Инструкция по применению Окситоцин-биолек (раствор): описание, состав, ФТГ, МНН

Основные физико-химические свойства

Прозрачная бесцветная жидкость.

1 мл раствора содержит окситоцина 5 МЕ; вспомогательные вещества: хлорбутанол гемигидрат, вода для инъекций.

Гормоны задней доли гипофиза.

Код АТС НО1В В02.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Механизм действия

Окситоцин представляет собой циклический нонапептид, получаемый путем химического синтеза. Эта синтетическая форма идентична природному гормону, который синтезируется в задней доле гипофиза и поступает в системный кровоток в ответ на сосание при грудном вскармливании и родовую деятельность.

Окситоцин стимулирует гладкую мускулатуру матки, сильнее к концу беременности, во время родов и сразу после Родов. В это время количество окситоциновых рецепторов в миометрии увеличивается. Окситоциновые рецепторы - G-протеинсвязанные рецепторы. Активация окситоциновых рецепторов вызывает высвобождение кальция из внутриклеточных депо и таким образом приводит к сокращению миометрия. Окситоцин вызывает ритмические сокращения в верхнем сегменте матки, сходные по частоте, силе и продолжительности с сокращениями, наблюдаемыми во время родов.

Будучи синтетическим, окситоцин не содержит вазопрессии, но даже в чистом виде окситоцин обладает некоторым слабым вазопрессинноподобным антидиуретическим действием.

По данным исследований in vitro длительное воздействие окситоцина вызывает десенсибилизацию окситоциновых рецепторов, что вероятно связано со снижением регуляции окситоцин-связывающих Участков, дестабилизацией мРНК-рецепторов окситоцина и интернализацией окситоциновых рецепторов.

Уровни в плазме и начало/длительность эффекта

Внутривенная инфузия.

При введении окситоцина методом непрерывной внутривенной инфузии в дозах, применяющихся для индукции или стимуляции родов, реакция матки наступает постепенно и обычно достигает стабильного уровня в течение 20-40 минут. При этом уровни окситоцина в плазме сопоставимы с измеренными при спонтанном первом периоде родов. Например, уровни окситоцина в плазме у 10 беременных женщин на поздних сроках беременности, получающих 4 миллиединицы в минуту окситоцина методом внутривенной инфузии, были равны 2-5 микроединицам/мл. После прекращения инфузии или значительного снижения скорости инфузии, например, в случае гиперстимуляции, активность матки резко снижается, но может продолжаться на достаточно низком уровне.

Фармакокинетика

Абсорбция

Уровни окситоцина в плазме беременных женщин на поздних сроках беременности после внутривенной инфузии 4 милли единиц в минуту были равны 2-5 микро единиц/мл.

Распределение

Стационарный объем распределения, определенный у 6 здоровых человек, после внутривенной инъекции составил 12,2 л или 0,17 л/кг. Связывание окситоцина с белками плазмы незначительное. Он проникает через плаценту в обоих направлениях. Окситоцин может определяться в небольших количествах в материнском молоке.

Биотрансформация/Метаболизм

Окситоциназа представляет собой гликопротеин аминопептидазу, который вырабатывается во время беременности, поступает в плазму, способен разлагать окситоцин. Окситоциназа вырабатывается как в организме матери, так и в организме плода. Печень и почки играют важную роль в метаболизме окситоцина и его элиминации из плазмы. Таким образом, печень, почки и системный кровоток способствуют биотрансформации окситоцина.

Элиминация

Период полураспада окситоцина составляет от 3 до 20 мин. Метаболиты выводятся из организма с мочой, менее 1% окситоцина выводится с мочой в неизмененном виде. Клиренс окситоцина в организме беременной женщины составляет до 20 мл/кг/мин.

Почечная недостаточность

Исследования у больных с почечной недостаточностью не проводились. Однако, учитывая экскрецию окситоцина и ее снижение благодаря антидиуретическим свойствам окситоцина, возможная кумуляция окситоцина может привести к пролонгированию действия.

Печеночная недостаточность

Исследования у больных с печеночной недостаточностью не проводились.

