Инструкция по применению Ороназол (таблетки): описание, состав, ФТГ, МНН

1 таблетка содержит

Активное вещество: 200 мг кетоконазола.

Вспомогательные вещества: кукурузный (маисовый) крахмал, лактозы моногидрат, пови- дон, целлюлоза микрокристаллическая, кремния диоксид коллоидный безводный, магния стеарат.

Круглые таблетки от белого до светло-серого цвета со скошенным краем и насечкой на одной стороне.

Кетоконазол - синтетическое производное имидазолдиоксолана, обладающее фунгицид­ным или микостатическим действием против дерматофитов (Microsporum spp., Trichophyton spp., Epidermophyton spp.), дрожжеподобных (Candida, Pityrosporum, Torulopsis, Cryptococcus) диморфных грибов (Histoplasma capsulatum spp., Coccidioides spp., Paracoccidi­oides spp.) и высших грибов (эумицетов). Менее чувствительны к действию кетоконазола: Aspergillus spp., Sporothrix schenckii, некоторые Dermatiaceae, Mucor spp. и другие фико- мицеты, за исключением Entomophthorales spp.

Кетоконазол ингибирует биосинтез эргостерола в грибах, что приводит к изменению со­става липидных компонентов в мембранах.

Кетоконазол хорошо абсорбируется при пероральном приеме. Абсорбция зависит от кислотности желудочного сока. Биодоступность составляет 75 %. Максимальная концен­трация в плазме (выше минимальной концентрации ингибитора) для большинства грибко­вых организмов достигается через 3 часа и пропорциональна принятой дозе.

Кетоконазол легко переходит из плазмы в большинство тканей организма, за исключени­ем мозга. Наивысшая концентрация кетоконазола обнаруживается в печени, легких, поч­ках, костном мозге и миокарде. Лишь незначительная часть кетоконазола проникает в спинномозговую жидкость.

Объем распределения 0,36 на 1 кг массы тела (для человека со средней массой тела 70 кг). Связывание с белками плазмы составляет 99 %.

До активных метаболитов кетоконазол первично метаболизируется в печени (подвергает­ся эффекту первого прохождения). Период биологического полувыведения составляет от 6 до 10 ч.

Препарат выделяется, главным образом, с желчью и частично через почки.

Для профилактики случаев возникновения тяжелой печеночной недостаточности Орона- зол должен применяться только в том случае, если польза от лечения превышает риск для пациента, и рассматривается возможность другой эффективной противогрибковой тера­пии.

- Инфекции гладкой кожи, волосистой части головы, ногтей, вызванные дерматофитами и/или дрожжеподобными грибами (дерматофития, онихомикоз, паронихия, вызванная грибами рода кандида, разноцветный лишай, перхоть, фолликулит, вызванный грибами рода Pityrosporum, хронический кандидоз кожи и слизистых оболочек) в тех случаях, ко­гда нельзя использовать местное лечение вследствие большого размера пораженных уча­стков, значительной глубины поражения кожи, а также при отсутствии эффекта от прово­димого ранее местного лечения;

- инфекции желудочно-кишечного тракта, вызванные дрожжеподобными грибами;

- хронический рецидивирующий вагинальный кандидоз;

- системные грибковые инфекции, например, системный кандидоз, паракокцидиомикоз, гистоплазмоз, кокцидиомикоз, бластомикоз;

- при продолжении парентерального лечения миконазолом;

- профилактическое применение у больных со снижением защитных сил организма (вро­жденным или вызванным заболеванием или действием лекарств), поскольку в этих случа­ях увеличивается риск возникновения грибковых инфекций;

Применение кетоконазола при грибковом менингите не целесообразно, так как препарат плохо проникает через ГЭБ. .

- гиперчувствительность к кетоконазолу, компонентам препарата или к другим имида- зольным противогрибковым средствам

- острые и хронические заболевания печени;

- одновременный прием астемизола, бепридила, халофантрина, дисопирамида, цисаприда, дофетилида, левоцетилметадола (левометадила), мизоластина, пимозида, хинидина, сер- тиндола и терфенадина, расщепляемых ферментом CYP ЗА4 с таблетками Ороназола, т.к. действие препаратов может усиливаться и пролонгироваться;

- одновременный прием с триазоламом и пероральными формами мидазолама;

- одновременный прием с ингибиторами редуктазы ГМГ-КоА, такими как симвасгатин и ловастатин;

- одновременный прием с алкалоидами спорыньи, такими как дигидроэрготамином, эрго- метрином (эргоновином), эрготамином и метилэргометрином (метилэргоновином);

- одновременный прием с нисолдипином;

- одновременный прием с эплереноном;

- одновременный прием с иринотеканом;

- одновременный прием с эверолимусом.

