Инструкция по применению Нитоп (таблетки): описание, состав, ФТГ, МНН

Белые или почти белые таблетки, покрытые оболочкой.

1 таблетка содержит:

Активное вещество: 30 мг нимодипина.

Наполнители: целлюлоза микрокристаллическая - 142,5 мг, поливидон - 75,0 мг, кросповидон - 44,4 мг, крахмал кукурузный - 37,5 мг, стеарат магния - 0,6 мг, гипромеллоза - 5,4 мг, макрогол 4000 - 1,8 мг, титана диоксид Е171 - 1,8 мг.

Селективные блокаторы кальциевых каналов, производные дигидропиридина. Код АТС - С08СА06.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Селективный блокатор кальциевых каналов II класса, производное дигидропиридина.

Избирательно взаимодействует с кальциевыми каналами типа L и блокирует трансмембранное поступление ионов кальция. Оказывает сосудорасширяющее действие преимущественно на сосуды головного мозга. Предотвращает или устраняет спазм сосудов, вызываемый различными сосудосуживающими биологически активными веществами. Вызывает более выраженное увеличение перфузии в участках головного мозга с недостаточным кровоснабжением (по сравнению с участками с нормальным кровоснабжением). Улучшает церебральное кровообращение при субарахноидальном кровоизлиянии. Стабилизирует функциональное состояние мозговых нейронов. Улучшает память и способность к концентрации внимания. Не оказывает существенного влияния на системное АД.

Фармакокинетика

Всасывание

После приема внутрь нимодипин практически полностью всасывается. Нимодипин и первичные метаболиты обнаруживаются в плазме крови уже через 10-15 минут после приема таблетки. После многократного приема внутрь (30 мг 3 раза/сут) максимальная концентрация у пожилых пациентов достигалась через 0,6-1,6 часов и составляла 7,3-43,2 нг/мл у молодых пациентов после приема однократных доз 30 мг и 60 мг максимальная концентрация составляет 16 ± 8 нг/мл и 31 ± 12 нг/мл соответственно. Увеличение максимальной концентрации и площади под кривой «концентрация-время» имеет дозозависимый характер.

В связи с интенсивным метаболизмом при «первом прохождении» через печень (85-95%) абсолютная биодоступность нимодипина составляет 5-15%.

Распределение

Нимодипин интенсивно связывается с белками плазмы крови (97-99%), проникает через плацентарный барьер. Концентрация нимодипина и его метаболитов в грудном молоке существенно превышают концентрацию в плазме крови. После приема внутрь концентрация нимодипина в спинномозговой жидкости составляет около 0,5% от концентрации в плазме крови.

Метаболизм и выведение

Нимодипин метаболизируется в основном дегидрогенизацией дигидропиридинового кольца и окислительным расщеплением эфиров. Три основных метаболита, обнаруживающиеся в плазме крови, не обладают клинически значимой активностью. Влияние нимодипина на активность печеночных ферментов не изучалось. Метаболиты на 50% выводятся почками и на 30% с желчью. При приеме внутрь период полувыведения нимодипина (Т1/2 начальная фаза) составляет 1,1-1,7 часов, окончательная фаза Т1/2 - 5-10 часов.

Профилактика и лечение ишемических неврологических расстройств, вызванных спазмом сосудов головного мозга на фоне субарахноидального кровоизлияния, вызванного разрывом аневризмы (применяется после предшествующего проведения внутривенной терапии инфузионным раствором нимодипина).

Выраженные нарушения функций головного мозга у пациентов пожилого возраста (снижение памяти и концентрации внимания, эмоциональная неустойчивость).

Гиперчувствительность к любому из компонентов препарата, тяжелые нарушения функции печени (например, цирроз печени), одновременное назначение с рифампицином или противоэпилептическими препаратами (фенобарбитал, фенитоин, карбамазепин), беременность, период лактации, возраст до 18 лет.

Препарат Нитоп не следует назначать пациентам во время или в течение одного месяца после инфаркта миокарда или эпизода нестабильной стенокардии.

С осторожностью

при артериальной гипотензии (систолическое артериальное давление менее 100 мм рт. ст.);

у пациентов с нестабильной стенокардией или в течение первых 4 недель после острого инфаркта миокарда необходима оценка соотношения потенциального риска (снижение перфузии коронарных артерий и ишемия миокарда) и преимуществ (улучшение перфузии головного мозга);

у пожилых пациентов с сочетанной патологией с тяжелыми нарушениями функции почек (гломерулярная фильтрация менее 20 мл/мин). Пациенты пожилого возраста с тяжелой сердечной недостаточностью, получающие препарат для лечения нарушений функций мозга, нуждаются в регулярном обследовании.

