Инструкция по применению Октаплас лг раствор (лиофилизат): описание, состав, ФТГ, МНН

Состав

200 мл содержат:

Белки плазмы человека

Вспомогательные вещества:

Натрия цитрат дигидрат

Натрия дигидрофосфат дигидрат

Глицин

Форма выпуска

Раствор белков плазмы человека для инфузий, замороженный, 45-70 мг/мл (группа крови 0, группа крови А, группа крови В, группа крови АВ)

Препараты плазмы крови и плазмозамещающие препараты.

Код классификации АТХ: В05АА

Фармакологические свойства

Фармакодинамика:

Содержание и распределение белков плазмы в ОктапласЛГ® остаются в конечном препарате на уровнях, сопоставимых с теми, которые содержатся в исходном материале свежезамороженной плазмы, то есть 45-70 мг/мл, а основные белки плазмы находятся в пределах нормированной области значений для здоровых доноров крови (см. Таблицу 1). Из среднего содержания общего белка, равного 58 мг/мл, альбумин составляет 50% (29 мг/мл), тогда как иммуноглобулины класса G, А и М присутствуют на уровнях 8.1, 1.6, и 0.8 мг/мл, соответственно. В результате обработки сольвент-детергентным методом и очистки, содержание липидов и липопротеинов уменьшается. Это не имеет никакого значения для показаний к применению лекарственного средства ОктапласЛГ®.

Производственный процесс выравнивает варьирования между донорами и поддерживает белки плазмы в функциональном состоянии. Следовательно, ОктапласЛГ® обладает той же клинической активностью, что и средняя единица свежезамороженной плазмы от одного донора, однако является более стандартизованным. Конечный продукт тестируется на факторы свёртывания крови V, VIII и XI, а также на ингибиторы белка С, белка S и ингибитора плазмина. Минимальное количество 0,5 международных единиц/мл достигается для каждого из трех факторов свёртывания крови, тогда как уровни ингибитора гарантировано остаются равными или на уровне выше, чем 0.7, 0.3 и 0.2 международных единиц/мл. Содержание фибриногена находится в пределах 1.5 и 4.0 мг/мл. При обычном производстве все клинически важные параметры находятся в пределах нормированной области значений в 2.5-97.5 процентилей для свежезамороженной плазмы от одного донора, кроме ингибитора плазмина (также известного как α2-антиплазмин) (см. Таблицу 1). ОктапласЛГ® демонстрирует ту же мультимерную модель в отношении фактора фон Виллебранда, что и обычная плазма.

Таблица 1: Общие параметры свёртывания крови и специфические факторы свёртывания крови и ингибиторы в ОктапласЛГ®

Параметр	ОктапласЛГ®Среднее±допустимое отклонение (n = 5)	Нормированная область значения
Активированное парциальное тромбопластиновое время [секунда]	30 ± 1	28-41
Протромбиновое время [секунда]	11 ±0	10-14**
Фибриноген [мг/мл]	2,6 ±0,1	1,5-4,0**
Фактор свёртывания крови II [МЕ/мл]	1,01 ±0,07	0,65-1,54
Фактор свёртывания крови V [МЕ/мл]	0,76 ± 0,05	0,54-1,45
Фактор свёртывания крови VII [МЕ/мл]	1,09 ±0,05	0,62-1,65
Фактор свёртывания крови VIII [МЕ/мл]	0,80 ±0,07	0,45-1,68
Фактор свёртывания крови IX [МЕ/мл]	0,88 ±0,10	0,45-1,48
Фактор свёртывания крови X [МЕ/мл]	0,99 ±0,05	0,68-1,48
Фактор свёртывания крови XI [МЕ/мл]	0,88 ± 0,04	0,42-1,44
Фактор свёртывания крови XII [МЕ/мл]	1,04 ±0,08	0,40-1,52
Фактор свёртывания крови XIII [МЕ/мл]	1,03 ±0,06	0,65-1,65
Антитромбин [МЕ/мл]	0,86 ±0,11	0,72-1,45
Гепарин кофактор II [МЕ/мл]	1,12 ±0,05	0,65-1,35
Белок С [МЕ/мл]	0,86 ± 0,08	0,58-1,64
Белок S [МЕ/мл]	0,63 ± 0,08	0,56-1,68
Фактор Фон Виллебранда - активность кофактора ристоцетина [МЕ/мл]	0,93 ± 0,08	0,45-1,75
Активность ADAMTS13# [МЕ/мл]	1,13 ± 0,17	0,50-1,10**
Плазминоген [МЕ/мл]	0,84 ± 0,06	0,68-1,44
Ингибирующий фактор плазмина*# [МЕ/мл]	0,61 ± 0,04	0,72-1,32

