Описание
Таблетки покрытые оболочкой белого цвета, круглые, c двояковыпуклой поверхностью, с риской.
Состав
Одна таблетка содержит: действующего вещества – пароксетина (в виде пароксетина гидрохлорида гемигидрата) – 20 мг; вспомогательные вещества: кальция гидрофосфат дигидрат, натрия крахмалгликолят, магния стеарат, опадрай (в т.ч. спирт поливиниловый, частично гидролизованный; макрогол 3350 (полиэтиленгликоль); тальк; титана диоксид E 171).
Фармакотерапевтическая группа
Антидепрессанты – селективные ингибиторы обратного захвата серотонина.
Код АТХ: N06AB05.
Код АТХ: N06AB05.
Фармакологические свойства
Механизм действия
Пароксетин является мощным и селективным ингибитором обратного захвата 5-гидрокситриптамина (5-ГТ, серотонин) и его антидепрессивное действие и эффективность при лечении обсессивно-компульсивного расстройства, социального тревожного расстройства/социофобии, общего тревожного расстройства, посттравматического стрессового расстройства и панического расстройства, связаны с его обратным захватом 5-ГТ в нейронах головного мозга.
Пароксетин химически не относится к группе трициклических, тетрациклических и других имеющихся антидепрессантов.
Пароксетин обладает низким сродством к мускариновым холинергическим рецепторам, а исследования на животных показали слабые антихолинергические свойства. В соответствии с этим селективным действием, исследования в лабораторных условиях показали, что, в отличие от трициклических антидепрессантов, пароксетин имеет мало сродства к альфа-1, альфа-2- и бета-адренорецепторам, дофамина (D2), 5-ГТ1 подобным, 5-ГТ2 и гистаминовым (HI) рецепторам. Это отсутствие взаимодействия с постсинаптическими рецепторами в лабораторных условиях подтверждается исследованиями на живых организмах, которые демонстрируют отсутствие угнетающего действия на ЦНС и гипотензивных свойств.
Фармакодинамика
Пароксетин не нарушает психомоторные функции и не потенцирует седативное действие этанола. Как другие селективные 5-ГТ ингибиторы обратного захвата, пароксетин вызывает симптомы чрезмерной стимуляции 5-ГТ рецепторов при введении животным ингибиторов моноаминоксидазы (МАО) или триптофана. Поведенческие и ЭКГ исследования показывают, что пароксетин слабо активизируется в дозах, которые выше тех, что необходимы для селективного подавления обратного захвата 5-ГТ. Свойства активации не являются «амфетаминоподобными» по природе. Исследования на животных показали, что пароксетин хорошо переносится сердечно-сосудистой системой. Пароксетин не вызывает клинически значимых изменений артериального давления, ЭКГ, частоты сердечных сокращений после введения здоровым испытуемым. Исследования показывают, что в отличие от антидепрессантов, которые ингибируют обратный захват норадреналина, свойство ингибировать антигипертонические эффекты гуанетидина у пароксетина выражено намного меньше. При лечении депрессивных расстройств пароксетин проявляет сопоставимую со стандартными антидепрессантами эффективность. Имеются также некоторые свидетельства того, что пароксетин может иметь терапевтическую эффективность у пациентов, которые не реагируют на стан-дартную терапию. Утренний прием пароксетина не оказывает неблагоприятного влияния ни на качество, ни на продолжительность сна. Более того, пациенты, вероятно, спят лучше из-за воздействия пароксетина.
Дозозависимый эффект
В исследованиях постоянной дозы наблюдается плоская кривая зависимости эффективности от дозы, что говорит о целесообразности назначения более вы-соких доз, чем рекомендуемые. Однако, имеются некоторые клинические данные, что повышение дозы может быть полезно для некоторых пациентов.
Долговременная эффективность
Долговременная эффективность пароксетина при лечении социального тревожного расстройства, общего тревожного расстройства и посттравматического стресса не была достаточно доказана.
Анализ суицидальности у взрослых
Анализ плацебо-контролируемых исследований у взрослых, страдающих психическими заболеваниями, свидетельствует о более высокой частоте суицидального поведения у молодых пациентов (в возрасте 18-24 года) на фоне приема пароксетина по сравнению с группой плацебо (2,19 % и 0,92 % соответственно). У пациентов старших возрастных групп увеличения частоты случаев суицидального поведения не наблюдалось. У взрослых всех возрастных групп, страдающих большим депрессивным расстройством, наблюдалось увеличение частоты случаев суицидального поведения на фоне лечения пароксетином, по сравнению с группой плацебо (0,32 % и 0,05 % соответственно). Однако, большинство из этих случаев на фоне приема пароксетина (8 из 11) было зарегистрировано у более молодых пациентов (см. раздел «Меры предосторожности»).
Фармакокинетика
Всасывание
Пароксетин хорошо всасывается после перорального приема и подвергается пресистемному метаболизму. Из-за пресистемного метаболизма, количество пароксетина, который может попасть в системный кровоток меньше, чем абсорбированного из желудочно-кишечного тракта. Наблюдается неполное насыщение эффекта первого прохождения и снижение плазменного клиренса при увеличении содержания препарата в организме из-за приема более высоких однократных доз или многократном приеме. Это приводит к непропорциональному увеличению в плазме концентрации пароксетина и, следовательно, фармакокинетические параметры становятся непостоянными, в результате чего проявляется нелинейная кинетика. Тем не менее, нелинейность, как правило, мала и ограничена достижением низких плазменных концентраций при низких дозах. Устойчивое значение системных концентраций достигается за 7-9+14 дней после начала лечения с немедленным или контролируемым высвобождением лекарственных форм, а фармакокинетика не меняется при долгосрочном применении.
Распределение
Пароксетин экстенсивно распределяется в тканях, а фармакокинетические расчеты показывают, что только 1% пароксетина в организме находится в плазме. Около 95% имеющегося пароксетина связывается с белком. Не обнаружено корреляции между концентрацией пароксетина в плазме и клиническим эффектом.
Метаболизм
Основными метаболитами пароксетина являются полярные и конъюгированные продукты окисления и метилирования, которые сразу выводятся. Метаболизм не влияет на избирательную активность пароксетина по отношению к обратному захвату нейронального 5-ГТ.
Выделение
Выделение с мочой неизмененного пароксетина, составляет менее 2 % от полученной дозы, в то время как метаболиты составляют около 64 % от дозы. Около 36 % полученной дозы выводится через кишечник, вероятно, с желчью, где количество неизменного пароксетина составляет менее 1 % от дозы. Таким образом, пароксетин почти полностью метаболизируется. Экскреция метаболитов двухфазная. В начале выводятся продукты пресистемного метаболизма, а затем происходит системная элиминация пароксетина. Период полувыведения вариабелен, но в среднем составляет приблизительно 1 день.
Особые группы пациентов
Пожилые люди и пациенты с почечной/печеночной недостаточностью:
Возрастание концентрации в плазме пароксетина наблюдается у пожилых пациентов и у пациентов с почечной или печеночной недостаточностью, но диапазон плазменных концентраций соответствует показателям здоровых пациентов.
Пароксетин является мощным и селективным ингибитором обратного захвата 5-гидрокситриптамина (5-ГТ, серотонин) и его антидепрессивное действие и эффективность при лечении обсессивно-компульсивного расстройства, социального тревожного расстройства/социофобии, общего тревожного расстройства, посттравматического стрессового расстройства и панического расстройства, связаны с его обратным захватом 5-ГТ в нейронах головного мозга.
