Инструкция по применению Пантопразол интели лиофилизированный (таблетки): описание, состав, ФТГ, МНН

Каждый флакон содержит 40 мг пантопразола в виде пантопразола натрия сесквигидрата.

Вспомогательные вещества:

Каждый флакон содержит 1 мг динатрия эдетата.

Натрий: 2,23 мг/доза.

Препарат содержит менее 1 ммоль (23 мг) натрия на флакон, поэтому считается «безнатриевым».

Белый или почти белый лиофилизированный пористый порошок.

Препарат применяют по назначению и под непосредственным наблюдением врача.

В/в применение пантопразола рекомендуют только в случае невозможности перорального применения. Есть данные о продолжительности в/в лечения до 7 дней. Поэтому, необходимо как можно раньше осуществить переход от в/в введения на пероральный прием пантопразола 40 мг.

Рекомендуемая дозировка:

Язва желудка и двенадцатиперстной кишки, рефлюкс-эзофагит.

Рекомендованная доза составляет 40 мг Пантопразола Интели (1 флакон) в сутки.

Синдром Золлингера–Эллисона и другие гиперсекреторные патологические состояния. Для длительного лечения синдрома Золлингера–Эллисона и других гиперсекреторных патологических состояний рекомендуемая начальная доза пантопразола составляет 80 мг/сут. При необходимости дозу можно снижать или повышать в зависимости от показателей секреции соляной кислоты в желудке. Дозы, превышающие 80 мг, необходимо разделить на 2 введения. Возможно временное повышение дозы пантопразола до 160 мг, но продолжительность применения должна ограничиваться только периодом, который необходим для адекватного контроля секреции соляной кислоты.

В случае если необходимо быстрое снижение кислотности, для большинства пациентов достаточно начальной дозы 2 × 80 мг для достижения желаемого уровня (<10 мэкв/ч) в течение 1 ч.

Переход с внутривенного введения на пероральный прием должен быть осуществлен при первой клинической возможности.

Особые группы пациентов

В педиатрии

Данные применения у детей ограничены. В связи с чем не рекомендуется применять пантопразол 40 мг, порошок для приготовления раствора для инъекций пациентам младше 18 лет до тех пор, пока не будут получены более подробные результаты.

Печеночная недостаточность

Пациентам с тяжелыми нарушениями функции печени не следует превышать суточную дозу 20 мг (½ флакона пантопразола 40 мг).

(см. раздел 4.4).

Почечная недостаточность

Для пациентов с нарушениями функции почек коррекции дозы не требуется.

Пожилые пациенты

Коррекция дозы не требуется.

Применение

Для приготовления раствора для инъекций порошок растворяют в 10 мл 0,9% р-ра хлорида натрия. Инструкция по приготовлению раствора указана в разделе 6.5. Р-р можно вводить непосредственно или после смешивания со 100 мл 0,9% р-ра хлорида натрия или 5% р-ра глюкозы.

После разведения раствор необходимо использовать в течение 12 часов.

Введение препарата необходимо проводить в течение 2-15 мин.

Повышенная чувствительность к активному веществу, производным бензимидазола и другим компонентам препарата.

Особые указания и меры предосторожности

Имеющиеся тревожные симптомы

При наличии тревожных симптомов (например, в случае существенной потери массы тела, периодической рвоты, дисфагии, рвоты с кровью, анемии, мелены), а также при подозрении или наличии язвы желудка следует исключить наличие злокачественного процесса, поскольку лечение пантопразолом может маскировать симптомы и отсрочивать установление диагноза.

Если симптомы сохраняются при адекватном лечении, необходимо провести дополнительное обследование.

Нарушение функции печени

У пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени необходимо регулярно контролировать уровень печеночных ферментов. В случае повышения уровня печеночных ферментов лечение препаратом следует прекратить (см. раздел 4.2).

