Инструкция по применению Нивалин раствор (таблетки): описание, состав, ФТГ, МНН

Каждая ампула по 1 мл раствора для инъекций содержит активное вещество галантамина гидробромид (galantamine hydrobromide) 1 мг или 2,5 мг, или 5 мг, или 10 мг.

Перечень вспомогательных веществ см. в п. Перечень вспомогательных веществ.

Прозрачная жидкость от бесцветного до бледно-желтого цвета.

Терапевтические показания

Неврология

Применяется в комплексном лечении:

заболеваний периферической нервной системы (полирадикулоневритов, радикулоневритов, невритов, полиневритов, полинейропатии);

состояний, связанных с повреждением передних рогов спинного мозга (после полиомиелита, миелита, при спинальной мышечной атрофии);

состояния после перенесенного инсульта;

детского церебрального паралича;

нарушений нервно-мышечной передачи (миастения гравис, мышечная дистрофия). Анестезиология и хирургия - для устранения эффектов антидеполяризующих миорелаксантов; для лечения послеоперационных парезов тонкого кишечника и мочевого пузыря.

Физиотерапия - ионофорез галантамина в составе комплексной терапии при заболеваниях периферической нервной системы и ночном недержании мочи.

Токсикология - при отравлении антихолинергическими средствами.

Дозировка и продолжительность лечения галантамином зависят от тяжести симптомов и индивидуальной чувствительности пациента к лечению.

Нивалин раствор для инъекций вводится подкожно, внутримышечно или внутривенно. Неврология

Нивалин в форме раствора для инъекций используется для непродолжительного лечения пациентов, у которых невозможно его пероральное применение.

При первой возможности переходят на применение Нивалин в форме таблеток.

Взрослые

Обычно Нивалин раствор для инъекций применяют в дозе 0,03 - 0,28 мг/кг.

Рекомендуется начальная доза 2,5 мг в день. Суточную дозу постепенно увеличивают через 3-4 дня на 2,5 мг, разделенную на 2-3 равные дозы. Максимальная однократная доза для взрослых составляет 10 мг подкожно, максимальная суточная доза - 20 мг.

Дети

Нет данных о проведенных клинических испытаниях Нивалин у детей.

У детей дозировка Нивалина раствора для инъекций устанавливается врачом согласно расчету на кг массы тела ребенка в соответствии с тяжестью симптомов и индивидуальной переносимостью лечения пациентом. Применяется подкожно в следующих суточных дозах:

Дети от 1-го до 2-х лет: 0,25-1 мг (0,02-0,08 мг/кг)

У детей старше 3-х лет Нивалин раствор для инъекций применяется в дозе 0,03-0,28 мг/кг или:

от 3-х до 5-ти лет: 0,5-5 мг;

от 6-ти до 8-ми лет: 0,75-7,5 мг;

от 9-ти до 11-ти лет: 1-10 мг;

от 12-ти до 15-ти лет: 1,25-12,5 мг;

старше 15-ти лет: 1,25-15 мг.

Анестезиология, хирургия и токсикология

Взрослые

Обычно применяют в дозе 1,25-15 мг.

В качестве антагониста курареподобных средств и антидота при передозировке периферическими антидеполяризующими миорелаксантами Нивалин вводится внутривенно в дозе 10-20 мг в день. При послеоперационных парезах желудочно-кишечного тракта и мочевого пузыря вводится подкожно, внутримышечно или внутривенно в соответствующих возрасту дозах, разделенных на 2-3 приема в день.

Дети

Нет данных о проведенных клинических испытаниях Нивалин у детей.

У детей дозировка Нивалин раствор для инъекций устанавливается врачом согласно расчету на кг массы тела ребенка в соответствии с тяжестью симптомов и индивидуальной переносимостью лечения пациентом. Применяется внутривенно в следующих дозах:

Дети от 1 года до 2-х лет: 0,25-1 мг (0,02-0,08 мг/кг).

У детей старше 3-х лет Нивалин раствор для инъекций назначается в дозе 0,03-0,28 мг/кг или:

от 3-х до 5-ти лет: 0,5-5 мг;

от 6-ти до 8-ми лет: 0,75-7,5 мг;

от 9-ти до 11-ти лет: 1-10 мг;

от 12-ти до 15-ти лет: 1,25-12,5 мг;

старше 15-ти лет: 1,25-15 мг.

Физиотерапия

Ионофоретически - от 2,5 до 5 мг галантамина (при силе электрического тока от 1 до.2 мА) в течение 10 минут, курс лечения составляет 10-15 дней.

