Инструкция
Состав
действующее вещество: ондансетрон;
мл раствора содержит ондансетрона гидрохлорида дигидрата (в пересчете на ондансетрон) мг;вспомогательные вещества: кислота лимонная моногидрат, натрия цитрат, натрия хлорид, вода для инъекций.
Описание
Раствор для инъекций.
Фармакотерапевтическая группа
Противорвотные средства и средства для устранения тошноты. Антагонисты серотониновых 5НТЗ-рецепторов. Код АТС А04А А01.
Фармакологические свойства
Фармакодинамика.
Ондансетрон – сильнодействующий высокоселективный антагонист 5НТз (серотониновых) рецепторов. Препарат предотвращает или устраняет тошноту и рвоту, вызываемые цитотоксической химиотерапией и/или лучевой терапией, а также послеоперационные тошноту и рвоту. Механизм действия ондансетрона до конца не выяснен. Возможно, препарат блокирует возникновение рвотного рефлекса, проявляя антагонистическое действие относительно 5НТз-рецепторов, которые локализуются в нейронах как периферической, так и центральной нервной системы. Препарат не снижает психомоторную активность пациента и не оказывает седативного эффекта.
Дети
Хорошая эффективность ондансетрона относительно контроля рвоты и тошноты при химиотерапии рака, при профилактике послеоперационной тошноты и рвоты была показана в ряде клинических иследований (S3AB3006, S3AB4003, S3A40320 и др.).
Фармакокинетика.
При внутримышечном введении максимальная концентрация в плазме крови достигается в течение 10 минут. Объем распределения после парентерального введения у взрослых составляет 140 л. Основная часть введенной дозы подвергается метаболизму в печени. С мочой в неизмененном виде выводится менее 5 % препарата. Период полувыведения - приблизительно 3 часа (у больных пожилого возраста - 5 часов). Связывание с белками плазмы крови - 70-76 %.
У пациентов с почечной недостаточностью умеренной степени (клиренс креатинина 15-60 мл/мин) уменьшаются как системный клиренс, так и объем распределения ондансетрона, результатом чего является незначительное и клинически незначимое увеличение периода полувыведения препарата. Фармакокинетика ондансетрона практически не меняется у пациентов с почечной недостаточностью тяжелой степени, находящихся на хроническом гемодиализе (исследование проводилось в перерыве между сеансами гемодиализа).
У пациентов с хронической печеночной недостаточностью тяжелой степени системный клиренс ондансетрона заметно уменьшается с увеличением периода полувыведения (15-32 часов).
Период полувыведения ондансетрона у пациентов в возрасте от 1 до 4 месяцев в среднем составляет 6,7 часа, у пациентов в возрасте от 5 до 24 месяцев – 2,9 часа, у пациентов до 12- летнего возраста – 3 часа.
Фармакокинетический анализ был проведен на 428 испытуемых (онкобольные, пациенты после хирургического вмешательства и здоровые добровольцы) в возрасте от 1 месяца до 44 лет после внутривенного введения ондансетрона. На основе этого анализа, AUC ондансетрона после перорального или внутривенного введения у детей и подростков был сопоставим с AUC ондансетрона у взрослых, за исключением детей в возрасте от 1 до 4 месяцев.
Различия в фармакокинетических параметрах у пациентов в возрасте от 1 до 4 месяцев можно частично объяснить более высоким содержанием воды в теле у новорожденных и грудных детей и большим объемом распределения водорастворимых препаратов.
У пациентов пожилого возраста увеличивается период полувыведения и общий клиренс препарата.
У женщин уровень максимальной концентрации и биодоступность препарата после приема препарата внутрь выше, а клиренс и объем распределения ниже, чем у мужчин.
