Состав
В 1 мл препарата содержится:
| Наименование компонентов | Количество |
| Действующее вешество | |
| Белки плазмы человека, из которыхиммуноглобулин G не менее 98 % | 100 мг |
| Вспомогательные вещества | |
| L-пролин | 28,8 мг |
| Вода для инъекций | q.s. до 1 мл |
Бесцветная или светло-желтая прозрачная или слегка опалесцирующая жидкость.
Характеристика препарата
Распределение по подклассам иммуноглобулина G (средние значения) в препарате Привиджен: IgG1 67,8 %, IgG2 28,7 %, IgG3 2,3 %, IgG4 1,2 %.
Максимальное содержание IgA составляет 25 мкг/мл.
Привиджен представляет собой изотонический раствор с осмоляльностью 320 мОсмоль/кг и практически не содержит натрия.
Препарат производят из плазмы, полученной не менее чем от 1000 доноров.
Привиджен содержит антитела класса IgG, присутствующие в нормальной популяции.
Фармакотерапевтическая группа
Имунная сыворотка и иммуноглобулины: иммуноглобулины человека нормальные, для внутривенного введения. КОД АТХ: J06BA02
Фармакологические свойства
Фармакодинамика
Иммуноглобулин человека нормальный в основном состоит из иммуноглобулина G (IgG) с широким спектром антител к инфекционным агентам.
Распределение подклассов IgG примерно соответствует их распределению в нормальной плазме человека. Препарат производят из пулов плазмы человека, состоящих из не менее 1000 донаций. Распределение подклассов иммуноглобулина G в препарате близко к природному распределению в плазме человека. Правильно подобранные дозы препарата могут восстановить ненормально низкие уровни иммуноглобулина G до нормальных значений. Механизм действия при применении согласно показаниям, за исключением заместительной терапии, не полностью объяснен, но включает в себя иммуномодулирующий эффект.
Безопасность и эффективность препарата Привиджен была изучена в пяти проспективных, открытых, неконтролируемых, мультицентровых исследованиях, проведённых в Европе (исследования ИТП, ПИД и ХВДП) и США (исследование ПИД).
В основном исследовании ПИД принимало участие 80 пациентов в возрасте от 3 до 69 лет. 19 детей (от 3 до 11 лет), 12 подростков (от 12 до 16 лет) и 49 взрослых получали препарат Привиджен более 12 месяцев. Было проведено 1038 инфузий, 272 (у 16 пациентов) в течение 3-х недель и 766 (у 64 пациентов) в течение 4-х недель. Медианы доз 3-х и 4-х недельных курсов были практически идентичны (428.3 и 440.6 мг IgG/кг массы тела). В расширенном исследовании ПИД принимало участие 55 пациентов в возрасте от 4 лет до 81 года. 13 детей (от 3 до 11 лет), 8 подростков (от 12 до 15 лет) и 34 взрослых получали препарат Привиджен более 29 месяцев. Была проведена 771 инфузия, медиана доз 492.3 мг IgG/кг массы тела.
В основном исследовании ИТП принимало участие 57 пациентов в возрасте от 15 до 69 лет, получивших по две инфузии препарата Привиджен (114 инфузий в общем). Запланированная доза 1 г/кг массы тела для каждой инфузии максимально соблюдалась для всех пациентов (медиана доз 2 г/кг массы тела).
Во втором исследовании ИТП принимали участие 57 пациентов (базовый уровень тромбоцитов ≤30×109/1) в возрасте от 18 до 65 лет, получавшие препарат Привиджен в дозировке 1 г/кг массы тела. На третий день пациенты могли получить вторую дозу 1 г/кг массы тела, для пациентов с уровнем тромбоцитов <50х109/1 на третий день введение второй дозы было обязательным.
В общем, у 42 пациентов (74 %) уровень тромбоцитов поднимался по крайней мере один раз до значений ≥50×109/1 в течение шести дней после первой инфузии, что соответствовало ожидаемым значениям. У пациентов с уровнем тромбоцитов ≥50×109/1 после введения первой дозы введение второй дозы сопровождалось дополнительными улучшениями выраженных в более высоких значениях уровня тромбоцитов и более длительного сохранения увеличенного уровня тромбоцитов по сравнению с введением одной дозы. У 30 % пациентов с уровнем тромбоцитов <50×109/1 после введения первой дозы наблюдалось увеличение уровня тромбоцитов до значений ≥50×109/1 после введения обязательной второй дозы.