Пациенты с нарушениями функции печени

У пациентов со средне выраженными нарушениями функции печени (тяжесть 7-9 степени по Child-Pugh) концентрации галантамина в плазме могут быть повышены, поэтому необходимо уменьшить суточную дозу галантамина у данной группы пациентов до 15 мг. Применение галантамина у пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени (тяжесть 10-15 степени по Child-Plough) противопоказано (см. п. 4.3).

Пациенты с нарушениями функции почек

Галантамин и его метаболиты выводятся в основном почками (см. п. Фармакокинетические свойства).

У пациентов с умеренной степенью почечной недостаточности суточная доза галантамина не должна превышать 15 мг.

У пациентов с тяжелой степенью почечной недостаточности при клиренсе креатинина ниже 10 мл/мин применение галантамина противопоказано.

Гиперчувствительность к активному или вспомогательным веществам;

Бронхиальная астма;

Брадикардия;

AV-блокада;

Ишемическая болезнь сердца;

Тяжелая сердечная недостаточность (III-IV степень по NYHA);

Эпилепсия;

Гиперкинезии;

Тяжелая почечная недостаточность (клиренс креатинина ниже 10 мл/мин);

Тяжелая печеночная недостаточность (Child-Plough > 9).

Особые предупреждения и меры предосторожности при применении

Парасимпатомиметики могут оказать ваготоническое действие на сердечный ритм, выражающееся в брадикардии и AV-блокаде, что связано с их специфическим фармакологическим действием. По этой причине необходимо назначать галантамин с осторожностью пациентам с синдромом слабости синусового узла или других наджелудочковых нарушений сердечной проводимости, а также пациентам, которые лечатся средствами, значительно замедляющими сердечный ритм, такими, как дигоксин или бета-блокаторы или пациентам с неоткорректированным балансом электролитов (гипер- или гипокалиемией).

В связи с холиномиметическим действием галантамин может усилить желудочную секрецию и вызвать побочные действия со стороны желудочно-кишечного тракта. Более высокий риск существует у пациентов с язвеннной болезнью в анамнезе, в восстановительном периоде после операции на желудке и у пациентов, которые лечатся одновременно нестероидными противовоспалительными лекарственными средствами. При лечении галантамином у таких пациентов необходимо контролировать состояние пациента в связи с возможностью острого желудочно-кишечного кровотечения.

Галантамин следует с осторожностью назначать пациентам с тяжелой астмой или хронической обструктивной болезнью легких. Необходимо тщательно контролировать дыхательную функцию из-за возможного возникновения респираторных побочных эффектов.

С особой осторожностью необходимо назначать пациентам с затруднениями в мочеиспускании, после недавней резекции предстательной железы или мочевого пузыря, а также при оперативных вмешательствах с общим наркозом.

Парасимпатомиметики могут потенцировать действие миорелаксантов типа сукцинилхолина во время анестезии.

При лечении ингибиторами холинэстеразы, в том числе и галантамином, в отдельных случаях может наблюдаться уменьшение массы тела - похудение. В этих случаях необходимо контролировать вес тела пациентов.

Парасимпатомиметики обладают известной способностью вызывать судороги. Повышенная судорожная активность наблюдается у пациентов с болезнью Альцгеймера. В редких случаях парасимпатомиметики могут повысить холинергический тонус и вызвать ухудшение симптомов паркинсонизма.

Серьезные кожные реакции (синдром Стивенса-Джонсона и острый генерализованный экзентематозный пустулез) были зарегистрированы у пациентов, получающих галантамин. Информируйте пациентов и лиц, осуществляющих уход, что использование галантамина должно быть прекращено при первом появлении кожной сыпи, за исключением случаев, когда сыпь явно не связана с употреблением данного лекарственного средства. Если признаки и симптомы предполагают серьезную реакцию кожи, применение этого лекарственного средства является неприемлемым и следует подумать об альтернативной терапии.

Галантамин необходимо применять с осторожностью и в более низких дозах у пациентов с почечной недостаточностью легкой степени в зависимости от клиренса креатинина (см. п. Способ применения и дозы).

Лекарственное средство Нивалин раствор для инъекций 1 мг/мл; 2,5 мг/мл; 5 мг/мл и

10 мг/мл содержит менее 1 ммоля натрия (23 мг) в одной дозе, т.е. практически не содержит натрия.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие формы взаимодействия

Фармакодинамические лекарственные взаимодействия

При одновременном применении галантамина с другими парасимпатомиметиками (такими как амбеноний, донепезил, неостигмин, пиридостигмин или системно применяемым пилокарпином) может наблюдаться усиление их холиномиметического действия, в связи с чем они не должны применяться одновременно.

