Состав
Содержание в одной таблетке: активное вещество: индометацин 75 мг вспомогательные вещества:
целлюлоза микрокристаллическая, крахмал картофельный, эудрагит RSPO (сополимер аммония метакрилата Тип В), тальк, магния стеарат.
Фармакологическое действие
Индометацин относится к группе нестероидных противовоспалительных препаратов. Кроме мощного противовоспалительного эффекта, он также обладает анальгезирую- щим и жаропонижающим действием.
Механизм действия препарата связан с угнетением синтеза простагландинов и других противовоспалительных факторов.
При суставном синдроме Метиндол ретард ослабляет и купирует воспаление и боль в покое и при движении, уменьшает утреннюю скованность и припухлость суставов, способствует увеличению объема движений.
Показания к применению
Тщательно оценивают соотношение риск-польза индометацина и другие методы лечения при назначении препарата. Применяют самую низкую эффективную дозу, согласующуюся с индивидуальными показаниями пациента. Индометацин назначают при следующих показаниях:
- умеренный и острый ревматоидный артирит, включая обострения на фоне обострения хронического заболевания;
- умеренный и острый анкилозируюший спондилит (болезнь Бехтерева);
- умеренный и острый остеоартрит;
- острый плече-кистевой синдром (бурситы и/или тендиниты);
- острые подагрические артриты.
Противопоказания
Применение Метиндол а ретард противопоказано при:
- известной гиперчувствительности к индометацину, к любому из вспомогательных компонентов, аспирину или любому другому НПВС. Наличие в истории болезни приступов астмы, уртикарии или ринита после приема нестероидных противовоспалительных препаратов или ацетилсалициловой кислоты;
- ангионевротический отек;
- сопутствующий прием с другими НПВС, в том числе специфических ингибиторов ЦОГ- 2 (увеличивает риск возникновения нежелательных эффектов);
- острая печеночная, почечная или сердечная недостаточность;
- язвенной болезни желудка и/или кишечника в фазе обострения;
- носовые полипы;
- беременность и период лактации;
- в детском и юношеском возрасте (до 18 лет);
Индометацин противопоказан при периоперационной боли на фоне проведения аортокоронарного шунтирования.
Беременность и период лактации
В последнем триместре беременности прием индометацина, как и остальных НПВС, следует отменить из-за возможного риска преждевременного закрытия артериального протока.
Способ применения и дозы
Взрослые:
Заболевания мышечной и околосуставной системы: 1 таблетка пролонгированного действия один или два раза в день, в зависимости от эффективности и переносимости лечения. Дисменорея: 1 таблетка пролонгированного действия один раз в день, начиная с момента появления коликов или кровотечения и продолжая лечение до полного исчезновения симптомов.
Дети: Метиндол ретард не рекомендуется принимать детям, ввиду отсутствия данных по безопасности у детей.
Пожилые: так как частота возникновения нежелательных эффектов у пожилых пациентов, принимающих индометацин выше, то необходимо с осторожностью принимать препарат максимально низкими дозами в течение непродолжительного времени.
Во время лечения необходим постоянный контроль возможного желудочно-кишечного кровотечения.
Важно: чтобы снизить риск раздражения желудка и кишечника, препарат необходимо принимать с пищей или молоком. Лечение необходимо начинать малыми дозами, увеличивая их при необходимости.
Риск возникновения нежелательных эффектов можно снизить, принимая максимальнонизкую эффективную дозу в течение непродолжительного времени, достаточного для контроля симптомов.
Если был пропущен прием препарата, следует принять его как можно скорее. Однако если подходит время приема следующей дозы, не принимайте пропущенную дозу. Не рекомендуется принимать сразу две дозы препарата!
Побочное действие
Частота встречаемости представленных ниже побочных явлений неизвестна (невозможно подсчитать исходя из имеющихся данных).
