Инструкция по применению Миакардин (таблетки): описание, состав, ФТГ, МНН

1 таблетка содержит:

активное вещество: амиодарона гидрохлорид 200 мг;

вспомогательные вещества: лактоза моногидрат, крахмал кукурузный, аэросил, повидон К-30, тальк, магния стеарат.

Таблетки белые, круглые, плоские с фаской, однородные, с буквой „А” на одной и риской на другой поверхности.

Амиодарон является антиаритмическим средством III класса, с антиаритмическим и антиангинальным действием. Блокирует ионные каналы (главным образом калиевые, в меньшей степени - кальциевые и натриевые) мембран кардиомиоцитов. Обладает альфа- и бета-блокирующими свойствами неконкурентного типа. Антиаритмический эффект объясняется удлинением потенциала действия и эффективного рефрактерного периода предсердий и желудочков сердца, A-В узла, пучка Гиса, волокон Пуркинье, вследствие которого снижается автоматизм синусового узла, А-В проводимость и возбудимость кардиомиоцитов. Антиангинальный эффект объясняется снижением сопротивления коронарных артерий и улучшением кровоснабжения миокарда, что приводит к уменьшению потребности миокарда в кислороде.

После приема внутрь медленно всасывается из ЖКТ. Биодоступность составляет 30-80%. После однократного приема С_тах достигается через 3-4 часа; при длительном лечении максимальный плазматический уровень достигается через 1 или несколько месяцев. Обладает способностью к выраженной аккумуляции, накапливается особенно в печени, селезенке, легких. Метаболизируется в печени и выделяется с желчью и калом. Выделение через почки незначительное. Тц₂ амиодарона составляет 25-110 дней. После прекращения лечения препаратом амиодарон выводится из организма в течение нескольких месяцев. Преодолевает плацентарный барьер и проникает в грудное молоко.

Профилактика рецидивов:

- угрожающих жизни желудочковых аритмий: лечение должно быть начато в стационаре при тщательном кардиомониторировании;

- желудочковых документированных аритмий;

- суправентрикулярных документированных аритмий при неэффективности антиаритмических препаратов других классов или наличии противопоказания к их применению;

Купирование приступов наджелудочковых и желудочковых аритмий; Купирование приступов наджелудочковых тахиаритмий связанных с синдромом Вольфа-Паркинсона-Уайта;

Аритмии на фоне ИБС и/или других заболеваний, сопровождающихся дисфункцией левого желудочка (ХСН).

Гиперчувствительность (в т.ч. к йоду), синусовая брадикардия, синдром слабости синусового узла (в случае отсутствия кардиостимулятора), AV- блокада П-Ш степени. Препарат противопоказан также при коллапсе, шоке, выраженной сердечной недостаточности, при одновременном лечении препаратами, которые могут вызвать полиморфную желудочковую аритмию типа "пируэт" (torsade de pointes); при заболеваниях щитовидной железы; беременность и период кормления грудью.

При беременности МИАКАРДИН назначают только по жизненным показаниям, т.к. препарат оказывает действие на щитовидную железу плода. Амиодарон выделяется с грудным молоком в значительных количествах, поэтому препарат противопоказан к применению в период лактации.

Внутрь.

Рекомендуемая нагрузочная доза составляет 600 мг (3 таблетки по 200 мг) в сутки, разделенная на несколько приемов, в течение 8-15 дней.

При необходимости нагрузочную дозу увеличивают до 800 - 1000 мг (4-5 таблеток по 200 мг) в сутки, при проведении ЭКГ-мониторинга. Рекомендуемая поддерживающая доза составляет 100-400 мг (1/2-2 таблетки по 200 мг), однократно 1 раз в сутки, учитывая состояние пациента; следует принимать минимальную эффективную дозу.

В редких случаях требуется более высокая поддерживающая доза. Поддерживающую дозу необходимо периодически пересматривать, особенно при дозе, превышающей 200 мг амиодарона в сутки.

Симптомы: брадикардия, нарушение атриовентрикулярной проводимости, вентрикулярная тахикардия, нарушение кровяной циркуляции, асистолия, остановка сердца.

Лечение: промывание желудка, назначение адсорбентов, слабительных средств, симптоматическое лечение: в случае брадикардии назначают бета- миметик или используют пейсмейкер, при гипотензии - препарат с положительным инотропным действием или вазопрессор. Амиодарон и его метаболиты не выводятся при гемодиализе.

Некоторые лекарственные средства, способные вызвать желудочковую тахикардию типа «пирует» (например, бепридил, дифеманил, дисопирамид, препараты группы хинидина; эритромицин, сультоприд и винкамин для в/в введения: высокий риск развития желудочковой тахикардии типа «пирует».

