Инструкция
Описание
Лиофилизированный препарат: белый лиофилизированный порошок
Препарат после растворения в воде: прозрачный, бесцветный раствор
Препарат после взаимодействия (мечения) с 99mТс: прозрачный, бесцветный раствор
Состав
Каждый флакон содержит:
Активная субстанция -
5,00 мг метилендифосфоновой кислоты (в виде натриевой соли - 6,25 мг)
Вспомогательные вещества -
Хлорид олова (II) двухводный - 0,42 мг
Аскорбиновая кислота - 2,0 мг
Флакон заполнен азотом для создания инертной атмосферы.
Фармакотерапевтическая группа
диагностические радиофармацевтические средства. Средства для исследования скелета.
Код классификации лекарственного средства: V09BА02
Фармакологические свойства
Фармакодинамика
В дозах, используемых для диагностики, комплекс 99mTc-MDP не имеет фармакодинамических эффектов
Фармакокинетика
У здоровых людей радиофармацевтический препарат накапливается главным образом в костной системе, что дает возможность визуализации ряда изменений, связанных с нарушением метаболизма в костной ткани. При внутривенном введении комплекс 99mTc-MDP быстро всасывается из сосудистого русла. Через 6 часов после введения в крови остается около 1,5% введенной радиоактивности 99mTc-MDP, а через 24 часа около 0,5%.
В нормальных условиях с костной тканью связывается не более 31% введенной активности. В случае повышенного костного метаболизма при заболеваниях (например, воспалительный процесс, метастазы) с костной тканью (гидроксиапатиты) может связаться до 50% введенной активности, из них около 40% - в патологически измененных очагах. Количество радиофармпрепарата, связывающегося с костной тканью, зависит от местной остеобластической активности, васкуляризации, а также интенсивности кровотока. Пик связывания с костной тканью наступает через 1-2 часа после введения 99mTc-MDP. Физиологически остеотропные фармпрепараты могут накапливаться также в почках и хрящах. Накопление метилендифосфоновой кислоты в мягких тканях, эритроцитах, кишечнике, печени, а также связывание с белками плазмы незначительное, также как количество препарата, выделяемого через желудочно-кишечный тракт, является мизерным. В первый час после введения препарата связывается с белками плазмы 30% радиоактивности, через 3 часа - 45%, а через 24 часа - 100%.
Несвязанный комплекс выделяется из организма через почки в течение 24 часов после введения.
Свободная фракция выводится из сосудистого русла тремя фазами:
Быстрая фаза, T1/2 = 3,5 мин., в течение которой 99mTc-MDP выделяется в межклеточное пространство, Средняя фаза, Т1/2 = 27 мин., начинается процесс связывания костной системой, Свободная фаза, Т1/2 = 144 мин., циркуляция фармпрепарата, связанного с белками плазмы, в организме пациента.Наибольшая активность в почках наблюдается через 20 минут после введения препарата. При нормальной функции почек 32% введенного радиофармпрепарата фильтруется через почечные клубочки. 47% профильтрованного через клубочки 99mTc-MDP появляется в моче через 2 часа, а 60% - через 6 часов после введения. Распределение радиофармпрепарата в организме зависит в равной степени от качества приготовленного препарата, а также его отдельных компонентов.
Ряд патологических процессов может нарушать фармакокинетику метилендифосфоновой кислоты. Повышенное накопление радиофармпрепарата в костях наблюдается, например, у больных с гипертиреозом, гиперфункцией паращитовидных желез, болезнью Иценко-Кушинга и иными состояниями, связанными с нарушениями фосфорно-кальциевого обмена.
Показания к применению
Комплекс 99mTc-MDP является радиофармацевтическим препаратом, предназначенным для сцинтиграфического изображения костной системы с использованием ионизирующего излучения технеция-99м, а также сродства метилендифосфоновой кислоты к кристаллам гидроксиапатитов, создающих неорганическую структуру костной ткани.
Показаниями для выполнения сцинтиграфического исследования с применением комплекса 99mTc-MDP являются:
Поиск очагов метастазов в костной системе, Получение изображений нарушений костного метаболизма при подозрении на первичную опухоль кости, Оценка воспалительных изменений костной системы, Получение посттравматических изображений скелета, Оценка изменений в костной системе и суставах при ревматических заболеваниях, Изменения при асептических некрозах, Диагностика заболеваний мягких тканей, например, myositis ossificans, Исследование восстановительных процессов в поврежденной костной ткани.Применение препарата для вышеперечисленных показаний позволяет точно определить локализацию и распространенность патологических изменений.