Исследования по применению Ороназола у беременных женщин отсутствуют, поэтому применять препарат во время беременности не рекомендуется, исключение составляют те случаи, когда потенциальные преимущества лечения могут оправдать возможный риск для плода. Ороназол проникает в грудное молоко, грудное вскармливание при приеме препарата не рекомендовано.

Наиболее часто встречающимися побочными эффектами, связанными с приемом Кетоко­назола, являются расстройства желудочно-кишечного тракта, такие как диспепсия, тошно­та, боли в животе, диарея. Реже встречаются головная боль, бессонница, артралгия, лихо­радка, обратимое повышение уровня печеночных ферментов, расстройства менструально­го цикла, головокружение, светобоязнь, парестезия и аллергические реакции. К побочным эффектам, возникающим в очень редких случаях относятся тромбоцитопения, алопеция, импотенция и обратимое повышение внутричерепного давления (например, отек дисков зрительного нерва, выбухание родничка у детей).

При применении препарата в дозах, превышающих рекомендованные терапевтические (200 или 400 мг в день), в редких случаях отмечалась обратимая гинекомастия, эректиль­ная дисфункция, нарушение менструального цикла и азоспермия.

При приеме терапевтической дозы 200 мг один раз в день может наблюдаться временное снижение уровня тестостерона в плазме крови. При продолжительном лечении такими до­зами кетоконазола уровень тестостерона обычно незначительно отличается от аналогич­ного у пациентов контрольной группы.

Сообщалось о возникновении гепатита (наиболее вероятно, идиосинкразического) в пери­од приема кетоконазола. При быстром прекращении лечения эта реакция обратима.

Основными симптомами передозировки являются тошнота, рвота головокружение и го­ловная боль. При проявлении симптомов передозировки принимаемая доза лекарственно­го средства должна быть изменена. В наиболее тяжелых случаях, сопровождаемых ощу­щениями покалывания и судорогами, лечение должно быть прекращено. Для лечения сим­птомов передозировки рекомендуется вызывать рвоту, провести промывание желудка и принять активированный уголь. Требуется тщательный контроль за состоянием и симптоматическое лечение. Не существует специфического антидота. 

Лекарственные средства, оказывающие влияние на метаболизм кетоконазола:

При пониженной кислотности всасывание препарата ухудшается. У пациентов, прини­мающих антацидные препараты, блокаторы Н2-гистаминовых рецепторов или ингибито­ры «протонного насоса», промежуток времени между приемом таких препаратов и Орона­зола должен составлять не менее 2 часов.

Лекарственные средства, оказывающие влияние на метаболизм кетоконазола:  

- рифампицин, рифабутин, карбамазепин, изониазид, невирапин и фенитоин значи­тельно снижают биодоступность кетоконазола;

- ритонавир повышает биодоступность кетоконазола. Вследствие этого при совмест­ном приеме необходимо уменьшить дозу кетоконазола.

Не рекомендуется одновременное применение кетоконазола и домперидона, т.к повыша­ется концентрация домперидона в плазме и удлиняется QT-участок.

Кетоконазол может усиливать или пролонгировать действие лекарственных препаратов, метаболизирующихся с участием цитохрома Р450, особенно из группы CYP3A. Примера­ми таких лекарственных средств являются:

Препараты, которые нельзя назначать при проведении курса лечения кетоконазолом: ас- темизол, бепридил, халофантрин, дисопирамид, цисаприд, дофетилид, левоцетилметадол (левометадил), мизоластин, пимозид, хинидин, сертиндол и терфенадин, расщепляемые ферментом CYP 3А4, ингибиторы редуктазы ГМГ-КоА, такие как симвастатин и ловаста- тин, триазолам, пераральные формы мидазолама, дигидроэрготамин, эргометрин (эргоно­вин), эрготамин и метилэргометрин (метилэргоновин), нисолдипин, эплеренон, ириноте- кан, эверолимус.