В многоцентровом открытом исследовании ХВДП пациенты, которые ранее получали или не получали иммуноглобулин G, получали препарат Привиджен в начальной дозе 2 г/кг массы тела в течение 2-5 дней, сопровождавшейся поддерживающей дозой 1 г/кг массы тела в течение 1-2 дней на протяжении трёх недель. Пациенты, ранее получавшие иммуноглобулин G, находились без препарата иммуноглобулина G до подтверждения ухудшения клинической картины перед введением препарата Привиджен. По десятибальной шкале INCAT улучшение к 25-ой неделе по крайней мере на 1 значение от основного уровня наблюдалось у 17 из 28 пациентов. Уровень клинического ответа по шлаке INCAT был 60.7 % (95 % доверительный интервал). У 9 пациентов клинический ответ наблюдался после введения первоначальной индуцирующей дозы, у 16 пациентов клинический ответ наблюдался на 10 неделе.
Мышечная сила, измеренная по шкале MRC, улучшалась у всех пациентов на 6,9 пунктов (95 % доверительный интервал), у ранее леченных пациентов на 6,1 пункта (95 % доверительный интервал) и на 7,7 пункта (95 % доверительный интервал) у ранее не леченных пациентов.
Уровень клинического ответа по шкале MRC (увеличение по крайней мере на 3 пункта) наблюдался равным 84,8 %, что соответствует значениям как для ранее леченных (81,5%) так и для ранее не леченных (86,7 %) пациентов. У пациентов, для которых по шкале INCAT не наблюдалось клинического отклика, мышечная сила улучшилась на 5,5 пунктов (95 % доверительный интервал) по сравнению с пациентами, для которых по шлаке INCAT наблюдался клинический ответ (7,4 пункта (95 % доверительный интервал)).
В ходе клинических исследований различий фармакодинамических показателей препарата Привиджен у пациентов детского возраста по сравнению со взрослыми выявлено не было.
Фармакокинетика
Всасывание
После внутривенного введения препарат Привиджен становится немедленно и полностью биодоступен в кровообращении пациента.
Распределение
Препарат Привиджен распределяется относительно быстро между плазмой и внесосудистой жидкостью. Равновесие между внутрисосудистым и внесосудистым отделами достигается приблизительно через 3-5 дней. J
Выведение
Фармакокинетические параметры для препарата Привиджен были определены на основании данных основного клинического исследования терапии первичных иммунодефицитов (25 пациентов в возрасте от 13 до 69 лет) и на основании данных расширенного клинического исследования терапии первичных иммунодефицитов (13 пациентов в возрасте от 3 до 65 лет). Результаты приведены в таблице ниже.
Фармакокинетические параметры препарата у пациентов с первичными иммунодефицитами
| Параметр | Основное исследование (n=25) Средняя концентрация (диапазон) | Расширенное исследование (n=13) Средняя концентрация (диапазон) |
| Сmах (максимальная концентрация) в г/л | 23,4 (10,4-34,6) | 26,3 (20,9-32,9) |
| Cmin (минимальная концентрация) в г/л | 10,2 (5,8-14,7) | 12,3 (10,4-18,8) (три недели)9,4 (7,3-13,2) (четыре недели) |
| t1/2 (период полувыведения) в днях | 36,6 (20,6-96,6) | 31,1 (14,6-43,6) |
В основном исследовании медиана периода полувыведения препарата Привиджен у пациентов с первичным иммунодефицитом составила 36,6 дня и 31,1 дня в расширенном исследовании. Период полувыведения может варьироваться от пациента к пациенту, особенно при первичных иммунодефицитах. IgG и комплексы IgG разрушаются в клетках ретикуло-эндотелиальной системы.
В ходе клинических исследований первичных иммунодефицитов различий фармакокинетических показателей препарата Привиджен у пациентов детского возраста по сравнению со взрослыми выявлено не было. Данных по фармакокинетике препарата Привиджен у пациентов детского возраста по показанию хронические воспалительные демиелинизирующие полинейропатии отсутствуют.
