Инструкция по применению Пирроцет таблетки (суппозитории): описание, состав, ФТГ, МНН

Пирроцет 250 мг: овальной формы двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой синего цвета, с разделительной риской на одной стороне.

Пирроцет 500 мг: овальной формы двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой желтого цвета, с разделительной риской на одной стороне.

Пирроцет 1000 мг: овальной формы двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой белого цвета, с разделительной риской на одной стороне.

Активное вещество: леветирацетам 250 мг, 500 мг или 1000 мг.

Вспомогательные вещества: кремния диоксид коллоидный безводный, тальк, повидон K30, частично прежелатинизированный кукурузный крахмал, магния стеарат.

Состав оболочки:

Пирроцет 250 мг: поливиниловый спирт частично гидролизованный, макрогол, титана диоксид, тальк, индигокармин алюминиевый лак.

Пирроцет 500 мг: поливиниловый спирт частично гидролизованный, макрогол, титана диоксид, тальк, железа оксид желтый, тартразин алюминиевый лак, сансет желтый FCF алюминиевый лак.

Пирроцет 1000 мг: поливиниловый спирт частично гидролизованный, макрогол, титана диоксид, тальк.

Прочие противоэпилептические лекарственные средства.

Код ATX: N03AX14.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Леветирацетам – активное вещество лекарственного средства Пирроцет, является производным пирролидона. Механизм действия леветирацетама до конца не изучен, но отличие в химической структуре от структуры известных противоэпилептических лекарственных средств существенно отличает его от таковых. Один из предполагаемых механизмов основан на доказанном связывании с гликопротеином синаптических везикул SV2A, содержащимся в сером веществе головного и спинного мозга. Считается, что таким образом реализуется противосудорожный эффект, который выражен в противодействии гиперсинхронизации нейронной активности. Также леветирацетам воздействует на рецепторы ГАМК и глициновые рецепторы, модулируя данные рецепторы через различные эндогенные агенты. Не изменяет нормальную нейротрансмиссию, однако подавляет эпилептиформные нейрональные вспышки, индуцированные ГАМК-агонистом бикукулином, и возбуждение глутаматных рецепторов. Активность лекарственного средства подтверждена в отношении как фокальных, так и генерализованных эпилептических припадков (эпилептиформные проявления / фотопароксизмальная реакция).

Фармакокинетика

После приема внутрь леветирацетам хорошо абсорбируется из желудочно-кишечного тракта (ЖКТ). Всасывание происходит полностью. Степень всасывания не зависит от дозы и времени приема пищи. Биодоступность составляет примерно 100 %. Максимальная концентрация в плазме достигается через 1,3 часа после перорального приема леветирацетама в дозе 1000 мг и при однократном приеме составляет 31 мкг/мл, после повторного приема (2 раза в сутки) – 43 мкг/мл. Равновесное состояние достигается через 2 суток при двукратном приеме лекарственного средства. У детей максимальная концентрация достигается через 0,5–1 час.

Связывание леветирацетама и его основного метаболита с белками плазмы составляет менее 10 %. Объем распределения составляет примерно 0,5–0,7 л/кг.

Образование первичного фармакологически неактивного метаболита (UCB L057) происходит без участия цитохрома Р450 печени. Леветирацетам не влияет на ферментативную активность гепатоцитов.

Период полувыведения из плазмы крови взрослого человека составляет 7 ± 1 час и не зависит от способа введения и режима дозирования. Средняя величина общего клиренса составляет 0,96 мл/мин/кг. 95 % лекарственного средства выводится почками. Почечный клиренс леветирацетама и его метаболита составляет 0,6 мл/мин/кг и 4,2 мл/мин/кг, соответственно. У пациентов пожилого возраста период полувыведения составляет 10–11 часов, что связано с нарушением функции почек у этой категории людей. У пациентов с нарушением функции почек клиренс леветирацетама и его первичного метаболита коррелирует с клиренсом креатинина. Поэтому пациентам с почечной недостаточностью рекомендуется подбор дозы в зависимости от клиренса креатинина. В терминальной стадии почечной недостаточности у взрослых пациентов период полувыведения составляет 25 часов в период между сеансами диализа и 3,1 часа во время диализа. В течение 4-часового сеанса диализа удаляется до 51 % леветирацетама. У пациентов с нарушением функции печени легкой и средней степени тяжести значимых изменений клиренса леветирацетама не происходит. У большинства пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени при сопутствующей почечной недостаточности клиренс леветирацетама снижается более чем на 50 %. Период выведения у детей после однократного перорального введения лекарственного средства в дозе 20 мг/кг массы тела составляет 5–6 часов. Общий клиренс леветирацетама у детей примерно на 40 % выше, чем у взрослых и находится в прямой зависимости от массы тела.