Показания к применению
Профилактика и лечение тошноты и рвоты, вызванных цитостатической химио- или радиотерапией у взрослых. Профилактика и лечение тошноты и рвоты, вызванных цитостатической химиотерапией у детей в возрасте ≥ 6 месяцев. Профилактика и лечение тошноты и рвоты в послеоперационном периоде у взрослых. Профилактика и лечение тошноты и рвоты в послеоперационном периоде у детей в возрасте ≥ 1 месяц.Противопоказания
Повышенная чувствительность к компонентам препарата и другим селективным антогонистам 5НТз-рецепторов серотонина; выраженная недостаточность функции печени; беременность; период кормления грудью; детский возраст: при химио- и лучевой терапии - до 6 месяцев, при анестезии – до 1 месяца.Меры предосторожности
У пациентов с реакциями гиперчувствительности на селективные антагонисты 5-НТЗ рецепторов в анамнезе были зарегистрированы аллергические реакции на прием ондансетрона. При возникновении осложнений со стороны органов дыхания в ответ на прием ондансетрона следует проводить их симптоматическую терапию и рассматривать как возможное проявление аллергической реакции на прием препарата.
Ондансетрон дозозависимо удлиняет интервал QT. Были зарегистрированы аритмии типа «пируэт» при использовании ондансетрона. Следует избегать применения ондансетрона у лиц с врожденным удлинением интервала QT. Применение ондансетрона следует проводить с осторожностью у лиц из группы риска по удлинению интервала QTc (пациенты с электролитными нарушениями, застойной сердечной недостаточностью, брадиаритмиями или у пациентов, принимающих другие лекарственные средства, которые ведут к удлинению QT или электролитным аномалиям).
Гипокалиемия и гипомагниемия должны быть скорректированы до применения ондансетрона.
Имеются указания о возможности развития серотонинового синдрома (включая изменения психического состояния, вегетативные нарушения и нервно-мышечные нарушения) после сопутствующего применения ондансетрона и других серотонергических средств (включая селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС) и ингибиторы обратного захвата норадреналина и серотонина (СИОЗНС)). Если сопутствующее применение указанных средств с ондансетроном необходимо, рекомендуется обеспечить постоянный врачебный мониторгинг за состоянием пациента.
Ондансетрон замедляет пассаж пищи по толстому кишечнику. Пациенты с признаками подострой кишечной непроходимости должны находиться под постоянным медицинским наблюдением при назначении ондансетрона.
У больных с оперативными вмешательствами на тонзиллярной области применение ондансетрона для профилактики тошноты и рвоты может маскировать скрытое кровотечение.
Поэтому за такими пациентами следует обеспечить наблюдение после применения ондансетрона.
Применение в педиатрии. При приеме ондансетрона и гепатотоксических химиотерапевтических средств следует наблюдать за состоянием функции печени пациентов.
При использовании для дозирования ондансетрона расчета суточной дозы на основании массы тела (мг/кг) и внутривенном введении трех доз ондансетрона с интервалом 4 ч, общая суточная доза будет выше, чем при введении однократной дозы из расчета площади поверхности тела (5 мг/м2) с последующим приемом препарата внутрь. Сравнительная эффективность этих двух различных режимов дозирования не исследована в клинических испытаниях. Перекрестное сравнение показывает одинаковую эффективность для обоих режимов дозирования.
Применение в период беременности или кормления грудью
Безопасность применения ондансетрона при беременности не установлена.
В экспериментальных исследованиях установлено, что ондансетрон не оказывает прямого или косвенного неблагоприятного действия на развитие эмбриона и плода, течение беременности, а также на перинатальное и постнатальное развитие. Однако, поскольку по результатам исследований у животных не всегда можно точно предсказать характер действия у человека, препарат не рекомендуют применять при беременности.
Ондансетрон поступает в молоко лактирующих животных. При необходимости назначения препарата в период лактации следует прекратить грудное вскармливание.
Ондансетрон не влияет на способность к зачатию и не подавляет фертильность.
Дети.
Препарат назначают детям: при химио- и лучевой терапии - старше 6 месяцев, при анестезии – старше 1 месяца.
Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами.