Особые указания: Назначение нимодипина пациентам пожилого возраста с большим количеством сопутствующих заболеваний, тяжелой почечной недостаточностью (величина клубочковой фильтрации менее 20 мл/мин) и тяжелыми сердечнососудистыми заболеваниями должно быть особенно тщательно обосновано. Во время терапии и после её окончания такие пациенты нуждаются в регулярном врачебном наблюдении.

У пациентов с нарушениями функций печени из-за снижения интенсивности первичного метаболизма и замедления метаболической инактивации биодоступность нимодипина может повышаться. Вследствие этого основное и побочное действие, в частности, его гипотензивный эффект, могут усиливаться. В таких случаях дозу препарата следует снизить в зависимости от степени снижения артериального давления, а при необходимости прием нимодипина следует прекратить.

Нимодипин не должен использоваться у пациентов с травматическим субарахноидальным кровоизлиянием, поскольку соотношение польза/риск данного вмешательства для данной категории пациентов не установлено и конкретные группы пациентов, которым показано назначение данного препарата, не определены.

Нимодипин следует применять с осторожностью в случае отёка мозга или внутричерепной гипертензии.

Несмотря на то, что прием нимодипина не приводит к повышению внутричерепного давления, рекомендуется тщательный мониторинг в случаях внутричерепной гипертензии или повышения содержания жидкости в тканях мозга (генерализованный отёк мозга).

Осторожность необходима у больных с артериальной гипотензией.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

Применение нимодипина может нарушать способность к управлению транспортными средствами и механизмами в связи с возможным снижением артериального давления и возникновения головокружения.

Беременность

Не существует адекватных контролируемых исследований у беременных женщин. Исследования репродуктивной токсичности у животных при пероральном приеме не показали тератогенного эффекта, хотя в ходе исследования выявлена репродуктивная токсичность.

Период лактации.

Нимодипин и его метаболиты, как показано, присутствовали в человеческом молоке. Кормящим матерям советуют не кормить грудью, принимая данное лекарственное средство.

Фертильность in vitro.

Была продемонстрирована in vitro способность антагонистов кальция вызывать обратимые биохимические изменения в головке сперматозоида, что может привести к нарушению функции спермы.

Дети

Педиатрическая дозировка не была установлена.

Профилактика и лечение ишемических неврологических расстройств, вызванных спазмом сосудов головного мозга на фоне субарахноидального кровоизлияния, вызванного разрывом аневризмы: Прием таблеток следует назначать после 5-14 дней внутривенной терапии инфузионным раствором нимодипина. Рекомендуемая доза - 2 таблетки 6 раз в сутки (60мг нимодипина 6 раз в сутки) в течение 7 дней, таблетки стоит проглатывать целиком, запивая небольшим количеством жидкости.

Терапия нарушений мозговых функций у пациентов пожилого возраста: рекомендуемая доза - 1 таблетка 3 раза в сутки, если лечащим врачом не будет назначена другая доза.

У пациентов со значительно сниженной функцией почек (скорость клубочковой фильтрации менее 20 мл/мин) следует тщательно рассмотреть вопрос о необходимости назначения лечения препаратом и систематически проводить обследование пациента.

В случае развития побочных реакций дозу следует уменьшить, а в случае необходимости - прекратить применение препарата.

Серьёзные нарушения функций печени, особенно цирроз печени, могут привести к увеличению биодоступности нимодипина вследствие уменьшения первичного метаболизма и снижения метаболического клиренса. При этом побочные реакции (например, снижение артериального давления) могут быть более выраженными. В таких случаях доза должна быть уменьшена, а в случае необходимости - прекратить лечение.

При одновременном применении препарата с ингибиторами или индикаторами CYP 3А4 может потребоваться коррекция дозы. (См. раздел «Взаимодействие с другими медицинскими препаратами и другие формы взаимодействия»).

Таблетки нужно глотать целиком, не разжёвывая, с небольшим количеством жидкости, независимо от приема пищи с интервалами не менее 4 часов.

Необходимо избегать употребления сока грейпфрута.

Пожилые пациенты: нет никаких специальных требований изменения дозировки у данной категории пациентов.

Дети: педиатрическая дозировка не была установлена.