Согласно [1,2], основанных на тестировании 100 здоровых доноров крови и определяемых 2.5 и 97.5 процентилями; или ** согласно листку-вкладышу в упаковке набора для анализа.

Дезинтегрин и металлопротеиназа с тромбоспондином типа 1 фрагмент, элемент 13. Также известная как протеаза, расщепляющая фактор Виллебранда.

## Также известный как а2-антиплазмин.

Hellstern Р, Sachse Н, Schwinn Н, Oberfrank К. Manufacture and characterization of a solvent/ detergent-treated human plasma. Vox Sang 1992; 63:178-185

Beeck H, Hellstern P. In vitro characterization of solvent/detergent-treated human plasma and of quarantine fresh frozen plasma. Vox Sang 1998; 74 (Suppl. I):219-223

Фармакокинетика

ОктапласЛГ® обладает схожими фармакокинетическими свойствами со свежезамороженной плазмой.

Показания к применению

Заместительная терапия при комбинированном дефиците факторов свёртывания крови, при таких состояниях, как коагулопатия ввиду тяжелой печеночной недостаточности или массивного переливания крови.

Заместительная терапия при дефицитах факторов свёртывания крови, когда концентрат конкретного фактора свёртывания крови (например, фактора V или фактора XI) не доступен для использования или в экстренных ситуациях, когда невозможно поставить точный лабораторный диагноз.

Коррекция гиперактивности системы фибринолиза и быстрая коррекция эффекта от пероральных антикоагулянтов (такого типа как кумарин или индандион), когда лечение витамином К не достаточно ввиду сниженной функции печени, или в экстренных ситуациях.

Потенциально опасные кровотечения во время фибринолитической терапии, при использовании, например, тканевых активаторов плазминогена, у пациентов, не отвечающих на стандартную терапию.

Способ применения и дозировка

Дозировка:

Дозировка зависит от клинической ситуации и основного вида нарушения, однако, общепринятой начальной дозировкой считается доза 12-15 мл ОктапласЛГ® на кг массы тела. Подобная дозировка увеличивает уровни факторов свёртывания крови в плазме пациента приблизительно на 25 %.

Важно контролировать реакцию, как клинически, так и за счет измерения, к примеру, активированного частичного тромбопластинового времени, протромбинового времени и/или определения конкретного фактора свёртывания крови.

Дозировка при дефицитах факторов свёртывания крови:

Достаточное кровоостанавливающее действие при незначительных и умеренных кровотечениях или хирургическом вмешательстве у пациентов с дефицитом фактора свёртывания крови обычно достигается после введения дозы 5-20 мл ОктапласЛГ® на кг массы тела. Подобная дозировка увеличивает уровни фактора свёртывания крови в плазме пациента приблизительно на 10-33 %.

В случае сильного кровотечения или хирургического вмешательства следует обратиться за консультацией врача-гематолога.

Дозировка в случае тромбоцитопенической тромбогемолитической пурпуры и кровотечений при интенсивном плазмаферезе:

Следует обратиться за консультацией врача-гематолога для проведения процедур терапевтического плазмафереза.

У пациентов с тромбоцитопенической тромбогемолитической пурпурой полный объем замещенной плазмы должен быть заменен ОктапласЛГ®.

Применение у детей:

Опыт применения у детей ограничен.

Способ введения

Введение ОктапласЛГ® должно быть основано на совместимости группы крови. В экстренных случаях ОктапласЛГ® с группой крови АВ может расцениваться в качестве универсальной плазмы, поскольку она может применяться у всех пациентов независимо от их группы крови. ОктапласЛГ® применяется путем внутривенного вливания после размораживания, при использовании набора для вливания с фильтром. Стерильность должна поддерживаться на протяжении всей процедуры вливания.