Соталол, дофетилид: высокий риск развития желудочковой тахикардии типа «пирует».

Спарфлоксацин: риск развития нарушения ритма типа «пирует» за счет удлинения интервала QT.

Нерекомендуемые комбинации:

- некоторые препараты, способные вызвать желудочковую тахикардию типа «пирует» (например, астемизол, галофантрин, пентамидин): высокий риск развития развития желудочковой тахикардии типа «пирует»; необходимы ЭКГ-мониторинг и клиническое наблюдение.

- слабительные (стимулирующие перистальтику) препараты, увеличивают риск развития желудочковой тахикардии типа «пирует» (предрасполагающие факторы - гипокалемия, брадикардия и удлинение интервала QT).

-дилтиазем, инъекционная форма: риск брадикардии и

атриовентрикулярного блока; если нельзя избежать данной ассоциации - необходимы постоянный ЭКГ-мониторинг и наблюдение врача.

- бета-адреноблокаторы (кроме эсмолола): возможность возникновения нарушения автоматизма и проводимости за счет подавления компенсаторных реакций симпатической нервной системы; необходимы ЭКГ- мониторинг и наблюдение врача.

Комбинации требующие применения с осторожностью:

- антикоагулянты непрямого действия для приема внутрь (например, аценокумарол, варфарин): увеличивают риск развития кровотечений; необходимо контролировать уровень протромбина и корректировать дозу антикоагулянтов во время лечения амиодароном и после его окончания.

- циклоспорин: риск нефротоксичности за счет снижения метаболизма циклоспорина в печени и увеличения его концентрации в плазме крови; необходимо уменьшить дозу циклоспорина, контролировать функцию почек, концентрацию циклоспорина в плазме крови и корректировать дозу во время лечения амиодароном и после его окончания.

- дилтеазем (для приема внутрь): риск брадикардии и атриовентрикулярного блока, особенно у пожилых пациентов; рекомендуется клиническое наблюдение и проводить ЭКГ.

- сердечные гликозиды: снижение автоматизма (выраженная брадикардия) и нарушение атриовентрикулярной проводимости; при приеме дигоксина: возможно увеличение концентрации дигоксина в плазме крови за счет снижения его клиренса; необходимо клиническое наблюдение, контролировать концентрацию дигоксина в плазме крови, проводить ЭКГ и при необходимости изменять режим дозирования.

- эсмолол: нарушение сократимости, автоматизма и проводимости (за счет подавления компенсаторных реакций симпатической нервной системы); рекомендуется клиническое наблюдение и проводить ЭКГ.

- препараты, вызывающие гипокалиемию: диуретики, глюкокортикоиды и минералокортикоиды, тетракозактид, амфотерицин В (для внутривенного введения): риск развития желудочковой тахикардии типа "пируэт"; необходимо предотвратить развитие гипокалиемии, при необходимости ее корректировать, наблюдать в динамике интервал QT, а при развитии желудочковой тахикардии типа "пируэт" - не назначать антиаритмические препараты.

- фенитоин: возможно увеличение концентрации фенитоина в плазме крови и развитие симптомов передозировки, особенно неврологических (за счет снижения метаболизма фенитоина в печени); необходимо клиническое наблюдение, контролировать концентрацию фенитоина плазме крови и при необходимости корректировать дозу.

Влияние на способность к вождению и управлению механизмами

МИАКАРДИН может влиять на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами, учитывая возможное возникновение нарушения зрения.

Не рекомендуется принимать амиодарон пациентам с редкой наследственной непереносимостью галактозы, дефицитом Lapp- лактазы, глюкозно-галактозной мальабсорбцией.

Амиодарон может вызвать нарушения функции сердца.

Перед началом лечения рекомендуется ЭКГ-исследование и определение уровня калия в плазме крови. Рекомендуется ЭКГ мониторинг во время лечения.

При применении высоких доз амиодарона могут развиться тяжелая брадикардия и нарушения проводимости с появлением идиовентрикулярного ритма, особенно у пожилых пациентов или во время терапии препаратами наперстянки. Необходимо прекратить прием препарата. При необходимости можно назначить глюкагон или бета- адреномиметики.

При тяжелой брадикардии, учитывая длительный период полувыведения амиодарона, можно использовать кардиостимулятор.

Амиодарон (таблетки) не противопоказан больным с латентной или тяжелой сердечной недостаточностью, однако следует соблюдать осторожность так как, препарат иногда может усугубить симптомы заболевания. В таких случаях препарат применяют в составе комплексной терапии.