Сочетанное применение с атазанавиром

Сочетанное применение атазанавира с ингибиторами протонной помпы не рекомендуется (см. раздел 4.5). Если комбинация ИПП с атазанавиром является необходимой, следует проводить тщательный клинический мониторинг (например, измерение вирусной нагрузки) в сочетании с повышением дозы атазанавира до 400 мг с применением 100 мг ритонавира. Не следует превышать дозу пантопразола 20 мг в сутки.

Инфекции ЖКТ, вызванные бактериями

Пантопразол, как и другие ИПП, может увеличивать количество бактерий, которые обычно присутствуют в верхних отделах ЖКТ. Лечение препаратом может незначительно повысить риск возникновения желудочно-кишечных инфекций, вызванных такими бактериями, как Salmonella и Campylobacter.

Гипомагниемия

Наблюдались случаи тяжелой гипомагниемии у пациентов, получавших ИПП, такие как пантопразол в течение не менее 3 мес, и в большинстве случаев в течение 1 года. Могут возникнуть и сначала незаметно развиваться следующие серьезные клинические проявления гипомагниемии: усталость, тетания, делирий, судороги, головокружение и желудочковая аритмия. В случае гипомагниемии в большинстве случаев состояние пациентов улучшалось после заместительной корректирующей терапии препаратами магния и прекращения приема ИПП. Пациентам, которым требуется длительная терапия, или пациентам, которые принимают ИПП одновременно с дигоксином или препаратами, которые могут вызвать гипомагниемию (например диуретики), необходимо определять уровень магния перед началом лечения ИПП и периодически во время лечения.

Риск перелома бедра, запястья и позвоночника

Длительное лечение (более 1 года) высокими дозами ИПП может незначительно повысить риск перелома бедра, запястья и позвоночника, преимущественно у лиц пожилого возраста или при наличии других факторов риска. Наблюдательные исследования указывают на то, что применение ИПП может повысить общий риск переломов на 10–40%. Некоторые из них могут быть обусловлены другими факторами риска. Пациенты с риском развития остеопороза должны получать лечение в соответствии с действующими клиническими рекомендациями и употреблять достаточное количество витамина D и кальция.

Подострая кожная красная волчанка (ПККВ)

Применение ингибиторов протонной помпы (ИПП) в очень редких случаях связывают с риском возникновения подострой кожной формы системной красной волчанки (СКВ). Эти изменения происходят чаще под действием солнечных лучей на открытых участках кожи, и если они сопровождаются болью в суставах, пациент должен своевременно обратиться к лечащему врачу для решения вопроса о необходимости отмены препарата. У пациентов, имеющих такие реакции в анамнезе, повышен риск развития СКВ при применении других ингибиторов протонной помпы.

Влияние на всасывание витамина В12

У пациентов с синдромом Золлингера–Эллисона и другими патологическими гиперсекреторными состояниями, требующими длительной терапии, пантопразол, как все антисекретоные средства, может снижать всасывание витамина В12 (цианокобаломина) вследствие гипо- или ахлоргидрии. Это следует учитывать у пациентов со сниженными запасами данного витамина или при наличии факторов риска для снижения его всасывания при длительной терапии или при наличии соответствующих клинических симптомов.

Влияние на результаты лабораторных исследований

Повышенный уровень содержания хромогранина A (CgA) может искажать результаты исследования нейроэндокринных опухолей. Во избежание подобного воздействия следует прекратить прием пантопразола как минимум за пять дней до измерения уровня CgA (см. раздел 5.1). Если после первоначального измерения показатели CgA и гастрина не вернутся в норму, следует повторить замер через 14 дней после прекращения лечения ИПП.

Натрий

Препарат содержит <1 ммоль натрия (23 мг) во флаконе, то есть, по сути, является «безнатриевым» препаратом.

Взаимодействие с другими лекарственными препаратами и другие формы взаимодействия

Действие пантопразола на абсорбцию других лекарственных препаратов

В результате полного и длительного ингибирования секреции соляной кислоты пантопразол может снижать всасывание препаратов, биодоступность которых зависит от pH желудочного сока, например, некоторых противогрибковых препаратов, таких как кетоконазол, итраконазол, позаконазол или других препаратов, таких как эрлотиниб.

