывистая (интермиттирующая, кратковременная) инфузия: растворы Медоцефа следует вводить в течение не менее 15-30 минут.

Непрерывная (длительная) инфузия: Медоцеф можно применять путем пролонгированной инфузии после разбавления до конечной концентрации от 2 до 25 мг Медоцефа на мл.

Приготовление раствора для внутримышечного введения

Любой из указанных выше растворов может быть использован для приготовления раствора Медоцефа для внутримышечного введения. При назначении Медоцефа в концентрации 250 мг/мл и более для разведения используется раствор лидокаина. Раствор для внутримышечного введения готовят, используя комбинацию стерильной воды для инъекций и 2% раствор лидокаина гидрохлорида для инъекций, т.е. 0,5% раствор лидокаина гидрохлорида. Рекомендуется следующий двухступенчатый способ разведения препарата: к содержимому флакона добавляется требуемое количество стерильной воды для инъекций, флакон интенсивно встряхивают до полного растворения Медоцефа. К полученному раствору добавляют требуемое количество 2% раствора лидокаина и перемешивают.

Содержание во флаконе	Конечная концентрация раствора цефоперазона	Ступень 1Объем стерильной воды	Ступень 2Объем 2% раствора лидокаина	Конечный объем*
1 г	333 мг/мл250 мг/мл	2,0 мл2,8 мл	0,6 мл1,0 мл	3.0 мл4.0 мл

* в итоге образуется 0,5% раствор лидокаина гидрохлорида

При использовании для разведения другого растворителя, необходимо придерживаться следующей схемы:

Содержание во флаконе	Конечная концентрация раствора цефоперазона	Объем растворителя	Конечный объем
1 г	333 мг/мл250 мг/мл	2,6 мл3,8 мл	3 мл4 мл

Перед назначением Медоцефа необходим тщательный сбор анамнеза пациента для выявления реакций гиперчувствительности на цефалоспорины, пенициллины и другие препараты. Медоцеф назначается с осторожностью пациентам с аллергией на пенициллин. Антибактериальные препараты должны назначаться с осторожностью пациентам, имеющим аллергию на любые лекарственные средства. При развитии аллергических реакций на прием Медоцефа необходимо прекратить лечение. Выраженные реакции гиперчувствительности могут требовать неотложной помощи.

При назначении цефалоспоринов, как и других антибиотиков, возможно возникновение псевдомембранозного колита, проявляющегося тяжелой, длительной диареей. Важно своевременная диагностика для назначения адекватного лечения.

Лечение атибиотиками широкого спектра действия подавляет нормальную микрофлору толстого кишечника и может приводить к усиленному росту клостридий. Одной из главных причин развития антибиотик-ассоциированных колитов является продукция токсинов Clostridium difficile. Холестирамин и колестипол нейтрализуют токсины in vitro. Отмена препарата может приводить к излечению слабовыраженных колитов. В тяжелых случаях показано восполнение водно-электролитного баланса и назначение препаратов протеина. При отсутствии эффекта от отмены антибактериальных препаратов, назначается ванкомицин перорально, как препарат выбора для лечения антибиотик-ассоциированных псевдомембранозных колитов, вызванных С. difficile.

Медоцеф при монотерапии не оказывает нефротоксического действия, но может повышать уровень азота мочевины крови и сывороточного креатинина. При одновременном применении Медоцефа и потенциально нефротоксических препаратов (аминогликозидных антибиотиков, диуретиков) необходимо контролировать функцию почек (из-за опасности нефротоксического действия).

В значительной степени Медоцеф выделяется с желчью. Период полувыведения Медоцефа увеличивается в 2-4 раза у пациентов с нарушением функции печени и /или желчевыводящих протоков. Следовательно, не следует назначать суммарную дневную дозу более 4 г у таких пациентов. При использовании более высоких доз необходимо контролировать концентрацию в сыворотке крови.

Нет необходимости в коррекции дозы препарата у пациентов с почечной недостаточностью в случае применения обычно рекомендуемых доз, т.к. лишь незначительное количество Медоцефа экскретируется почками. При назначении высоких доз следует проводить периодический мониторинг уровня препарата в сыворотке крови. При появлении признаков кумуляции необходимо снижение дозы.

Период полувыведения Медоцефа слегка укорачивается при гемодиализе. Поэтому после диализа следует запланировать введение препарата. У пациентов с сочетанным нарушением функции печени и почек дозы Медоцефа не должны превышать 1 -2 г в день без тщательного мониторинга концентрации цефоперазона в сыворотке крови.