Показания к применению
Заместительная терапия у взрослых и детей и подростков (от 0 до 18 лет) при:
синдромах первичного иммунодефицита (ПИД) с нарушением выработки антител; гипогаммаглобулинемия и рецидивирующих бактериальных инфекциях у пациентов с хроническим лимфоидным лейкозом при неэффективности профилактической антибактериальной терапии; гипогаммаглобулинемии и рецидивирующих бактериальных инфекциях у пациентов в фазе плато множественной миеломы при неэффективности вакцинации пневмококковой вакциной; гипогаммаглобулинемии у пациентов с, аллогенной трансплантацией гемопоэтических стволовых клеток; врожденном синдроме приобретенного иммунодефицита человека (СПИД) при наличии рецидивирующих инфекций.В качестве иммуномодулирующего средства у взрослых и детей и подростков (от 0 до 18 лет) при:
идиопатической тромбоцитопенической пурпуре (ИТП) у пациентов при высоком риске кровотечений или перед хирургическими вмешательствами с целью коррекции количества тромбоцитов; синдроме Гийена-Барре; болезни Кавасаки; хронических воспалительных демиелинизирующих полинейропатиях (имеется только ограниченный опыт использования внутривенных иммуноглобулинов у детей с хроническими воспалительными демиелинизирующими полинейропатиями).Противопоказания
Применение при беременности и в период грудного вскармливания
Безопасность применения препарата Привиджен в период беременности и период грудного вскармливания в контролируемых клинических исследованиях не установлена.
Иммуноглобулины проникают через плаценту, особенно в третьем триместре беременности. Иммуноглобулины выделяются с грудным молоком, при этом антитела могут оказывать защитное действие у новорожденного. Таким образом, Привиджен в период беременности и период грудного вскармливания следует применять с осторожностью.
Однако большой опыт клинического применения иммуноглобулинов показывает, что возникновение отрицательного воздействия на течение беременности, плод или на новорожденного маловероятно.
Исследования вспомогательного вещества L-пролина, проведенные на животных, выявили отсутствие прямого или косвенного токсического воздействия на течение беременности, развитие эмбриона или плода.
Способ применения и дозы
Заместительная терапия должна назначаться и проводиться врачом, имеющим опыт лечения иммунодефицитов.
Доза и режим дозирования зависят от показания к применению. В случае заместительной терапии доза препарата может быть подобрана индивидуально для каждого пациента в зависимости от фармакокинетических параметров и клинического ответа. В качестве руководства рекомендуются следующие дозы препарата.
Заместительная терапия при первичных иммунодефицитах
Рекомендовано выбирать такой режим дозирования, при котором концентрация IgG повышается минимум до 5-6 г/л (определение содержания IgG проводят перед последующей инфузией). Равновесные концентрации достигаются через 3-6 месяцев после начала лечения. Рекомендуемая стартовая доза составляет от 0,4 до 0,8 г/кг массы тела, последующие дозы — не менее 0,2 г/кг массы тела каждые 3-4 недели.
Дозы препарата, необходимые для достижения концентрации IgG 5-6 г/л, составляют от 0,2 до 0,8 г/кг массы тела в месяц. Интервал между дозами, когда достигаются равновесные концентрации, варьируется от 3 до 4 недель. В течение терапии следует измерять концентрации IgG для регулирования дозы и интервала введения. В зависимости от клинической картины (например, уровень инфекции), может потребоваться корректировка дозы и интервалов введения для повышения достигаемых концентраций IgG.
Заместительная терапия при гипогаммаглобулинемии и рецидивирующих бактериальных инфекциях у пациентов с хроническим лимфоидным лейкозом при неэффективности профилактической антибактериальной терапии; гипогаммаглобулинемии и рецидивирующих бактериальных инфекциях у пациентов в фазе плато множественной миеломы при неэффективности вакцинации пневмококковой вакциной; врожденном синдроме приобретенного иммунодефицита человека (СПИД) при наличии рецидивирующих инфекций.
Рекомендован режим дозирования от 0,2 до 0,4 г/кг массы тела каждые 3-4 недели.
Гипогаммаглобулинемия у пациентов с аллогенной трансплантацией гемопоэтических стволовых клеток
Дозы препарата, необходимые для поддержания концентрации IgG на уровне более 5 г/л, составляют от 0,2 до 0,4 г/кг массы тела каждые 3-4 недели.
