Инструкция
Состав
действующее вещество: индакатерол
капсула содержит индакатерола малеат в количестве, эквивалентном 150 мкг или 300 мкг индакатерола;вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, желатин.
Описание
Прозрачные бесцветные капсулы с логотипом Новартис черного цвета под черной незамкнутой круговой линией на крышке капсулы и надписью IDL 150 черного цвета над черной незамкнутой круговой линией на корпусе капсулы; содержат порошок от белого до практически белого цвета.
Прозрачные бесцветные капсулы с логотипом Новартис синего цвета под синей незамкнутой круговой линией на крышке капсулы и надписью IDL 300 синего цвета над синей незамкнутой круговой линией на корпусе капсулы; содержат порошок от белого до практически белого цвета.
Фармакотерапевтическая группа
Адренергические препараты для ингаляционного применения. Селективные агонисты бета2-адренорецепторов. Код АТС R03A С18.
Показания
Поддерживающая бронходилатационная терапия обструкции дыхательных путей у пациентов с хроническим обструктивным заболеванием легких (ХОЗЛ).
Противопоказания
Гиперчувствительность к действующему веществу, лактозе или к другому вспомогательному веществу.
Способ применения и дозы
Взрослые
Рекомендованная доза – ингаляция содержимого одной капсулы Онбрез Бризхайлер 150 мкг с помощью ингалятора Онбрез Бризхайлер 1 раз в сутки. Дозу можно увеличивать только по рекомендации врача.
Ингаляция содержимого одной капсулы Онбрез Бризхайлер 300 мкг 1 раз в сутки с помощью ингалятора Онбрез Бризхайлер продемонстрировала дополнительное клиническое преимущество для пациентов с тяжелой формой ХОЗЛ. Максимальная доза - 300 мкг 1 раз в сутки.Онбрез Бризхайлер следует применять ежедневно в одно и то же время.
Пациенты пожилого возрастаКоррекция дозы пациентам пожилого возраста не требуется.
Нарушение функции печени или почекДля пациентов с нарушениями функции печени легкой или умеренной степени коррекции дозы не требуется. Нет данных о применении препарата у пациентов с нарушениями функции печени тяжелой степени. Для пациентов с нарушениями функции почек коррекция дозы не требуется.
Способ применения
Подробное описание применения лекарственного средства смотрите в конце инструкции.
Капсулы Онбрез Бризхайлер следует применять только путем пероральной ингаляции и только с помощью ингалятора Онбрез Бризхайлер. Капсулы нельзя глотать. При пропуске дозы следующую дозу нужно принимать в то же время на следующий день.
Капсулы следует всегда хранить в блистере и извлекать из блистера только непосредственно перед применением.
Пациентов необходимо инструктировать о том, как правильно применять препарат. Пациентов, у которых не наступает улучшение дыхания, следует спросить, не глотают ли они капсулы вместо того, чтобы использовать их для ингаляции.
Через ингалятор высвобождается 120 мкг индакатерола при ингаляции капсулы Онбрез Бризхайлер 150 мкг и 240 мкг индакатерола при ингаляции капсулы Онбрез Бризхайлер 300 мкг.
Побочные реакции
Наиболее частыми побочными реакциями при назначении рекомендованных доз препарата были назофарингит (14,3%), инфекции верхних дыхательных путей (14,2%), кашель (8,2%), головная боль (3,7%) и мышечные спазмы (3,5%). В основном, степень выраженности этих побочных реакций легкая или умеренная.
При рекомендуемой дозе профиль нежелательных побочных реакций препарата Онбрез Бризхайлер у пациентов с ХОЗЛ демонстрирует клинически незначительные системные эффекты бета2-адренергической стимуляции. Средние изменения частоты сердечных сокращений составили менее одного удара в минуту, тахикардия отмечалась нечасто и регистрировалась с аналогичной частотой, что и при применении плацебо. Не обнаруживалось значимого удлинения QTCF по сравнению с плацебо. Частота заметного удлинения интервала QTCF [т.е., > 450 мс (мужчины) и > 470 мс (женщины)], а также частота случаев гипокалиемии были аналогичными по сравнению с применением плацебо. Среднее максимальных изменений уровня глюкозы в крови было аналогичным при применении препарата и плацебо.