Ввиду риска цитратной токсичности, скорость введения лекарственного средства не должна превышать 0,020-0,025 ммоль цитрата на кг массы тела в минуту - что эквивалентно ≤1 мл ОктапласЛГ® на кг массы тела в минуту. Токсическое действие цитрата можно минимизировать, применяя глюконат кальция внутривенно в другую вену.

Главным образом может наблюдаться острая слабая аллергическая реакция ввиду повышенной чувствительности к вводимым белкам, которая характеризуется появлением крапивницы, лихорадки, озноба, тошноты, рвоты, болей в области живота или поясницы.

В редких случаях может наблюдаться острый и иногда тяжелый аллергический (анафилактический или псевдоанафилактический) вид реакций, которые характеризуются покраснением, пониженным давлением, болью в груди, бронхоспазмами, затруднением дыхания и сердечно-легочной недостаточностью.

Высокая скорость введения лекарственного средства в редких случаях может воздействовать на сердечно-сосудистую систему в результате цитратной токсичности (уменьшение ионизированного кальция), особенно у пациентов с нарушениями функции печени. В ходе проведения процедур плазмафереза в редких случаях могут наблюдаться симптомы, относящиеся к цитратной токсичности, также как усталость, парестезия, дрожь и гипокальциемия.

Введение ОктапласЛГ® должно быть основано на совместимости группы крови. В случае ошибочного несовместимого переливания, антитела в ОктапласЛГ® имеют способность связываться с антигенами эритроцитов реципиента и приводить к прямому или замедленному типу гемолитических трансфузионных реакций.

см. раздел «Меры предосторожности» для получения информации о безопасности относительно передаваемых возбудителей.

Во время клинических испытаний продукта, предшествующего ОктапласЛГ®, и его использования после официального одобрения, были установлены следующие побочные реакции:

Таблица 2. Побочные реакции, установленные в отношении продукта, предшествующего ОктапласЛГ®

Класс системы органов	Часто(> 1 %-<10 %)	Нечасто (> 0,1 % - <1 %)	Редко(> 0,01 % - <0,1 %)	Очень редко (< 0,01%)
Нарушения системы кровоснабжения и лимфатической системы				Гемолитическая анемия
Нарушения иммунной системы			Анафилактическая реакция Анафилактоидная реакция Повышенная чувствительность	Анафилактический шок
Нарушения обмена веществ и усвоения питательных веществ			Цитратная токсичность	Алкалоз
Психические расстройства			Тревога
Расстройства сердечной деятельности			Циркуляторная перегрузка, связанная с переливанием Тахикардия	АритмияОстановка сердца
Нарушения со стороны сосудов		Гипотензия	Покраснение Геморрагический диатез	Тромбоэмболия Гипертензия Сосудистая недостаточность
Расстройства деятельности органов дыхания, торакальные и медиастинальные нарушения		БронхоспазмРасстройство деятельности органов дыхания	Затруднение дыхания	Острый отек легких Легочное кровотечение
Расстройства желудочно- кишечного тракта	Тошнота	Рвота
Воспаления кожи и подкожных тканей	Сыпь Зуд	Крапивница	Сыпь Эритематоз Гипергидроз
Общие нарушения и состояние места ввода препарата	Озноб Гипертермия	Локализованный отёк	Боль в груди	Реакция в месте ввода препарата
Исследования			Положительный тест на антитела
Повреждения, отравление и процедурные осложнения				Гемолитическая трансфузионная реакция

Дефицит иммуноглобулина А с подтвержденными антителами к иммуноглобулину А.

Повышенная чувствительность к активному веществу, любому из вспомогательных средств или остаточным веществам вследствие производственного процесса, как указано в разделе «Состав лекарственного средства»

Тяжелые формы дефицита белка S

Высокие дозировки или скорость введения лекарственного средства могут вызвать гиперволемию, отек легких и/или остановку сердца.

Высокая скорость введения лекарственного средства может приводить к сердечнососудистому действию в результате цитратной токсичности (уменьшение ионизированного кальция), особенно у пациентов с нарушениями функции печени.