Нарушения со стороны ЖКТ: тошнота, отсутствие аппетита, рвота, гастрит, эпигастральная боль, боль в животе, запор, диарея, вздутие живота, стоматит, образование язв в любой области ЖКТ (может даже возникнуть стеноз или обструкция ЖКТ), кровотечение из сигмовидной кишки (даже без видимых язв или дивертикула) или прободение (перфорация) ранее имевшихся повреждений сигмовидной кишки (с дивертикулом или карциномой), усиление боли в животе или ухудшение заболевания у пациентов с язвенным колитом или болезнью Крона (или дальнейшее развитие данного заболевания), а также с регионарным илеитом, пептическая язва, прободение ЖКТ или кровотечение (иногда с летальным исходом), особенно у пожилых пациентов; при возникновении кровотечения ЖКТ прием Метиндола ретард нужно прекратить. Нежелательные явления со стороны ЖКТ можно предотвратить, принимая индометацин с пищей, молоком или антацидами. Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей: застой желчи, разлитие желчи и гепатит (иногда с летальным исходом).
Нарушения со стороны нервной системы: головная боль, головокружение (головную боль можно предупредить, если начать лечение малыми дозами, постепенно их увеличивая) - эти симптомы обычно исчезают в ходе лечения или при снижении дозировки, однако если головная боль не проходит, несмотря на уменьшенные дозы, прием препарата необходимо прекратить; асептический менингит (особенно у пациентов с аутоиммунными нарушениями, как системная красная волчанка или смешанное заболевание соединительной ткани) с такими симптомами, как ригидность мышц шеи, головная боль, тошнота, рвота, лихорадка или дезориентация; головокружение, расстройство артикуляции, синкопе, кома, отек головного мозга, нервозность, спутанность сознания, сонливость, конвульсии, парестезия, периферическая невропатия, непроизвольные движения, ухудшение эпилепсии, паркинсонизм (чаще всего эти явления кратковременны и исчезают во время лечения, однако иногда требуется прерывание лечения).
Психические расстройства: спутанность сознания, бессонница, обезличивание, галлюцинации, депрессия, тревожность, возбуждение, а также другие психические нарушения (чаще всего эти явления кратковременны и исчезают во время лечения, однако иногда требуется прерывание лечения).
Общие нарушения и нарушения в месте введения: усталость, недомогание, боль в груди, обильное потоотделение, отеки.
Нарушения со стороны сердца: тахикардия, аритмия, учащенное сердцебиение, сердечная недостаточность.
Сосудистые нарушения: гипертензия, гипотензия, приливы, ангиит.
Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей: гематурия, протеинурия, интерстициальный нефрит, нефротический синдром ли почечная недостаточность, ухудшение почечной функции у пациентов с нарушениями функции почек, сердца и/ или печени. Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: зуд, уртикария, ангионевротический отек, светочувствительность, узелковая эритема, сыпь, шелушащийся дерматит, болезнь Стивенса-Джонсона, многоформная эритема, токсический эпидермальный некролиз, выпадение волос, ухудшение псориаза.
Нарушения со стороны органа слуха и равновесия: звон в ушах, нарушения слуха, глухота.
Нарушения со стороны органа зрения: размытое зрение, неврит зрительного нерва, двоение в глазах, орбитальная и периорбитальная боль. У некоторых пациентов с ревматоидным артритом при продолжительном лечении индометацином наблюдались роговичные отложения и нарушения функции сетчатки или мышц (однако те же симптомы отмечались и у пациентов, которые не принимали данное вещество).
Нарушения со стороны иммунной системы: неспецифические аллергические реакции и анафилаксия, повышенная реактивность ЖКТ в сочетании с астмой, ухудшение астмы, бронхоспазм и диспноэ, нарушения со стороны кожного покрова, в том числе различные виды сыпи, зуд, уртикария, пурпура, ангиоотек, шелушащийся и буллезный дерматоз (в том числе многоформная эритема и эпидермальный некролиз).
Исследования: повышение уровня мочевины в крови, гликозурия, повышение уровня печеночных ферментов.
Нарушения со стороны обмена веществ и питания: гипергликемия, гиперкалиемия. Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: синдром Вайнгартена, носовое кровотечение, бронхоспазм у пациентов с бронхиальной астмой или другими аллергическими заболеваниями в истории болезни.
Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: тромбоцитопения, лейкопения, нейтропения, апластическая и гемолитическая анемия, агранулоцитоз, подавление деятельности костного мозга, синдром диссеминированной внутрисосудистой коагуляции и связанное с ним точечное кровоизлияние, кровоподтеки, пурпура. У некоторых пациентов может наблюдаться анемия на фоне кровотечения ЖКТ (явная или скрытая).
