Инструкция по применению Париет (таблетки): описание, состав, ФТГ, МНН

Активное вещество: рабепразол натрий, 10 мг или 20 мг, что в пересчете соответствует 9,42 мг или 18,85 мг рабепразола, соответственно.

Вспомогательные вещества (для дозировки 10 мг): маннит (маннитол) - 26,0 мг, магния ок­сид - 44,7 мг, гидроксипропилцеллюлоза слабозамещенная (гипролоза) - 13 мг, гидроксипро- пилделлюлоза (гипролоза) - 4,0 мг, магния стеарат - 1,0 мг, этилцеллюлоза - 0,7 мг, гипро- меллозы фталат - 8,5 мг, диацетилированный моноглицерид - 0,85 мг, тальк - 0,80 мг, титана диоксид (Е171) - 0,43 мг, железа оксид красный (Е172) - 0,02 мг, карнаубский воск - 0,0015 мг, чернила пищевые серые F6 (белый шеллак, железа оксид черный, этанол дегидратирован­ный, 1-Бутанол).

Вспомогательные вещества (для дозировки 20 мг): маннит (маннитол) - 40,0 мг, магния ок­сид - 63,0 мг, гидроксипропилцеллюлоза слабозамещенная (гипролоза) - 19,5 мг, гидрокси­пропилцеллюлоза (гипролоза) - 3,0 мг, магния стеарат - 1,5 мг, этилцеллюлоза - 1,0 мг, ги- промеллозы фталат - 12,0 мг, диацетилированный моноглицерид - 1,2 мг, тальк - 1,13 мг, ти­тана диоксид (Е171) - 0,6 мг, железа оксид желтый - 0,07 мг, карнаубский воск - 0,025 мг, чернила пищевые красные А1 (белый шеллак, железа оксид красный, карнаубский воск, сложный эфир глицериновой кислоты, этанол дегидратированный, 1-Бутанол).

Таблетки 10 мг:

Розовые двояковыпуклые таблетки округлой формы, покрытые оболочкой, на одной стороне маркировка черными чернилами “Е241”. Цвет таблетки на поперечном срезе от белого до почти белого цвета.

Таблетки 20 мг:

Светло-желтые двояковыпуклые таблетки округлой формы, покрытые оболочкой, на одной стороне маркировка красными чернилами “Е243”. Цвет таблетки на поперечном срезе от бе­лого до почти белого цвета.

Механизм действия

рования Н⁺/К⁺ АТФазы на секреторной поверхности париетальных клеток желудка. Н⁺/К⁺ АТФаза представляет собой белковый комплекс, который функционирует как протонный на­сос, таким образом, рабепразол натрия является ингибитором протонного насоса в желудке и блокирует финальную стадию продукции кислоты. Данный эффект является дозозависимым и приводит к подавлению как базальной так и стимулируемой секреции кислоты независимо от раздражителя. Рабепразол натрия не обладает антихолинергическими свойствами. Антисекреторное действие

После перорального приема 20 мг рабепразола натрия антисекреторный эффект развивается в течение часа. Ингибирование базальной и стимулируемой секреции кислоты через 23 часа после приема первой дозы рабепразола натрия составляет 69% и 82% соответственно, и про­должается до 48 часов. Такая продолжительность фармакодинамического действия намного превышает предсказуемое по периоду полувыведения (примерно один час). Данный эффект может быть объяснен продолжительным связыванием лекарственного вещества с Н⁺/К⁺ АТ- Фазой париетальных клеток желудка. Величина ингибирующего действия рабепразола на­трия на секрецию кислоты достигает плато после трех дней приема рабепразола натрия. При прекращении приема, секреторная активность восстанавливается в течение 1-2 дней. Снижение кислотности желудочного сока любыми средствами, включая ингибиторы протон­ной помпы, как например рабепразол, повышает количество бактерий, обычно присутствую­щих в желудочно-кишечном тракте. Лечение ингибиторами протонного насоса, возможно, увеличивают риск желудочно-кишечных инфекций, таких как Salmonella spp., Campylobacter spp. или Clostridium difficile.

Влияние на уровень гастрина в плазме

В ходе клинических исследований пациенты принимали 10 или 20 мг рабепразола натрия ежедневно при продолжительности лечения до 43 месяцев. Уровень гастрина в плазме был повышен первые 2-8 недель, что отражает ингибирующее действие на секрецию кислоты Концентрация гастрина возвращалась к исходному уровню обычно в течение 1-2 недель по­сле прекращения лечения.