Прием Медоцефа, так же как и других антибиотиков, может вызвать дефицит витамина К в организме, что связано с подавлением кишечной флоры, которая синтезирует этот витамин. К группе риска относятся пациенты с недостаточным питанием, синдромом мальабсорбции, алкоголизмом и пациенты на длительном поддерживающем режиме питания (назначенном внутривенно или через назогастральную трубку). У пациентов групп риска должно быть проверено протромбиновое время и профилактически назначен витамин К.

Пациентов необходимо предупредить об исключении приема алкогольных напитков во время лечения Медоцефом и в течение 3 суток после окончания терапии в связи с возможным развитием дисульфирамоподобной реакции (ощущение приливов, потливость, головная боль, тахикардия).

Продолжительное использование Медоцефа может приводить к росту резистентной флоры. Необходимо тщательное обследование пациентов. Если при лечении имеет место суперинфекция, необходимо принимать соответствующие меры.

Антибиотики широкого спектра действия следует с осторожностью назначать пациентам с заболеваниями желудочно-кишечного тракта, особенно с колитами в анамнезе.

Во время лечения возможна положительная прямая реакция Кумбса и ложноположительная реакция мочи на глюкозу с раствором Бенедикта или Фелинга.

Не имеется ограничений в управлении транспортным средством и выполнении работы, требующей повышенного внимания в период лечения препаратом.

Дети: лекарственное средство противопоказано детям до 18 лет. Эффективность и безопасность назначения препарата у детей не изучена. Имеются исследования, подтверждающие тестикулярные изменения (уменьшение веса яичек, торможение сперматогенеза, сокращение популяций клеток и вакуолизация их цитоплазмы) при назначении цефоперазона крысам в пубертатном периоде.

Пациенты пожилого возраста: не выявлено отличий в эффективности и безопасности препарата при назначении молодым и пожилым пациентам. Однако, из-за частого наличия нарушений функции печени или почек и сопутствующей сердечно-сосудистой патологии рекомендуется начинать лечение с более низких доз.

Кровотечения: Серьезные случаи кровотечений, в том числе со смертельным исходом, были зарегистрированы при лечении цефоперазоном. Следует проводить мониторинг признаков кровотечения, тромбоцитопении, коагулопатии. В случае постоянных кровотечений терапию цефоперазоном следует прекратить, если отсутствуют какие-либо альтернативные причины.

В 1 флаконе Медоцеф 1 г содержится 35,6 мг натрия.

Применение при беременности и кормлении грудью

Назначение препарата при беременности возможно только в тех случаях, когда предполагаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода.

При необходимости применения препарата в период лактации следует решить вопрос о прекращении грудного вскармливания, т.к. препарат проникает в грудное молоко.

В клинических исследованиях при назначении Медоцефа отмечались следующие побочные эффекты:

Реакции гиперчувствительности: гиперчувствительность проявлялась кожными реакциями (1 из 45 пациентов), лекарственной лихорадкой (1 из 260 пациентов), положительной пробой Кумбса (1 из 60 пациентов). Более часто реакции развивались у пациентов с аллергией на пенициллин в анамнезе.

Со стороны органов кроветворения: как и при назначении других бета-лактамных антибиотиков, при длительном назначении возможно развитие обратимой нейтропении. Отмечено незначительное понижение количества нейтрофилов (1 из 50 пациентов). Также отмечалось снижение гемоглобина (1 из 20) и гематокрита (1 из 20), что согласуется с литературными данными для цефалоспоринов. Транзиторная эозинофилия отмечена у 1 из 10 пациентов.

Со стороны печени: возможно временное повышение уровня АЛТ, ACT, ЩФ. Имеются единичные случаи развития неспецифического гепатита у пациентов, имеющих в анамнезе заболевания печени. Симптомы исчезают после прекращения применения препарата.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: диарея отмечалась у 1 из 30 пациентов, причем диарея была легкой или средней степени тяжести и имела непродолжительный характер. Симптомы исчезли после прекращения применения препарата. Редко сообщалось о тошноте и рвоте. Возможно развитие псевдомемранозного колита во время лечения или спустя несколько недель после его прекращения.

Лабораторные показатели функции почек: отмечалось транзиторное повышение азота мочевины крови (1 из 16) и сывороточного креатинина (1 из 48).