Нарушения со стороны половых органов и молочной железы: кровотечения из половых путей, изменение формы груди (увеличение, повышенная чувствительность, гинекомастия),
Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: мышечная слабость и ускорение процессов дегенерации хрящевой ткани.
В случае возникновения у вас серьезных побочных эффектов, необходимо снизить дозировку либо отменить прием препарата, и при необходимости начать соответствующее лечение.
Нарушения со стороны ЖКТ можно предупредить, принимая препарат с пищей или молоком.
Сообщалось о случаях гипертензии и сердечной недостаточности в связи с лечением нестероидными противовоспалительными препаратами.
Клинические исследования и эпидемиологические данные предполагают, что прием некоторых НПВП (особенно в увеличенных дозах и в течение продолжительного времени) может незначительно повышать риск развития артериальных тромбозов (например, инфаркта миокарда) или паралича.
Передозировка
Клиническая картина передозировки индометацина включает следующие симптомы: тошнота, рвота, сильная головная боль, головокружение, нарушения памяти и дезориентация. В более тяжелых случаях наблюдаются парестезии, онемение конечностей и судороги.
Лечение симптоматическое и поддерживающее. Следует как можно скорее опорожнить желудок, если был недавний прием лекарственного средства. Если рвота не произошла спонтанно, пациенту следует дать сироп ипекакуаны. Если у пациента невозможно вызвать рвоту, следует выполнить промывание желудка. После того, как желудок будет очищен, следует дать 25 или 50 г активированного угля. В зависимости от состояния пациента может потребоваться тщательное медицинское наблюдение. Пациента следует понаблюдать в течение нескольких дней, потому что были зафиксированы желудочно- кишечные язвы и кровотечения в качестве побочных реакций индометацин. Может быть полезным использование антацидов.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами
Нестероидные противовоспалительные препараты - сопутствующий прием двух или более НПВП не рекомендуется, ввиду повышения риска возникновения нежелательных эффектов.
Ацетилсалициловая кислота и производные ацетилсалициловой кислоты- не рекомендуется одновременный прием с индометацином, так как он не повышает эффективность, при этом повышая риск возникновения нежелательных эффектов со стороны ЖКТ. Более того, ацетилсалициловая кислота может снижать уровни в крови индометацина.
Бактерицидные вещества - НПВП может повышать риск конвульсий у пациентов, принимающих 4-хинолоны. У пациентов, принимающих ципрофлоксацин, могут возникнуть кожные реакции и нефротоксичность.
Противовирусные препараты - сопутствующий прием зальцитабина и индометацина приводит к изменениям фармакодинамики данных препаратов. Сопутствующий прием зидо- вудина и индометацина повышает риск возникновения гематологической токсичности. Риск возникновения токсичности при приеме индометацина также повышается при сопутствующем приеме ритонавира.
Цитотоксические препараты - необходимо с осторожностью принимать с циклофосфами- дом, так как может возникнуть острая водная интоксикация. Индометацин может снижать канальциевую секрецию метотрексата, вызывая тем самым токсичность. Поэтому необходимо с осторожностью принимать индометацин с метотрексатом.
Антидепресанты (селективные ингибиторы обратного захвата серотонина) - сопутствующий прием с индометацином повышает риск кровотечения.
Противодиабетические средства - при приеме НПВП может усиливаться действие суль- фонилмочевины. В отдельных случаях сопутствующий прием индометацина с метформи- ном может приводить к метаболическому ацидозу.
Противосудорожные средства - НПВП вероятно усиливает действие фенитоина. Нейролептические препараты - сопутствующий прием индометацина и галоперидола может усиливать чувство сонливости.
Антикоагулянты - НПВП может усиливать действие антикоагулянтов, таких как варфа- рин.
Антиагрегантные препараты - у пациентов, принимающих клопидогрель, риск кровотечения увеличивается. Индометацин может ингибировать агрегацию тромбоцитов (эффект проходит в течение 24 часов после прекращения приема) и пролонгировать время кровотечения (эффект может усиливаться у пациентов с основным нарушением гемостаза). Пробенецид - замедляет выведение индометацина, что приводит к его накоплению в плазме крови. У пациентов, принимающих пробенецид, следует постепенно и с осторожностью увеличивать дозы индометацина.
