Описание
Гладкое, прозрачное, бесцветное или почти бесцветное кольцо без больших видимых повреждений с прозрачной или почти прозрачной областью в месте соединения.
Состав
1 кольцо содержит:
активное вещество: 11,7 мг этоногестрела и 2,7 мг этинилэстрадиола; вспомогательные вещества: этиленвинилацетата сополимер [28% винилацетата], этиленвинилацетата сополимер [9% винилацетата], магния стеарат.
Кольцо вагинальное высвобождает 0,120 мг этоногестрела /0,015 мг этинилэстрадиола в сутки, на протяжении 3 недель.
Фармакотерапевтическая группа
Прочие гинекологические препараты, интравагинальные контрацептивы. Вагинальное кольцо с прогестагеном и эстрогеном. Код АТХ G02BB01.
Фармакологические свойства
Фармакодинамика
Механизм действия
НоваРинг содержит этоногестрел и этинилэстрадиол. Этоногестрел - это прогестаген, производный 19-нортестостерона, который связывается с высоким родством с рецепторами прогестерона в органах-мишенях. Этинилэстрадиол - это эстроген, который широко применяется в контрацептивных препаратах. Контрацептивный эффект препарата НоваРинг основан на разных механизмах, наиболее важным из которых является подавление овуляции.
Эффективность
Клинические исследования проводились по всему миру, с участием женщин в возрасте от 18 до 40 лет. В этих исследованиях общий индекс Перла для кольца НоваРинг был 0,96 (95 % ДИ: 0,64-1,39) и 0,64 (95 % ДИ: 0,35-1,07) для анализа ITT и РР, соответственно. Эти значения были подобны индексам Перла, полученным в сравнительных исследованиях для комбинированных пероральных контрацептивов (КПК), содержащих 0,150/0,030 мг левоноргестрела/этинилэстрадиола и 3/0,030 мг дроспиренона/ этинилэстрадиола, соответственно.
Комбинированные контрацептивы для перорального применения, кроме предупреждения беременности, имеют некоторые положительные свойства, которые, вместе с негативными свойствами (см. разделы «Меры предосторожности» и «Побочное действие»), могут быть определяющими в выборе метода контроля рождаемости, цикл становится более регулярным, менструация - часто менее болезненная, а кровотечение - более легкое. Последний факт может привести к уменьшению случаев железодефицитной анемии. Кроме этого, есть доказательства снижения риска возникновения рака эндометрия и яичников. Также отмечали, что при применении более высоких доз КПК (0,05 мг этинилэстрадиола) наблюдали снижение частоты возникновения кист яичников, воспалительных заболеваний тазовых органов, доброкачественных заболеваний молочных желез и внематочной беременности. Необходимо подтверждение того, применимы ли эти преимущества к гормональным контрацептивам с низкими дозами.
Характер кровотечения
Характер кровотечения при использовании препарата НоваРинг сравнивали с КПК, содержащими 0,150/0,030 мг левоноргестрела/этинилэстрадиола, более чем у 1000 женщин на протяжении 1 года. Результаты этого исследования показали, что частота возникновения незначительного или прорывного кровотечения была значительно ниже у пациентов, использующих препарат НоваРинг по сравнению с женщинами, применяющими КПК. Более того, частота возникновения кровотечения, которое ограничивается исключительно периодом без использования гормонов, была значительно выше при использовании препарата НоваРинг.
Влияние на минеральную плотность костной ткани
Влияние препарата НоваРинг (n = 76) на минеральную плотность костной ткани исследовалось в сравнении с применением негормональной внутриматочной спирали (n = 31) у женщин в течение 2 лет. Нежелательного влияния на плотность костной ткани не наблюдалось.
Дети
Безопасность и эффективность применения препарата НоваРинг у подростков в возрасте до 18 лет не изучались.