Местные реакции: как и при лечении другими цефалоспоринами, внутримышечные инъекции иногда сопровождаются болевыми ощущениями (1 из 140), а при внутривенных инфузиях у некоторых пациентов может развиться флебит (1 из 120).

При появлении указанных побочных реакций, а также реакций, не упомянутых в инструкции, необходимо обратиться к врачу.

Побочные реакции, выявленные в постмаркетинговый период

Следующие побочные реакции были выявлены во время постмаркетингового применения цефоперазона. В связи с тем, что информация о побочных реакциях получена от населения в добровольном порядке и размер населения не определён, не всегда можно достоверно оценить частоту возникновения побочной реакции или установить причинно- следственные связи с лекарственными средствами.

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: тромбоцитопения, гипопротромбинемия (см. Меры предосторожности).

Нарушения со стороны иммунной системы: анафилактические реакции, включая анафилактический шок и случаи со смертельным исходом (см. Меры предосторожности) Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей: желтуха, нарушение функции печени.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: токсический эпидермальный некролиз. синдром Стивенса-Джонсона, зуд.

Нарушения со стороны сосудов: кровотечение (см. Меры предосторожности).

При появлении указанных побочных реакций, а также реакций, не упомянутых в инструкции, необходимо обратиться к врачу.

Симптомы: возможно усиление описанных побочных явлений. Цефалоспорины в очень высоких дозах могут повлечь за собой эпилептические припадки.

Лечение: седативная терапия с применением диазепама при эпилептических припадках, возникших из-за передозировки. Цефоперазон выводится при гемодиализе, следовательно, возможно применение этой процедуры при передозировке у пациентов с нарушением функции почек.

При непосредственном смешивании с аминогликозидами, ванкомицином, эуфиллином, ацетилцистеином Медоцеф вступает в физико-химическое взаимодействие и инактивируется. Медоцеф фармацевтически несовместим также с амифостином, филграстином, лабеталолом, меперидином, никардипином, ондансетроном, перфеназином, петидином, прометазином, сарграмостином, винорелбином.

При раздельном введении Медоцеф и аминогликозиды обладают истинным синергизмом антибактериального действия, особенно в отношении энтеробактера, кишечной палочки, клебсиеллы, серрации, синегнойной палочки. Однако, при одновременном применении

Медоцефа с аминогликозидами, а также с полимиксинами, нестероидными противовоспалительными средствами или "петлевыми" диуретиками (фуросемидом, этакриновой кислотой) может развиться нефротоксическое действие.

Сочетание с бактериостатическими антибиотиками (тетрациклинами, левомицетином и др.) нерационально вследствие антагонизма действия и снижения противомикробного эффекта.

Комбинация Медоцефа с метронидазолом обладает более широким спектром действия и применяется при смешанной аэробно-анаэробной инфекции.

Одновременное назначение Медоцефа и непрямых антикоагулянтов (производных кумарина или индандиона), гепарина или фибринолитических препаратов может увеличить риск кровотечения. В таких случаях должен проводиться контроль за протромбиновым временем и может потребоваться коррекция дозы антикоагулянтов. Пробенецид не влияет на выведение цефоперазона и не приводит к увеличению его концентрации и длительности циркуляции в крови.

При употреблении алкоголя цефоперазон подавляет ацетальдегиддегидрогеназу, что приводит к накоплению ацетальдегида; возникают дисульфирамоподобные эффекты (боль в животе, тошнота, головная боль, гипотензия, тахикардия, одышка, потливость, покраснение лица).

Порошок для инъекций 1 г в стерильных стеклянных флаконах, укупорка резиновыми пробками и алюминиевыми колпачками. По 10 флаконов вместе с инструкцией по применению в пачку картонную.

Хранить при температуре не выше 25°С, в оригинальной упаковке. Беречь от детей. Раствор использовать сразу после приготовления. При необходимости приготовленный раствор может храниться не более 24 часов при комнатной температуре и не более 120 часов (5 дней) в холодильнике (2°С-8°С).

Срок годности: 2 года.

Не использовать позже срока годности, указанного на упаковке.

Условия отпуска из аптек:

Отпускается по рецепту врача.

Информация о производителе

«Медокеми Лтд.», Кипр.

«Medochemie Ltd.», Constantinopel Str., Limassol, P.O.Box 51409, Cyprus

тел. 8-10-357-25-560-863