Галантамин является антагонистом антихолинергических средств (атропина и подобных субстанций), гексаметония и других ганглиоблокаторов, антидеполяризующих миорелаксантов (тубокурарина).

Возможны суммирующие взаимодействия галантамина при его одновременном применении с лекарственными средствами, замедляющими сердечный ритм, такими как дигоксин, бета-блокаторы, блокаторы кальциевых каналов и амиодарон, и усиление эффекта последних.

Прокаинамид, терапевтический эффект которого отчасти обуславливается антихолинергической активностью, нельзя применять одновременно с галантамином, т.к. последний может уменьшать его терапевтический эффект.

Аминогликозиды (гентамицин, амикацин) могут уменьшить терапевтический эффект галантамина при заболевании myasthenia gravis.

Действие деполяризующих нейромышечных блокаторов, (суксаметония) может быть усилено при одновременном применении с галантамином и, особенно, в случаях дефицита псевдохолинестеразы.

Фармакокинетические лекарственные и другие взаимодействия

Галанатамин метаболизируется печеночными изоферментами CYP3A4 и CYP2D6.

Лекарства, которые подвергаются метаболизму этими же изоферментами, могут взаимодействовать с галантамином на фармакокинетическом уровне. Ингибиторы CYP2D6 (хинидин, пароксетин, флуоксетин) или CYP3A4 (кетоконазол, зидовудин, ритонавир, эритромицин) могут оказать влияние на метаболизм галантамина и вызвать повышение его концентраций в плазме и, соответственно, его биодоступности.

В этих случаях существует повышенный риск появления побочных действий, в связи с чем рекомендуется снижение поддерживающей дозы галантамина.

Циметидин может повысить биодоступность галантамина.

Галантамин не оказывает влияния на фармакокинетику варфарина.

Беременность и грудное вскармливание

Беременность

Экспериментальные испытания на опытных животных не показали прямого или непрямого воздействия на беременность, эмбриональное/фетальное развитие, роды или постнатальное развитие.

Так как нет достаточных клинических данных о безопасности галантамина для беременных, не рекомендуется его применение во время беременности.

Кормление грудью

Нет данных о проникновении галантамина в грудное молоко. Не проводились клинические испытания с кормящими женщинами, поэтому не рекомендуется его применение во время кормления грудью.

Воздействие на способность управлять транспортными средствами и работать с машинами

Нивалин оказывает влияние от слабой до средней степени выраженности на способность управлять автомобилем и работать с механизмами. Может вызвать нарушение зрения, сонливость, головокружение, особенно в начале лечения. В период лечения необходимо воздерживаться от управления транспортом и работы с механизмами.

Побочные действия классифицируются по частоте и в соответствии с поражением органов и систем органов. Частота распределяется по MedDRA следующим образом: очень частые (> 1/10 назначений), частые (> 1/100 до < 1/10 назначений), нечастые (> 1/1 000 до < 1/100 назначений), редкие (> 1/10 000 до < 1/1 000 назначений), очень редкие (< 1/10 000 назначений), с неизвестной частотой (из имеющихся данных нет возможности сделать оценку).

Наиболее частые побочные действия галантамина связаны с его фармакодинамикой и могут быть выражены в основном в виде никотиновых или реже мускариновых эффектов, характерных для фармакологического класса.

Нарушения со стороны иммунной системы

С неизвестной частотой: зуд, крапивница; острые реакции гиперчувствительности, включающие анафилактический шок с обмороками.

Нарушения со стороны обмена веществ и питания

Частые: потеря аппетита, анорексия;

Нечастые: дегидратация (обезвоживание).

Нарушения со стороны психики

Частые: галлюцинации, депрессия;

Нечастые: зрительные и слуховые галлюцинации.

Нарушения со стороны нервной системы

Частые: головокружение, головная боль, тремор, синкоп (обмороки), сонливость, летаргия (заторможенность);

Нечастые: парестезии, дисгевзия (извращение вкуса), гиперсомния.

Нарушения со стороны органов зрения

Нечастые: затуманенное зрение.

Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения

Нечастые: тиннитус (шум в ушах).