Способ применения и дозы
Препарат вводится внутривенно после мечения стерильным, неокисленным раствором элюата из генератора радионуклидов 99Мо/99mТс (смотри ниже способ получения комплекса 99mTc-MDP).
Для мечения содержимого одного флакона можно использовать раствор пертехнетата натрия-99м (элюат из 99Мо/99mТс генератора) с активностью технеция-99м 1100-18500 МБк.
Для проведения одного исследования взрослого лица используется комплекс 99mTc-MDP с активностью около 370-740 МБк (10-20 мкюри).
Существуют три основных метода выполнения сцинтиграфии костной системы: планарная техника, техника БРЕСТ (однофотонная эмиссионная томография) и трехфазная сцинтиграфия.
Сцинтиграфические изображения хорошего качества (например, при трехфазной сцинтиграфии) получаются при применении так называемой статической сцинтиграфии поздней фазы, т.е. исследование проводится не ранее 2 часов после внутривенного введения препарата. Более раннее проведение исследования может быть причиной получения результата, который только частично отразит метаболическую активность костей.
Следует медленно вводить препарат в течение 30 секунд.
Доза активности, вводимая детям, должна быть рассчитана по модели Вебстера:
А для ребенка (МБк) = (N+1) × А для взрослого (МБк) /(N+7),
Где: А - радиоактивность радиофармпрепарата, N - возраст ребенка в годах.
Необходимую дозу радиоактивности можно также рассчитать на основании следующей таблицы:
Таблица: Доза препарата 99mTc/MDP, раствор для инъекций, в зависимости от веса ребенка (где 1 - это доза для взрослого).
| З кг = 0.10 | = 0.10 | = 0.78 |
| = 0.14 | = 0.14 | = 0.80 |
| = 0.19 | = 0.19 | = 0.82 |
| = 0.23 | = 0.23 | = 0.85 |
| = 0.27 | = 0.27 | = 0.88 |
| = 0.32 | = 0.32 | 52- = 0.90 |
| = 0.36 | = 0.36 | 56- = 0.92 |
| = 0.40 | = 0.40 | 60- = 0.96 |
| = 0.44 | = 0.44 | 64- = 0.98 |
| = 0.46 | = 0.46 | = 0.99 |
У очень маленьких детей (до одного года) минимальная доза, которая необходима для получения качественного изображения, составляет 40 МБк.
Способ получения комплекса 99mTc-MDP
Внимание: По ходу приготовления и применения комплекса необходимо обеспечить стерильность меченого препарата.
Флакон помещают в защитный контейнер. В медицинский шприц втягивают через иглу 5 мл элюата требуемой активности из генератора 99Мо/99mТс (при необходимости развести физиологическим раствором). Иглой шприца прокалывают резиновую пробку флакона с лиофилизатом и вводят элюат во флакон. Затем, до извлечения иглы, вытягивают шприцом из флакона 5 мл воздуха для выравнивания давления. Флакон встряхивают до полного растворения содержимого (около 1 минуты), а затем выдерживают при комнатной температуре не менее 20 минут. Приготовленный препарат готов к использованию.
99mTc-MDP радиохимически стабилен и его можно применять в течение 8 часов после окончания процедуры мечения.
Во время приготовления, а также введения радиофармацевтического препарата следует строго соблюдать правила радиационной безопасности.
Характеристика препарата после мечения
бесцветная жидкость без осадка и взвеси, содержание не связанного пертехнетата 99mТсО4- не более 2%, содержание восстановленного, гидролизированного 99mТс - не более 5%, радиохимическая чистота - более 95%, pH - 3,5-7,5, конечный объем - около 5 мл.Побочное действие
Согласно литературных данных (Журнал Ядерной Медицины, 1996, 37, 185-192, 1064- 1067) после введения радиофармпрепарата 99mTc-MDP в спорадических случаях у пациентов возможны озноб, боль в области инъекции, лихорадка, тошнота, рвота, боль в позвоночнике, боли в животе, головокружение, головная боль, потливость, слабость, светобоязнь, краснота, сыпь, потеря сознания, металлический привкус, остановка сердца (описан один случай смерти из-за вторичной сердечной аритмии).
Данные проявления проходят самостоятельно без проведения экстренных мероприятий. При индивидуальной непереносимости препарата должна проводиться симптоматическая терапия (дегидратация, антигистаминные препараты, стимуляция диуреза и пр.).
Противопоказания
Препарат не следует вводить беременным и кормящим женщинам.