В качестве монотерапии (лекарственное средство первого выбора) при лечении:

парциальных припадков с вторичной генерализацией или без таковой у взрослых и подростков старше 16 лет с впервые диагностированной эпилепсией.

В составе комплексной терапии при лечении:

парциальных припадков с вторичной генерализацией или без таковой у взрослых и детей старше 6 лет, страдающих эпилепсией;

миоклонических судорог у взрослых и подростков старше 12 лет, страдающих ювенильной миоклонической эпилепсией;

первично-генерализованных судорожных (тонико-клонических) припадков у взрослых и подростков старше 12 лет, страдающих идиопатической генерализованной эпилепсией.

Способ применения и дозировка

Пирроцет принимают внутрь, независимо от приема пищи, запивая достаточным количеством жидкости. Дневную дозу следует принимать в два приема, в двух одинаковых дозах.

Если пациент забыл принять таблетку Пирроцета, необходимо принять ее как можно скорее, пока не приблизилось время очередной дозы. Если подошло время для приема следующей дозы лекарственного средства, не следует удваивать ее для восполнения пропущенной. Далее лекарственное средство принимается согласно рекомендованному режиму дозирования.

В качестве монотерапии

Взрослые и подростки старше 16 лет: рекомендуемая начальная доза, равная 250 мг два раза в день, через две недели должна быть увеличена до начальной терапевтической дозы, равной 500 мг два раза в день. В дальнейшем доза может быть увеличена на 250 мг два раза в день каждые две недели, в зависимости от клинической реакции. Максимальная доза составляет 1500 мг два раза в день.

Дополнительная терапия

Взрослые (18 лет и старше) и подростки (от 12 до 17 лет) с массой тела 50 кг или более: начальная терапевтическая доза равна 500 мг два раза в день. Можно начинать с этой дозы в первый же день лечения. В зависимости от клинической реакции и переносимости, ежедневная доза может быть увеличена до 1500 мг два раза в день. Изменение дозы можно выполнять путем увеличения или уменьшения на 500 мг два раза в день каждые две-четыре недели.

Отмена лекарственного средства

Согласно настоящей клинической практике, если необходимо прекратить прием леветирацетама, рекомендуется отменять его постепенно (например, для взрослых: уменьшение на 500 мг два раза в день каждые две-четыре недели; для детей и подростков с массой тела менее 50 кг – снижение дозы не должно превышать 10 мг/кг два раза в день каждые две недели).

Особые группы пациентов

Пожилые пациенты (65 лет и старше)

Рекомендуется коррекция дозы для пожилых пациентов с нарушением функции почек (см. ниже пункт «Пациенты с печеночной недостаточностью»).

Пациенты с нарушением функции почек

Ежедневная доза должна подбираться индивидуально в зависимости от состояния функции почек.

Взрослые: для взрослых пациентов нужно сверяться с приведенной ниже таблицей и соответственно корректировать дозу. Чтобы пользоваться этой таблицей дозирования, необходимо оценить клиренс креатинина (CLcr) пациента в мл/мин. CLcr в мл/мин для взрослых и подростков с массой тела 50 кг или более можно оценить, исходя из полученного значения креатинина сыворотки (мг/дл), по следующей формуле:

[140 – возраст (лет)] ∙ масса тела (кг)

CLcr (мл/мин) = ——————————————————— (для женщин ∙ 0,85)

72 ∙ креатинин сыворотки (мг/дл)

Затем делается поправка CLcr с учетом площади поверхности тела (ППТ) следующим образом:

CLcr (мл/мин)

CLcr (мл/мин/1,73м2) = ————————— ∙ 1,73

ППТ пациента (м2)

Коррекция дозы для взрослых пациентов с нарушением функции почек:

(1) В первый день лечения леветирацетамом рекомендуемая нагрузочная доза составляет 750 мг.