Нарушения со стороны сердца

Частые: брадикардия;

Нечастые: наджелудочковая экстрасистолия, атриовентрикулярная блокада I степени, синусовая брадикардия, сердцебиение.

Нарушения со стороны сосудов

Частые: гипертензия;

Нечастые: гипотензия, приливы.

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта

Очень частые: тошнота, рвота;

Частые: боли в области живота, диарея, диспепсия, желудочно-кишечный дискомфорт; Нечастые: чувство тошноты;

С неизвестной частотой: усиление кишечной перистальтики.

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей

Редкие: гепатиты.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей

Частые: гипергидроз (усиленное потоотделение);

Редкие: синдром Стивенса-Джонсона, острый генерализованный экзентематозный пустулез, мультиформная эритема.

Нарушения со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани

Частые: мышечные спазмы;

Нечастые: мышечная слабость.

Общие расстройства и реакции в месте введения

Частые: астения, утомление, слабость;

С неизвестной частотой: боль в месте введения, возможны местные реакции при парентеральном введении.

Лабораторные и инструментальные данные

Частые: уменьшение массы тела;

Нечастые: повышение уровня ферментов печени.

Травмы, интоксикации и осложнения в результате манипуляций

Частые: обморок.

Симптомы

Признаки и симптомы передозировки галантамином являются схожими с аналогичными симптомами при передозировке другими парасимпатомиметиками. Симптомы обычно касаются центральной нервной системы, парасимпатической нервной системы и нейромышечного синапса. Кроме мышечной слабости и фасцикуляций могут наблюдаться; некоторые или все признаки холинергического криза: выраженная тошнота, рвота, спастические боли в животе, диарея, слюноотделение, слезотечение, сильная потливость, брадикардия, гипотония, коллапс и судороги. Выраженная мышечная слабость в сочетании с гиперсекрецией слизистой оболочки трахеи и бронхоспазмом может привести к острому респираторному дистресс-синдрому.

Лечение

Необходимо контролировать респираторные и дыхательные функции. Лечение является симптоматическим.

В случае передозировки лекарственного средства при его применении внутрь, если пациент находится в сознании, делается промывание желудка.

В качестве антидота можно использовать атропин в дозе от 0,5 до 1 мг внутривенно, дозу можно повторить в зависимости от клинических симптомов.

Средства для лечения деменции. Антихолинэстеразные средства. Код АТС: N06DA04.

Фармакологические свойства

Фармакодинамические свойства

Галантамин является третичным алкалоидом растительного происхождения, экстрагированного из наземной части болотистого подснежника Leucojum aestivum семейства Amaryllidaceae, причем сухой экстракт содержит 2% алкалоидов.

Галанатамин относится к третичным алкалоидам из группы парасимпатомиметиков с непрямым действием. Является селективным конкурентным и обратимым ингибитором фермента ацетилхолинэстеразы. Вызывает повышение уровня ацетилхолина в центральной нервной системе.

Кроме его действия в качестве ингибитора ацетилхолинэстеразы он является аллостерическим лигандом самых распространенных в центральной нервной системе никотиновых ацетилхолиновых рецепторов субтипа alpha4/beta2.

Также повышает чувствительность постсинаптических рецепторов к ацетилхолину.

Галантамин легко проходит через гематоэнцефалический барьер, улучшает проводимость импульсов в ЦНС и ускоряет процессы возбуждения. Повышает активность холинергической системы, в результате чего улучшаются когнитивные функции.

По сравнению с неостигмином галантамин оказывает более слабое влияние на мускариновые рецепторы.

Улучшает возбуждающую проводимость в нейромышечных синапсах и восстанавливает нейромышечную проводимость в случаях ее блокады недеполяризующими нейромышечными блокаторами.

Повышает тонус гладкой мускулатуры и секрецию пищеварительных и потных желез, вызывает миоз.

Считается, что применение парасимпатомиметиков связано с риском развития судорог (хотя они и не наблюдались при применении галантамина). Этот факт требует внимательного наблюдения пациентов с болезнью Альцгеймера, у которых риск появления судорог является повышенным.

Фармакокинетические свойства

Галантамин является щелочным соединением с одной константой диссоциации (рКа 8,2). Обладает слабой липофильностью с коэффициентом распределения между октанолом и буферным раствором, равным 1,09. Растворимость в воде составляет 31 мг/мл.

Резорбция

Галантамин всасывается быстро и полностью после приема внутрь.

Не установлены статистически значимые различия в средних значениях AUC галантамина при приеме внутрь и парентеральном введении дозы 10 мг.