Изменения фармакокинетики у пациентов с нарушениями функции печени маловероятны, так как метаболизирующий фермент окситоциназа содержится не только в печени, уровни окситоциназы в плаценте в течение беременности значительно возрастали. Поэтому биотрансформация окситоцина при нарушениях функции печени не может привести к существенным изменениям метаболического клиренса окситоцина.

В дородовом периоде:

- индукция родов по медицинским показаниям, например при переношенной беременности, преждевременном разрыве плодных оболочек, гипертензии, вызванной беременностью (преэклампсии);

- стимуляция родовой деятельности при гипотонии матки;

- на ранних сроках беременности в качестве адъювантной терапии при неполном, неизбежном, несостоявшемся аборте.

В послеродовом периоде:

- при проведении кесарева сечения, но после извлечения ребенка;

- профилактика и лечение послеродовой атонии матки и кровотечения.

Гиперчувствительность к действующему или вспомогательным веществам.

Гипертонус матки, механическое препятствие к родам через естественные родовые пути, дистресс плода.

Состояния роженицы или плода, при которых самопроизвольные роды через естественные родовые пути нецелесообразны и/или противопоказаны:

- клинически узкий таз;

- неправильное предлежание плода:

- предлежание плаценты или сосудов;

- отслойка плаценты;

- предлежание или выпадение пуповины;

- перерастяжение или угроза разрыва матки, например, при многоплодной беременности;

- многоводие;

- Матка после многократных родов;

- наличие послеоперационного рубца на матке, в том числе после кесаревого сечения. Окситоцин не следует применять длительно пациентам с устойчивостью матки к окситоцину, тяжелой преэкламптической токсемией, выраженными сердечно-сосудистыми нарушениями.

Окситоцин не следует применять в течение 6 часов после использования вагинальных простагландинов (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).

Способ применения и дозировка

Индукция и стимуляция родов.

Окситоцин не следует вводить в течение 6 часов после применения вагинальных простагландинов.

Препарат вводить методом внутривенной капельной инфузии, предпочтительно с помощью инфузионной помпы с регулируемой скоростью. Для капельной инфузии рекомендуется 5 МЕ Окситоцин-Биолек растворить в 500 мл физиологического раствора электролита (например, натрия хлорида 0,9 %). Пациентам, которым инфузия натрия хлорида противопоказана, в качестве растворителя можно использовать 5 % раствор декстрозы (см. раздел «Меры предосторожности»). Для обеспечения равномерного смешивания перед употреблением емкость с раствором следует перевернуть несколько раз вверх дном.

Начальная скорость инфузии должна составлять 1-4 миллиединицы/мин (2-8 капель/мин). Скорость можно постепенно увеличивать не более, чем на 1-2 миллиединицы/мин с интервалом не менее 20 минут, пока не будет достигнута сократительная деятельность, соответствующая нормальным родам. При доношенной беременности таких сокращений можно достигнуть скоростью инфузии менее 10 миллиединиц/мин (20 капель/мин), рекомендованная максимальная скорость составляет 20 миллиединиц/мин (40 капель/мин). В тех случаях, когда может потребоваться более высокая скорость инфузии, например, при внутриутробной смерти плода или при индукции родов на более ранних сроках беременности, когда матка менее чувствительна к окситоцину, рекомендуется применять более концентрированный раствор окситоцина, например, 10 МЕ в 500 мл.

При использовании инфузионной помпы, позволяющей вводить меньшие объемы по сравнению с капельницей, необходимую для получения нужной дозы окситоцина концентрацию следует рассчитывать в зависимости от спецификации помпы.

В течение инфузии следует тщательно контролировать частоту, силу и продолжительность сокращений матки роженицы и частоту сердечных сокращений плода. После достижения достаточного уровня активности матки (3-4 сокращения каждые 10 минут) скорость инфузии можно уменьшить. В случае гиперстимуляции матки и/или дистрессе плода инфузию следует немедленно прекратить.

В случае если после инфузии окситоцина в дозе 5 МЕ пациентке с доношенной беременностью или в сроке близком к доношенному, не удается достичь регулярной родовой деятельности, рекомендуется прекратить попытку индуцировать роды. Попытку можно повторить на следующий день, вновь начав со скорости инфузии 1-4 миллиединицы/мин (см. раздел «Противопоказания»).