Влияние на энтерохромафинно-подобные клетки

При исследовании образцов биопсии желудка человека из области антрума и дна желудка 500 пациентов, получавших рабепразол натрия или препарат сравнения в течение до 8 недель, ус­тойчивые изменения в морфологической структуре энтерохромафинно-подобных клеток, степени выраженности гастрита, частоте атрофического гастрита, кишечной метаплазии или распространении инфекции Helicobacter pylori не были обнаружены.

В исследовании с участием боле 400 пациентов, получавших рабепразол натрия (10 мг/день или 20 мг/день) продолжительностью до 1 года, частота гиперплазии была низкой и сравни­мой с таковой для омепразола (20 мг/кг). Не был зарегистрирован ни один случай аденома­тозных изменений или карциноидных опухолей, наблюдавшихся у крыс.

Другие эффекты

Абсорбция.

Рабепразол быстро абсорбируется из кишечника, и его пиковые концентрации в плазме дос­тигаются примерно через 3,5 ч после приема дозы в 20 мг. Изменение пиковых концентраций в плазме (С_мах) и значений площади под кривой «концентрация-время» (AUC) рабепразола носят линейный характер в диапазоне доз от 10 до 40 мг. Абсолютная биодоступность после перорального приема 20 мг (по сравнению с внутривенным введением) составляет около 52%. Кроме того, биодоступность не изменяется при многократном приеме рабепразола. У здоровых добровольцев период полувыведения из плазмы составляет около 1 ч (варьируя от 0,7 до 1,5 ч), а суммарный клиренс составляет 3,8 мл/мин/кг. У пациентов с хроническим по­ражением печени AUC увеличена вдвое по сравнению со здоровыми добровольцами, что свидетельствует о снижении метаболизма первого прохождения, а период полувыведения из плазмы увеличен в 2-3 раза. Ни время приема препарата в течение суток, ни антациды не влияют на абсорбцию рабепразола. Прием препарата с жирной пищей замедляет абсорбцию рабепразола на 4 часа и более, однако ни С_мах, ни степень абсорбции не изменяются. Распределение.

У человека степень связывания рабепразола с белками плазмы составляет около 97 %. Метаболизм и выведение.

У здоровых людей

После приема однократной пероральной дозы 20 мг ¹⁴С-меченного рабепразола натрия неиз­мененного препарата в моче найдено не было. Около 90% рабепразола выводится с мочой главным образом в виде двух метаболитов: конъюгата меркаптуровой кислоты (М5) и карбо­новой кислоты (Мб), а также в форме двух неизвестных метаболитов, выявленных в ходе токсикологического анализа. Оставшаяся часть принятого рабепразола натрия выводится с калом.

Суммарное выведение составляет 99,8%. Эти данные свидетельствуют о небольшом выведе­нии метаболитов рабепразола натрия с желчью. Основным метаболитом является тиоэфир (Ml). Единственным активным метаболитом является десметил (М3), однако он наблюдался в низкой концентрации только у одного участника исследования после приема 80 мг рабепра­зола.

Терминальная стадия почечной недостаточности

У пациентов со стабильной почечной недостаточностью в терминальной стадии, которым не­обходим поддерживающий гемодиализ (клиренс креатинина <5мл/мин/1,73м²), выведение рабепразола натрия схоже с таковым для здоровых добровольцев. AUC и С_тах у этих пациен­тов были примерно на 35% ниже, чем у здоровых добровольцев. В среднем период полувы­ведения рабепразола составлял 0,82 ч у здоровых добровольцев, 0,95 ч у пациентов во время гемодиализа и 3,6 ч после гемодиализа. Клиренс препарата у пациентов с заболеваниями по­чек, нуждающихся в гемодиализе, был приблизительно в два раза выше, чем у здоровых доб­ровольцев.

Хронический компенсированный цирроз

Пациенты с хроническим компенсированным циррозом печени переносят рабепразол натрия в дозе 20 мг 1 раз в день, хотя AUC удвоена и Стах увеличена на 50% по сравнению со здоро­выми добровольцами соответствующего пола.

Пожилые пациенты.

У пожилых пациентов элиминация рабепразола несколько замедлена. После 7 дней приема рабепразола по 20 мг в сутки у пожилых лиц AUC была примерно вдвое больше, а С_мах по­вышена на 60% по сравнению с молодыми здоровыми добровольцами. Однако признаков ку­муляции рабепразола не отмечалось.

CYP2C19 полиморфизм

У пациентов с замедленным метаболизмом CYP2C19 после 7 дней приема рабепразола в дозе 20 мг в сутки AUC увеличивается в 1,9 раза, а период полувыведения в 1,6 раза по сравнению с теми же параметрами у «быстрых метаболизаторов», в то время как С_тах увеличивается на 40%.