Пароксетин химически не относится к группе трициклических, тетрациклических и других имеющихся антидепрессантов.
Пароксетин обладает низким сродством к мускариновым холинергическим рецепторам, а исследования на животных показали слабые антихолинергические свойства. В соответствии с этим селективным действием, исследования в лабораторных условиях показали, что, в отличие от трициклических антидепрессантов, пароксетин имеет мало сродства к альфа-1, альфа-2- и бета-адренорецепторам, дофамина (D2), 5-ГТ1 подобным, 5-ГТ2 и гистаминовым (HI) рецепторам. Это отсутствие взаимодействия с постсинаптическими рецепторами в лабораторных условиях подтверждается исследованиями на живых организмах, которые демонстрируют отсутствие угнетающего действия на ЦНС и гипотензивных свойств.
Фармакодинамика
Пароксетин не нарушает психомоторные функции и не потенцирует седативное действие этанола. Как другие селективные 5-ГТ ингибиторы обратного захвата, пароксетин вызывает симптомы чрезмерной стимуляции 5-ГТ рецепторов при введении животным ингибиторов моноаминоксидазы (МАО) или триптофана. Поведенческие и ЭКГ исследования показывают, что пароксетин слабо активизируется в дозах, которые выше тех, что необходимы для селективного подавления обратного захвата 5-ГТ. Свойства активации не являются «амфетаминоподобными» по природе. Исследования на животных показали, что пароксетин хорошо переносится сердечно-сосудистой системой. Пароксетин не вызывает клинически значимых изменений артериального давления, ЭКГ, частоты сердечных сокращений после введения здоровым испытуемым. Исследования показывают, что в отличие от антидепрессантов, которые ингибируют обратный захват норадреналина, свойство ингибировать антигипертонические эффекты гуанетидина у пароксетина выражено намного меньше. При лечении депрессивных расстройств пароксетин проявляет сопоставимую со стандартными антидепрессантами эффективность. Имеются также некоторые свидетельства того, что пароксетин может иметь терапевтическую эффективность у пациентов, которые не реагируют на стан-дартную терапию. Утренний прием пароксетина не оказывает неблагоприятного влияния ни на качество, ни на продолжительность сна. Более того, пациенты, вероятно, спят лучше из-за воздействия пароксетина.
Дозозависимый эффект
В исследованиях постоянной дозы наблюдается плоская кривая зависимости эффективности от дозы, что говорит о целесообразности назначения более вы-соких доз, чем рекомендуемые. Однако, имеются некоторые клинические данные, что повышение дозы может быть полезно для некоторых пациентов.
Долговременная эффективность
Долговременная эффективность пароксетина при лечении социального тревожного расстройства, общего тревожного расстройства и посттравматического стресса не была достаточно доказана.
Анализ суицидальности у взрослых
Анализ плацебо-контролируемых исследований у взрослых, страдающих психическими заболеваниями, свидетельствует о более высокой частоте суицидального поведения у молодых пациентов (в возрасте 18-24 года) на фоне приема пароксетина по сравнению с группой плацебо (2,19 % и 0,92 % соответственно). У пациентов старших возрастных групп увеличения частоты случаев суицидального поведения не наблюдалось. У взрослых всех возрастных групп, страдающих большим депрессивным расстройством, наблюдалось увеличение частоты случаев суицидального поведения на фоне лечения пароксетином, по сравнению с группой плацебо (0,32 % и 0,05 % соответственно). Однако, большинство из этих случаев на фоне приема пароксетина (8 из 11) было зарегистрировано у более молодых пациентов (см. раздел «Меры предосторожности»).
Фармакокинетика
Всасывание
Пароксетин хорошо всасывается после перорального приема и подвергается пресистемному метаболизму. Из-за пресистемного метаболизма, количество пароксетина, который может попасть в системный кровоток меньше, чем абсорбированного из желудочно-кишечного тракта. Наблюдается неполное насыщение эффекта первого прохождения и снижение плазменного клиренса при увеличении содержания препарата в организме из-за приема более высоких однократных доз или многократном приеме. Это приводит к непропорциональному увеличению в плазме концентрации пароксетина и, следовательно, фармакокинетические параметры становятся непостоянными, в результате чего проявляется нелинейная кинетика. Тем не менее, нелинейность, как правило, мала и ограничена достижением низких плазменных концентраций при низких дозах. Устойчивое значение системных концентраций достигается за 7-9+14 дней после начала лечения с немедленным или контролируемым высвобождением лекарственных форм, а фармакокинетика не меняется при долгосрочном применении.
Распределение
Пароксетин экстенсивно распределяется в тканях, а фармакокинетические расчеты показывают, что только 1% пароксетина в организме находится в плазме. Около 95% имеющегося пароксетина связывается с белком. Не обнаружено корреляции между концентрацией пароксетина в плазме и клиническим эффектом.
Метаболизм
Основными метаболитами пароксетина являются полярные и конъюгированные продукты окисления и метилирования, которые сразу выводятся. Метаболизм не влияет на избирательную активность пароксетина по отношению к обратному захвату нейронального 5-ГТ.
Выделение
Выделение с мочой неизмененного пароксетина, составляет менее 2 % от полученной дозы, в то время как метаболиты составляют около 64 % от дозы. Около 36 % полученной дозы выводится через кишечник, вероятно, с желчью, где количество неизменного пароксетина составляет менее 1 % от дозы. Таким образом, пароксетин почти полностью метаболизируется. Экскреция метаболитов двухфазная. В начале выводятся продукты пресистемного метаболизма, а затем происходит системная элиминация пароксетина. Период полувыведения вариабелен, но в среднем составляет приблизительно 1 день.
Особые группы пациентов
Пожилые люди и пациенты с почечной/печеночной недостаточностью:
Возрастание концентрации в плазме пароксетина наблюдается у пожилых пациентов и у пациентов с почечной или печеночной недостаточностью, но диапазон плазменных концентраций соответствует показателям здоровых пациентов.
Показания к применению
- большой депрессивный эпизод
- обсессивно-компульсивное расстройство (ОКР)
- паническое расстройство с агорафобией и без нее
- социальное тревожное расстройство/социальная фобия
- генерализованное тревожное расстройство
- посттравматическое стрессовое расстройство
- обсессивно-компульсивное расстройство (ОКР)
- паническое расстройство с агорафобией и без нее
- социальное тревожное расстройство/социальная фобия
- генерализованное тревожное расстройство
- посттравматическое стрессовое расстройство
Способ применения и дозы
Рекомендуется принимать пароксетин один раз в день утром во время еды. Таблетки следует проглатывать не разжевывая.
Курс лечения должен быть достаточно длительным для того, чтобы обеспечить устранение симптомов. Как и при применении других средств для лечения психических расстройств, необходимо избегать внезапной отмены препарата.
Большой депрессивный эпизод. Рекомендуемая доза – 20 мг в сутки. Если эта доза неэффективна, для улучшения состояния дозу еженедельно увеличивают на 10 мг до максимальной 50 мг в сутки. Дозу можно подбирать 2-3 недели с момента начала терапии. Для лечения острых эпизодов депрессии продолжительность лечения должна составлять несколько месяцев и более.