Идиопатическая тромбоцитопеническая пурпура
Назначают от 0,8 до 1 г/кг массы тела в первый день (возможно повторное введение этой дозы еще один раз в последующие 3 дня) или по 0,4 г/кг массы тела ежедневно в течение 2-5 дней. В случае возникновения рецидива лечение может быть проведено повторно.
Синдром Гийена-Барре
0,4 г/кг массы тела в течение 5 дней.
Болезнь Кавасаки
От 1,6 до 2 г/кг массы тела отдельными равными дозами в течение 2-5 дней или одной дозой 2 г/кг массы тела однократно. Пациентам в качестве сопутствующей терапии необходимо назначать ацетилсалициловую кислоту.
Хронические воспалительные демиелинизирующие полинейропатии*
Стартовая доза составляет 2 г/кг массы тела отдельными равными дозами в течение 2- 5 дней подряд; последующие дозы в расчете 1 г/кг массы тела каждые 3 недели в течение 1-2 дней подряд.
Рекомендации по режимам дозирования приведены в следующей таблице.
| Показания | Дозы | Интервал между инъекциями |
| Заместительная терапияПервичные иммунодефициты | Стартовая доза:0,4—0,8 г/кг массы тела далее:0,2-0,8 г/кг массытела | Однократно, каждые 3—4 недели до достижения концентрации IgG не менее 5-6 г/л. |
| Вторичные иммунодефициты | 0,2-0,4 г/кг массытела | Однократно, каждые 3-4 недели до достижения концентрации IgG не менее 5-6 г/л. |
| Дети с врожденным СПИД при наличии рецидивирующих инфекций | 0,2-0,4 г/кг массытела | Однократно, каждые 3-4 недели. |
| Гипогаммаглобулинемия (< 4 г/л) у пациентов с аллогенной трансплантацией гемопоэтических стволовых клеток | 0,2-0,4 г/кг массытела | Однократно, каждые 3—4 недели, для поддержания концентрации IgG более 5 г/л. |
| Применение в качестве иммуномодулятораИдиопатическая тромбоцитопеническая пурпура | 0,8-1 г/кг массытелаили0,4 г/кг массы тела | В первый день; возможно повторное однократное введение в последующие 3 дня со дня первого введения.Ежедневно в течение 2-5 дней. |
| Синдром Гийена-Барре | 0,4 г/кг массытела | Ежедневно в течение 5 дней. |
| Болезнь Кавасаки | 1,6-2 г/кг массытелаили2 г/кг массы тела | Назначают равными дозами в течение 2-5 дней в сочетании с назначением ацетилсалициловой кислоты.Однократно в сочетании с назначением ацетилсалициловой кислоты. |
| Хронические воспалительные демиелинизирующие полинейропатии* | Стартовая доза: 2 г/кг массы тела; поддерживающая доза:1 г/кг массы тела | Назначают равными дозами в течение 2-5 дней.Каждые 3 недели в течение 1-2 дней подряд. |
* Режим дозирования основан на соответствующем режиме, использованном в клиническом исследовании препарата Привиджен. Лечение продолжительностью более 24 недель должно рассматриваться врачом и основываться на наблюдаемой реакции на применение препарата и оценке предполагаемой эффективности при долгосрочном лечении. Режим дозирования следует подбирать в соответствии с наблюдаемой клинической картиной протекания заболевания.
Дозы и режим дозирования у детей и подростков (0-18 лет) не отличаются от доз и режима дозирования для взрослых, поскольку рассчитываются исходя из массы тела пациента и регулируются в зависимости от клинического эффекта лечения перечисленных выше показаний.
Способ применения
Привиджен представляет собой раствор, готовый к применению. В случае хранения препарата в холодильнике перед введением температура раствора должна быть доведена до комнатной температуры.
Раствор должен быть прозрачным или слегка опалесцирующим, бесцветным или светло- жёлтым.
В случае помутнения раствора или присутствия в растворе механических включений препарат использованию не подлежит.
Привиджен следует вводить только в виде внутривенных инфузий. Для введения следует использовать инфузионную систему с воздушным клапаном и встроенным фильтром.