Побочные реакции приведены по классам систем органов согласно MedDRA и упорядочены по частоте встречаемости в порядке уменьшения, в соответствии со следующими условными обозначениями (CIOMS III): очень часто (≥ 1/10); часто (≥ 1/100, <1/10); нечасто (≥ 1/1000, <1/100), редко (≥ 1/10000, <1/1000), очень редко (<1/10000); неизвестно (нельзя оценить по имеющимся данным).
Инфекции и инвазии: очень часто - назофарингит, инфекции верхних дыхательных путей; часто - синусит.
Со стороны иммунной системы: нечасто - гиперчувствительность
Со стороны обмена веществ и питания: часто - сахарный диабет, гипергликемия.
Со стороны нервной системы: часто - головная боль, головокружение; нечасто - парестезии. Со стороны сердечно-сосудистой системы: часто - ишемическая болезнь сердца, учащенное сердцебиение; нечасто - фибрилляция предсердий, тахикардия.
Со стороны дыхательной системы: часто - кашель, боль в горле и гортани, ринорея; нечасто - парадоксальный бронхоспазм.
Со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: часто - мышечный спазм, скелетно-мышечная боль; нечасто - миалгия.
Со стороны кожи и подкожной клетчатки: часто - сыпь/зуд
Осложнения общего характера и реакции в месте введения: часто - дискомфорт в области грудной клетки, боль в грудной клетке, периферический отек.
При применении дозы, в два раза превышающей максимальную рекомендованную дозу, профиль безопасности препарата Онбрез Бризхайлер в целом был аналогичным профилю безопасности препарата при применении в рекомендованных дозах. Дополнительной побочной реакцией был тремор. Назофарингит, мышечный спазм, головная боль и периферический отек возникали чаще, чем при назначении рекомендованных доз.
Описание отдельных побочных реакций на препарат
Во время клинических исследований фазы III было отмечено, что в среднем у 17-20% пациентов возникал спорадический кашель, который начинался в течение 15 секунд после ингаляции и обычно длился 5 секунд (около 10 секунд - у курящих пациентов). Он отмечался с большей частотой у женщин, чем у пациентов-мужчин, и чаще у курильщиков, чем у бывших курильщиков. Этот кашель, возникавший после ингаляции, обычно переносился пациентами хорошо и не приводил к прекращению участия пациента в исследованиях при применении препарата в рекомендованных дозах (кашель является симптомом ХОБЛ, и только 8,2% пациентов сообщили о кашле как о побочном эффекте). Данных о том, что кашель после ингаляции связан с бронхоспазмом, осложнениями, ухудшением состояния, обострением тяжести заболевания или снижением эффективности, нет.
Передозировка
У пациентов с ХОЗЛ одноразовые дозы, превышающие максимальную рекомендованную терапевтическую дозу в 10 раз, были связаны с умереішым повышением частоты пульса, повышением систолического давления и удлинением интервала QTC.
Передозировка индакатерола может привести к эффектам, характерным для стимуляторов бета2-адренорецепторов, т.е. к тахикардии, тремору, учащенному сердцебиению, головной боли, тошноте, рвоте, сонливости, желудочковой аритмии, метаболическому ацидозу гипокалиемии и гипергликемии.
При передозировке индакатеролом показано поддерживающее и симптоматическое лечение. В тяжелых случаях пациента необходимо госпитализировать. Возможно применение кардиоселективных бета-блокаторов, но только под наблюдением врача и с чрезвычайной осторожностью, поскольку их применение может спровоцировать бронхоспазм.
Применение в период беременности или кормления грудью
Беременность
Клинические данные относительно действия препарата Онбрез Бризхайлер во время беременности у пациенток с ХОЗЛ отсутствуют. Потенциальный риск для человека неизвестен. Поскольку соответствующие исследования при надлежащем контроле с участием беременных женщин не проводились, индакатерол во время беременности следует применять только в случаях, когда ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода.