Ондансетрон не оказывает седативного эффекта и не вызывает подавления психомоторных реакций. Поэтому не ожидается, что он нарушит способность управлять автотранспортными средствами и механизмами.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий
Нет доказательств того, что ондансетрон индуцирует или ингибирует метаболизм других лекарственных средств. Ондансетрон не вступает во взаимодействие с алкоголем, темазепамом, фуросемидом, альфентанилом, трамадолом, морфином, лидокаином, тиопенталом и пропофолом.
Ондансетрон метаболизируется рядом ферментных систем цитохрома Р450, (CYP3A4, CYP2D6 и CYP1A2) поэтому, ингибирование одной из систем или генетический дефект одного из ферментов данного семейства (например, генетический дефицит CYP2D6) компенсируется активностью других ферментных систем цитохрома и не приводит к изменению общего клиренса ондансетрона и не требует изменения его дозы.
Требуется осторожность при назначении ондансетрона на фоне применения опиоидных анальгетиков, которые способны вызвать удлинение интервала QT и/или электролитные аномалии, так как ондансетрон дополнительно удлиняет интервал QT у таких пациентов. Одновременное применени е ондансетрона с кардиотоксическими препаратами (например, антрациклинами: доксорубицин, даунорубицин или трастузумаб, антибиотиками: эритромицин, противогрибковыми средствами: кетоконазол, антиаритмическими средствами: амиодарон и Р-блокаторами: атенолол или тимолол) может увеличить риск развития аритмий.
Серотонинергические средства (СИОЗС и СИОЗНС) могут вызывать серотониновый синдром при одновременном применении с ондансетроном, который проявляется изменениями психического статуса, вегетативной нестабильностью, нервно-мышечными нарушениями.
Апоморфш. Ввиду сообщений о развитии тяжелой гипотензии и потери сознания на фоне применения апоморфина совместно с ондансетроном не допускается применять эти лекарственные средства одновременно.
Фенитоин, карбамазепин и рифампицин. Являясь сильными индукторами ферментов Р450 (CYP2D6 и CYP3A4) эти лекарственные средства резко увеличивают клиренс ондансетрона и снижают его концентрацию.
Требуется осторожность при совместном применении с индукторами ферментов Р450 (CYP2D6 и CYP3A4) - барбитураты, каризопродол, глютетимид, гризеофульвин, динитрогена оксид, папаверин, фенилбутазон, толбутамид, поскольку происходит увеличение клиренса ондансетрона и уменьшение его концентрации в крови, а также при совместном применении с ингибиторами ферментов Р450 (CYP2D6 и CYP3A4) – аллопуринол, макролиды, антидепрессантыингибиторы МАО, хлорамфеникол, циметидин, пероральные контрацептивы, содержащие эстрогены, дилтиазем, дисульфирам, вальпроевая кислота, вальпроат натрия, флуконазол, фторхинолоны, ловастатин, метронидазол, омепразол, пропранолол, хинидин, хинин, верапамил.
Способ применения и дозировка
Профилактика и лечение тошноты и рвоты, вызванных цитостатической химио- или
радиотерапией
Взрослые пациенты:
Выбор режима дозирования определяется выраженностью эметогенного действия проводимой противоопухолевой терапии, зависит от дозы и комбинации используемых средств.
Способ введения и суточная доза ондансетрона может варьировать в диапазоне доз от 8 до 32 мг.
Эметогенная химио- и радиотерапия:
Ондансетрон может быть назначен ректально, перорально (таблетки или сироп), внутривенно или внутримышечно.
Для большинства пациентов, получающих эметогенную химио- или радиотерапию, ондансетрон в дозе 8 мг следует вводить в виде медленной внутривенной инъекции (не менее, чем за 30 секунд) или внутримышечной инъекции непосредственно перед химио- или радиотерапией, с последующим назначением по 8 мг перорально каждые двенадцать часов.