Препараты против ВИЧ (атазанавир)

Сочетанное применение ИПП с атазанавиром и другими препаратами против ВИЧ, адсорбция которых зависит от pH, может приводить к существенному снижению биодоступности последних и влиять на их эффективность. Поэтому сочетанное применение ИПП с атазанавиром не рекомендуют (см. раздел 4.4).

Кумариновые антикоагулянты (фенпрокумон и варфарин)

Несмотря на отсутствие взаимодействия при одновременном назначении с фенпрокумоном и варфарином при проведении клинических исследований, зарегистрированы единичные случаи изменения МНО (международное нормализованное отношение) в постмаркетинговый период. Таким образом, у пациентов, которые применяют кумариновые антикоагулянты (например, фенпрокумон и варфарин), рекомендуют осуществлять мониторинг протромбинового времени/МНО после начала, прекращения лечения или при нерегулярном приеме пантопразола.

Метотрексат

Сообщалось, что совместное применение высокой дозы метотрексата (например, 300 мг) и ингибиторов протонного насоса повышает уровни метотрексата у некоторых пациентов. Таким образом, в условиях применения высоких доз метотрексата, например, при раке и псориазе, может быть рассмотрена временная отмена пантопразола.

Другие взаимодействия

Пантопразол в значительной степени метаболизируется в печени через систему цитохрома Р450. Основной путь метаболизма – деметилирование с помощью CYP 2С19 и другие метаболические пути, в том числе окисление ферментом CYP 3А4. Исследования с лекарственными средствами, которые также метаболизируются с помощью этих путей, такими как карбамазепин, диазепам, глибенкламид, нифедипин, фенпрокумон и пероральными контрацептивами, содержащими левоноргестрел и этинилэстрадиол, не выявили клинически значимых взаимодействий.

Результаты целого ряда исследований о возможных взаимодействиях указывают, что пантопразол не влияет на метаболизм активных веществ, которые метаболизируются с помощью CYP 1А2 (таких как кофеин, теофиллин), CYP 2С9 (например пироксикам, диклофенак, напроксен), CYP 2D6 (таких как метопролол), CYP 2Е1 (таких как этанол), не влияет на р-гликопротеин, который обеспечивает всасывание дигоксина.

Не выявлено взаимодействия с одновременно назначаемыми антацидами.

Проведены исследования по изучению взаимодействия пантопразола с одновременно назначаемыми определенными антибиотиками (кларитромицин, метронидазол, амоксициллин). Клинически значимых взаимодействий между этими препаратами не выявлено.

Лекарственные средства, которые ингибируют или индуцируют CYP2C19

Ингибиторы CYP2C19, такие как флувоксамин, могут повышать системное воздействие пантопразола. Может потребоваться снижение дозы у пациентов, которые длительное время получают высокие дозы пантопразола, или у тех, у кого имеется печеночная недостаточность.

Индукторы ферментов, влияющие на CYP2C19 и CYP3A4, такие как рифампицин и зверобой (Hypericum perforatum), могут снижать плазменные концентрации ингибиторов протонного насоса, подвергающихся метаболизму посредством этих ферментных систем.

Влияние на способность к зачатию, беременность и лактацию

Беременность

Опыт применения пантопразола у беременных ограничен. В ходе исследований репродуктивной функции у животных отмечена репродуктивная токсичность. Потенциальный риск для человека неизвестен. Пантопразол Интели не следует применять в период беременности.

Кормление грудью

Исследования на животных показали экскрецию пантопразола в грудное молоко. Существуют данные в отношении экскреции пантопразола в грудное молоко человека.

Риск для новорожденного или ребенка, находящегося на грудном вскармливании, не может быть исключен.

Решение о прекращении кормления грудью или прекращении/воздержании от лечения препаратом Пантопразол Интели следует принимать с учетом пользы от кормления грудью для ребенка и пользы от лечения пантопразолом для женщины.