Обсессивно-компульсивное расстройство. Рекомендуемая доза – 40 мг в сутки. Лечение следует начинать с дозы 20 мг и постепенно увеличивать су-точную дозировку на 10 мг еженедельно. При необходимости дозу можно увеличить до максимальной – 60 мг.
Паническое расстройство. Рекомендуемая доза составляет 40 мг в сутки. Терапию следует начинать с дозы 10 мг в день, увеличивая ее еженедельно на 10 мг. Для достижения соответствующего терапевтического эффекта дозу Пароксетина можно увеличить до максимальной дозы, составляющей 60 мг в сутки.
Социально-тревожные расстройства/социальные фобии. Рекомендуемая доза – 20 мг в сутки. Для некоторых больных дозу можно постепенно увеличивать на 10 мг в сутки – в зависимости от клинического эффекта лечения, вплоть до 50 мг в сутки. Интервал между увеличением доз должен быть не менее 1 недели.
Генерализованное тревожное расстройство. Рекомендуемая доза – 20 мг в сутки. Для некоторых больных с недостаточной эффективностью при приеме 20 мг дозу можно постепенно (раз в неделю) увеличивать на 10 мг в сутки в зависимости от клинического эффекта, до 50 мг в сутки.
Посттравматическое стрессовое расстройство. Рекомендуемая доза – 20 мг в сутки. Для некоторых больных с недостаточной эффективностью при приеме 20 мг дозу можно постепенно (раз в неделю) увеличивать на 10 мг в сутки в зависимости от клинического эффекта, до 50 мг в сутки.
Курс лечения должен быть достаточно длительным для того, чтобы обеспечить устранение симптомов. Как и при применении других средств для лечения психических расстройств, необходимо избегать внезапной отмены препарата.
Большой депрессивный эпизод. Рекомендуемая доза – 20 мг в сутки. Если эта доза неэффективна, для улучшения состояния дозу еженедельно увеличивают на 10 мг до максимальной 50 мг в сутки. Дозу можно подбирать 2-3 недели с момента начала терапии. Для лечения острых эпизодов депрессии продолжительность лечения должна составлять несколько месяцев и более.
Обсессивно-компульсивное расстройство. Рекомендуемая доза – 40 мг в сутки. Лечение следует начинать с дозы 20 мг и постепенно увеличивать су-точную дозировку на 10 мг еженедельно. При необходимости дозу можно увеличить до максимальной – 60 мг.
Паническое расстройство. Рекомендуемая доза составляет 40 мг в сутки. Терапию следует начинать с дозы 10 мг в день, увеличивая ее еженедельно на 10 мг. Для достижения соответствующего терапевтического эффекта дозу Пароксетина можно увеличить до максимальной дозы, составляющей 60 мг в сутки.
Социально-тревожные расстройства/социальные фобии. Рекомендуемая доза – 20 мг в сутки. Для некоторых больных дозу можно постепенно увеличивать на 10 мг в сутки – в зависимости от клинического эффекта лечения, вплоть до 50 мг в сутки. Интервал между увеличением доз должен быть не менее 1 недели.
Генерализованное тревожное расстройство. Рекомендуемая доза – 20 мг в сутки. Для некоторых больных с недостаточной эффективностью при приеме 20 мг дозу можно постепенно (раз в неделю) увеличивать на 10 мг в сутки в зависимости от клинического эффекта, до 50 мг в сутки.
Посттравматическое стрессовое расстройство. Рекомендуемая доза – 20 мг в сутки. Для некоторых больных с недостаточной эффективностью при приеме 20 мг дозу можно постепенно (раз в неделю) увеличивать на 10 мг в сутки в зависимости от клинического эффекта, до 50 мг в сутки.
Побочное действие
Очень часто (>1/10), часто (>1/100, <1/10), нечасто (>1/1000, <1/100), редко (>1/10 000, <1/1000), очень редко (<1/10 000), неизвестно (не может быть определена на основе имеющихся данных).
Заболевания крови и лимфатической системы. Нечасто: аномальные кровотечения, преимущественно из кожи и слизистых оболочек (в основном экхимозы). Очень редко: тромбоцитопения.
Нарушения со стороны иммунной системы. Очень редко: аллергические реакции (в т.ч. крапивница и отёк Квинке).
Нарушения со стороны эндокринной системы. Очень редко: синдром неадекватной секреции антидиуретического гормона.
Нарушения метаболизма и усвоения питательных веществ. Часто: повышение уровня холестерина, снижение аппетита. Редко: гипонатриемия.
Гипонатриемия регистрировалась преимущественно у пожилых пациентов и иногда из-за синдрома неадекватной секреции антидиуретического гормона.
Психические расстройства. Часто: сонливость, бессонница, тревожное возбуждение, необычные сновидения (в том числе ночные кошмары). Нечасто: спутанность сознания, галлюцинации. Редко: маниакальные реакции, тревожность, деперсонализация, приступы паники, акатизия. Частота неизвестна: суицидальное мышление и суицидальное поведение.
Случаи суицидальных мыслей и суицидального поведения были зарегистрированы во время терапии или сразу после прекращения лечения. Эти симптомы могут быть связаны с основным заболеванием.
Расстройства нервной системы. Очень часто: снижение концентрации внимания. Часто: головокружение, тремор, головная боль. Нечасто: экстрапи-рамидные расстройства. Редко: судороги, синдром беспокойных ног. Очень редко: серотониновый синдром (симптомы могут включать в себя тревожное возбуждение, спутанность сознания, обильное потоотделение, галлюцинации, гиперрефлексию, миоклонус, дрожание, тахикардию и тремор).
Сообщения об экстрапирамидных расстройствах, включая орально-лицевую дистонию, были получены от пациентов с предраспологающими двигательными нарушениями, или использовавших нейролептические лекарственные средства.
Нарушения со стороны органа зрения. Часто: нечеткость зрения. Нечасто: расширение зрачков. Очень редко: острая глаукома.
Нарушения со стороны органа слуха. Частота неизвестна: шум в ушах.
Сердечные расстройства. Нечасто: синусовая тахикардия. Редко: брадикардия.
Со стороны сердечно-сосудистой системы. Нечасто: транзиторное повышение или уменьшение артериального давления, ортостатическая артериальная гипотензия.
Транзиторное повышение или уменьшение артериального давления были зарегистрированы при лечении пароксетином, как правило, при уже существующей артериальной гипертензии или тревожности.
Нарушения со стороны органов дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения. Часто: зевота.
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта. Очень часто: тошнота. Часто: запор, понос, рвота, сухость во рту. Очень редко: желудочно-кишечные кровотечения.
Нарушения деятельности печени и желчевыводящих путей. Редко: повышение печеночных ферментов. Очень редко: осложнения со стороны печени (гепатит, желтуха, печеночная недостаточность).
Сообщения об осложнениях со стороны печени встречаются крайне редко.
Нарушения со стороны кожи и подкожной клетчатки. Часто: потливость. Нечасто: кожная сыпь, зуд. Очень редко: серьёзные кожные неблагоприятные реакции (в том числе мультиформная эритема, синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз), фотосенсибилизация.
Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей. Нечасто: задержка мочеиспускания, недержание мочи.
Нарушения со стороны половых органов и молочной железы. Очень часто: сексуальная дисфункция. Редко: гиперпролактинемия/галакторея. Очень редко: приапизм.
Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани. Редко: артралгия, миалгия.
Эпидемиологические исследования, проведенные в основном на пациентах в возрасте 50 лет и старше, показывают повышенный риск переломов костей у пациентов, получающих селективные ингибиторы обратного захвата серотонина и трициклические антидепрессанты. Механизм, приводящий к этому риску, неизвестен.
Прочие. Часто: астения, увеличение массы тела. Очень редко: периферические отеки.
Симптомы, наблюдаемые при прекращении лечения Пароксетином
Часто: головокружение, сенсорные расстройства, нарушение сна, тревожность, головная боль. Нечасто: тревожное возбуждение, тошнота, тремор, спутанность сознания, потливость, эмоциональная неустойчивость, нарушение зрения, сердцебиение, понос, раздражительность.
Прекращение приема пароксетина (особенно резкое) может вызывать такие симптомы, как головокружение, нарушения чувствительности (включая парестезию, ощущения поражения электрическим током и шум в ушах), нарушения сна (включая очень яркие сны), тревожное возбуждение или тревожность, тошнота, тремор, спутанность сознания, потливость, головная боль, диарея, учащённое сердцебиение, эмоциональная неустойчивость, раздражительность, нарушения зрения. У большинства пациентов эти симптомы являются лёгкими или умеренно выраженными и проходят самопроизвольно, однако, у некоторых пациентов они могут быть тяжёлыми и/или продолжительными. В связи с этим рекомендуется проводить постепенное прекращение терапии препаратом с постепенным снижением дозы.
Нежелательные эффекты, наблюдавшиеся в клинических испытаниях у детей. Отмечалось увеличение случаев поведения, связанного с суицидом (в том числе попытки самоубийства и суицидальные мысли), поведение с нанесением себе увечий и повышенная враждебность. Суицидальные мысли и попытки самоубийства в основном наблюдались в клинических исследованиях у подростков с серьёзным депрессивным расстройством. Увеличение враждебности происходило:у детей с обсессивно-компульсивным расстройством и особенно у детей младшего возраста (младше 12 лет). Дополнительные симптомы, которые были замечены: снижение аппетита, тремор, потливость, гиперкинезия, тревожное возбуждение, эмоциональная лабильность (в том числе плач и колебания настроения), нежелательные явления, связанные с кровотечением, преимущественно на коже и слизистых оболочках.
Наблюдаемые после отмены/постепенного снижения дозы пароксетина, симптомы: эмоциональная лабильность (включая плач, колебания настроения, нанесение себе увечий, суицидальные мысли и попытки самоубийства), нервозность, головокружение, тошнота и боли в животе.
Заболевания крови и лимфатической системы. Нечасто: аномальные кровотечения, преимущественно из кожи и слизистых оболочек (в основном экхимозы). Очень редко: тромбоцитопения.
Нарушения со стороны иммунной системы. Очень редко: аллергические реакции (в т.ч. крапивница и отёк Квинке).
Нарушения со стороны эндокринной системы. Очень редко: синдром неадекватной секреции антидиуретического гормона.
Нарушения метаболизма и усвоения питательных веществ. Часто: повышение уровня холестерина, снижение аппетита. Редко: гипонатриемия.
Гипонатриемия регистрировалась преимущественно у пожилых пациентов и иногда из-за синдрома неадекватной секреции антидиуретического гормона.
Психические расстройства. Часто: сонливость, бессонница, тревожное возбуждение, необычные сновидения (в том числе ночные кошмары). Нечасто: спутанность сознания, галлюцинации. Редко: маниакальные реакции, тревожность, деперсонализация, приступы паники, акатизия. Частота неизвестна: суицидальное мышление и суицидальное поведение.
Случаи суицидальных мыслей и суицидального поведения были зарегистрированы во время терапии или сразу после прекращения лечения. Эти симптомы могут быть связаны с основным заболеванием.
Расстройства нервной системы. Очень часто: снижение концентрации внимания. Часто: головокружение, тремор, головная боль. Нечасто: экстрапи-рамидные расстройства. Редко: судороги, синдром беспокойных ног. Очень редко: серотониновый синдром (симптомы могут включать в себя тревожное возбуждение, спутанность сознания, обильное потоотделение, галлюцинации, гиперрефлексию, миоклонус, дрожание, тахикардию и тремор).
Сообщения об экстрапирамидных расстройствах, включая орально-лицевую дистонию, были получены от пациентов с предраспологающими двигательными нарушениями, или использовавших нейролептические лекарственные средства.
Нарушения со стороны органа зрения. Часто: нечеткость зрения. Нечасто: расширение зрачков. Очень редко: острая глаукома.
Нарушения со стороны органа слуха. Частота неизвестна: шум в ушах.
Сердечные расстройства. Нечасто: синусовая тахикардия. Редко: брадикардия.
Со стороны сердечно-сосудистой системы. Нечасто: транзиторное повышение или уменьшение артериального давления, ортостатическая артериальная гипотензия.
Транзиторное повышение или уменьшение артериального давления были зарегистрированы при лечении пароксетином, как правило, при уже существующей артериальной гипертензии или тревожности.
Нарушения со стороны органов дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения. Часто: зевота.
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта. Очень часто: тошнота. Часто: запор, понос, рвота, сухость во рту. Очень редко: желудочно-кишечные кровотечения.
Нарушения деятельности печени и желчевыводящих путей. Редко: повышение печеночных ферментов. Очень редко: осложнения со стороны печени (гепатит, желтуха, печеночная недостаточность).
Сообщения об осложнениях со стороны печени встречаются крайне редко.
Нарушения со стороны кожи и подкожной клетчатки. Часто: потливость. Нечасто: кожная сыпь, зуд. Очень редко: серьёзные кожные неблагоприятные реакции (в том числе мультиформная эритема, синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз), фотосенсибилизация.
Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей. Нечасто: задержка мочеиспускания, недержание мочи.
Нарушения со стороны половых органов и молочной железы. Очень часто: сексуальная дисфункция. Редко: гиперпролактинемия/галакторея. Очень редко: приапизм.
Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани. Редко: артралгия, миалгия.
Эпидемиологические исследования, проведенные в основном на пациентах в возрасте 50 лет и старше, показывают повышенный риск переломов костей у пациентов, получающих селективные ингибиторы обратного захвата серотонина и трициклические антидепрессанты. Механизм, приводящий к этому риску, неизвестен.
Прочие. Часто: астения, увеличение массы тела. Очень редко: периферические отеки.
Симптомы, наблюдаемые при прекращении лечения Пароксетином
Часто: головокружение, сенсорные расстройства, нарушение сна, тревожность, головная боль. Нечасто: тревожное возбуждение, тошнота, тремор, спутанность сознания, потливость, эмоциональная неустойчивость, нарушение зрения, сердцебиение, понос, раздражительность.
Прекращение приема пароксетина (особенно резкое) может вызывать такие симптомы, как головокружение, нарушения чувствительности (включая парестезию, ощущения поражения электрическим током и шум в ушах), нарушения сна (включая очень яркие сны), тревожное возбуждение или тревожность, тошнота, тремор, спутанность сознания, потливость, головная боль, диарея, учащённое сердцебиение, эмоциональная неустойчивость, раздражительность, нарушения зрения. У большинства пациентов эти симптомы являются лёгкими или умеренно выраженными и проходят самопроизвольно, однако, у некоторых пациентов они могут быть тяжёлыми и/или продолжительными. В связи с этим рекомендуется проводить постепенное прекращение терапии препаратом с постепенным снижением дозы.