Антигипертензивные препараты - индометацин может значительно снижать антигипер- тензивное действие бета-блокаторов (частично путем ингибирования синтеза простаглан- динов). У пациентов, принимающих ингибиторы АПФ, может возникать гипергликемия. Необходимо с осторожностью принимать индометацин пациентами, принимающими аль- фа-блокаторы, бета-блокаторы, ингибиторы АПФ, антагонисты рецепторов ангиотензина II, гидралазин или нифедипин. После введения гипертензивному пациенту индометацина дополнительно в период лечения данными препаратами, необходимо повторно оценить эффективность антигипертензивных препаратов.
Диуретики - НПВП может снижать эффективность всех видов диуретиков. Индометацин может снижать диуретический и антигипертензивный эффект тиазидов и фуросемида у некоторых пациентов и может способствовать блокаде фуросемид-индуцированного повышения активности ренина плазмы. Диуретики могут повышать риск нефротоксичности НПВП.
Сердечные гликозиды- НПВП может повышать концентрацию сердечных гликозидов в сыворотке крови, снижать скорость клубочковой фильтрации и ухудшать сердечную недостаточность.
Циклоспорин- НПВП может повышать циклоспорин-индуцированную токсичность (вероятно путем снижения синтеза почечного простациклина). У пациентов, принимающих циклоспорин, НПВП необходимо принимать с осторожностью, при этом контролируя почечную функцию.
Кортикостероиды - повышают риск желудочно-кишечной язвы и кровотечения. При сопутствующем приеме с индометацином необходимо снижать дозировки препаратов и только под наблюдением лечащего врача.
Литиевые соли - индометацин, как ингибитор синтеза простагландина, может повышать уровни в плазме лития и снижать его клиренс у пациентов с плато концентраций лития в плазме. При целесообразности сопутствующего приема обоих препаратов, необходимо регулярно отслеживать концентрации лития.
Триамтерен - сопутствующий прием с индометацином может приводить к обратимой почечной недостаточности, поэтому необходимо избегать сопутствующего приема этих двух препаратов.
Дифлунизал - сопутствующий прием с индометацином приводит к значительному (примерно на треть) увеличению индометацина в плазме и может вызывать желудочно- кишечное кровотечение (иногда с летальным исходом), поэтому необходимо избегать сопутствующего приема этих двух препаратов.
Такролимус - сопутствующий прием с индометацином повышает риск нефротоксичности.
Тилудроновая кислота - индометацин может увеличивать бионакопление бифосфонатов.
Бензодиазепины - повышается риск головокружения при одновременном приеме диазепама и индометацина.
Десмопрессин - индометацин усиливает эффект десмопрессина при одновременном приеме.
МиФепристон - НПВП можно принимать через 8-12 дней после приема мифепристона.
Мышечные релаксанты - индометацин может снижать скорость выведения баклофена, таким образом, увеличивая риск токсичности.
Муромонаб-СРЗ - у пациентов, принимающих одновременно муромонаб-СБЗ и индометацин, повышается риск возникновения психоза и энцефалопатии.
Вазодилататоры - при одновременном приеме с НПВП повышается риск кровотечения.
Особенности применения
Сердечно-сосудистые эффекты Сердечно-сосудистые тромбозы
Клинические исследования нескольких селективных и неселективных ЦОГ-2 НПВС продолжительностью свыше трех лет показали повышенных риск возникновения серьезных сердечно-сосудистых (СС) тромбозов, инфаркта миокарда и приступов, которые могут привести к летальному исходу.
Пациенты с известными СС заболеваниями или склонных к их возникновению имеют повышенных риск возникновения побочных реакций.
Чтобы уменьшить потенциальный риск возникновения побочных СС реакций у пациентов, принимающих НПВС, следует принимать самую низкую эффективную дозу по возможности в кратчайший промежуток времени.
Лечащий врач и пациент должны сохранять бдительность в случае возникновения указанных симптомов, даже при их предыдущем отсутствии. Пациенту сообщают о сигналах и/или симптомах серьезных СС реакций и меры предосторожности, в случае их возникновения.