- Язвенная болезнь желудка в стадии обострения и язва анастомоза;

- Язвенная болезнь двенадцатиперстной кишки в стадии обострения;

- Эрозивная и язвенная гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь или рефлюкс-эзофагит;

- Поддерживающая терапия гастроэзофагеальной рефлюксной болезни;

- Неэрозивная гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь;

- Синдром Золлингера-Эллисона и другие состояние, характеризующиеся патологической гиперсекрецией;

- В комбинации с соответствующей антибактериальной терапией для эрадикации Helico­bacter pylori у пациентов с язвенной болезнью.

- гиперчувствительность к рабепразолу, замещенным бензимидазолам или к вспомогатель­ным компонентам препарата;

- беременность;

- период грудного вскармливания;

- детский возраст до 12 лет.

Таблетки препарата Париет® нельзя разжевывать или измельчать. Таблетки следует глотать целиком. Установлено, что ни время суток, ни прием пищи не влияют на активность рабепра­зола натрия.

При язвенной болезни желудка в стадии обострения и язве анастомоза рекомендуется при­нимать внутрь по 10 мг или по 20 мг один раз в день. Обычно излечение наступает после 6 недель терапии, однако в некоторых случаях длительность лечения может быть увеличена еще на 6 недель.

При язвенной болезни двенадцатиперстной кишки в стадии обострения рекомендуется при­нимать внутрь по 20 мг один раз в день. В некоторых случаях лечебный эффект наступает при приеме 10 мг один раз в день. Длительность лечения составляет от 2 до 4 недель. В слу­чае необходимости длительность лечения может быть увеличена еще на 4 недели.

При лечении эрозивной гастроэзофагеальной уефлюксной болезни (ГЭРБ) или ресЬлюкс эзо­фагите рекомендуется принимать внутрь по 10 мг или 20 мг один раз в день. Длительность лечения составляет от 4 до 8 недель. В случае необходимости длительность лечения может быть увеличена еще на 8 недель.

При поддерживающей терапии гастроэзофагеальной ре&люксной болезни (ГЭРБ) рекомен- дуется принимать внутрь по 10 мг или 20 мг один раз в день. Длительность лечения зависит от состояния пациента.

При неэрозивной гастроэзофагеальной рефлюксной болезни (НЭРБ) без эзофагита рекомен- дуется принимать внутрь по 10 мг или 20 мг один раз в день.

Если после четырех недель лечения симптомы не исчезают, следует провести дополнитель­ное исследование пациента. После купирования симптомов для предупреждения их после­дующего возникновения следует принимать препарат внутрь в дозе 10 мг один раз в день по требованию.

Для лечения синдрома Золлингера-Элисона и других состояний, характеризующихся патоло­гической гиперсекреиией, дозу подбирают индивидуально. Начальная доза - 60 мг в день, за­тем дозу повышают и назначают препарат в дозе до 100 мг в день при однократном приеме или по 60 мг два раза в день. Для некоторых пациентов дробное дозирование препарата явля­ется предпочтительным. Лечение должно продолжаться по мере клинической необходимо­сти. У некоторых больных с синдромом Золлингера-Элисона длительность лечения рабепра- золом составляла до одного года.

Лля эрадикаиии Helicobacter pylori рекомендуется принимать внутрь 20 мг 2 раза в день по определенной схеме с соответствующей комбинаций антибиотиков. Длительность лечения составляет 7 дней.

Патенты с почечной и печеночной недостаточностью Коррекции дозы пациентам с почечной недостаточностью не требуется.

У пациентов с легкой и умеренной степенью печеночной недостаточности концентрация ра­бепразола в крови обычно выше, чем у здоровых пациентов.

При назначении препарата Париет® пациентам с тяжелой степенью печеночной недостаточ­ности следует соблюдать осторожность.

Пожилые пациенты

Коррекции дозы не требуется.

Пети

Безопасность и эффективность рабепразола натрия 20 мг для краткосрочного (до 8 недель) лечения ГЭРБ у детей в возрасте 12 лет и более подтверждена экстраполяцией результатов адекватных и хорошо контролируемых исследований, подкрепляющих эффективность ра­бепразола натрия для взрослых и исследованиями безопасности и фармакокинетики для па­циентов детского возраста. Рекомендуемая доза для детей в возрасте 12 лет и более составля­ет 20 мг 1 раз в день продолжительностью до 8 дней.

Безопасность и эффективность рабепразола натрия для лечения ГЭРБ у детей в возрасте младше 12 лет не установлена. Безопасность и эффективность рабепразола натрия для при­менения по другим показаниям не установлена для педиатрических пациентов.