Воздействие на способность к управлению автотранспортом и работе с механизмами

Необходимо принимать во внимание возможное развитие побочных реакций, таких как головокружение и нарушения зрения (см. раздел 4.8). В таких случаях не следует управлять транспортными средствами или работать с другими механизмами.

Побочные эффекты

Возникновение побочных реакций отмечено у около 5% пациентов. Наиболее частые побочные реакции — диарея и головная боль (около 1%), а также тромбофлебит в месте введения.

Побочные эффекты, возникающие при лечении пантопразолом, классифицируются в таблице по таким категориям:

Очень часто (≥1/10), часто (≥1/100 - <1/10), нечасто (≥1/1000 - <1/100), редко (≥1/10 000 - <1/1000), очень редко (<1/10 000), неизвестно (невозможно оценить на основании имеющихся данных).

Невозможно обозначить частоту возникновения в отношении побочных эффектов, выявленных в послепродажный период, поэтому они относятся к категории «неизвестно».

Побочные эффекты указываются в порядке снижения остроты внутри каждой категории.

Побочные эффекты, выявленные при лечении пантопразолом в результате клинических исследований и в послепродажный период:

Со стороны крови и лимфатической системы

Редко: агранулоцитоз

Очень редко: панцитопения, тромбоцитопения, лейкопения

Со стороны иммунной системы

Редко: Реакции гиперчувствительности (включая анафилактические реакции, анафилактический шок)

Метаболизм и нарушения обмена веществ

Редко: Повышение уровня липидов (ТГ, ХС), изменение массы тела

Неизвестно: Гипонатриемия, гипомагнезиемия, гипокальциемия, гипокалиемия (см. раздел 4.4. Особые указания).

Психические расстройства

Нечасто: Расстройства сна

Редко: Депрессия (с осложнениями)

Очень редко: Дезориентация (с осложнениями)

Неизвестно: Галлюцинации, спутанность сознания (особенно у пациентов со склонностью к данным расстройствам, а также обострение этих симптомов при их наличии)

Со стороны нервной системы

Нечасто: Головная боль, головокружение

Со стороны органов зрения

Редко: Нарушение/ нечеткость зрения

Со стороны пищеварительного тракта

Нечасто: Диарея, тошнота, рвота, вздутие живота, запор, сухость во рту, боль в животе, дискомфорт

Со стороны гепатобилиарной системы

Нечасто: Повышение уровня печеночных ферментов (трансаминаз, гамма-глутамилтранспептидазы)

Редко: Повышение уровня билирубина

Неизвестно: Поражение гепатоцитов, гепатоцеллюлярная недостаточность

Со стороны кожи и подкожных тканей

Нечасто: Кожная сыпь/экзантема/зуд, высыпание

Редко: Крапивница, ангионевротический отек

Неизвестно: Синдром Стивенса–Джонсона, синдром Лайелла, мультиформная эритема, фотосенсибилизация, подострая кожная красная фолчанка (см. раздел 4.4)

Со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани

Нечасто: Переломы бедра, запястья, позвоночника (см. раздел 4.4)

Редко: Артралгия, миалгия

Со стороны почек и мочевыделителъной системы

Неизвестно: Интерстициальный нефрит

Со стороны репродуктивной системы и молочных желез

Редко: гинекомастия

Общие нарушения и изменения в области применения

Часто: Тромбофлебит в месте введения.

Нечасто: Астения, усталость и недомогание

Редко: Повышение температуры тела, периферические отеки

Симптомы передозировки у человека неизвестны.

Дозы до 240 мг, введенные в/в в течение 2 мин, хорошо переносились. Поскольку пантопразол экстенсивно связывается с белками, он не относится к препаратам, которые могут легко выводиться с помощью диализа.

В случае передозировки с появлением клинических признаков интоксикации применяют симптоматическую и поддерживающую терапию. Рекомендаций по специфической терапии нет.