Нет убедительных доказательств того, что совместный прием аспирина смягчает возрастающий риск серьезных СС тромбозов, связанных с приемом НПВС.
При проведении двух крупных контролируемых клинических исследования с ЦОГ-2 селективными НПВС при лечении болевых симптомов в первые 10-14 дней после проведения аортокоронарного шунтирования было обнаружено увеличение случаев инфаркта миокарда и инсульта, (см. раздел Противопоказания)
Гипертензия
НПВС, включая индометацин, могут привести к возникновению новой гипертензии или ухудшению уже существующей, что влияет на увеличения риска возникновения СС реакций. У пациентов, принимающих тиазид или петлевой диуретик, может ухудшаться ответ на действие данных лекарственных средств при приеме с НПВС. НПВС, включая индометацин, следует применять с осторожностью пациентам с гипертензией. Кровяное давление (КД) следует измерять в процессе лечения: в начале и на протяжении всего курса лечения. Застойная сердечная недостаточность и эдема
У некоторых пациентов, принимающих НПВС, наблюдается задержка жидкости и эдема. Индометацин следует применять с осторожностью пациентам с задержкой жидкости в организме или с сердечной недостаточностью. В исследованиях у пациентов с острой сер
дечной недостаточностью и гипонатриемией, индометацин ассоциируется со значительным нарушением гемодинамики кровообращения, вероятно, за счет ингибирования про- стагландинзависимых компенсаторных механизмов.
Влияние на желудочно-кишечный тракт (ЖКТ) - риск возникновения язвы, кровотечения и прободения НПВС, включая индометацин, могут вызывать серьезные повреждения желудочно- кишечного тракта, включая воспаления, кровотечения, возникновение язвы и прободения пищевода, желудка, тонкой и толстой кишки, что может привести к летальному исходу. Данные серьезные побочные реакции могут возникнуть в любое время с симптомами и без у пациентов, поучающих лечение НПВС. Только у одного из пяти пациентов, у которых возникают серьезные побочные реакции при приеме НПВС, могут проявляться симптомы. Язвы верхних отделов ЖКТ, обширное кровотечение или прободение, вызванные НПВС, возникают приблизительно у 1% пациентов, принимающих лечение в течение 3-6 месяцев, и у 2-4% пациентов, принимающих лечение в течение года. Данная тенденция наблюдается при длительном применении лекарственного средства, увеличивая вероятность развития серьезных побочных реакций со стороны ЖКТ. Однако даже при недолгой терапии могут наблюдаться побочные эффекты. Редко у пациентов, принимающих индометацин, кишечные язвы связаны со стенозом и обструкцией. Могут возникнуть ЖК кровотечение без очевидного язвенного образования и прободения уже существующих сигмовидных поражений (дивертикулы, карциномы и т.п.). Сообщалось о редких случаях возникновения возрастающей боли в животе при язвенном колите, или развитии язвенного колита и регионарного илеита.
Назначают НПВС со сверхосторожностью особенно тем пациентам, в анамнезе которых имеются случаи развития язвенной болезни или ЖК кровотечения. Пациенты с язвенной болезнью и/или ЖК кровотечением, которые применяют НПВС, склонны к повышенному риску развития ЖК кровотечения по сравнению с пациентами, у которых отсутствуют указанные факторы. К другим факторам, увеличивающим риск развития ЖК кровотечения на фоне приема НПВС, относят совместный прием оральных кортикостероидов или антикоагулянтов, длительная терапия НПВС, курение, употребление алкоголя, старческий возраст и плохое общее состояние здоровья. Наибольшее количество спонтанных побочных реакций с летальным исходом наблюдается в старческом возрасте или у ослабленных больных, таким образом, должны быть приняты соответствующие меры предосторожности у данной группы пациентов при назначении данного лекарственного средства.