Нежелательные эффекты, наблюдавшиеся в клинических испытаниях у детей. Отмечалось увеличение случаев поведения, связанного с суицидом (в том числе попытки самоубийства и суицидальные мысли), поведение с нанесением себе увечий и повышенная враждебность. Суицидальные мысли и попытки самоубийства в основном наблюдались в клинических исследованиях у подростков с серьёзным депрессивным расстройством. Увеличение враждебности происходило:у детей с обсессивно-компульсивным расстройством и особенно у детей младшего возраста (младше 12 лет). Дополнительные симптомы, которые были замечены: снижение аппетита, тремор, потливость, гиперкинезия, тревожное возбуждение, эмоциональная лабильность (в том числе плач и колебания настроения), нежелательные явления, связанные с кровотечением, преимущественно на коже и слизистых оболочках.
Наблюдаемые после отмены/постепенного снижения дозы пароксетина, симптомы: эмоциональная лабильность (включая плач, колебания настроения, нанесение себе увечий, суицидальные мысли и попытки самоубийства), нервозность, головокружение, тошнота и боли в животе.
Противопоказания
- гиперчувствительность к любому из компонентов лекарственного средства;
- детский и подростковый возраст до 18 лет;
- Пароксетин противопоказан в комбинации с ингибиторами моноаминоксидазы (ИМАО). Лечение Пароксетином можно начинать через 2 недели после прекращения приема необратимых ингибиторов МАО;
- Пароксетин не должен применяться в сочетании с тиоридазином, потому что, как и с другими лекарственными препаратами, которые подавляют печёночные ферменты цитохрома Р450 CYP2D6, пароксетин может повышать плазменную концентрацию тиоридазина. Применение только тиоридазина может привести к удлинению интервала QT с сопутствующей серьёзной желудочковой аритмией, такой как трепетание-мерцание, и внезапной смерти;
- одновременное применение Пароксетина с пимозидом.
- детский и подростковый возраст до 18 лет;
- Пароксетин противопоказан в комбинации с ингибиторами моноаминоксидазы (ИМАО). Лечение Пароксетином можно начинать через 2 недели после прекращения приема необратимых ингибиторов МАО;
- Пароксетин не должен применяться в сочетании с тиоридазином, потому что, как и с другими лекарственными препаратами, которые подавляют печёночные ферменты цитохрома Р450 CYP2D6, пароксетин может повышать плазменную концентрацию тиоридазина. Применение только тиоридазина может привести к удлинению интервала QT с сопутствующей серьёзной желудочковой аритмией, такой как трепетание-мерцание, и внезапной смерти;
- одновременное применение Пароксетина с пимозидом.
Передозировка
Симптомы и признаки: Исследование передозировки пароксетина показало, что, помимо указанных выше побочных реакций, возникающих при приёме препарата, возможна также лихорадка и непроизвольные сокращения мышц. Пациенты, как правило, выздоравливали без серьёзных последствий даже после принятых доз до 2000 мг за один раз. Возможны такие осложнения, как кома и изменения ЭКГ, с возможным летальным исходом (но, как правило, когда пароксетин принимают в сочетании с другими психотропными лекарственными средствами с или без алкоголя).
Лечение: Никакого специфического антидота не известно. Лечение должно заключаться в принятии общих мер, используемых при терапии передозировки любого антидепрессанта. В течение нескольких часов после приёма чрезмерной дозы, чтобы уменьшить всасывание пароксетина, назначают 20-30 г активированного угля. Показаны симптоматическая терапия с частым мониторингом жизненно важных функций и тщательное наблюдение. Лечение пациента должно проводиться согласно клиническим показаниям.
Лечение: Никакого специфического антидота не известно. Лечение должно заключаться в принятии общих мер, используемых при терапии передозировки любого антидепрессанта. В течение нескольких часов после приёма чрезмерной дозы, чтобы уменьшить всасывание пароксетина, назначают 20-30 г активированного угля. Показаны симптоматическая терапия с частым мониторингом жизненно важных функций и тщательное наблюдение. Лечение пациента должно проводиться согласно клиническим показаниям.
Меры предосторожности
Лечение пароксетином следует начинать осторожно через две недели после прекращения лечения необратимыми ингибиторами МАО или через 24 часа после завершения лечения обратимыми ингибиторами МАО. Дозировку пароксетина следует увеличивать постепенно, пока оптимальная ответная реакция не будет достигнута. Следует избегать резкого прекращения приема препарата, дозу снижают постепенно на 10 мг с интервалом в одну неделю. Если возникают симптомы непереносимости после снижения суточной дозы или после прекращения лечения, тогда возобновляют прием ранее предписанной дозы. Далее врач может продолжить снижение дозы, но более постепенно.
Почечная/печеночная недостаточность
Рекомендуется осторожное применение пациентами с тяжёлой почечной недостаточностью или пациентами с печёночной недостаточностью. Повышенная концентрация в плазме пароксетина возникает у пациентов с тяжёлой почечной недостаточностью (клиренс креатинина менее 30 мл/мин) или у пациентов с печёночной недостаточностью. Таким образом, дозировка должна быть ограничена нижним пределом диапазона доз.
Суицид/суицидальные мысли или клиническое ухудшение
Депрессия связана с повышенным риском суицидальных мыслей, причинения себе вреда и суицида (суицидальные действия и проявления). Этот риск сохраняется до проявления значительной ремиссии. Ввиду того, что улучшение не может произойти в течение первых нескольких или больше не-дель лечения, за пациентами необходимо тщательно наблюдать до тех пор, пока не будет наступать улучшение. Риск суицида может увеличиваться на ранних стадиях выздоровления.
Другие психические расстройства, при которых назначают пароксетин, также могут быть связаны с повышенным риском суицидальных действий и проявлений. Те же меры предосторожности, проводимые при лечении больных с общим депрессивным расстройством, следует соблюдать и при лечении пациентов с другими психическими расстройствами.
Пациенты с суицидальными действиями в анамнезе, или те, которые имеют значительную степень суицидальных мыслей до начала лечения, как известно, подвержены большему риску суицидальных мыслей или попыток самоубийства, и за ними необходимо осуществлять тщательный контроль во время лечения. Мета-анализ плацебо-контролируемых клинических испытаний антидепрессантов у взрослых пациентов с психическими расстройствами показал повышенный риск суицидального поведения при приёме антидепрессантов, по сравнению с плацебо, у пациентов в возрасте менее 25 лет. Тщательное наблюдение за пациентами и, в частности, за пациентами с высоким риском суицида, должно сопровождаться медикаментозной терапией, особенно в начале лечения и после изменения дозы. Пациенты (и лица, осуществляющие уход за больными) должны быть предупреждены о необходимости следить за любым клиническим ухудшением, суицидальным поведением или мыслями и необычными изменениями в поведении и обратиться к врачу немедленно, если эти симптомы появляются.
Акатизия/психомоторное возбуждение
Применение пароксетина приводило к развитию акатизии, которая характеризуется внутренним чувством беспокойства и психомоторного возбуждения, такого как неспособность сидеть или стоять на месте. Это происходит в течение первых нескольких недель лечения. У пациентов, у которых прогрессируют эти симптомы, повышение дозы может иметь серьезные последствия.