Фармакокинетика
Этоногестрел
Абсорбция
Этоногестрел, высвобождающийся из кольца НоваРинг, быстро всасывается через слизистую оболочку влагалища. Максимальная концентрация этоногестрела в сыворотке крови составляет около 1700 пг/мл и достигается примерно через 1 неделю после введения кольца. Сывороточные концентрации меняются в небольшом диапазоне и медленно снижаются примерно до 1600 пг/мл через 1 неделю, до 1500 пг/мл через 2 недели и до 1400 пг/мл через 3 недели применения. Абсолютная биодоступность составляет около 100%, что выше, чем после перорального применения. Цервикальные и внутриматочные уровни этоногестрела определяли у небольшого количества женщин, которые использовали НоваРинг или пероральный контрацептив, содержащий 0,150 мг дезогестрела и 0,020 мг этинилэстрадиола; эти уровни были сопоставимыми.
Распределение
Этоногестрел связывается с сывороточным альбумином и глобулином, связывающим половые гормоны (ГСПГ). Видимый объем распределения этоногестрела составляет 2,3 л/кг.
Метаболизм
Этоногестрел метаболизируется известными путями метаболизма стероидов. Видимый клиренс из сыворотки крови составляет приблизительно 3,5 л/час. Не наблюдалось прямого взаимодействия с одновременно применяющимся этинилэстрадиолом.
Выведение
Концентрации этоногестрела в сыворотке крови снижаются в два этапа. Последний этап выведения характеризуется периодом полувыведения около 29 часов. Этоногестрел и его метаболиты выводятся с мочой и желчью в соотношении приблизительно 1,7:1. Период полувыведения метаболитов составляет приблизительно 6 суток.
Этинилэстрадиол
Абсорбция
Этинилэстрадиол, высвобождающийся из кольца НоваРинг, быстро всасывается через слизистую оболочку влагалища. Максимальная концентрация этинилэстрадиола в сыворотке крови равна приблизительно 35 пг/мл и достигается через 3 дня после введения кольца; концентрация снижается до 19 пг/мл через 1 неделю, до 18 пг/мл через 2 недели, а также до 18 пг/мл через 3 недели применения. Абсолютная биодоступность составляет около 56 %, что сопоставимо с таковым показателем при пероральном приеме этинилэстрадиола. Цервикальные и внутриматочные уровни этоногестрела определяли у небольшого количества женщин, которые использовали НоваРинг или пероральный контрацептив, содержащий 0,150 мг дезогестрела и 0,020 мг этинилэстрадиола; эти уровни были сопоставимыми.
Уровни этинилэстрадиола в сыворотке крови измеряли в сравнительном рандомизированном исследовании применения НоваРинг (высвобождение этинилэстрадиола (ЭЭ) во влагалище - 0,015 мг в сутки), трансдермального пластыря (норэлгестромин/ЭЭ; высвобождение ЭЭ - 0,020 мг в сутки) и КПК (левоноргестрел/ЭЭ; высвобождение ЭЭ - 0,030 мг в сутки) в течение одного цикла у здоровых пациенток. Ежемесячная системная экспозиция этинилэстрадиола (AUC0-∞) при применении препарата НоваРинг была статистически значительно меньше, чем экспозиция при применении пластыря и КПК, и составляла 10,9; 37,4 и 22,5 нгчас/мл, соответственно.
Распределение
Этинилэстрадиол активно, но не специфически, связывается с альбумином сыворотки крови. Видимый объем распределения составляет около 15 л/кг.
Метаболизм
Этинилэстрадиол метаболизируется, главным образом, путем ароматического гидроксилирования с образованием разных гидроксилированных и метилированных метаболитов, Метаболиты находятся в свободном состоянии, а также в виде конъюгатов глюкуронидов и сульфатов. Видимый клиренс - около 35 л/час.
Выведение
Уровень этинилэстрадиола в плазме крови снижается в два этапа. Последний этап выведения характеризуется существенными индивидуальными отличиями в показателях времени полувыведения; средний период полувыведения составляет приблизительно 34 часа. В неизмененном виде этинилэстрадиол не выводится; метаболиты этинилэстрадиола выводятся с мочой и желчью в соотношении 1,3:1. Период полувыведения метаболитов - около 1,5 суток.