Чтобы минимизировать потенциальный риск развития ЖК побочных реакций у пациентов, принимающих НПВС, следует назначать наименьшую эффективную дозу в кратчайший период времени. Пациенты и лечащий врач должны быть бдительными при возникновении сигналов и симптомов развития ЖК язвы и кровотечения при терапии НПВС и незамедлительно предпринять дополнительные меры предосторожности и лечение при развитии ожидаемых побочных реакций. Данные меры должны включать в себя отмену приема лекарственного средства до тех пор, пока симптомы побочной реакции не исчезнут. Для пациентов, находящихся в группе риска возникновения побочных реакций, следует рассмотреть альтернативные методы терапии, не включающие в себя лечение НПВС. Влияние на мочевыделительную систему
Длительное применение НПВС привело к почечному папиллярному некрозу и другим повреждениям мочевыделительной системы. Почечная токсичность наблюдается также у пациентов, у которых почечные простагландины имеют компенсаторную роль в поддержании почечного кровотока. У этих пациентов назначение нестероидных противовоспалительных средств может вызвать доза-зависимое сокращение образования простагланди- нов и почечный кровоток, что может спровоцировать почечную недостаточность. К пациентам с высоким риском возникновения данных реакций относятся те, у которых наблюдаются нарушения почек, сердечная недостаточность, дисфункция печени, пациенты, принимающие диуретики и ингибиторы АПФ, пациенты с уменьшенным объемом межклеточной жидкости и пациенты старческого возраста. Отменапрепарата, как правило, возвращает состояние пациента в исходное, до лечения.
Наблюдалось повышенное содержание в плазме калия, включая гиперкалиемию, при приеме индометацина даже у пациентов без почечной недостаточности. У пациентов с нормальной функцией почек данные эффекты обозначены как гипорениновый гипоальдо- стеронизм.
Прогрессирующая почечная недостаточность
Нет доступной информации о контролируемых клинических исследованиях, касающихся приема индометацина у пациентов с прогрессирующей почечной недостаточностью. Таким образом, лечение индометацином в данном случае не рекомендуется. Если терапия индометацином уже начата, рекомендуется контроль за состоянием пациента. Анафилактическая/анафилактоидная реакция
Как и на другие НПВС, на индометацин у пациентов могут возникнуть анафилактиче- ские/анафилактоидные реакции. Индометацин не следует назначать пациентам с с аспи- риновой триадой. Этот комплекс симптомов возникает у больных с бронхиальной астмой, у которых ринит с или без носовых полипов, или у которых наблюдается острый потенциально опасный бронхоспазм с летальным исходом после приема аспирина или других НПВС. При возникновении данного рода побочных реакций следует оказать экстренную помощь.
Кожные реакции
НПВС, в том числе и индометацин, могут вызывать серьезные побочные кожные реакции, такие как, эксфолиативный дерматит, синдром Стивена-Джонсона, токсикодермальный некролиз, что может привести к летальному исходу. Данные серьезные побочные реакции могут возникнуть спонтанно. Пациентов следует проинформировать о возможных сигналах и симптомах серьезных проявлений на коже, следует прекратить прием препарата при первых признаках появления сыпи на коже или появления любых других сигналов гиперчувствительности.
Влияние на зрительную систему
Наблюдаются роговичные отложения и повреждения сетчатки, в том числе и пятнышка, у некоторых пациентов, которые получали длительное лечение индометацином. Лечащий врач должен обращать внимание на возможные изменения и прием индометацина. рекомендуется прекратить лечение при возникновении наблюдаемых изменений. Нечеткое зрение является ярким симптомом для начала офтальмологического обследования, поскольку данные изменения могут протекать бессимптомно, то желательно проводить регулярное офтальмологическое обследование пациентов, получающих продолжительное лечение индометацином.
Влияние на ЦНС
Индометацин может ухудшить состояние депрессии и других психических расстройств, эпилепсии и паркинсонизма, и применяется с осторожностью у пациентов с указанными заболеваниями.
Индометацин может вызывать сонливость, таким образом, пациенты избегать деятельности, требующей концентрации внимания и координации движений, таких как вождение автомобиля. Индометацин может вызывать головную боль. Еси головная боль не исчезает с уменьшением дозы, следует прекратить лечение индометацином.
Форма выпуска
25 таблеток в ПВХ/алюминиевом блистере.
1 или 2 блистера вместе с инструкцией по применению помещается в картонную коробку.Условия хранения
Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25°С.
Хранить в недоступном для детей месте!
Срок годности
5 лет.
Не применять по истечении срока годности.
Условия отпуска из аптек
По рецепту.