Максимальные концентрации в плазме устанавливаются между 1-ми 2-м часом после его введения.

Распределение

В низкой степени связывается с белками крови - до 18%. Легко проходит через гематоэнцефалический барьер и определяется в тканях мозга в концентрациях в 2-3 раза выше плазменной. Объем распределения составляет приблизительно 175 л.

Метаболизм

До 75% принятой дозы галантамина метаболизируется в печени в основном системой цитохрома Р450 (CYP3A4 и CYP2D6). В исследованиях in vitro установлено, что изофермент CYP2D6 участвует в образовании О-дезметилгалантамина, a CYP3A4 - в образовании N-оксид-галантамина. У людей с низкой активностью фермента (“плохие метаболизаторы”) определяются более высокие уровни (до 50%) неизмененного галантамина по сравнению с нормальной ферментной активностью (“хорошие метаболизаторы”). Основные метаболиты епигалантамин, галантаминон и норгалантамин определяются в плазме и моче, но нет данных об их фармакологической активности.

Выведение

Время полувыведения галантамина составляет приблизительно 5 часов. Элиминирование центрального компартимента происходит быстрее по сравнению с периферическим. Галантамин выводится в основном с помощью гломерулярной фильтрации (до 74 ± 23% за 72 часа) в неизмененном виде и в виде метаболитов (галантаминон, епигалантамин). Установлено, что почечный клиренс галантамина составляет приблизительно 100 мл/мин, что является близким к клиренсу инулина, соответственно, креатинина.

Не подвергается конъюгации в печени и его выведение с желчью является незначительным - 0,2 ± 0,1% в течение 24 часов.

Фармакокинетика галантамина носит линейный характер в терапевтическом дозовом диапазоне. Не наблюдается кумуляции галантамина при многократном его применении.

Не установлена корреляция между плазменными концентрациями и терапевтическими или побочными действиями галантамина.

У пациентов с функциональной недостаточностью печени средней степени клиренс галантамина уменьшается приблизительно на 25%.

У пациентов с функциональной недостаточностью печени от средней до тяжелой степени значение AUC повышается на 37-67%.

Данные исследований показывают, что у пациентов с пониженным клиренсом креатинина возможно замедление выведения галантамина.

У пациентов в пожилом возрасте (старше 65 лет) концентрации галантамина в плазме могут быть выше на 30-40%.

Не наблюдались различия в фармакокинетических параметрах галантамина между мужчинами и женщинами, а также у представителей различных рас.

Доклинические данные о безопасности

Доклинические данные, полученные в результате конвенциональных исследований безопасности, токсичности при многократном введении, генотоксичности, карциногенного потенциала и репродуктивной токсичности, не показывают специфических факторов риска для людей.

В исследованиях хронической токсичности галантамина при его введении внутрь в дозах 0,25; 0,5 и 1 мг/кг массы и подкожно - 0,125; 0,5 мг/кг массы в течение 6 месяцев крысам Wistar половой зрелости, не наблюдались изменения в биометрических, биохимических; гематологических и морфологических показателях. Процессы беременности и родов протекали нормально. Не были установлены статистически значимые различия в общем поведении по сравнению с контрольной группой, кроме повышенной двигательной активности в течение 2-х часов после введения более высоких доз.

Использованные дозы были эквивалентны средним терапевтическим суточным дозам, которые применяются у людей и были разделены на один, два и четыре раза соответственно. Исследования галантамина на мутагенность не выявили данных о мутагенном потенциале вещества.

Фармацевтические данные

Перечень вспомогательных веществ

Натрия хлорид, вода для инъекций.

Несовместимость

Нет.

5 лет.

Не использовать по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Особые условия хранения

В оригинальной упаковке в защищенном от света месте при температуре не выше 25 °C. Не замораживать!

Хранить в недоступном для детей месте.

Данные об упаковке

Ампулы по 1 мг/мл или 2,5 мг/мл, или 5 мг/мл, или 10 мг/мл.

По 1 мл лекарственного средства в ампулу из бесцветного стекла 1-го гидролитического класса с маркировкой для вскрытия ампул - цветная точка/кольцо; по 10 ампул в блистере из ПВХ пленки. По 1 блистеру вместе с листком-вкладышем помещают в картонную пачку.

Особые меры предосторожности при утилизации

Нет особых требований.

По рецепту.

Владелец разрешения на применение

АО «СОФАРМА»

ул. Илиенское шоссе № 16, 1220 София, Болгария.