Исходя из опыта клинических испытаний, можно сделать вывод, что Париет® обычно хорошо переносится пациентами. Побочные эффекты в целом слабо выраженные или умеренные и носят преходящий характер.

При приеме препарата Париет® в ходе клинических исследований отмечались следующие побочные действия: головная боль, боль в животе, диарея, метеоризм, запор, сухость во рту, головокружение, сыпь, периферический отек.

В период пострегистрационного применения препарата сообщалось о следующих побочных эффектах: повышение уровня печеночных ферментов, редко - гепатит и желтуха. У пациен­тов с циррозом печени редко сообщалось о развитии печеночной энцефалопатии. Также в редких случаях отмечались тромбоцитопения, нейтропения, лейкопения, буллезные высыпа­ния, крапивница, острые системные аллергические реакции, миалгия, артралгия. Редко сооб­щалось о развитии гипомагниемии, интерстициального нефрита, гинекомастии, мульти- формной эритемы, токсического эпидермального некролиза, синдрома Стивенса-Джонсона. Изменений других лабораторных показателей в ходе приема рабепразола натрия не наблюда­лось.

Частота нежелательных побочных реакций не установлена: переломы костей.

Симптомы

Сообщалось о приеме препарата в дозе 60 мг 2 раза в день или 160 мг однократно, при этом побочные эффекты были минимальны и обратимы и не требовали медицинского вмешатель­ства.

Лечение

Специфический антидот для препарата Париет® неизвестен. Рабепразол хорошо связывается с белками плазмы, и поэтому слабо выводится при диализе. При передозировке необходимо проводить симптоматическое и поддерживающее лечение.

Система цитохрома 450

Рабепразол натрия, как и другие ингибиторы протонного насоса (ИПН), метаболизируется с участием системы цитохрома Р450 (CYP450) в печени. В исследованиях in vitro на микросо-

мах печени человека было показано, что рабепразол натрия метаболизируется изофермента­ми CYP2C19 и CYP3A4.

Исследования на здоровых добровольцах показали, что рабепразол натрия не имеет фарма­кокинетических или клинически значимых взаимодействий с лекарственными веществами, которые метаболизируется системой цитохрома Р450 - варфарином, фенитоином, теофилли- ном и диазепамом (независимо от того, метаболизируют ли пациенты диазепам усиленно или слабо).

Было проведено исследование комбинированной терапии с антибактериальными препарата­ми. В данном четырехстороннем перекрестном исследовании участвовали 16 здоровых доб­ровольцев, которые получали 20 мг рабепразола, 1000 мг амоксициллина, 500 мг кларитро- мицина или комбинацию этих трех препаратов (РАК - рабепразол, амоксициллин, кларитро- мицин). Показатели AUC и С_тах для кларитромицина и амоксициллина были схожими при сравнении комбинированной терапии с монотерапией. Показатели AUC и С_тах для рабепра­зола увеличились на 11% и 34%, соответственно, а для 14-гидрокси-кларитромицина (актив­ного метаболита кларитромицина) AUC и С_тах увеличились на 42% и 46%, соответственно, для комбинированной терапии в сравнении с монотерапией. Данное увеличение показателей воздействия для рабепразола и кларитромицина не было признано клинически значимым. Взаимодействия вследствие ингибирования секреции желудочного сока Рабепразол натрия осуществляет устойчивое и продолжительное подавление секреции желу­дочного сока. Таким образом, может происходить взаимодействие с веществами, для которых абсорбция зависит от pH. При одновременном приеме с рабепразолом натрия абсорбция ке- токоназола уменьшается на 30%, а абсорбция дигоксина увеличивается на 22%. Следователь­но, для некоторых пациентов должно проводиться наблюдение для решения вопроса о необ­ходимости корректировки дозы при одновременном приеме рабепразола натрия с кетокона- золом, дигоксином или другими лекарственных препаратами, для которых абсорбция зави­сит от pH.

Лтазанавир

При одновременном приеме атазанавира 300 мг/ритонавира 100 мг с омепразолом (40 мг 1 раз в день) или с атазанавира 400 мг с лансопразолом (60 мг 1 раз в день) здоровыми добро­вольцами наблюдалось существенное снижение воздействия атазанавира. Абсорбция атаза­навира зависит от pH. Хотя одновременный прием с рабепразолом не изучался, схожие ре­зультаты ожидаются также для других ингибиторов протонного насоса. Таким образом, не рекомендуется одновременный прием атазанавира с ингибиторами протонного насоса, вклю­чая рабепразол.