Вследствие удлинения периода реполяризации желудочков сердца, фармакологическое действие амиодарона вызывает определенные изменения ЭКГ: удлинение интервала QT, QT_C, возможно появление волн U и деформированных Т волн. Допустимо увеличение интервала QT_C не более 450 мс или не более чем на 25% от первоначальной величины. Эти изменения не являются проявлением токсического действия препарата, однако требуют контроля для коррекции дозы и оценки возможного проаритмогенного действия амиодарона. Следует учитывать, что у больных пожилого возраста отмечается более выраженное снижение ЧСС. При развитии AV-блокады II или III степени, синоатриальной или бифасцикулярной блокады лечение амиодароном следует прекратить.

Амиодарон обладает слабым проаритмогенным действием, которое может наступить как результат лекарственного взаимодействия и/или при нарушениях электролитного баланса. Имеются отдельные сообщения о развитии или прогрессировании аритмий (вплоть до остановки сердца). В настоящее время не предоставляется возможным дифференцировать изменения, связанные с приемом препарата, и изменения, связанные с имеющимися заболеваниями сердца или являющиеся результатом недостаточной эффективности лечения.

Амиодарон может повысить порог дефибрилляции и/или порог стимуляции у пациентов с имплантированным кардиовертером-дефибриллятором или кардиостимулятором, что может негативно повлиять на эффективность устройства. Рекомендуется проводить регулярные тесты после начала лечения амиодароном, чтобы обеспечить должное функционирование устройства или корректировать дозировку.

Амиодарон может вызывать нарушения функции щитовидной железы (гипотиреоз или гипертиреоз), особенно у больных с нарушениями функции щитовидной железы в анамнезе. Поэтому до начала лечения, в ходе лечения (каждые шесть месяцев) и спустя несколько месяцев после окончания лечения следует проводить тщательный клинический и лабораторный контроль (тиреотропный гормон (ТТГ)), что особенно важно у пожилых пациентов.

Регулярно следует проводить контроль функции щитовидной железы у пациентов с повышенным риском развития нарушения функции щитовидной железы.

При подозрении на дисфункцию щитовидной железы следует определять уровень ТТГ в сыворотке крови.

Амиодарон содержит йод и поэтому может оказывать влияние на результаты тестов накопления радиоактивного йода в щитовидной железе (препятствовать поглощению). Тем не менее, показатели функции щитовидной железы (свободный ТЗ, свободный Т4, ТТГ) являются интерпретируемыми. Амиодарон тормозит периферическую конверсию левотироксина (Т4) в трийодтиронин (ТЗ) и может привести к биохимическим изменениям (увеличение свободного Т4 в сыворотке крови, незначительное снижение или нормальный уровень свободного ТЗ) у пациентов с эутиреозом. В данных случаях, при отсутствии клинических или лабораторных признаков заболевания щитовидной железы, нет обоснований для прекращения лечения амиодароном.

Гипотиреоз можно заподозрить, если появляются следующие клинические признаки: увеличение веса, непереносимость холода, снижение активности, выраженная брадикардия. Диагноз подтверждается при увеличении в сыворотке крови ТТГ и выраженной секреции ТТГ в ответ на введение тиреолиберина. Уровни ТЗ и Т4 могут быть низкими. Эутиреоз обычно достигается в течение 3 месяцев после прекращения лечения.

В ситуациях, связанных с опасностью для жизни, лечение амиодароном может быть продолжено, при одновременном дополнительном назначении левотироксина. Доза левотироксина регулируется в соответствии с уровнем ТТГ. При появлении признаков гипертиреоза амиодарон должен быть отменен. Нормализация функции щитовидной железы обычно происходит в течение нескольких месяцев после отмены препарата. При этом клиническая симптоматика нормализуется раньше, чем происходит нормализация уровня гормонов, отражающих функцию щитовидной железы.

Гипертиреоз может развиться во время лечения амиодароном или, в течение нескольких месяцев после прекращения приема препарата. Клинические симптомы: потеря веса, астения, беспокойство, увеличение частоты сердечных сокращений, аритмия, приступы стенокардии, симптомы застойной сердечной недостаточности.

Диагноз подтверждается при снижении уровня ТТГ, повышении уровня ТЗ и снижении ТТГ в ответ на введение тиреолиберина. Может увеличиться уровень реверсированного ТЗ. Лечение амиодароном прекращают. Клиническое выздоровление обычно наступает в течение нескольких месяцев, однако описаны случаи летального исхода. Клиническое выздоровление предшествует нормализации показателей функции щитовидной железы. Возможно назначение антитиреоидных препаратов при выраженной гиперактивности щитовидной железы, в больших дозах на начальном этапе. Однако они не всегда эффективны, что может потребовать совместного назначения высоких доз кортикостероидов (например, 1мг/кг преднизолон) в течение нескольких недель.