Неполный, неизбежный, несостоявшийся аборт

Внутривенная инфузия 5 МЕ (МЕ окситоцина, разведенного в физиологическом растворе электролита, вводят методом внутривенной капельной инфузии в течение 5 минут, или, предпочтительно, при помощи инфузионной помпы с регулируемой скоростью), при необходимости впоследствии инфузию проводить со скоростью 20-40 миллиединиц/мин.

Кесарево сечение

Внутривенная инфузия 5 МЕ (5 МЕ окситоцина, разведенного в физиологическом растворе электролита, вводят методом внутривенной капельной инфузии или, предпочтительно, при помощи инфузионной помпы с регулируемой скоростью, в течение 5 минут, или, предпочтительно, при помощи инфузионной помпы с регулируемой скоростью, в течение 5 минут) сразу после извлечения ребенка.

Профилактика послеродового маточного кровотечения

Обычная доза составляет 5 МЕ методом внутривенной инфузии (5 МЕ окситоцина, разведенного в физиологическом растворе электролита, вводят методом внутривенной капельной инфузии, или, предпочтительно, при помощи инфузионной помпы с регулируемой скоростью, в течение 5 минут) после отделения плаценты. Женщинам, получавшим окситоцин для индукции или стимуляции родов, инфузию следует продолжать с повышенной скоростью в течение третьего периода родов и на протяжении последующих нескольких часов после его окончания.

Лечение послеродового маточного кровотечения

Внутривенная инфузия 5 МЕ (5 МЕ окситоцина, разведенного в физиологическом растворе электролита, вводят методом внутривенной капельной инфузии, или, предпочтительно, при помощи инфузионной помпы с регулируемой скоростью, в течение 5 минут), затем в тяжелых случаях - инфузия раствора, содержащего 5-20 МЕ окситоцина в 500 мл электролитного растворителя, со скоростью, необходимой для контроля атонии матки.

Способ применения — внутривенная инфузия.

Особые группы

Почечная недостаточность

Исследования у пациентов с почечной недостаточностью не проводились.

Печеночная недостаточность

Исследования у пациентов с печеночной недостаточностью не проводились.

Дети

Исследования по применению препарата в педиатрической популяции не проводились.

Пожилые

Исследования по применению препарата лицам в возрасте 65 лет и старше не проводились.

Окситоцин-Биолек следует вводить исключительно методом внутривенной капельной инфузии.

Не применять препарат внутривенно болюсно, поскольку это может вызвать острую

кратковременную гипотензию, сопровождающуюся гиперемией и рефлекторной тахикардией.

Индукция родов

Индукция родов с помощью окситоцина должна проводиться исключительно по строгим медицинским показаниям. Введение окситоцина осуществляется только в условиях стационара и при квалифицированном медицинском наблюдении.

Сердечно-сосудистые расстройства

Окситоцин-Биолек следует применять с осторожностью пациентам, имеющим предрасположенность к ишемии миокарда в связи с сердечно-сосудистыми заболеваниями в анамнезе (например, гипертрофической кардиомиопатией, патологией клапанов сердца и /или ИБС, включая спазм коронарных артерий), во избежание значительных изменений артериального давления и частоты сердечных сокращений.

Синдром QТ

Окситоцин-Биолек следует назначать с осторожностью пациентам с «синдромом удлиненного интервала QТ» или связанными с ним симптомами, а также пациентам, которые применяют препараты, удлиняющие интервал QТ (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).

Применение Окситоцин-Биолек для индукции и стимуляции родов:

- Дистресс плода и смерть плода: введение окситоцина в чрезмерных дозах приводит к гиперстимуляции матки, что может вызвать дистресс, асфиксию и смерть плода, а также гипертонус, тетанию и разрыв матки. Поэтому необходимо тщательно контролировать частоту сердечных сокращений плода, а также частоту, силу и продолжительность маточных сокращений с целью коррекции дозировки препарата в зависимости от индивидуальной реакции.