(2) После диализа рекомендуется дополнительная доза от 250 мг до 500 мг.

Дети и подростки: для детей с почечной недостаточностью необходима коррекция дозы леветирацетама в зависимости от состояния функции почек, так как клиренс леветирацетама зависит от функции почек. Эта рекомендация основана на исследовании взрослых пациентов с нарушением функции почек.

Значение CLcr в мл/мин/1,73 м2 для младших подростков, детей и младенцев можно оценить, исходя из полученного значения креатинина сыворотки (мг/дл), по следующей формуле (формула Шварца /Schwartz/):

рост (см) ∙ ks

CLcr (мл/мин/1,73м2) = ——————————————

креатинин сыворотки (мг/дл)

ks = 0,45 для доношенных младенцев в возрасте до 1 года; ks = 0,55 для детей в возрасте менее 13 лет; ks = 0,7 для подростков мужского пола.

Коррекция дозы для детей и подростков с массой тела менее 50 кг с нарушением функции почек (детям до 6 лет рекомендуется раствор 100 мг/мл для приема внутрь):

(1) При дозировке менее 250 мг; в случаях, когда доза не кратна 250 мг, т. е. не достижима с помощью приема нескольких таблеток 250 мг, а также детям, не способным проглотить таблетку, следует назначать раствор 100 мг/мл для приема внутрь.

(2) После диализа рекомендуется дополнительная доза от 3,5 мг до 7 мг/кг.

(3) После диализа рекомендуется дополнительная доза от 5 мг до 10 мг/кг.

Пациенты с печеночной недостаточностью

Для пациентов с нарушением функции печени слабой – умеренной степени коррекция дозы не нужна.

Для пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью клиренс креатинина может не отображать почечную недостаточность. Поэтому рекомендуется сокращение ежедневной поддерживающей дозы на 50 % от рекомендуемой, когда клиренс креатинина < 60 мл/мин/1,73 м2.

Дети и подростки в возрасте до 18 лет

Врач должен назначить наиболее приемлемую лекарственную форму и концентрацию в соответствии с массой тела и рекомендуемыми режимами дозирования.

Не рекомендуется использование твердых лекарственных форм для детей младше 6 лет. Кроме того, таблетками 250 мг, 500 мг, 750 мг и 1000 мг невозможно обеспечить адекватное дозирование леветирацетама у детей с массой тела менее 25 кг и у детей, неспособных глотать таблетки. В этих случаях рекомендуется применение раствора для приема внутрь.

Монотерапия: эффективность и безопасность леветирацетама в качестве монотерапии у детей и подростков младше 16 лет не установлена. Такие данные отсутствуют.

Дополнительная терапия для детей в возрасте 6–11 лет и подростков в возрасте 12–17 лет с массой тела менее 50 кг: детям в возрасте от 6 лет и старше следует назначать раствор для приема внутрь, если доза составляет менее 250 мг, а также если доза не кратна 250 мг, т. е. не достижима с помощью приема нескольких таблеток 250 мг, или если пациент не может проглотить таблетку. Следует использовать наименьшую дозу лекарственного средства. Начальная доза для детей и подростков с массой тела 25 кг составляет 250 мг два раза в день. Максимальная доза составляет 750 мг два раза в день.

Для детей с массой тела 50 кг или более дозировка должна быть такая же, как для взрослых.

Использованные ниже параметры частоты побочных эффектов определены следующим образом: очень часто (≥ 1/10), часто (от ≥ 1/100 до < 1/10), нечасто (от ≥ 1/1000 до < 1/100), редко (от ≥ 1/10 000 до < 1/1000).

Инфекционные и паразитарные заболевания: очень часто – ринофарингит; редко – инфекция.

Нарушения со стороны нервной системы: очень часто – сонливость, головная боль; часто – судороги, нарушение равновесия, головокружение, вялость, тремор; нечасто – амнезия, ухудшение памяти, нарушение координации / атаксия, парестезия, нарушение внимания; редко – хореоатетоз, дискинезия, гиперкинезия.

Нарушения психики: часто – депрессия, враждебность/агрессия, тревожность, бессонница, нервозность/раздражительность; нечасто – попытки суицида и суицидальные мысли, психоз, нарушения поведения, спутанность сознания, галлюцинации, лабильность аффекта / колебания настроения, возбуждение; редко – завершенный суицид, расстройство личности, нарушение мышления.