Сокращения матки и роды
Как и другие агонисты бета2-адренорецепторов, индакатерол может угнетать родовую деятельность в результате расслабляющего действия на гладкие мышцы матки.
Период кормления грудью
Неизвестно, экскретируется ли индакатерол и его метаболиты в грудное молоко человека. Доступные фармакокинетические/токсикологические данные на животных продемонстрировали экскрецию индакатерола/метаболитов в молоко. Невозможно исключить риск для ребенка, находящегося на грудном вскармливании. Должно быть принято решение, следует ли прекратить кормление грудью либо прекратить или воздержаться от терапии препаратом Онбрез Бризхайлер, с учетом оценки преимущества грудного вскармливания для ребенка и пользы терапии для женщины.
Фертильность
У крыс наблюдалась снижение частоты наступления беременности. Однако является маловероятным влияние индакатерола на репродуктивную функцию показателей фертильности у человека после ингаляции максимальной рекомендуемой дозы.
Дети
Достоверные данные о применении препарата Онбрез Бризхайлер у детей (младше 18 лет) отсутствуют.
Гиперчувствительность
Известны случаи немедленных реакций гиперчувствительности после применения препарата Онбрез Бризхайлер. В случае появления признаков, указывающих на аллергические реакции (в частности, сложности с дыханием или глотанием, отечность языка, губ и лица, крапивница, кожная сыпь), применение препарата должно быть немедленно прекращено и назначено альтернативное лечение.
Бронхиальная астма
Онбрез Бризхайлер не следует применять при астме из-за отсутствия данных о последствиях долгосрочного применения препарата Онбрез Бризхайлер при этом заболевании.
Агонисты бета2-адренорецепторов длительного действия могут повышать риск развития серьезных нежелательных явлений, связанных с бронхиальной астмой, включая смерть из-за бронхиальной астмы, при применении для лечения бронхиальной астмы.
Парадоксальный бронхоспазм
Как и при применении другой ингаляционной терапии, применение препарата Онбрез Бризхайлер может привести к возникновению парадоксального бронхоспазма, что может быть опасным для жизни. В таком случае применение препарата Онбрез Бризхайлер следует немедленно прекратить и начать альтернативную терапию.
Увеличение тяжести заболевания
Онбрез Бризхайлер не показан в начале лечения острых эпизодов бронхоспазма, т.е. как ургентная терапия. В случае увеличения тяжести ХОЗЛ при применении препарата Онбрез Бризхайлер следует провести повторную оценку состояния здоровья пациента и режима лечения ХОЗЛ. Превышать суточную дозу препарата Онбрез Бризхайлер больше установленной максимальной дозы не рекомендуется.
Системные эффекты
Хотя после применения препарата Онбрез Бризхайлер в рекомендованных дозах клинически значимого эффекта на сердечно-сосудистую систему обычно не наблюдается, как и в случае использования других агонистов бета2-адренорецепторов, необходима осторожность при применении индакатерола у пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями, особенно с коронарной недостаточностью, сердечной аритмией и артериальной гипертензией, у пациентов с судорожными расстройствами или тиреотоксикозом, а также у пациентов, которые неадекватно реагируют на воздействие агонистов бета2-адренорецепторов.
Как и при применении других ингаляционных бета2-адренергических препаратов, Онбрез Бризхайлер не следует применять чаще или в дозах, превышающих рекомендованные. Онбрез Бризхайлер не следует применять вместе с другими агонистами бета2-адренорецепторов длительного действия или с препаратами, содержащими агонисты бета2-адренорецепторов длительного действия.