Женщинам в репродуктивном возрасте можно вводить препарат в первые 10 дней цикла.
Передозировка
В случае передозировки поглощенную дозу, полученную пациентом, можно снизить, выводя радионуклид из организма путем приема жидкости и лекарств, усиливающих диурез.
Общие меры и средства безопасности при применении
Радиофармацевтический препарат предназначен для применения в лицензированных учреждениях ядерной медицины, имеющих в штате лицо с полномочиями инспектора по радиационной безопасности. Инспектор следит за тем, чтобы помещения и оборудование, а также обучение персонала отвечали национальным требованиям по радиационной безопасности. Применение радиоактивных изотопов не должно приводить к загрязнению персонала, пациентов, а также окружающей среды.
Жидкие (остатки раствора радиофармпрепарата) и твердые (флаконы, пробки, иглы, шприцы, вата, лигнин и пр.) радиоактивные отходы следует помещать в отдельные плотно закрытые контейнеры, находящиеся в проветриваемом помещении. Дальнейшее хранение и утилизация производятся в соответствии с национальными требованиями и нормами при обращении с радиоактивными отходами.
Специальные меры предосторожности и безопасности при применении
При принятии решения о проведении исследования необходимо помнить о повышенном влиянии ионизирующего излучения на рост хряща. Чтобы уменьшить поглощенную дозу для пациентов, необходимо проведение адекватной гидратации и увеличение диуреза (для уменьшения воздействия ионизирующего излучения на стенки мочевого пузыря). В случае почечной недостаточности воздействие ионизирующей радиации более выражено, что должно быть принято во внимание при расчете вводимой активности радиофармацевтического препарата.
Применение при беременности и кормлении грудью
Препарат не рекомендуется применять при беременности и в период лактации. Необходимо рассмотреть вопрос об использовании других методов диагностики, которые не включают воздействия ионизирующего излучения.
При необходимости применения радиофармацевтических препаратов у женщин детородного возраста, необходимо убедиться, что женщина не беременна. У женщин, которые имеют расстройства менструального цикла, беременность должна быть исключена. Если менструация не наступила в ожидаемое время, то следует признать, что женщина беременна, пока беременность не будет исключена. Исследования женщин детородного возраста должны проводиться в течение первых десяти дней после начала менструации.
Кормление грудью ребенка после введения матери радиофармацевтических препаратов следует прекратить (по крайней мере в течение 3 дней). Кормление может быть возобновлено, когда доза облучения, которую может получить ребенок во время кормления и во время контакта с матерью, будет в пределах норм, установленных национальными требованиями.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами
Нет данных, свидетельствующих о негативных влияниях.
Влияние на возможность управления автомобилем, работу с техникой
Не влияет
Дозиметрия
Поглощенная доза от технеция-99м, в зависимости от возраста пациента, представлена в нижеприведенной таблице ICRP 80. Roczniki ICRP: Радиационные дозы для пациентов в радиофармацевтике, Приложение 2 ко ICRP 53,1998, стр. 57)