Для профилактики отсроченной или продолжительной рвоты в течение первых 24 часов после проведения химио- или радиотерапии рекомендуется назначение ондансетрона (перорально или ректально), которое следует продолжать в течение последующих 5 дней. Высокоэметогенная химиотерапия:
Для пациентов, получающих высокоэметогенную химиотерапию, например, высокими дозами цисплатина, ондансетрон может быть назначена ректально, перорально (таблетки или сироп), внутривенно или внутримышечно.
Ондансетрон назначают по следующим (одинаково эффективным) режимам дозирования в
течение первых 24 часов при проведении химиртерапии:
Однократная доза 8 мг внутривенно медленно (не менее, чем за 30 секунда), или внутремышечно непосредственно перед химиотерапией. Однократная доза 8 мг внутривенно медленно (не менее, чем за 30 секунд), или внутримышечно непосредственно перед химиотерапией, после чего следуют две дополнительные две внутривенные (не менее, чем за 30 секунд) инъекции или внутримышечные инъекции в дозе по 8 мг каждые четыре часа или постоянная инфузия со скоростью 1 мг/час в течение 24 часов. Однократно максимальная начальная доза 16 мг, внутривенно, разведенная в 50-100 мл изотонического раствора хлорида натрия или другой совместимой инфузионной жидкостью в течение не менее 15 минут непосредственно перед химиотерапией. Начальная доза ондансетрона может сопровождаться двумя дополнительными (в дозе 8 мг) внутривенными (медленно, не менее, чем за 30 секунд) или внутримышечными инъекциями каждые 4 часа.Не следует назначать ондансетрон в однократной дозе, превышающей 16 мг, из-за риска увеличения интервала QT.
Выбор режима дозирования определяется степенью тяжести эметогенной терапии. Эффективность ондансетрона при высокоэметогенной химиотерапии может быть усилена путем однократного внутривенного введения дексаметазона натрия в дозе 20 мг перед проведением химиотерапии.
Для профилактики отсроченной или продолжительной рвоты в течение первых 24 часов после проведения химио- или радиотерапии рекомендуется назначение ондансетрона (перорально или ректально), которое следует продолжать в течение последующих 5 дней. Педиатрические пациенты
Профилактика и лечение тошноты и рвоты, вызванных цитостатической химиотерапией у детей в возрасте ≥ б месяцев:
Для детей доза ондансетрона может быть рассчитана на основе площади поверхности или массы тела (см. ниже). Ондансетрон вводят внутривенно, инфузионно, в 25-50 мл физиологического раствора или другой совместимой инфузионной жидкости в течение не менее 15 минут.
Отсутствуют данные контролируемых клинических испытаний по применению ондансетрона для профилактики отсроченной или продолжительной тошноты и рвоты при эметогенной химиотерапии у детей.
Отсутствуют данные контролируемых клинических испытаний по применению ондансетрона для лечения тошноты и рвоты при радиотерапии у детей.
Расчет дозы на основании площади поверхности тела:
Однансетрон следует вводить непосредственно перед химиотерапией в виде однократной внутривенной инъекции в дозе 5 мг/м2. Однократная внутривенно вводимая доза не должна превышать 8 мг.
Пероральный прием может начаться через 12 часов и продолжаться до 5 дней.
Общая доза в течение 24 часов (в виде разделенных доз) не должна превышать 32 мг.
Таблица расчета дозы на основании площади поверхности тела у детей в возрасте от 6 месяцев и подростков для профилактики и лечения тошноты и рвоты, вызванных химиотерапией.
| Площадь поверхности тела | День 1 | День 2-6 |
| > 0,6 м2 | 5 мг/м2 внутривенно, затем 2 мг сиропа внутрь через 12 ч | 2 мг сиропа внутрь через 12 ч |
| > 0,6 м2 и < 1,2 м2 | 5 мг/м2 внутривенно, затем 4 мг внутрь через 12 ч | 4 мг сиропа внутрь каждые 12 ч |
| > 1,2 м2 | 5 мг/м2 внутривенно или 8 мг внутривенно, затем 8 мг внутрь каждые | 8 мг сиропа внутрь каждые 12 ч—г—1 |
Примечание: внутривенная доза не должна превышать 8 мг. Суммарная суточная доза (вводимая внутривенно и перорально) не должна превышать 32 мг.