Сердечно-сосудистые эффекты
Как и другие агонисты бета2-адренорецепторов, индакатерол может вызывать клинически значимый эффект на сердечно-сосудистую систему у некоторых пациентов, что определяется повышением частоты пульса, повышением артериального давления и/или другими симптомами. При этом может возникнуть необходимость в отмене препарата. Кроме того, сообщалось, что агонисты бета2-адренорецепторов приводят к изменениям ЭКГ, таким как сглаживание зубца Т, удлинение интервала QT и депрессия сегмента ST. Клиническая значимость этих данных неизвестна. По этой причине агонисты бета2-адренорецепторов длительного действия, в т.ч. Онбрез Бризхайлер, следует применять с осторожностью у пациентов с подозрением на удлинение интервала QT или получавших лекарственные препараты, влияющие на интервал QT.
Не наблюдалось клинически значимого влияния на удлинение интервала QTC в клинических исследованиях препарата Онбрез Бризхайлер в рекомендованных терапевтических дозах. Гипокалиемия
У некоторых пациентов агонисты бета2-адренорецепторов могут вызвать выраженную гипокалиемию, что может привести к развитию побочных эффектов со стороны сердечно-сосудистой системы. Уменьшение содержания калия в сыворотке крови обычно временное и не требует его пополнения. У пациентов с ХОЗЛ тяжелой степени гипокалиемия может быть усилена гипоксией и сопутствующим лечением, что может повысить склонность к сердечной аритмии.
Гипергликемия|
Ингаляционное применение высоких доз бета2-адренергических агонистов может увеличить уровень глюкозы в плазме крови. После начала лечения препаратом Онбрез Бризхайлер уровень глюкозы в плазме крови должен более тщательно контролироваться у больных диабетом.
В ходе клинических исследований клинически значимые изменения уровня глюкозы в крови на 1-2% отмечались чаще при применении препарата Онбрез Бризхайлер в рекомендуемой дозе по сравнению с группой плацебо. Онбрез Бризхайлер не изучался у пациентов с плохо контролируемым сахарным диабетом.
Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами
Онбрез Бризхайлер может влиять на способность управлять автотранспортом или работать с механизмами, поэтому при применении препарата рекомендуется воздержаться от управления транспортными средствами и выполнения других работ, требующих концентрации внимания.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий
Лекарственные препараты, удлиняющие интервал ОТКак и другие агонисты бета2-адренорецепторов, индакатерол следует осторожно применять пациентам, принимающим моноаминные ингибиторы оксидазы, трициклические антидепрессанты или лекарственные препараты, действие которых может приводить к удлинению интервала QT, поскольку любой из этих эффектов на интервал QT может быть усилен. Лекарственные препараты, которые могут индуцировать удлинение интервала QT, могут повысить риск возникновения желудочковой аритмии.
Симпатомиметические средства
Одновременное применение других симпатомиметических средств (в качестве монотерапии или как часть комбинированной терапии) может усилить побочные эффекты препарата Онбрез Бризхайлер.
ГипокалиемияСопутствующее лечение производными метилксантина, стероидами или не-калийсберегающими диуретиками может усилить возможный гипокалиемический эффект агонистов бета2-адренорецепторов, поэтому их следует применять с осторожностью.Блокаторы бета-адренорецепторовБлокаторы бета-адренорецепторов могут ослабить или противодействовать эффекту агонистов бета2-адренорецепторов. Поэтому индакатерол нельзя применять вместе с блокаторами бета-адренорецепторов (включая глазные капли), за исключением случаев их вынужденного обоснованного применения. При необходимости следует отдать предпочтение кардиоселективным блокаторам бета-адренорецепторов, хотя применять их следует с осторожностью.Метаболизм и лекарственные взаимодействияИнгибирование ключевых участников клиренса индакатерола, CYP3A4 и Р-гликопротеина (Р-гп), повышает системную экспозицию индакатерола вплоть до двукратной. Степень увеличения экспозиции по причине лекарственных взаимодействий не вызывает каких-либо проблем безопасности, принимая во внимание безопасный опыт лечения препаратом Онбрез Бризхайлер в ходе клинических испытаний в течение вплоть до одного года в дозах вплоть до вдвое превышающих максимальную рекомендуемую терапевтическую дозу.Не было выявлено, что Онбрез Бризхайлер вызывает лекарственные взаимодействия с сопутствующими лекарственными средствами. In vitro исследования показали, что индакатерол обладает ничтожно малым потенциалом вызывать метаболические взаимодействия с лекарственными средствами при уровнях системной экспозиции, достигаемых в клинической практике.