Пробку флакона всегда следует прокалывать в центре в отмеченной зоне.
Привиджен предназначен для однократного применения.
Препарат не содержит консервантов, поэтому его следует использовать немедленно после вскрытия флакона.
Привиджен нельзя смешивать с 0,9 % раствором натрия хлорида. Однако перед проведением инфузии допускается промывание инфузионных систем 0,9 % раствором натрия хлорида или 5 % раствором декстрозы.
При необходимости разведения следует использовать 5 % раствор декстрозы. После разведения препарата Привиджен до более низких концентраций рекомендуется сразу использовать приготовленный раствор. Для получения раствора иммуноглобулина 50 мг/мл (5 %) препарат Привиджен раствор для инфузий 100 мг/мл (10 %) следует развести равным объемом 5 % раствора декстрозы. Техника работы в асептических условиях должна строго соблюдаться во время разведения препарата Привиджен.
Было показано, что после разведения до концентрации 50 мг/мл (5 %) препарат Привиджен остаётся стабильным в течение 10 дней при 30°С, однако микробиологическая чистота не изучалась.
Привиджен нельзя применять после истечения срока годности, указанного на картонной пачке и этикетке флакона.
Неиспользованный препарат и расходные материалы следует утилизировать подходящим для этого способом.
Скорость введения
Препарат следует вводить первоначально со скоростью 0,3 мл/кг массы тела/ч (0,5 мг/кг массы тела/мин, приблизительно в течение 30 мин). В случае хорошей переносимости препарата скорость инфузии может быть постепенно увеличена до 4,8 мл/кг массы тела/ч (8 мг/кг массы тела/мин). У пациентов с первичными иммунодефицитами, которые хорошо переносили заместительную терапию препаратом Привиджен, скорость инфузии может быть постепенно увеличена до максимального значения 7,2 мл/кг массы тела/ч (12 мг/кг массы тела/мин).
Особые группы пациентов
Дети
предосторожности и факторов риска, что и для взрослых. Исходя из данных отчетов пострегистрационного пременения, назначение иммуноглобулинов в больших дозах у детей, особенно при болезни Кавасаки, связано с повышенным уровнем гемолитических реакций по сравнению с другими показаниями применения иммуноглобулинов у детей.
Побочное действиеНежелательные реакции, представленные ниже, перечислены в соответствии с поражением органов и систем органов (классификацией MedDRA) и частотой встречаемости. Частота встречаемости определяется следующим образом: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100 и <1/10), нечасто (≥1/1 000 и <1/100), редко (≥1/10 000 и < 1/1 000), очень редко (< 1/10 000, включая отдельные случаи). Категории частоты были сформированы на основании данных, полученных в ходе пяти клинических исследований препарата. Для спонтанных пост-маркетинговых нежелательных реакций частота встречаемости обозначается как неизвестна.
В связи с внутривенным способом применения препарата нечасто возникали такие нежелательные реакции, как озноб, головная боль, лихорадка, рвота, аллергические реакции, тошнота, боль в суставах, снижение артериального давления и умеренные боли в спине.
Редко возникали реакции гиперчувствительности с резким снижением артериального давления и, в отдельных случаях, анафилактическим шоком, даже когда у пациента ранее не было выявлено реакций гиперчувствительности при применении препарата.
Случаи обратимого асептического менингита и в редких случаях временные кожные реакции наблюдались у пациентов после использования иммуноглобулина человека. Наблюдались обратимые гемолитические реакции, особенно у пациентов с группами крови А (II), В (III) и АВ (IV) при иммуномодулирующем применении препарата. Гемолитическая анемия, требующая переливания крови, в редких случаях может проявляться после лечения высокими дозами препаратов иммуноглобулина человека для внутривенного введения (см. раздел «Особые указания»).
Наблюдались случаи повышения концентрации креатинина в сыворотке крови и/или острой почечной недостаточности.
Очень редко возникали тромбоэмболические осложнения, такие как инфаркт миокарда, инсульт, эмболия легочной артерии и тромбоз глубоких вен.