| Поглощенная доза на единицу активности, введенной пациентам мГр/МБк | |||||
| Орган | Взрослые | Дети до 15 лет | Дети до 10 лет | Дети до 5 лет | Дети до 1 года |
| Надпочечники | 2ДЕ-03 | 2,7Е-03 | 3,9Е-03 | 5,8Е-03 | 1ДЕ-02 |
| Стенка желчного пузыря | 4,8Е-02 | 6,0Е-02 | 8,8Е-02 | 7,ЗЕ-02 | 1,ЗЕ-01 |
| Поверхность костей | 6,ЗЕ-02 | 8,2Е-02 | 1,ЗЕ-01 | 2,2Е-01 | 5,ЗЕ-01 |
| Мозг | 1,7Е-03 | 2ДЕ-03 | 2,8Е-03 | 4,ЗЕ-ОЗ | 6ДЕ-03 |
| Молочные железы | 7ДЕ-04 | 8,9Е-04 | 1,4Е-03 | 2,2Е-03 | 4,2Е-03 |
| Желчный пузырь | 1,4Е-03 | 1,9Е-03 | 3,5Е-03 | 4,2Е-03 | 6,7Е-03 |
| Желудочно-кишечный трактЖелудокТонкий кишечникВерхний отдел тонкого кишечникаНижний отдел тонкого кишечника | |||||
| 1,2Е-03 | 1,5Е-03 | 2,5Е-03 | 3,5Е-03 | 6,6Е-03 | |
| 2,ЗЕ-03 | 2,9Е-03 | 4,4Е-03 | 5,ЗЕ-03 | 9,5Е-03 | |
| 1,9Е-03 | 2,4Е-03 | 3,9Е-03 | 5ДЕ-03 | 8,9Е-03 | |
| 3,8Е-03 | 4,7Е-03 | 7,2Е-03 | 7,5Е-03 | 1,ЗЕ-02 | |
| Толстая кишка | 2,7Е-03 | 3,4Е-03 | 5,ЗЕ-03 | 6ДЕ-03 | 1ДЕ-02 |
| Сердце | 1,2Е-03 | 1,6Е-03 | 2,ЗЕ-03 | 3,4Е-03 | 6,0Е-03 |
| Почки | 7,ЗЕ-03 | 8,8Е-03 | 1,2Е-02 | 1,8Е-02 | 3,2Е-02 |
| Печень | 1,2Е-03 | 1,6Е-03 | 2,5Е-03 | 3,6Е-03 | 6,6Е-03 |
| Легкие | 1,ЗЕ-03 | 1,6Е-03 | 2,4Е-03 | 3,6Е-03 | 6,8Е-03 |
| Мышцы | 1,9Е-03 | 2,ЗЕ-03 | 3,4Е-03 | 4,4Е-03 | 7,9Е-03 |
| Трахея | 1,0Е-03 | 1,ЗЕ-03 | 1,9Е-03 | 3,0Е-03 | 5,ЗЕ-03 |
| Яичники | 3,6Е-03 | 4,6Е-03 | 6,6Е-03 | 7,0Е-03 | 1,2Е-02 |
| Поджелудочная железа | 1,6Е-03 | 2,0Е-03 | ЗДЕ-03 | 4,5Е-03 | 8,2Е-03 |
| Костный мозг | 9,2Е-03 | 1,0Е-03 | 1,7Е-02 | 3,ЗЕ-02 | 6,7Е-03 |
| Кожа | 1,0Е-03 | 1,ЗЕ-03 | 2,0Е-03 | 2,9Е-03 | 5,5Е-03 |
| Селезенка | 1,4Е-03 | 1,8Е-03 | 2,8Е-03 | 4,5Е-03 | 7,9Е-03 |
| Яички | 2,4Е-03 | 3,ЗЕ-03 | 5,5Е-03 | 5,8Е-03 | 1ДЕ-02 |
| Вилочковая железа | 1,0Е-03 | 1,ЗЕ-03 | 1,9Е-03 | 3,0Е-03 | 5,ЗЕ-03 |
| Щитовидная железа | 1,ЗЕ-ОЗ | 1,6Е-03 | 2,ЗЕ-ОЗ | 3,5Е-03 | 5,6Е-03 |
| Матка | 6,ЗЕ-ОЗ | 7,6Е-03 | 1,2Е-02 | 1ДЕ-02 | 1,8Е-02 |
| Остальные органы | 1,9Е-03 | 2,ЗЕ-03 | 3,4Е-03 | 4,5Е-03 | 7,9Е-03 |
| Эффективная доза мЗв/МБк | 5,7Е-03 | 7,0Е-03 | 1ДЕ-02 | 1,4Е-02 | 2,7Е-02 |
Срок годности
1 год со дня производства. Приготовленный комплекс 99mTc-MDP должен использоваться для исследования пациентов в течение 8 часов после окончания процедуры мечения.
Условия хранения
От 2 до 8 °C
Во время транспортировки (не более 7 дней) допускается температура до 35°C.
Приготовленный комплекс 99mTc-MDP хранить при температуре 15-25°C с учетом национальных норм и правил хранения радиоактивных препаратов.
Упаковка
ПолтехМДП поставляется в стеклянных флаконах. Флакон закрыт резиновой пробкой и алюминиевым колпачком. Флаконы упакованы в картонную коробку.
Упаковка содержит 3 или 6 флаконов, а также «стикеры» для наклеивания на флаконы с раствором 99mTc-MDP после мечения пертехетатом натрия-99m.
Условия отпуска
Поставляется только в специализированные медицинские учреждения, имеющие разрешение на работу с радиоактивными препаратами по заявкам, оформленным в установленном порядке.
Наименование и адрес изготовителя
Национальный центр ядерных исследований
Польша, Отвоцк, 05-400, ул. Анджея Солтана, 7
тел. 4822/718 07 00, 4822/718 07 53
факс 4822/718 03 50, 4822/ 779 73 81
e-mail: polatom@polatom.pl