Серотониновый синдром/злокачественный нейролептический синдром
В редких случаях развитие осложнений, подобных серотониновому синдрому или злокачественному нейролептическому синдрому, может произойти в связи с лечением пароксетином, в частности, при назначении в сочетании с другими серотонинергическими и/или нейролептическими лекарственными средствами. Поскольку эти синдромы могут привести к потенциально опасным для жизни состояниям, лечение пароксетином должно быть прекращено, если такие осложнения (характеризуемые группами симптомов, такими как гипертермия, ригидность, миоклонус, расстройство вегетативной нервной системы с возможными быстрыми колебаниями показателей жизненно важных функций, изменения психического состояния, включая спутанность сознания, раздражительность, крайне тревожное возбуждение, прогрессирующее в делириозный синдром и кома) появляются, должна быть проведена заместительная симптоматическая терапия. Пароксетин не должен использоваться в сочетании с серотонином-веществом-предшественником (таким, как L-триптофан) в связи с риском серотонинергического синдрома.
Маниакальный синдром
Как и со всеми антидепрессантами, пароксетин следует применять с осторожностью у пациентов с маниакальным синдромом, имеющимся в анамнезе. Приём пароксетина должен быть прекращен в случае начала маниакальной фазы.
Диабет
У пациентов с сахарным диабетом лечение селективным ингибитором обратного захвата серотонина (СИОЗС) должно сопровождаться контролем гликемии. Может потребоваться корректировка сахароснижающих лекарственных средств.
Эпилепсия
Как и с другими антидепрессантами, пароксетин следует применять с осторожностью пациентам с эпилепсией.
Пароксизм (эпилептический припадок)
Общая частота приступов составляет менее 0,1 % у пациентов, получавших пароксетин. Прием лекарственного препарата должен быть прекращен в случае появления эпилептических припадков.
Электросудорожная терапия (ЭСТ)
Имеется малый клинический опыт одновременного применения пароксетина с ЭСТ.
Глаукома
Как и другие СИОЗС, пароксетин может вызывать расширение зрачка и должен использоваться с осторожностью у пациентов с глаукомой или пред-расположенностью к глаукоме.
Сердечные заболевания
Обычные меры предосторожности следует соблюдать у пациентов с сердечными заболеваниями.
Гипонатриемия
Случаи гипонатриемии регистрировались редко, преимущественно у пожилых людей. С осторожностью также следует относиться к пациентам с повышенным риском гипонатриемии, например, от сопутствующих препаратов и при циррозе печени. Гипонатриемия обычно полностью проходит после прекращения приема пароксетина.
Кровотечение
Имели место сообщения о патологических кожных кровотечениях, таких как экхимозы и пурпура. Другие геморрагические проявления, например, желудочно-кишечные кровотечения не были зарегистрированы. Пациенты пожилого возраста могут подвергаться повышенному риску кровотечений.
Рекомендуется соблюдать осторожность пациентам, принимающим СИОЗС одновременно с пероральным приемом антикоагулянтов, лекарственных средств, которые, как известно, влияют на функцию тромбоцитов или других лекарственных препаратов и могут увеличить риск кровотечения (например, атипичных антипсихотических препаратов, таких как клозапин, фенотиазины, большинство трициклических антидепрессантов (TCAs), ацетилсалициловая кислота, нестероидные противоспалительные средства (НПВС), ЦОГ-2 ингибиторы), а также пациентам с нарушениями свертываемости крови или патологическими состояниями, которые имеются в их истории болезни и которые могут предрасполагать к кровотечению.
Взаимодействие с тамоксифеном
Пароксетин, мощный ингибитор CYP2D6, может привести к снижению концентрации эндоксифена, одного из самых важных активных метаболитов тамоксифена. Таким образом, следует по возможности избегать одновременного применения пароксетина и тамоксифена.
Симптомы абстиненции, наблюдаемые при прекращении лечения пароксетином
Симптомы абстиненции при прекращении лечения пароксетином являются часто встречающимися, особенно, если это резкое прекращение приема препарата. В клинических исследованиях нежелательные явления, наблюдаемые при прекращении лечения, произошли у 30 % пациентов, получавших пароксетин по сравнению с 20 % пациентов, получавшими плацебо. Риск синдрома абстиненции может зависеть от нескольких факторов, включая длительность приема препарата, его дозу, скорость снижения дозы. Головокружение, нарушения чувствительности (включая парестезию, ощущения поражения электрическим током и шум в ушах), нарушения сна (включая очень яркие сны), тревожное возбуждение или тревога, тошнота, тремор, спутанность сознания, потливость, головная боль, диарея, сердцебиение, эмоциональная неустойчивость, раздражительность и нарушения зрения были зарегистрированы. Как правило, эти симптомы от лёгкой до умеренной степени, однако, у некоторых пациентов они могут быть тяжёлыми. Они обычно наблюдаются в течение первых нескольких дней после прекращения лечения, но также имели место очень редкие сообщения о таких симптомах у пациентов, которые случайно пропустили дозу. Обычно эти симптомы проходят в течение 2 недель, хотя у некоторых людей они могут наблюдаться в течение 2-3 месяцев и более. В связи с этим рекомендуется дозу пароксетина снижать постепенно, в течение нескольких недель или месяцев, в зависимости от индивидуальных особеностей пациента.
Особые группы населения
Дети в возрасте до 7 лет
Применение пароксетина детьми младше 7 лет не изучалось. Пароксетин не должен использоваться, пока безопасность и эффективность в этой возрастной группе не будет установлена.
Дети и подростки (7-17 лет)
Пароксетин не следует применять для лечения детей и подростков, так как контролируемые клинические исследования показали, что приём пароксетина связан с повышенным риском суицидального поведения и враждебности. Кроме того, терапевтическая эффективность не была доказана.
Применение у детей и подростков до 18 лет
Пароксетин не должен использоваться при лечении детей и подростков в возрасте до 18 лет. Поведение, связанное с совершением самоубийства, (суицидальные попытки и суицидальные мысли) и враждебностью (преимущественно агрессия, оппозиционное поведение и гнев) чаще наблюдались в клинических испытаниях среди детей и подростков, которых лечили антидепрессантами, по сравнению с пациентами, получавшими плацебо. Если основанное на клинической необходимости решение о лечении тем не менее принято, пациент должен быть тщательно обследован на возмож-ное появление суицидальных симптомов. Кроме того, долговременные показатели безвредности для детей и подростков, касающиеся роста, созревания, когнитивного и поведенческого развития, отсутствуют.
Пожилые пациенты
В плазме пожилых пациентов наблюдаются повышенные концентрации пароксетина, однако диапазон концентраций совпадает с наблюдаемым диапазоном у молодых пациентов. Лечение должно начинаться с начальной дозы для взрослого. Увеличение дозы может быть эффективно для некоторых пациентов, но максимальная доза не должна превышать 40 мг в сутки.
Почечная/печеночная недостаточность
Рекомендуется осторожное применение пациентами с тяжёлой почечной недостаточностью или пациентами с печёночной недостаточностью. Повышенная концентрация в плазме пароксетина возникает у пациентов с тяжёлой почечной недостаточностью (клиренс креатинина менее 30 мл/мин) или у пациентов с печёночной недостаточностью. Таким образом, дозировка должна быть ограничена нижним пределом диапазона доз.