Взаимодействие с другими медицинскими препаратами и другие формы взаимодействия

Нитоп метаболизируется с участием ферментом системы цитохром Р450 3А4, поэтому препараты, индуцирующие или ингибирующие активность ферментов печени, могут оказывать влияние на концентрацию нимодипина в плазме. Исходя из опыта применения других блокаторов медленных кальциевых каналов, можно ожидать, что рифампицин, являющийся редуктором активности «печеночных» ферментов, способен ускорять метаболизм нимодипина. При одновременном применении рифампицина и нимодипина эффективность последнего может быть снижена. Противоэпилептические препараты, индуцирующие ферментную систему цитохрома Р450 3А4 (фенобарбитал, фенитоин и карбамазепин) значимо снижают биодоступность нимодипина, поэтому их совместное применение противопоказано. Препараты, ингибирующие активность ферментов системы Р450 3А4, могут повышать концентрацию нимодипина в плазме:

Макролиды (например, эритромицин). Структурно родственный азитромицин не обладает такими свойствами

Ингибиторы ВИЧ-протеаз (например, ритонавир)

Азоловые антимикотики (например, кетоконазол)

Антидепрессанты нефазодон и флуоксетин (повышение концентрации нимодипина в плазме при совместном назначении достигает 50%)

Квинопристин/дальфопристин

Циметидин

Вальпроевая кислота

При совместном назначении таких препаратов должна быть предусмотрена редукция дозы нимодипина и мониторинг артериального давления. Длительное применение нимодипина с антидепрессантом нортриптилином приводит к незначительному снижению концентрации нимодипина в плазме крови; концентрация нортриптилина остаётся неизменной.

Нимодипин может понижать артериальное давление при совместном назначении с:

диуретиками

бета-адреноблокаторами

ингибиторами АПФ

блокаторами АТ-1 рецепторов

другими антагонистами кальция

альфа-адреноблокаторами

метилдопой

ингибиторами фосфодиэстеразы.

При совместном применении нимодипина с препаратами из этих групп требуется тщательный контроль артериального давления.

У пациентов, находящихся на долговременной терапии галоперидолом, не обнаружено лекарственного взаимодействия нимодипина с галоперидолом.

Одновременное внутривенное назначение зидовудина и нимодипина приводит к значительному увеличению AUC для зидовудина и снижению объема его распределения и клиренса.

Препараты кальция снижают эффективность применения нимодипина.

Грейпфрутовый сок подавляет метаболизм окисления дигидропиридинов. Сочетания грейпфрутового сока и нимодипина следует избегать, так это может привести к повышению концентрации нимодипина в плазме крови.

Побочные эффекты

Неблагоприятные реакции, о которых сообщалось в связи с применением нимодипина приведены в таблицах ниже. В каждой группе нежелательные эффекты представлены в порядке уменьшения их тяжести. Частота определена как: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100, < 1/10), нечасто (≥ 1/1000, < 1/100), редко (≥ 1/10 000, < 1/1000), очень редко (< 1/10 000).

Таблица 1: Неблагоприятные реакции, о которых сообщалось в связи с применением нимодипина при ишемических неврологических расстройствах.

Класс систем органов (MedDRA)	Нечасто	Редко
Патология крови и лимфатической системы	Тромбоцитопения
Патология иммунной системы	Аллергическиереакции,сыпь
Патология нервной системы	Головные боли
Патология сердца	Тахикардия	Брадикардия
Патология сосудов	Гипотензия, вазодилатация
Патология желудочно-кишечного тракта	Тошнота	Илеус
Патология гепатобилиарной системы		Транзиторное повышение уровней печеночных ферментов
Таблица 2: Неблагоприятные нимодипина при выраженных на реакции, о которых сообщалось в связи с применением рушениях функций мозга у пациентов пожилого возраста.
Класс систем органов (MedDRA)	Часто	Нечасто
Патология иммунной системы		Аллергические реакции, сыпь
Патология нервной системы		Головные боли, вертиго, головокружение, гиперкинезия, тремор
Патология сердца		Учащённое сердцебиение, тахикардия
Патология сосудов	Гипотензия, вазодилатация	Обморок, отек
Патология желудочно-кишечного тракта		Запор, диарея, метеоризм

Симптомы: выраженное снижение артериального давления, тахикардия или брадикардия, рвота, боли в эпигастральной области, симптомы нарушения деятельности центральной нервной системы. В случае передозировки прием препарата следует немедленно прекратить. Лечение - симптоматическое. Первая помощь включает промывание желудка и приём активированного угля. Если отмечается значительное снижение артериального давления, следует ввести внутривенно допамин или норэпинефрин. Специфические антидоты нимодипина неизвестны.

Форма выпуска

Таблетки по 30 мг, покрытые оболочкой. В упаковке по 30 таблеток.

3 года.

Хранить при температуре не выше 25 °C, в защищенном от света месте.

Хранить в недоступном для детей месте.

Условия отпуска из аптек

Отпускается по рецепту врача.

Производитель

Владельцем маркетинговой авторизации является Гранд Медикал Групп АГ, Швейцария, изготовлено Анфарм Эллас А.О., Греция.