ОктапласЛГ® не должен использоваться:

в качестве вещества, добавляемого для увеличения объёма плазмы.

в случаях кровотечения, вызванного дефицитами фактора свёртывания крови, когда концентрат определенного фактора имеется в наличии для использования.

для устранения гиперфибринолиза при пересадке печени или в других случаях при комбинированных нарушениях гемостаза, вызванных дефицитом ингибирующего фактора плазмина, также известного как а2-антиплазмин.

ОктапласЛГ® должен применяться с осторожностью в следующих случаях:

дефицит иммуноглобулина А.

повышенная чувствительность к белкам плазмы.

предыдущие реакции на свежезамороженную плазму или ОктапласЛГ®.

манифестная или латентная сердечная недостаточность.

отек легких.

Для того чтобы уменьшить риск венозной тромбоэмболии, вызванной сниженной активностью белка S в ОктапласЛГ® по сравнению с обычной плазмой (см. раздел «Фармакодинамика»), должна быть соблюдена осторожность, и соответствующие меры должны рассматриваться в случае всех пациентов с риском тромботических осложнений.

При процедурах интенсивного плазмафереза ОктапласЛГ® должен использоваться исключительно для устранения нарушений свёртывания крови при наступлении патологических кровотечений.

Стандартные меры по предотвращению инфекций, возникающих вследствие использования лекарственных средств, изготовленных из человеческой крови или плазмы, включают отбор доноров, скрининг отдельных донорских порций и пула плазмы на специфические маркеры инфекции и введение эффективных стадий производственного процесса для инактивации/удаления вирусов и прионов. Несмотря на это, в случаях, когда применяются лекарственные средства, изготовленные из человеческой крови или плазмы, возможность передачи возбудителей инфекции не может быть полностью исключена. Это также относится к неизвестным и активно развивающимся вирусам и прочим возбудителям заболевания.

Предпринятые меры считаются эффективными в отношении оболочечных вирусов, таких как ВИЧ, вирус гепатита В и вирус гепатита С.

Предпринятые меры могут иметь ограниченную значимость в отношении безоболочечных вирусов, таких как вирус гепатита А, вирус гепатита Е и Парвовирус В19.

Парвовирус В19 может быть опасен для беременных женщин (инфекция плода), а также для людей с иммунодефицитом или высоким эритропоэзом (например, гемолитическая анемия). Вирус гепатита Е также может быть опасен для серонегативных беременных женщин. Поэтому ОктапласЛГ® должен вводиться таким пациентам только по строгим показаниям.

Необходимо рассмотреть целесообразность надлежащей вакцинации (например, против вируса гепатита В и вируса гепатита А) для пациентов, регулярно принимающих лекарственные препараты, изготовленные из человеческой крови или плазмы.

Настоятельно рекомендуется, чтобы каждый раз при введении ОктапласЛГ® пациенту, фиксировалось наименование и номер партии препарата с целью поддержания связи между пациентом и партией препарата.

Введение ОктапласЛГ® должно быть основано на совместимости группы крови. В экстренных случаях группа крови АВ ОктапласЛГ® может расцениваться в качестве универсальной плазмы, поскольку она может применяться для всех пациентов, независимо от их группы крови.

Пациенты должны наблюдаться в течение, по меньшей мере, 20 минут после введения препарата.

В случае анафилактической реакции или шока, инфузия должна быть немедленно прекращена. Лечение должно соответствовать руководящим принципам в отношении шоковой терапии.

Данные об использовании ОктапласЛГ® у недоношенных детей очень ограничены, поэтому препарат должен быть введен таким лицам, в случае если возможные преимущества очевидно превышают потенциальные риски.

Доклинические данные о безопасности

Инактивация вирусов выполняется при использовании три (н-бутил) фосфата и октоксинола (Тритон Х-100). Данные реагенты сольвент-детергентного метода удаляются во время процесса очистки. Максимальное количество три (н-бутил) фосфата и октоксинола в конечном продукте составляет 2 мкг/мл и 5 мкг/мл, соответственно.

Фармакологические и токсикологические исследования на животных указывают, что данные остаточные уровни не должны представлять собой клиническую проблему в отношении указанных показаний и дозировок.