Лекарственные средства, применяемые при лечении пептической язвы и гастроэзофагеальной рефлюксной болезни. Ингибиторы протонного насоса.

Код АТС: А02ВС02.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Механизм действия

Пантопразол – замещенный бензимидазол, который ингибирует секрецию соляной кислоты в желудке путем специфической блокады протонной помпы париетальных клеток.

Пантопразол трансформируется в активную форму в кислой среде в париетальных клетках, где ингибирует фермент Н+/К+-АТФазу, то есть блокирует конечный этап выработки соляной кислоты в желудке. Ингибирование зависит от дозы, пантопразол подавляет как базальную, так и стимулированную секрецию соляной кислоты. У большинства пациентов симптомы исчезают в течение 2 нед. При применении пантопразола, как и в случае с другими ингибиторами протонной помпы (ИПП) и ингибиторами Н2-рецепторов, снижается кислотность в желудке и таким образом увеличивается секреция гастрина пропорционально снижению кислотности. Увеличение секреции гастрина является обратимым. Поскольку пантопразол связывает фермент дистально по отношению к клеточному рецептору, он может ингибировать секрецию соляной кислоты независимо от стимуляции другими веществами (ацетилхолин, гистамин, гастрин). Эффект при пероральном и в/в применении препарата одинаков.

При применении пантопразола повышается уровень гастрина натощак. При краткосрочном применении препарата уровень гастрина в большинстве случаев не превышает верхней границы нормы. При длительном лечении уровень гастрина в большинстве случаев повышается вдвое. Чрезмерное его повышение, однако, возникает лишь в единичных случаях. Как следствие, в небольшом количестве случаев при длительном лечении отмечают слабое или умеренное увеличение количества энтерохромаффиноподобных (ECL) клеток в желудке (подобно аденоматоидной гиперплазии). Однако, согласно проведенным на данный момент исследованиям, образование клеток-предшественников нейроэндокринных опухолей (атипичная гиперплазия) или нейроэндокринных опухолей желудка, выявленных в экспериментах на животных, у людей не отмечено.

В ходе лечения антисекреторными средствами уровень сывороточного гастрина повышается в ответ на минимальную секрецию соляной кислоты в желудке. При минимальной кислотности в желудке также повышается уровень содержания хромогранина A (CgA). Повышенный уровень концентрации CgA может искажать результаты исследования нейроэндокринных опухолей.

Проведенные до настоящего времени исследования доказали необходимость прекращения терапии ингибиторами протонной помпы за 5–14 дней до измерения уровня CgA, что позволит вернуть концентрацию CgA до уровня нормы во избежание ошибочно завышенных показателей, которые могут искажать результаты исследований после приема ИПП.

Исходя из результатов исследований на животных, нельзя исключать влияния длительного (более 1 года) лечения пантопразолом на эндокринные параметры щитовидной железы.

Фармакокинетика

Общая фармакокинетика

Фармакокинетика не меняется после однократного или повторного внутривенного введения. В диапазоне дозы от 10 мг до 80 мг кинетика пантопразола в плазме крови остается линейной, как после перорального приема, так и после внутривенного введения.

Распределение

Связывание пантопразола с белками плазмы крови составляет около 98%. Объем распределения – около 0,15 л/кг массы тела.

Выведение

Вещество метаболизируется почти исключительно в печени. Основным метаболическим путем является деметилирование с помощью CYP 2С19 с последующей сульфатной конъюгацией; к другим метаболическим путям относится окисление с помощью CYP 3А4. Конечный Т½ составляет около 1 ч, а клиренс – 0,1 л/ч/кг. Отмечено несколько случаев задержки выведения. Вследствие специфического связывания пантопразола с протонной помпой париетальных клеток Т½ не коррелирует с гораздо более длинным по продолжительности действием (ингибирование секреции кислоты).

Основная часть метаболитов пантопразола выводится с мочой (около 80%), остальная часть выводится с калом. Основным метаболитом как в плазме крови, так и в моче является десметилпантопразол, конъюгированный с сульфатом. Т½ основного метаболита (около 1,5 ч) ненамного превышает Т½ пантопразола.