Амиодарон может вызвать нарушения зрения. При появлении нечеткости зрительного восприятия или снижения остроты зрения на фоне приема амиодарона, рекомендуется провести полное офтальмологическое обследование, включая офтальмоскопию. При развитии зрительной невропатии и/или неврита зрительного нерва необходимо лечение прекращают из-за потенциальной опасности возникновения слепоты. В случае, если нарушения зрения проходят, рекомендуется ежегодно проводить офтальмологический контроль.

Применение амиодарона может вызвать нарушения функции печени.

Необходимо провести контроль уровня печеночных трансаминаз и других показателей функции печени до начала лечения, во время и через 6 месяцев после его окончания. В начале терапии может наблюдаться повышение уровня трансаминаз (в 1,5-Зраза), которое может вернуться к нормальным величинам при снижении дозы амиодарона или иногда - спонтанно.

В единичных случаях острого поражения печени, проявляющегося повышением уровня печеночных трансаминаз и/или желтухой, лечение необходимо прекратить.

При лечении амиодороном в течение более 6 месяцев можно заподозрить развитие хронического заболевания печени при наличии минимальных или умеренных изменений лабораторных показателей (повышение трансаминаз в 1,5-5 раз) и клинических признаков (гепатомегалия). После прекращения лечения обычно наблюдают регресс лабораторных и клинических показателей, однако возможны и летальные исходы. Результаты гистологического исследования напоминают изменения при псевдо- алкогольном гепатите, которые могут быть изменчивыми, с эволюцией в цирроз печени.

Поэтому рекомендуется периодическое исследование функции печени во время лечения амиодароном.

Не рекомендуется потребление алкоголя во время приема амиодарона.

Амиодарон может негативно влиять на периферическую нервную систему и вызвать тяжелые периферические сенсомоторные нейропатии и/или миопатии; восстановление обычно происходит в течение нескольких месяцев после прекращения приема амиодарона; в некоторых случаях восстановление может быть неполным.

Амиодарон может вызвать нарушение функции легких. Пациенты предъявляют жалобы на одышку (может быть выраженной необъяснимой состоянием сердечной функции), сухой кашель и ухудшение их общего состояния (повышенная усталость, потеря массы тела, повышение температуры тела); которые, как правило, медленно прогрессируют; в большинстве случаев данные побочные действия связаны с длительным приемом амиодарона, однако, в редких случаях возможно их возникновение в начале лечения. Поэтому перед началом терапии следует рентгенологическое исследование легких и функциональные легочные пробы, во время лечения их повторяют каждые 6 месяцев, включая исследование трансфер-фактора.

Рентгенологические изменения на фоне приема амиодарона - интерстициальный пневмонит. Нарушения со стороны дыхательной системы в основном обратимы при ранней отмене амиодарона (с или без лечения кортикостероидами). Клинические симптомы обычно проходят в течение 3-4 недель, а затем происходит более медленное восстановление рентгенологической картины и функции легких (несколько месяцев), однако у некоторых пациентов возможно ухудшение состояния, несмотря на прекращение приема амиодарона.

Амиодарон может вызвать негативную реакцию со стороны кожных покровов. Пациенты должны избегать пребывания на солнце и применять солнцезащитные средства при лечении амиодароном, так как возможно развитие фотосенсибилизации (покалывание, жжение, покраснение открытых участков кожи), которая может сохраняться в течение нескольких месяцев после отмены амиодарона.

Перед проведением хирургического вмешательства необходимо поставить в известность врача-анестезиолога о приеме амиодарона. При комбинации с общими или местными анестетиками возрастает риск усиления гемодинамического эффекта (брадикардия, артериальная гипотензия, снижение сердечного выброса, нарушение проводимости).

При применении оксигенотерапии в послеоперационном периоде у пациентов, получавших амиодарон, описаны редкие случаи развития острого респираторного дистресс-синдрома, в том числе с летальным исходом. Рекомендуется осуществлять строгий контроль состояния таких пациентов на фоне искусственной вентиляции легких.

Все вышеперечисленные нежелательные эффекты, как правило, дозозависимы, поэтому необходимо назначать минимально эффективную дозу. Следует проводить тщательное наблюдение пациентов (клинический и лабораторный контроль) при длительном лечении амиодароном.

По 10 таблеток в блистере (контурная ячейковая упаковка) из ПВХ и алюминиевой фольги. По 3 блистера вместе с инструкцией по применению помещают в картонную пачку.

Список Б. Хранить в сухом, защищенном от света месте, при температуре 15- 25°С.

Хранить в недоступном для детей месте.

3 года. Не использовать препарат после истечения срока годности.

По рецепту врача.