- Особая осторожность требуется при наличии клинически узкого таза, вторичной родовой слабости, легкой или умеренной степени гипертензии, вызванной беременностью или заболеваниями сердца, а также при применении пациентам в возрасте старше 35 лет или имеющим в анамнезе кесарево сечение в нижнем сегменте матки.

- Диссеминированное внутрисосудистое свертывание (ДВС-синдром): В редких случаях фармакологической стимуляции родов использование утеротонических препаратов, включая окситоцин, повышает риск возникновения ДВС-синдрома. Данный риск связан с фармакологической индукцией в целом, а не с каким-то конкретным препаратом. Этот риск возрастает, в частности, если у женщины есть дополнительные факторы риска развития ДВС-синдрома, такие как возраст 35 лет и старше, осложнения во время беременности и срок беременности более 40 недель. У этой категории женщин окситоцин или любой другой альтернативный препарат следует использовать с осторожностью, и врач должен иметь настороженность в отношении ДВС-синдрома.

Внутриутробная смерть плода

В случае внутриутробной смерти плода и/или наличии мекония в амниотической жидкости родовозбуждения следует избегать, так как это может привести к эмболии околоплодными водами.

Водная интоксикация

Поскольку окситоцин обладает небольшой антидиуретической активностью, его длительное внутривенное введение в высоких дозах в сочетании с большими объемами жидкости, например, при неизбежном и несостоявшемся аборте, послеродовом кровотечении, может привести к водной интоксикации, связанной с гипонатриемией. Антидиуретический эффект окситоцина на фоне внутривенной гидратации может привести к перенасыщению жидкостью и гемодинамической форме острого отека легких без гипонатриемии. Во избежание этих редких осложнений необходимо соблюдать следующие меры предосторожности: при длительном применении высоких доз окситоцина необходимо в качестве растворителя использовать растворы электролита (а не декстрозу), ограничивать объем вводимой жидкости (введение окситоцина более высокой концентрации, чем рекомендуется для индукции и стимуляции родов), ограничивать пероральный прием жидкости, контролировать водный баланс, при дисбалансе — определять уровень электролитов в сыворотке крови.

Почечная недостаточность

Следует соблюдать осторожность у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью в связи с возможной задержкой воды и кумуляцией окситоцина (см. раздел «Фармакокинетика»).

Применение в период беременности и кормления грудью

Исследования репродукции животных с применением окситоцина не проводились. Широкий опыт применения окситоцина, его химическая структура и фармакологические свойства свидетельствуют о том, что при применении препарата в соответствии с показаниями риск развития аномалий у плода маловероятен.

В небольших количествах окситоцин обнаруживается в грудном молоке. Однако маловероятно, что он оказывает неблагоприятное воздействие на новорожденного. так как при поступлении в пищеварительный тракт окситоцин быстро инактивируется.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами

Окситоцин может индуцировать сокращения матки, поэтому при применении препарата не следует управлять транспортными средствами или работать с механизмами. Женщины с маточными сокращениями не должны управлять автомобилями или работать с механизмами.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Совместное применение не рекомендуется:

Простагландины и их аналоги

Простагландины и их аналоги способствуют сокращению миометрия, следовательно, окситоцин может потенцировать действие этих препаратов на матку, и наоборот (см. раздел «Противопоказания»).

Лекарственные средства, продлевающие интервал QТ

Окситоцин следует рассматривать как потенциально аритмогенное средство, особенно у пациентов с другими факторами риска развития мерцательной аритмии, например, применением лекарственных средств, удлиняющих интервал QТ, или синдромом удлиненного QТ в анамнезе (см. раздел «Меры предосторожности»).

Ингаляционные анестетики

Ингаляционные анестетики (например, циклопропан, галотан, севофлуран, десфлуран) оказывают расслабляющее действие на матку и приводят к заметному снижению ее тонуса, тем самым снижая утеротонический эффект окситоцина. Их одновременное применение с окситоцином может привести к нарушению сердечного ритма. Вазоконстрикторы/Симпатомиметики

Окситоцин может усиливать вазопрессорные эффекты сосудосуживающих и симпатомиметиков, в том числе содержащихся в местных анестетиках,

Каудальные анестетики

При применении во время или после каудальной анестезии окситоцин может потенцировать прессорный эффект симпатомиметических сосудосуживающих средств.