Не установлены какие-либо взаимодействия с другими препаратами.

Препарат ОктапласЛГ® может сочетаться с эритроцитами и тромбоцитами.

ОктапласЛГ® не должен сочетаться с другими препаратами, поскольку может иметь место инактивация и преципитация.

В целях избежания возможности образования сгустка, растворы, содержащие кальций, не должны вводиться в ту же капельницу, что и ОктапласЛГ®.

Беременность и кормление грудью

Безопасность ОктапласЛГ® в отношении использования при беременности не была установлена при клиническом исследовании в контролируемых условиях. Препарат должен применяться у беременных или кормящих женщин исключительно, если альтернативные методы лечения расцениваются как несоответствующие.

Влияние на способность управлять автомобилем и работать с механизмами

Пациент должен отдохнуть в течение одного часа после амбулаторного введения.

Не имеются какие-либо показания относительно того, что ОктапласЛГ® может негативно сказаться на способности управлять автомобилем или механизмами.

Условия хранения и срок годности

ОктапласЛГ® может храниться 4 года при температуре s -18°С в недоступном для света месте. После размораживания ОктапласЛГ® может храниться до 24 часов при температуре +2° - +8°С или 8 часов при комнатной температуре (+20° - +25° С) до применения. Вскрытый контейнер должен быть использован немедленно. Не использовать лекарственное средство после истечения срока годности.

Особые предосторожности при хранении

Замороженный препарат ОктапласЛГ® должен храниться и подвергаться транспортировке при температуре и согласно условиям, указанным выше (см. раздел «Условия хранения и срок годности»).

Особые предосторожности при использовании и обращении

ОктапласЛГ® должен подвергаться транспортировке и хранению при температуре ≤-18°С. Не следует использовать препарат по окончании срока его действия, указанного на этикетке.

Существует несколько вариантов для оттаивания замороженного ОктапласЛГ®:

- Водяная баня:

Размораживание должно выполняться во внешней упаковке на водяной бане при должной циркуляции при температуре +30 - +37°С. Следует избегать загрязнения впускного отверстия водой. Температура в водяной бане не должна превышать +37°С и не должна быть ниже +30 °C. Процедура размораживания не должна занимать более 30 минут.

- Использование системы размораживания сухим теплом типа SAHARA-III:

Поместите контейнеры с ОктапласЛГ® на пластину согласно инструкциям производителя и размораживайте плазму, используя функцию быстрого обогрева. Когда на дисплее температуры компонентов крови появляется значение +37°С, остановите процесс разморозки и выгрузите контейнеры. Во время разморозки ОктапласЛГ®, используя систему размораживани сухим теплом, рекомендуется использовать принтер протокола для записи курса температур компонентов крови и сообщений об ошибках в случае неудачи.

- Другие:

Могут использоваться другие системы для оттаивания замороженного ОктапласЛГ® при условии, что методы валидированы для этой цели.

Перед вливанием следует нагреть содержимое контейнера приблизительно до температуры +37°С. Температура ОктапласЛГ® не должна превышать +37°С. Удалите внешнюю упаковку и осмотрите контейнер на наличие трещин или подтёков.

Не допускайте встряхивания контейнера.

Не используйте мутные или имеющие осадки растворы.

Размороженный препарат ОктапласЛГ® не должен подвергаться повторной заморозке. Неиспользованный препарат следует утилизировать.

Любой неиспользованный препарат или отходы должны утилизироваться в соответствии с местными требованиями.

Условия отпуска

По рецепту врача

ОктапласЛГ® наполняется в стерильные, пластифицированные контейнеры для крови из поливинилхлорида, которые упаковываются в полиамид/полиэтиленовую пленку. Один пакет содержит 200 мл ОктапласЛГ®. Контейнер упаковывается во внешнюю картонную упаковку вместе с инструкцией по применению.

Информация о производителе

Октафарма АБ

Элерсваген 40

Стокгольм, 11275, Швеция

Представительство акционерного общества “Octapharma AG” в Республике Беларусь

Тел. +375 44 733 16 93, e-mail: octapharma.bv@qmail.com