Особенности применения у отдельных групп пациентов

Около 3% европейцев имеют низкую функциональную активность фермента CYP 2С19; их называют медленными метаболизаторами. В организме таких лиц метаболизм пантопразола, вероятно, главным образом катализируется ферментом CYP 3А4. После приема одной дозы 40 мг пантопразола средняя AUC была примерно в 6 раз больше у медленных метаболизаторов, чем у лиц, имеющих функционально активный фермент CYP 2С19 (быстрые метаболизаторы). Сmах в плазме крови выросла примерно на 60%. Эти результаты не влияют на дозировку пантопразола.

Не рекомендуется снижать дозу при назначении пантопразола пациентам с нарушением функции почек (в том числе пациентам на диализе). Как и у здоровых людей, Т½ пантопразола у них короткий. Диализуется лишь небольшое количество пантопразола. Несмотря на то что у основного метаболита умеренно длительный Т½ (2–3 ч), выведение все равно является быстрым, поэтому кумуляции не происходит.

Хотя у пациентов с циррозом печени (классы А и Б по Чайлд–Пью) Т½ увеличивается до 7-9 ч, a AUC увеличивается в 5-7 раз, Сmах в плазме крови повышается незначительно – в 1,5 раза по сравнению со здоровыми добровольцами.

Незначительное увеличение AUC и Сmах у добровольцев пожилого возраста по сравнению с более молодыми волонтерами также не имеет клинического значения.

Дети

После однократного введения пантопразола в дозе 0,8 или 1,6 мг/кг массы тела детям в возрасте 2–16 лет не отмечено значимой связи между клиренсом пантопразола и возрастом или массой тела пациента. AUC и объем распределения соответствовали данным, полученным в ходе исследований с участием взрослых.

По рецепту врача.

Невскрытый флакон: 2 года.

После разведения химическая и физическая стабильность препарата сохраняется в течение 12 ч при температуре 25 °C.

С микробиологической точки зрения разбавленный препарат необходимо использовать немедленно.

В случае если разбавленный препарат не был использован немедленно, пользователь лично несет ответственность за условия и срок хранения препарата.

Хранить при температуре не выше 30 °С, в недоступном для детей месте.

40 мг порошка в стеклянном флаконе, закрытом пробкой, алюминиевым предохранительным колпачком и защитной крышкой.

1 или 50 флаконов упаковываются в картонную коробку вместе с инструкцией по медицинскому применению лекарственного средства.

Особые указания по утилизации и использованию

Для немедленного использования порошок растворяют путем добавления 10 мл 0,9% раствора хлорида натрия во флакон. После разведения раствор имеет прозрачный желтоватый цвет. Р-р можно вводить непосредственно или после смешивания со 100 мл 0,9% р-ра хлорида натрия или 5% р-ра глюкозы в пластиковых или стеклянных флаконах. После разведения химическая и физическая стабильность препарата сохраняется в течение 12 ч при температуре 25 °C.

С микробиологической точки зрения разбавленный препарат необходимо использовать немедленно.

Пантопразол Интели нельзя готовить или смешивать с другими растворителями, кроме указанных выше.

Введение препарата необходимо проводить в течение 2–15 мин.

Флакон предназначен только для одноразового использования. Остаток препарата во флаконе либо в любой емкости, в которой будет визуально отмечено изменение (в частности, помутнение, наличие осадка), следует утилизировать в соответствии с местными нормативами.

ВЛАДЕЛЕЦ РЕГИСТРАЦИИ

ЗАО «ИНТЕЛИ ГЕНЕРИКС НОРД» ул. Шейминишкю 3, 09312 Вильнюс, Литовская Республика

ПРОИЗВОДИТЕЛЬ

ЛАБОРАТОРИИ НОРМОЙ, А.О. ул. Ронда де Вальдекаррисо, 6

28760 Трес Кантос Мадрид, Испания