Препараты, при назначении которых необходимо следить за их уровнями в плазме, дей­ствием, побочными эффектами. Их дозировка при совместном приеме с кетоконазолом при необходимости должна быть уменьшена:

- Пероральные антикоагулянты.

- Ингибиторы ВИЧ-протеазы, такие как индинавир, саквинавир

- Некоторые противоопухолевые препараты, такие как алкалоиды Барвинка розово­го, бисульфан, доцетаксел, эрлотиниб и иматиниб.

- Расщепляемые ферментом CYP ЗА4 блокаторы кальциевых каналов, такие как ди­гидропиридин и, возможно, верапамил.

- Некоторые иммуносупрессивные средства: циклоспорин, такролимус.

- Расщепляемые ферментом CYP ЗА4 ингибиторы ГМГ-КоА редуктазы.

- Некоторые глюкокортикоиды, такие как будесонид, флутиказон, дексаметазон и метилпреднизолон.

- Дигоксин (посредством ингибирования Р-гликопротеина).

- Другие препараты: цилостазол, буспирон, алфентил, фентанил, силденафил, соли- фенацин, алпразолам, бротизолам, мидазолам для внутривенного введения, кетиапин, ре- паглинид, толтеродин, триметрексат, эбастин, элетриптан и ребоксетин.

В исключительных случаях сообщалось о возникновении дисульфирам-подобной реакции на алкоголь, характеризующейся покраснением, сыпью, периферическим отеком, тошно­той и головной болью. Все симптомы полностью исчезают в течение нескольких часов.

Для профилактики случаев возникновения тяжелой печеночной недостаточности Орона­зол должен применяться только в том случае, если польза от лечения превышает риск для пациента, и рассматривается возможность другой эффективной противогрибковой тера­пии.

Кетоконазол способен ослаблять печеночные функции. Вероятность возникновения на­рушений функций печени возрастает у женщин после 50 лет, у пациентов с заболеваниями печени в анамнезе, при лекарственной непереносимости, при длительном лечении Орона- золом, а также при приеме гепатотоксических лекарственных средств. Если во время ле­чения препаратом у пациентов наблюдается повышенная утомляемость с повышением температуры, зуд, потемнение мочи, обесцвечивание кала или признаки желтухи, следует прекратить лечение и проконсультироваться с врачом.

Необходимо контролировать функцию печени при появлении указанных признаков.

Если длительность лечения Ороназолом превышает 2 недели, необходимо контролировать функцию печени: до начала лечения, через две недели лечения и затем ежемесячно. В не­которых случаях наблюдается незначительное, преходящее бессимптомное повышение уровней трансаминаз или щелочной фосфатазы. Эта реакция не опасна и не требует обяза­тельного прекращения лечения, однако, такие пациенты должны находиться под особым наблюдением. Если уровень ферментов повышен более чем в 3 раза по сравнению с нор­мальным, лечение должно быть прекращено.

Кетоконазол способен ослаблять ответ кортизола на адренокортикотропную стимуляцию. У пациентов с недостаточностью надпочечников или с пограничными состояниями, а также у пациентов, подвергающихся значительным стрессовым воздействиям (хирургиче­ское вмешательство), при приеме препарата следует контролировать функцию надпочеч­ников.

При порфирии избегать приема кетоконазола.

Дополнительная информация про вспомогательные вещества

В состав Ороназола входит лактоза. Пациентам с наследственной непереносимостью га­лактозы, недостаточностью лактазы и синдромом глюкозо-галактозной мальабсорбции применение Ороназола не рекомендуется.

Влияние на способность управлять автомобилем и работать с потенциально опасными механизмами

Кетоконазол обычно не влияет на способность управлять автомобилем и работать с по­тенциально опасными механизмами. Если после приема препарата отмечается голово­кружение, то управлять автомобилем или заниматься другими потенциально опасными видами деятельности не рекомендуется.

20 таблеток 200 мг во флаконе желтого стекла в картонной пачке вместе с инструкцией по применению.

Хранить в оригинальной упаковке в защищенном от света месте, при температуре не вы­ше 25°С.

Хранить в недоступном для детей месте.

5 лет.

Не использовать препарат после истечения срока годности, указанного на упаковке.

Отпускается по рецепту врача.