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: часто – абдоминальная боль, диарея, диспепсия, тошнота, рвота; редко – панкреатит.

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей: нечасто – отклонения показателей функции печени; редко – печеночная недостаточность, гепатит.

Нарушения со стороны обмена веществ и питания: часто – анорексия; нечасто – снижение массы тела, повышение массы тела; редко – гипонатриемия.

Нарушения со стороны органа зрения: нечасто – двоение в глазах, нечеткое зрение.

Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения: часто – системное головокружение.

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: часто – кашель.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: часто – кожная сыпь; нечасто – алопеция, экзема, кожный зуд; редко – токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона, многоформная эритема.

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: нечасто – тромбоцитопения, лейкопения; редко – панцитопения, нейтропения, агранулоцитоз.

Нарушения со стороны иммунной системы: редко – синдром лекарственной гиперчувствительности с эозинофилией и системными симптомами (DRESS), гиперчувствительность (включая ангионевротический отек и анафилаксию).

Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: нечасто – мышечная слабость, миалгия.

Общие расстройства и нарушения в месте введения: часто – астения/утомляемость.

Травмы, интоксикации и осложнения манипуляций: нечасто – травма.

повышенная чувствительность к леветирацетаму или другим производным пирролидона, а также к любым компонентам лекарственного средства.

Лекарственное средство назначают с осторожностью пациентам пожилого возраста (старше 65 лет), при заболеваниях печени в стадии декомпенсации, при почечной недостаточности.

Нарушение функции почек

Пациентам с заболеваниями почек и декомпенсированными заболеваниями печени рекомендуется исследование функции почек перед началом лечения. При нарушении функции почек может потребоваться коррекция дозы. Использование леветирацетама было очень редко связано с острой почечной недостаточностью, которая может развиться в период от нескольких дней до нескольких месяцев со временем начала приема.

Отмена лекарственного средства

Если требуется прекратить прием лекарственного средства, то отмену лечения рекомендуется осуществлять постепенно. У взрослых и подростков с массой тела больше 50 кг разовую дозу уменьшают на 500 мг каждые 2–4 недели. У детей и подростков с массой тела меньше 50 кг снижение дозы не должно превышать 10 мг/кг массы тела 2 раза в сутки каждые 2 недели.

Сопутствующие противоэпилептические лекарственные средства (в период перевода пациентов на прием леветирацетама) желательно отменять постепенно. Имеющиеся сведения о применении лекарственного средства у детей не свидетельствуют о каком-либо его отрицательном влиянии на развитие и половую зрелость. Однако отдаленные последствия лечения на способность детей к обучению, их интеллектуальное развитие, рост, функции эндокринных желез, половое развитие и фертильность остаются неизвестными.

Суицид

Сообщалось о случаях самоубийств, попыток самоубийств, суицидальных мыслей у пациентов, принимавших противоэпилептические лекарственные средства (в том числе леветирацетам). Метаанализ рандомизированных плацебо-контролируемых испытаний противоэпилептических средств показал небольшое увеличение риска суицидальных мыслей и поведения. Механизм этого риска неизвестен.

По этой причине пациентов необходимо наблюдать на предмет признаков депрессии и/или суицидальных мыслей и поведения и подобрать соответствующее лечение. Пациентам (и лицам, ухаживающим за ними) следует посоветовать обращаться за медицинской помощью при появлении признаков депрессии и/или суицидальных мыслей или поведения.

Таблетки Пирроцет 500 мг содержат краситель сансет желтый FCF, который может вызывать аллергические реакции.

Количество клеток крови

Были описаны редкие случаи снижения количества клеток крови, связанные с применением леветирацетама, (нейтропения, агранулоцитоз, лейкопения, тромбоцитопения и панцитопения), как правило, в начале лечения. Рекомендуется мониторинг количества клеток крови у пациентов, у которых наблюдается значительная слабость, пирексия, рецидивирующие инфекции или нарушения свертываемости крови.

Применение в педиатрии

Таблетки, покрытые оболочкой, Пирроцет не назначаются детям младше 6-ти лет. Для данной группы пациентов рекомендуется использовать леветирацетам в форме раствора для приема внутрь.