Допускается проводить расчет дозы ондансетрона для детей на основании массы тела. При этом общая суточная доза, рассчитанная на основании массы тела больше, чем общая суточная доза, рассчитанная на основании площади поверхности тела.
Ондансетрон следует вводить внутривенно непосредственно перед химиотерапией в виде однократной дозы 0,15 мг/кг. Однократно вводимая внутривенно доза не должна превышать 8 мг. Еще две внутривенные инъекции в дозе 0,15 мг/кг могут быть введены с интервалом в 4 ч. Пероральный прием препарата может начаться через 12 ч после окончания курса химиотерапии и может быть продолжен в течение до 5 дней.
Таблица расчета дозы на основании массы тела у детей в возрасте от 6 месяцев и подростков для профилактики и лечения тошноты и рвоты, вызванных химиотерапией.
| Масса тела | День 1 | День 2-6 |
| Менее 10кг | До 3 доз по 0,15 мг/кг внутривенно каждые 4 ч | 2 мг сиропа ондансетрона внутрь каждые 12 ч |
| Более 10 кг | До 3 доз по 0,15 мг/кг внутривенно каждые 4 ч | 4 мг сиропа ондансетрона внутрь каждые 12 ч |
Примечание: внутривенная доза не должна превышать 8 мг. Суммарная суточная доза (вводимая внутривенно и перорально) не должна превышать 32 мг.
Профилактика послеоперационной тошноты и рвоты
Взрослые пациенты.
Для профилактики послеоперационной тошноты и рвоты ондансетрон можно применять в виде пероральных форм или внутривенных или внутримышечных инъекций. Ондансетрон можно вводить внутримышечно в однократной дозе 4мг или медленной внутривенной инъекции при индукции анестезии.
Для лечения послеоперационной тошноты и рвоты используют однократное внутримышечное или медленное внутривенное введение в дозе 4 мг.
Педиатрические пациенты:
Профилактика послеоперационной тошноты и рвоты у детей в возрасте ≥ 1 месяца и подростков
Для профилактики и лечения послеоперационной тошноты и рвоты используют однократное введение ондансетрона в виде медленной внутривенной инъекции в дозе 0,1 мг/кг (максимально 4 мг) до, во время, либо после введения в наркоз.
Данные о применении ондансетрона для лечения послеоперационной тошноты и рвоты у детей в возрасте до 2 лет отсутствуют.
Применение у особых групп пациентов.
Пациенты пожилого возраста.
У пациентов в возрасте от 65 до 74 лет коррекция дозы не требуется. Существует ограниченный опыт применения ондансетрона у пациентов старше 65 лет для профилактики послеоперационной тошноты и рвоты, однако известно, что пожилые пациенты хорошо переносят ондансетрон, назначаемый для профилактики и лечения тошноты и рвоты, вызываемых химиотерапией.
У пациентов в возрасте 75 лет и старше начальная внутривенная доза ондансетрона не должна превышать 8 мг. Все дозы для внутривенной инфузии следует разводить в 50-100 мл изотонического раствора хлорида натрия или другой совместимой инфузионной жидкости и вводить в течение 15 минут. Первоначальная доза 8 мг может сопровождаться двумя дополнительными внутривенными дозами по 8 мг, которые следует вводить в течение 15 минут и с интервалом не менее 4 часов.
Пациенты с нарушением функции почек. Коррекция дозы препарата не требуется.
Пациенты с нарушением функции печени. У пациентов с нарушением функции печени средней и тяжелой степени тяжести клиренс ондансетрона существенно снижен, период полувыведения значительно увеличен. У таких пациентов доза ондансетрона не должна превышать 8 мг.