Фармакологические свойства
Фармакодинамика Механизм действияИндакатерол – агонист бета2-адренорецепторов, применяется один раз в сутки. Фармакологические эффекты агонистов бета2-адренорецепторов, включая индакатерол, по крайней мере, отчасти обусловлены стимуляцией внутриклеточной аденилциклазы - фермента, катализирующего превращение АТФ в циклический -3, 5-аденозинмоно-фосфат (циклический монофосфат). Повышенный уровень циклического АМФ приводит к расслаблению гладких мышц бронхов. Исследования in vitro показали, что индакатерол имеет активность агониста бета2-рецепторов, которая в 24 раза выше активности к бетаі- рецепторам и в 20 раз выше активности к бетаз-рецепторам. Этот профиль селективности аналогичен формотеролу.После ингаляции индакатерол действует местно в легких как бронходилататор. Индакатерол является практически полным агонистом бета2-адренорецепторов человека с наномолярной активностью. В изолированном бронхе человека индакатерол продемонстрировал быстрое начало и продолжительность действия.Хотя бета2-рецепторы являются преобладающими адренергическими рецепторами в гладких мышцах бронхов, а бета2-рецепторы преобладают в сердце человека, в нем есть также и бета2-адренорецепторы, составляющие 10-50% от всех адренергических рецепторов. Точная функция бета2-адренорецепторов в сердце неизвестна, но их наличие повышает возможность сердечных эффектов даже у высокоселективных бета2-адренергических агонистов.
Фармакодинамические эффектыОнбрез Бризхайлер, принимаемый один раз в сутки в одно и то же время ежедневно утром или вечером, обеспечивал постоянное значимое улучшение функции легких в течение 24 часов во время ряда клинических фармакодинамических исследований и исследований эффективности применения препарата. Наблюдалось быстрое начало действия в течение 5 минут после ингаляции препарата Онбрез Бризхайлер по сравнению с быстродействующим агонистом бета2-адренорецепторов сальбутамолом 200 мкг, и статистически значительно более быстрое начало действия по сравнению с сальметеролом/флутиказоном 50/500 мкг. Максимальный эффект препарата Онбрез Бризхайлер достигается через 2-4 часа после ингаляции. Бронхолитический эффект не зависел от времени введения дозы (утром или вечером).Онбрез Бризхайлер сокращал перерастяжение легких у пациентов с ХОЗЛ умеренной или тяжелой степени, как при движении, так и в состоянии покоя.