Суицид/суицидальные мысли или клиническое ухудшение
Депрессия связана с повышенным риском суицидальных мыслей, причинения себе вреда и суицида (суицидальные действия и проявления). Этот риск сохраняется до проявления значительной ремиссии. Ввиду того, что улучшение не может произойти в течение первых нескольких или больше не-дель лечения, за пациентами необходимо тщательно наблюдать до тех пор, пока не будет наступать улучшение. Риск суицида может увеличиваться на ранних стадиях выздоровления.
Другие психические расстройства, при которых назначают пароксетин, также могут быть связаны с повышенным риском суицидальных действий и проявлений. Те же меры предосторожности, проводимые при лечении больных с общим депрессивным расстройством, следует соблюдать и при лечении пациентов с другими психическими расстройствами.
Пациенты с суицидальными действиями в анамнезе, или те, которые имеют значительную степень суицидальных мыслей до начала лечения, как известно, подвержены большему риску суицидальных мыслей или попыток самоубийства, и за ними необходимо осуществлять тщательный контроль во время лечения. Мета-анализ плацебо-контролируемых клинических испытаний антидепрессантов у взрослых пациентов с психическими расстройствами показал повышенный риск суицидального поведения при приёме антидепрессантов, по сравнению с плацебо, у пациентов в возрасте менее 25 лет. Тщательное наблюдение за пациентами и, в частности, за пациентами с высоким риском суицида, должно сопровождаться медикаментозной терапией, особенно в начале лечения и после изменения дозы. Пациенты (и лица, осуществляющие уход за больными) должны быть предупреждены о необходимости следить за любым клиническим ухудшением, суицидальным поведением или мыслями и необычными изменениями в поведении и обратиться к врачу немедленно, если эти симптомы появляются.
Акатизия/психомоторное возбуждение
Применение пароксетина приводило к развитию акатизии, которая характеризуется внутренним чувством беспокойства и психомоторного возбуждения, такого как неспособность сидеть или стоять на месте. Это происходит в течение первых нескольких недель лечения. У пациентов, у которых прогрессируют эти симптомы, повышение дозы может иметь серьезные последствия.
Серотониновый синдром/злокачественный нейролептический синдром
В редких случаях развитие осложнений, подобных серотониновому синдрому или злокачественному нейролептическому синдрому, может произойти в связи с лечением пароксетином, в частности, при назначении в сочетании с другими серотонинергическими и/или нейролептическими лекарственными средствами. Поскольку эти синдромы могут привести к потенциально опасным для жизни состояниям, лечение пароксетином должно быть прекращено, если такие осложнения (характеризуемые группами симптомов, такими как гипертермия, ригидность, миоклонус, расстройство вегетативной нервной системы с возможными быстрыми колебаниями показателей жизненно важных функций, изменения психического состояния, включая спутанность сознания, раздражительность, крайне тревожное возбуждение, прогрессирующее в делириозный синдром и кома) появляются, должна быть проведена заместительная симптоматическая терапия. Пароксетин не должен использоваться в сочетании с серотонином-веществом-предшественником (таким, как L-триптофан) в связи с риском серотонинергического синдрома.
Маниакальный синдром
Как и со всеми антидепрессантами, пароксетин следует применять с осторожностью у пациентов с маниакальным синдромом, имеющимся в анамнезе. Приём пароксетина должен быть прекращен в случае начала маниакальной фазы.
Диабет
У пациентов с сахарным диабетом лечение селективным ингибитором обратного захвата серотонина (СИОЗС) должно сопровождаться контролем гликемии. Может потребоваться корректировка сахароснижающих лекарственных средств.
Эпилепсия
Как и с другими антидепрессантами, пароксетин следует применять с осторожностью пациентам с эпилепсией.
Пароксизм (эпилептический припадок)
Общая частота приступов составляет менее 0,1 % у пациентов, получавших пароксетин. Прием лекарственного препарата должен быть прекращен в случае появления эпилептических припадков.
Электросудорожная терапия (ЭСТ)
Имеется малый клинический опыт одновременного применения пароксетина с ЭСТ.
Глаукома
Как и другие СИОЗС, пароксетин может вызывать расширение зрачка и должен использоваться с осторожностью у пациентов с глаукомой или пред-расположенностью к глаукоме.
Сердечные заболевания
Обычные меры предосторожности следует соблюдать у пациентов с сердечными заболеваниями.
Гипонатриемия
Случаи гипонатриемии регистрировались редко, преимущественно у пожилых людей. С осторожностью также следует относиться к пациентам с повышенным риском гипонатриемии, например, от сопутствующих препаратов и при циррозе печени. Гипонатриемия обычно полностью проходит после прекращения приема пароксетина.
Кровотечение
Имели место сообщения о патологических кожных кровотечениях, таких как экхимозы и пурпура. Другие геморрагические проявления, например, желудочно-кишечные кровотечения не были зарегистрированы. Пациенты пожилого возраста могут подвергаться повышенному риску кровотечений.
Рекомендуется соблюдать осторожность пациентам, принимающим СИОЗС одновременно с пероральным приемом антикоагулянтов, лекарственных средств, которые, как известно, влияют на функцию тромбоцитов или других лекарственных препаратов и могут увеличить риск кровотечения (например, атипичных антипсихотических препаратов, таких как клозапин, фенотиазины, большинство трициклических антидепрессантов (TCAs), ацетилсалициловая кислота, нестероидные противоспалительные средства (НПВС), ЦОГ-2 ингибиторы), а также пациентам с нарушениями свертываемости крови или патологическими состояниями, которые имеются в их истории болезни и которые могут предрасполагать к кровотечению.
Взаимодействие с тамоксифеном
Пароксетин, мощный ингибитор CYP2D6, может привести к снижению концентрации эндоксифена, одного из самых важных активных метаболитов тамоксифена. Таким образом, следует по возможности избегать одновременного применения пароксетина и тамоксифена.
Симптомы абстиненции, наблюдаемые при прекращении лечения пароксетином
Симптомы абстиненции при прекращении лечения пароксетином являются часто встречающимися, особенно, если это резкое прекращение приема препарата. В клинических исследованиях нежелательные явления, наблюдаемые при прекращении лечения, произошли у 30 % пациентов, получавших пароксетин по сравнению с 20 % пациентов, получавшими плацебо. Риск синдрома абстиненции может зависеть от нескольких факторов, включая длительность приема препарата, его дозу, скорость снижения дозы. Головокружение, нарушения чувствительности (включая парестезию, ощущения поражения электрическим током и шум в ушах), нарушения сна (включая очень яркие сны), тревожное возбуждение или тревога, тошнота, тремор, спутанность сознания, потливость, головная боль, диарея, сердцебиение, эмоциональная неустойчивость, раздражительность и нарушения зрения были зарегистрированы. Как правило, эти симптомы от лёгкой до умеренной степени, однако, у некоторых пациентов они могут быть тяжёлыми. Они обычно наблюдаются в течение первых нескольких дней после прекращения лечения, но также имели место очень редкие сообщения о таких симптомах у пациентов, которые случайно пропустили дозу. Обычно эти симптомы проходят в течение 2 недель, хотя у некоторых людей они могут наблюдаться в течение 2-3 месяцев и более. В связи с этим рекомендуется дозу пароксетина снижать постепенно, в течение нескольких недель или месяцев, в зависимости от индивидуальных особеностей пациента.