Учитывая широкую вариабельность чувствительности матки к окситоцину, в некоторых случаях введение препарата в малых дозах может привести к спазму матки.

Внутривенное введение чрезмерно высоких доз окситоцина для индукции и стимуляции родов может вызвать дистресс, асфиксию, смерть плода, а также гипертонус, тетанию, повреждение мягких тканей и разрыв матки.

Быстрая внутривенная болюсная инъекция окситоцина в дозах несколько МЕ может привести к острой кратковременной гипертензии, сопровождающейся гиперемией и рефлекторной тахикардией (см. раздел «Меры предосторожности»), удлинению интервала QТ. Быстрые изменения гемодинамики могут вызвать ишемию миокарда, особенно у пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями в анамнезе.

В редких случаях фармакологическая индукция родов с использованием утероников, в том числе окситоцина, повышает риск развития постнатального диссеминированного внутрисосудистого свертывания крови (см. раздел «Меры предосторожности»).

Водная интоксикация

Водная интоксикация, связанная с гипонатриемией матери и плода, встречается при длительном применении высоких доз окситоцина одновременно с большими объемами не содержащей электролитов жидкости (см. раздел «Меры предосторожности»). Антидиуретический Эффект окситоцина на фоне внутривенного введения жидкости может привести к гипергидратации и гемодинамической форме острого отека легких без гипонатриемии (см. раздел «Меры предосторожности»).

Симптомы водной интоксикации включают:

Побочные реакции (таблицы 1 и 2) ранжированы в зависимости от частоты, начиная с очень частых, с использованием следующих критериев оценки частоты: очень часто (≥1/10); часто (≥ 1/100, <1/10); нечасто (≥ 1/1000, <1/100); редко (≥ 1/10000, <1/1000); очень редко (<1/10000), в том числе отдельные сообщения; неизвестно (частота не может быть оценена по имеющимся данным). Побочные реакции основаны на результатах клинических испытаний, а также отчетах постмаркетингового наблюдения.

Побочные реакции, основанные на постмаркетинговом опыте применения, учитывают спонтанные сообщения и случаи из литературных данных. Поэтому не представляется возможным достоверно оценить их частоту, которая, таким образом, относится к категории «неизвестно». Побочные реакции перечислены по классам систем органов (MedDRA). В каждом классе системы органов побочные реакции представлены в порядке убывания серьезности.

Таблица 1. Побочные реакции у матери:

Таблица 2. Побочные реакции у плода/новорожденного

Смертельная доза не установлена. Окситоцин инактивируется протеолитическими ферментами пищеварительного тракта. Поэтому он не всасывается из кишечника, и вероятно, не обладает токсическими эффектами при приеме внутрь.

Симптомы и последствия передозировки указаны в разделах «Меры предосторожности» и «Побочное действие».

При применении препаратов окситоцина сообщалось о гиперстимуляции матки, отслойке плаценты, эмболии околоплодными водами.

Лечение: при возникновении признаков передозировки следует немедленно прекратить инфузию окситоцина и назначить роженице кислород. В случае водной интоксикации необходимо ограничить поступление жидкости в организм, стимулировать диурез, провести коррекцию электролитного дисбаланса и купировать судороги, которые иногда возникают. В случае комы свободное дыхание необходимо поддерживать рутинными методами, применяемыми при уходе за пациентами в бессознательном состоянии.

Несовместимость

Для введения окситоцина недолжны применяться устройства, через которые вводится кровь или плазма, поскольку пептидные связи быстро инактивируются окситоцин-инактивирующими ферментами. Окситоцин несовместим с растворами, содержащими метабисульфит натрия в качестве стабилизатора.

2 года.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре от 2 °С до 8 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

По 1 мл в ампулы стеклянные. По 10 ампул вместе с инструкцией для медицинского применения и скарификатором, разрешенным к медицинскому применению, упаковывают в пачку. При упаковке ампул с цветным кольцом излома или точкой излома вложение скарификатора исключается.

По рецепту.

Производитель

ПАО «ФАРМСТАНДАРТ-БИОЛЕК».

Адрес. 61070, Украина, г. Харьков, Померки.