Отдельные группы пациентов
Дети
Фармакокинетика препарата НоваРинг у здоровых девушек (после менархе) подросткового возраста (до 18 лет) не изучалась.
Влияние нарушения функции почек
Исследования для оценки влияния заболевания почек на фармакокинетику препарата НоваРинг не проводились.
Влияние нарушения функции печени
Исследования для оценки влияния заболевания печени на фармакокинетику препарата НоваРинг не проводились. Однако у женщин с нарушениями функции печени половые гормоны могут слабо метаболизироваться.
Этнические группы
Формальные исследования для оценки фармакокинетики в этнических группах не проводились.
Доклинические данные по безопасности
Доклинические данные по этоногестрелу и этинилэстрадиолу не выявили специфического риска для человека (который бы отличался от уже установленного), исходя из результатов стандартных исследований фармакологии безопасности, токсичности повторных доз, генотоксичности, канцерогенного потенциала и токсичного влияния на репродуктивную функцию. Однако необходимо помнить, что половые стероиды могут вызывать рост определенных гормонозависимых тканей и опухолей.
Показания для применения
Контрацептивное средство.
НоваРинг показан к применению женщинам фертильного возраста. Безопасность и эффективность изучены у женщин в возрасте от 18 до 40 лет.
При назначении препарата НоваРинг следует принимать во внимание индивидуальные факторы риска у каждой отдельной женщины на настоящее время, особенно венозный тромбоэмболизм (ВТЭ), и сопоставить риски развития ВТЭ при применении НоваРинг и других комбинированных гормональных контрацептивов (см. разделы «Противопоказания» и «Меры предосторожности»),
Способ применения и дозировка
Дозировка
Для достижения эффективного контрацептивного действия препарат НоваРинг необходимо использовать, как указано в подразделах «Как использовать НоваРинг» и «Как начать использование НоваРинг».
Дети
Безопасность и эффективность применения препарата НоваРинг у подростков в возрасте до 18 лет не изучались.
Как использовать НоваРинг
Женщина может самостоятельно ввести НоваРинг во влагалище. Врачу следует проинформировать женщину, как вводить и удалять НоваРинг. Для введения кольца женщине следует выбрать удобное положение, например, стоя, приподняв одну ногу, сидя на корточках или лежа. НоваРинг следует сжать и ввести во влагалище до удобного положения кольца. Точное положение кольца НоваРинг во влагалище не имеет решающего значения для контрацептивного эффекта (см. рис. 1-4).
После введения (см. «Как начать использование НоваРинг») кольцо должно находиться во влагалище постоянно в течение 3 недель. Женщине необходимо посоветовать регулярно проверять, остается ли кольцо НоваРинг во влагалище (например, до и после полового акта). Если кольцо было случайно удалено, то женщине необходимо выполнить действия согласно инструкциям раздела «Что делать, если кольцо было временно удалено из влагалища» (для более подробной информации см. также раздел «Выпадение»), НоваРинг следует удалить через 3 недели в тот же день недели, когда оно было введено во влагалище. После однонедельного перерыва вводят новое кольцо (например, если кольцо НоваРинг было установлено в среду примерно в 22.00, то его следует удалить в среду через 3 недели примерно в 22.00. В следующую среду вводят новое кольцо). Чтобы удалить кольцо, его необходимо подцепить указательным пальцем или сжать указательным и средним пальцем, и вытянуть из влагалища (рис. 5). Использованное кольцо следует поместить в пакет (держать в недоступном для детей и домашних животных месте) и выбросить. Кровотечение, связанное с прекращением действия кольца НоваРинг, обычно начинается через 2-3 дня после удаления НоваРинг и может полностью не прекратиться до того момента, когда будет установлено новое кольцо.
Применение с другими вагинальными продуктами
НоваРинг может помешать правильному размещению и положению некоторых женских барьерных методов, таких как диафрагма, шеечный колпачок или женский презерватив. Такие методы не должны применяться в качестве дублирующих методов с НоваРинг.