Особые группы населения
Дети в возрасте до 7 лет
Применение пароксетина детьми младше 7 лет не изучалось. Пароксетин не должен использоваться, пока безопасность и эффективность в этой возрастной группе не будет установлена.
Дети и подростки (7-17 лет)
Пароксетин не следует применять для лечения детей и подростков, так как контролируемые клинические исследования показали, что приём пароксетина связан с повышенным риском суицидального поведения и враждебности. Кроме того, терапевтическая эффективность не была доказана.
Применение у детей и подростков до 18 лет
Пароксетин не должен использоваться при лечении детей и подростков в возрасте до 18 лет. Поведение, связанное с совершением самоубийства, (суицидальные попытки и суицидальные мысли) и враждебностью (преимущественно агрессия, оппозиционное поведение и гнев) чаще наблюдались в клинических испытаниях среди детей и подростков, которых лечили антидепрессантами, по сравнению с пациентами, получавшими плацебо. Если основанное на клинической необходимости решение о лечении тем не менее принято, пациент должен быть тщательно обследован на возмож-ное появление суицидальных симптомов. Кроме того, долговременные показатели безвредности для детей и подростков, касающиеся роста, созревания, когнитивного и поведенческого развития, отсутствуют.
Пожилые пациенты
В плазме пожилых пациентов наблюдаются повышенные концентрации пароксетина, однако диапазон концентраций совпадает с наблюдаемым диапазоном у молодых пациентов. Лечение должно начинаться с начальной дозы для взрослого. Увеличение дозы может быть эффективно для некоторых пациентов, но максимальная доза не должна превышать 40 мг в сутки.
Беременность и лактация
Данные на животных показали, что пароксетин может повлиять на качество спермы. Влияние на репродуктивную функцию человека неизвестно до сих пор.
Беременность. Некоторые эпидемиологические исследования показывают повышенный риск врожденных пороков развития, в частности, сердечно-сосудистых (например, желудочковые дефекты и дефекты перегородки предсердий), связанных с использованием пароксетина в течение первого триместра беременности. Механизм неизвестен. Полученные данные свидетельствуют о том, что риск рождения ребенка с сердечно-сосудистыми дефектами после приема пароксетина составляет менее 2/100, по сравнению с ожидаемой частотой для таких дефектов, примерно 1/100 в общей популяции. Пароксетин следует применять во время беременности лишь тогда, когда это строго предписано. Лечащий врач должен взвесить возможность альтернативного лечения женщин, которые беременны или планируют беременность. Следует избегать резкого прекращения приема препарата во время беременности. Новорожденные должны быть под наблюдением, если применение пароксетина матерью продолжается в более поздних стадиях беременности, особенно в третьем триместре. При применении матерью пароксетина на более поздних стадиях беременности у новорожденных детей могут появляться следующие симптомы: дыхательная недостаточность, цианоз, остановка дыхания, эпилептический припадок, нестабильность температуры, трудности при кормлении, рвота, гипогликемия, гипертония, гипотония, гиперрефлексия, тремор, синдром повышенной нервно-рефлекторной возбудимости, раздражительность, заторможенность, постоянный плач, сонливость и бессонница. Эти симптомы могут быть вызваны либо серотонинергическим воздействием или симптомами абстиненции. В большинстве случаев осложнения начинают проявляться немедленно или в ближайшее время (<24 часов) после родов. Эпидемиологические данные показали, что использование СИОЗС во время беременности, особенно на поздних сроках беременности, может привести к повышенному риску развития персистирующей легочной гипертензии новорожденных. Наблюдаемый риск составил примерно 5 случаев на 1000 беременностей. В общей популяции происходит от 1 до 2 случаев персистирующей лёгочной гипертензии новорожденных на 1000 беременностей. Исследования на животных показали репродуктивную токсичность, но не указали на прямое вредное воздействие на беременность, эмбриональное/внутриутробное развитие, роды или послеродовое развитие.
Период грудного вскармливания. Небольшое количество пароксетина выделяется в грудное молоко. В опубликованных исследованиях сывороточные концентрации у младенцев, которых кормили грудью, были ниже пределов выявления (<2 нг/мл) или очень низкими (<4 нг/мл). Никаких признаков воздействия препарата не наблюдалось у этих младенцев. Поскольку никакого воздействия не наблюдалось, можно рассматривать возможность грудного вскармливания.
Беременность. Некоторые эпидемиологические исследования показывают повышенный риск врожденных пороков развития, в частности, сердечно-сосудистых (например, желудочковые дефекты и дефекты перегородки предсердий), связанных с использованием пароксетина в течение первого триместра беременности. Механизм неизвестен. Полученные данные свидетельствуют о том, что риск рождения ребенка с сердечно-сосудистыми дефектами после приема пароксетина составляет менее 2/100, по сравнению с ожидаемой частотой для таких дефектов, примерно 1/100 в общей популяции. Пароксетин следует применять во время беременности лишь тогда, когда это строго предписано. Лечащий врач должен взвесить возможность альтернативного лечения женщин, которые беременны или планируют беременность. Следует избегать резкого прекращения приема препарата во время беременности. Новорожденные должны быть под наблюдением, если применение пароксетина матерью продолжается в более поздних стадиях беременности, особенно в третьем триместре. При применении матерью пароксетина на более поздних стадиях беременности у новорожденных детей могут появляться следующие симптомы: дыхательная недостаточность, цианоз, остановка дыхания, эпилептический припадок, нестабильность температуры, трудности при кормлении, рвота, гипогликемия, гипертония, гипотония, гиперрефлексия, тремор, синдром повышенной нервно-рефлекторной возбудимости, раздражительность, заторможенность, постоянный плач, сонливость и бессонница. Эти симптомы могут быть вызваны либо серотонинергическим воздействием или симптомами абстиненции. В большинстве случаев осложнения начинают проявляться немедленно или в ближайшее время (<24 часов) после родов. Эпидемиологические данные показали, что использование СИОЗС во время беременности, особенно на поздних сроках беременности, может привести к повышенному риску развития персистирующей легочной гипертензии новорожденных. Наблюдаемый риск составил примерно 5 случаев на 1000 беременностей. В общей популяции происходит от 1 до 2 случаев персистирующей лёгочной гипертензии новорожденных на 1000 беременностей. Исследования на животных показали репродуктивную токсичность, но не указали на прямое вредное воздействие на беременность, эмбриональное/внутриутробное развитие, роды или послеродовое развитие.
Период грудного вскармливания. Небольшое количество пароксетина выделяется в грудное молоко. В опубликованных исследованиях сывороточные концентрации у младенцев, которых кормили грудью, были ниже пределов выявления (<2 нг/мл) или очень низкими (<4 нг/мл). Никаких признаков воздействия препарата не наблюдалось у этих младенцев. Поскольку никакого воздействия не наблюдалось, можно рассматривать возможность грудного вскармливания.
Влияние на способность к вождению автотранспорта и управление механизмами
Препарат не влияет на нарушение когнитивных и психомоторных функций. Однако необходимо соблюдать осторожность при управлении автотранспортом и другими потенциально опасными механизмами.
Алкоголь
Как и с другими психотропными лекарственными препаратами пациентам рекомендуется избегать употребления алкоголя во время приема па