Пациенты с медленным метаболизмом спартеина-дебризохина. У пациентов с медленным метаболизмом спартеина-дебризохина период полувыведения ондансетрона не изменен.
Следовательно, при повторном введении таким пациентам ондансетрона его концентрация в плазме крови не будет отличаться от таковой у пациентов в общей популяции. Поэтому коррекция суточной дозы или частоты дозирования ондансетрона в данном случае не требуется.
Передозировка
Симптомы. Передозировка крайне редка. Проявляется симтоматикой нежелательного действия ондансетрона – тяжелый запор, нарушение зрения, артериальная гипотензия, вазовагальные кризы вплоть до AV-блокады II степени, удлинения интервала QT (необходим контроль ЭКГ!). У детей в возрасте до 2 лет введение ондансетрона в дозах более 4 мг/кг вызывало интоксикацию, которая проявлялась развитием серотонинового синдрома.
Лечение. Симптоматическая, поддерживающая терапия. Специфический антидот не известен. Применение рвотных средств не рекомендуется (т.к. ондансетрон подавляет их действие).
Побочное действие
Далее перечислены нежелательные реакции на прием ондансетрона в зависимости от класса органов и частоты их возникновения: очень часто (более 1/10 случаев), часто (≥ 1/100 до <1/10 случаев), нечасто ≥1/1000 до < 1/100 случаев), редко (≥ 1/10000 до < 1/1000 случаев) и очень редко (менее <1/10000). Частота развития обозначенная как «очень частая – не частая» определена в клинических исследованиях с учетом частоты развития таких реакций на плацебо. Частота развития как «редкая – очень редкая» определена в ходе послерегистрационного применения ондансетрона.
Приведенные ниже реакции наблюдались при применении ондансетрона в рекомендуемых дозах. Профиль безопасности ондансетрона у подростков и взрослых сопоставим.
Иммунные реакции: редко - реакции гиперчувствительности, в том числе тяжелые вплоть до анафилаксии.
Со стороны ЦНС: очень часто – головная боль; нечасто – спонтанные двигательные расстройства (такие как экстрапирамидные реакции, дистонические реакции, окулогирные кризы и дискинезии), судороги (проходящие впоследствии); редко – головокружение (главным образом при внутривенном введении).
Со стороны органа зрения: редко – преходящие нарушения зрения (например, помутнение зрения) преимущественно во время внутривенного введения; очень редко - преходящая слепота1 преимущественно во время внутривенного введения.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: часто – ощущение приливов и жара; нечасто - аритмия, боль в груди с депрессией или без депрессии сегмента ST, брадикардия, гипотония; редко - удлинение интервала QTc (включая аритмию типа пируэт).
Со стороны респираторной системы и средостения: нечасто - икота.
Со стороны пищеварительной системы: часто – запор.
Со стороны гепатобилиарной системы: нечасто – асимптоматическое повышение функциональных проб печени2.
Прочие: ощущение прилива крови к лицу, ощущение жара, временное нарушение остроты зрения.
Как правило возникает в первые 20 мин после внутривенного введения, на фоне приема химиотерапевтических средств группы платины, носит корковый характер. Как правило возникает на фоне приема химиотерапевтических средств группы платины.Несовместимость
Препарат не следует смешивать с другими лекарственными средствами в одном шприце или в одной капельнице, за исключением указанных в разделе «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий».
Срок годности
3 года.
Не применять препарат после окончания срока годности, указанного на упаковке!
Условия хранения
В оригинальной упаковке для защиты от воздействия света при температуре не выше 25 °С. Хранить в недоступном для детей месте!
Упаковка
По 2 мл или 4 мл в ампулах, по 5 ампул в кассете. По 1 кассете вместе с инструкцией по медицинскому применению в пачке из картона.
Условия отпуска
По рецепту.
Информация о производителе
Публичное акционерное общество «Научно-производственный центр «Борщаговский химико-фармацевтический завод»,
Украина, 03134, г. Киев, ул. Мира, 17.