Фармакокинетика.АбсорбцияСреднее время достижения максимальной концентрации индакатерола в сыворотке крови составляло примерно 15 минут после введения одноразовых или повторных ингаляционных доз. Системное действие индакатерола увеличивалась при пропорциональном повышении дозы (с 150 мкг до 600 мкг). Абсолютная биодоступность индакатерола после применения ингаляционной дозы в среднем составляла 43%. Системное действие обуславливается сочетанием абсорбции индакатерола в легких и кишечнике.Концентрация индакатерола в сыворотке крови повышается при повторном введении индакатерола один раз в сутки. Равновесное состояние достигается в течение 12-14 дней. Среднее отношение кумуляции индакатерола, т.е. AUC при 24-часовом интервале дозирования на 14-й день, в сравнении с 1-м днем находилось в диапазоне от 2,9 до 3,5 для ингаляционных доз от 150 мкг до 600 мкг один раз в сутки.РаспределениеПосле инфузии объем распределения индакатерола составлял 2557 литров, что свидетельствует об его значительном распределение. Связывание индакатерола in vitro с белками сыворотки и плазмы крови составляло 94,1-95,3% и 95,1-96,2% соответственно. Биотрансформация/метаболизмПосле перорального применения радиоактивно меченого индакатерола при исследовании ADME (абсорбции, распределения, метаболизма и выведения) у людей индакатерол в неизмененном виде был основным компонентом, который выявлялся в сыворотке крови и составил около трети суммарного показателя AUC за 24 часа. Гидроксилированный производный метаболит был наиболее значимым в сыворотке крови. Фенольные О- глюкурониды индакатерола и гидроксилированного индакатерола также были значимыми метаболитами. Также были определены следующие метаболиты: диастереомер гидроксилированного производного, N-глюкуронид индакатерола и С- и N-деалкилированные продукты.Исследования in vitro показали, что изоформа UGT1A1 оказывается единственной изоформой уридиндифосфатглюкуронозилтрансферазы (UGT), которая метаболизировала индакатерол до фенольного О-глюкуронида. Окислительные метаболиты были найдены при инкубации с рекомбинантными CYP1A1, CYP2D6 и CYP3A4. CYP3A4 считается доминирующим изоферментом, участвующим в процессе гидроксилирования индакатерола. Исследования in vitro также показали, что индакатерол является низкоаффинным субстратом для эффлюксной помпы Р-гликопротеина.ВыведениеВ клинических исследованиях, которые включали сбор мочи, количество экскретированного в неизмененном виде с мочой индакатерола в целом было менее 2% от принятой дозы. Почечный клиренс индакатерола составлял в среднем от 0,46 до 1,20 л/час. В сравнении с сывороточным клиренсом индакатерола 23,3 л/час очевидно, что почечной клиренс играет незначительную роль в выведении системно доступного индакатерола (приблизительно 2- 5% системного клиренса).
В исследовании ADME после перорального приема индакатерола у людей фекальный путь выведения преобладал над выведением препарата через почки. Индакатерол выводится через кишечник прежде всего в неизмененном виде (54% от дозы) и, в меньшей степени, в виде гидроксилированных метаболитов индакатерола (23% от дозы). Массовый баланс, восстановленный в экскрементах, составил ≥90% дозы.
Концентрация индакатерола в сыворотке крови уменьшается в несколько этапов со средним значением конечного периода полувыведения в диапазоне от 45,5 до 126 часов. Эффективный период полувыведения, определенный на основании показателя кумуляции индакатерола после введения повторной дозы, изменялся в диапазоне от 40 до 52 часов, что согласуется со временем достижения равновесного состояния, которое составляет около 12- 14 дней.
Особые группы пациентов
Анализ влияния возраста, пола и массы тела на системное действие препарата у пациентов с ХОЗЛ после ингаляции показал, что Онбрез Бризхайлер можно применять безопасно во всех возрастных и весовых группах независимо от пола. Различие между этническими подгруппами во всех группах пациентов не наблюдалось.
У пациентов с легкой и умеренной печеночной недостаточностью не выявлено существенных изменений в Сmах или AUC индакатерола; также не было различий в связывании с белками между субъектами с легкой и умеренной печеночной недостаточностью и здоровой контрольной группой. Исследования у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью не проводились.
Из-за очень незначительного вклада почечного пути в общее выведение изучение у пациентов с почечной недостаточностью не проводилось.
Срок годности
30 месяцев.
Условия хранения
Хранить при температуре не выше 30 °С в оригинальной упаковке для защиты от влаги. Хранить в недоступном для детей месте.
Упаковка
По 10 капсул в блистере; по 1 или 3 блистера вместе с ингалятором в картонной коробке.
Категория отпуска
По рецепту.
Производитель
Новартис Фарма Штейн АГ, Швейцария для Новартис Фарма АГ, Швейцария
Местонахождение. Шаффхаусерштрассе, 4332 Штейн, Швейцария.
Указания по использованию ингалятора.
Каждая упаковка препарата Онбрез Бризхайлер содержит:
-Одно ингаляционное устройство - ингалятор Бризхайлер
-Блистеры с капсулами с порошком для ингаляций