Влияние на способность управлять транспортом и работать с механизмами

Влияние лекарственного средства на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами специально не изучалось. Тем не менее, в силу различной индивидуальной чувствительности к лекарственному средству со стороны центральной нервной системы в период лечения необходимо воздерживаться от вождения автотранспорта и занятий потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Применение при беременности и кормлении грудью

Лекарственное средство не следует назначать женщинам репродуктивного возраста, не использующим методы эффективной контрацепции, и во время беременности, за исключением случаев явной необходимости.

Как и в случае других противоэпилептических лекарственных средств, физиологические изменения, происходящие при беременности, могут повлиять на концентрацию леветирацетама. Было отмечено снижение концентрации леветирацетама в плазме во время беременности. Это снижение наиболее выражено в третьем триместре (до 60 % от исходной концентрации до беременности). Следует обеспечить необходимое клиническое наблюдение беременных женщин, принимающих леветирацетам. Прекращение противоэпилептического лечения может привести к обострению болезни, что может быть вредно для матери и плода. Леветирацетам выделяется с грудным молоком, поэтому грудное вскармливание при лечении лекарственным средством не рекомендуется. Тем не менее, если лечение леветирацетамом во время грудного вскармливания необходимо, следует взвешивать соотношение польза/риск лечения с учетом важности грудного вскармливания.

Симптомы: сонливость, тревожность, агрессивность, угнетение сознания, угнетение дыхания, кома.

Лечение: в остром периоде: искусственный вызов рвоты и промывание желудка с последующим назначением активированного угля. Специфического антидота для леветирацетама нет. При необходимости проводится симптоматическое лечение в условиях стационара с использованием гемодиализа (эффективность диализа для леветирацетама составляет 60 %, для его первичного метаболита – 74 %).

Лекарственное средство не взаимодействует с противоэпилептическими лекарственными средствами (фенитоин, карбамазепин, вальпроевая кислота, фенобарбитал, ламотригин, габапентин и примидон).

Как и у взрослых, отсутствуют какие-либо доказательства клинически значимых взаимодействий лекарственного средства у пациентов детского возраста, получающих до 60 мг/кг/сутки леветирацетама.

Леветирацетам в суточной дозе 1000 мг не изменяет фармакокинетику пероральных противозачаточных средств (этинилэстрадиола и левоноргестрела). Леветирацетам в суточной дозе 2000 мг не изменяет фармакокинетику дигоксина и варфарина. Дигоксин, пероральные противозачаточные средства и варфарин не влияют на фармакокинетику леветирацетама.

При приеме пробенецида в дозе 500 мг четыре раза в сутки отмечалось снижение почечного клиренса основного метаболита, но не леветирацетама. Тем не менее, концентрация этого метаболита оставалась на низком уровне.

При одновременном назначении леветирацетама и метотрексата может снижаться клиренс метотрексата, что приводит к увеличению его концентрации в крови до потенциально токсичных уровней. Соответственно, необходим тщательный контроль уровня метотрексата и леветирацетама в крови у пациентов, принимавших данную комбинацию.

Имеются отдельные сообщения о снижении эффективности леветирацетама при одновременном применении осмотического слабительного средства макрогол с леветирацетамом для приема внутрь. Поэтому макрогол не следует принимать внутрь в течение одного часа до и после приема леветирацетама.

Полнота всасывания леветирацетама не изменяется под воздействием пищи, при этом скорость всасывания несколько снижается.

Данных по взаимодействию леветирацетама с алкоголем нет.

Условия хранения и срок годности

Хранить при температуре не выше 25 °C.

Хранить в недоступном для детей месте!

Срок годности 3 года от даты производства. Не применять по истечении срока годности.

Отпускается по рецепту.

По 10 таблеток в контурной ячейковой упаковке из пленки поливинилхлоридной и гибкой упаковки на основе алюминиевой фольги.

3 контурные ячейковые упаковки вместе с листком-вкладышем в пачке картонной.

Информация о производителе

Иностранное производственно-торговое унитарное предприятие «Реб-Фарма», 223216, Республика Беларусь, Минская обл., Червенский р-н, г. п. Смиловичи, ул. Садовая, 1, тел./факс: (+375) 17 240 26 35, эл. адрес: rebpharma@rebpharma.by, веб-сайт: rebpharma.by