Антацидные средства

В клинических исследованиях антацидные вещества применялись совместно с рабепразолом натрия. Клинически значимые взаимодействия рабепразола натрия с гелем гидроксида алю­миния или с гидроксидом магния не наблюдались.

Прием пищи

В клиническом исследовании в ходе приема рабепразола натрия с обедненной жирами пищей клинически значимых взаимодействий не наблюдалось. Прием рабепразола натрия одновре­менно с обогащенной жирами пищей может замедлить всасывание рабепразола до 4 часов и более, однако С_тах и AUC не изменяются.

Циклоспорин

Эксперименты in vitro с использованием микросом печени человека показали, что рабепразол ингибирует метаболизм циклоспорина с 1С₅о 62 мкмоль, т. е. в концентрации, в 50 раз пре­вышающей Стах для здоровых добровольцев после 20 дней приема 20 мг рабепразола. Сте­пень ингибирования схожа с таковой для омепразола для эквивалентных концентраций.

Воздействие на способность управлять автомобилем и работать с техникой

Исходя из особенностей фармакодинамики рабепразола и его профиля нежелательных эф­фектов, маловероятно, что Париет оказывает влияние на способность управлять автомоби­лем и работать с техникой. Однако в случае появления сонливости следует избегать этих ви­дов деятельности.

Наличие злокачественного новообразования желудка

Ответ пациента на терапию рабепразолом натрия не исключает наличие злокачественных но­вообразований в желудке.

Прием таблеток, покрытых кишечнорастворимой оболочкой

Таблетки препарата Париет® нельзя разжевывать или измельчать. Таблетки следует глотать целиком. Установлено, что ни время суток, ни прием пищи не влияют на активность рабепра­зола натрия.

Пациенты с нарушением функции печени

В специальном исследовании у пациентов с легкими или умеренными нарушениями функ­ции печени не было обнаружено значимого отличия частоты побочных эффектов препарата Париет® от таковой у подобранных по полу и возрасту здоровых лиц, но, несмотря на это, рекомендуется соблюдать осторожность при первом назначении препарата Париет® пациен­там с тяжелыми нарушениями функции печени. AUC рабепразола натрия у пациентов со зна­чимым нарушением функции печени примерно в два раза выше, чем у здоровых пациентов. Одновременный прием с варфарином

У пациентов взаимодействие рабепразола и варфарина в стационарном состоянии надлежа­щим образом не оценены.

В период пострегистрационного применения сообщалось об увеличении МНО и протромби- нового времени у пациентов принимающих ингибиторы протонной помпы, в том числе и ра­бепразол, и варфарин одновременно. Повышение МНО и протромбинового времени может привести к аномальным кровотечениям и даже к смерти. Пациентам, одновременно приме­няющим ингибиторы протонного насоса и варфарин, может потребоваться контроль МНО и протромбинового времени.

Гипомагниемия

В период пострегистрационного применения в редких случаях сообщалось о развитии сим­птоматической и асимптоматической гипомагниемии у пациентов, принимавших ингибиторы протонной помпы на протяжении как минимум 3 месяца. В большинстве случаев срок лече­ния превышал 1 год. Серьёзные побочные явления включают тетанию, аритмию и судороги. У большинства пациентов лечение гипомагниемии требовало проведения заместительной те­рапии магнием и отмены ингибиторов протонной помпы.

центрацию магния в сыворотке крови до начала лечения ингибиторами протонной помпы и периодически во время лечения.

Переломы костей

Ингибиторы протонной помпы, особенно при использовании в высоких дозах и в течение длительного времени (> 1 года), могут незначительно увеличить риск возникновения перело­мов бедра, запястья, позвоночника преимущественно у лиц пожилого возраста или при нали­чии других признанных факторов риска. По данным обсервационных исследований можно сделать предположение, что применение ингибиторов протонной помпы может быть связано с повышенным общим риском переломов на 10-40%. Некоторые случаи из этого увеличения могут быть связаны с другими факторами риска. Пациенты с риском развития остеопороза, должны получать лечение в соответствии с действующими клиническими рекомендациями и употреблять адекватное количество витамина D и кальция.

Лечение ингибиторами протонной помпы может повысить риск развития желудочно- кишечных инфекций, вызываемых такими микроорганизмами, как Salmonella spp., Campylobacter spp. или Clostridium difficile.

Таблетки, покрытые кишечнорастворимой оболочкой 10 мг, 20 мг.

По 7 или 14 таблеток в блистер из 2-х слоев алюминия. По 1 или 2 блистера вместе с инст­рукцией по медицинскому применению в картонную пачку.

При температуре не выше 25°С в недоступном для детей месте. Не замораживать.

2 года.

Не применять после истечения срока годности.

По рецепту.