Пять клинических исследования были проведены с препаратом Привиджен, два с участием пациентов с первичными иммунодефицитами (ПИД), два с участием пациентов с идиопатической тромбоцитопенической пурпурой (ИТП) и одно с участием пациентов с хроническими воспалительными демиелинизирующими полинейропатиями. В основном клиническом исследовании ПИД принимали участие и получали препарат Привиджен 80 пациентов. Из них 72 пациента получали лечение в течение 12 месяцев. В расширенном клиническом исследовании терапии препаратом Привиджен ПИД участвовали 55 пациентов. Клиническое исследование ИТП было выполнено с участием 57 пациентов. Клиническое исследование хронических воспалительных демиелинизирующих полинейропатий было выполнено с участием 28 пациентов. Большинство нежелательных реакций, наблюдавшихся при проведении пяти клинических исследований, были легкими или среднетяжелыми.
Приведенная ниже сводная таблица содержит информацию о побочном действии препарата Привиджен, выявленном при проведении пяти клинических исследований. В рамках частоты встречаемости в каждой группе нежелательные реакции перечислены в порядке убывания степени серьезности.
| Классификация нежелательных реакций в соответствии с поражением органов и систем органов (MedDRA) | Клинические проявления | Категориячастоты встречаемости | |||
| Инфекционные и паразитарные заболевания | Асептический менингит | Нечасто | |||
| Нарушения со стороны крови и лимфатической системы | Анемия, лейкопения, гемолиз (включая гемолитическую анемию), анизоцитоз (включая микроцитоз) | Часто | |||
| Тромбоцитоз | Нечасто | ||||
| Тромбоэмболия | Неизвестно | ||||
| Расстройства со стороны иммунной системы | Гиперчувствительность | Часто | |||
| Анафилактический шок | Неизвестно | ||||
| Нарушения со стороны нервной системы | Головная боль (включая синусовую головную боль, мигрень, дискомфорт в области головы) | Очень часто | |||
| Головокружение | Часто | ||||
| Сонливость, тремор, дизестезия | Нечасто | ||||
| Нарушения со стороны сердца | Учащенное сердцебиение (включая тахикардию) | Часто | |||
| Нарушения со стороны сосудов | Артериальная гипертензия (повышенное кровяное давление), приливы (включая горячие приливы, гиперемию, ночные поты), гипотензия (включая пониженное кровяное давление) | Часто | |||
| Периферические сосудистые нарушения (включая васкулит) | Нечасто | ||||
| Синдром острого посттрансфузионного повреждения лёгких | Неизвестно | ||||
| Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения | Затруднение дыхания (включая боль в груди, дискомфорт в области груди, боль при дыхании) | Часто | |||
| Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта | Рвота, тошнота, диарея | Очень часто | |||
| Боль в эпигастрии (включая боли в верхнем отделе эпигастрия, дискомфорт в области желудка, боли в нижнем отделе эпигастрия, расстройства желудка) | Часто | ||||
| Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей | Гипербилирубинемия (включая увеличение связанного биллирубина, увеличение связанного и несвязанного биллирубина в крови) | Часто | |||
| Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей | Кожные расстройства (включая сыпь, зуд, крапивницу) | Очень часто | |||
| Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани | Миалгия (боль в мышцах, скелетно- мышечные спазмы и боли) | Часто | |||
| Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей | Протеинурия (включая повышенное количество креатинина крови) | Нечасто | |||
| Острая почечная недостаточность | Неизвестно | ||||
| Общие расстройства и нарушения в месте введения | Боль (включая боль в спине, боль в конечностях, артралгия, боль в шее, боль в области лица), пирексия (включая озноб, повышение температуры тела, гипертермия), гриппоподобное состояние (включая назофарингит, грипп, боль в области носоглотки, воспаление носоглотки, чувство сдавления горла) | Очень часто | |||
| Усталость, астения (включая слабость мышц), боль в месте инъекции | Часто | ||||
| Лабораторные и инструментальные данные | Положительная прямая проба Кумбса (положительная проба Кумбса), снижение гемоглобина (включая снижение гематокрита, снижение гаптоглобина), увеличение аланин аминотрансферазы, увеличение лактат дегидрогеназы крови, увеличение аспартат аминотрансферазы | Часто | |||
Частота, клинические проявления и тяжесть нежелательных реакций, наблюдавшихся в ходе клинических испытаний у пациентов детского возрата, не отличались от таковых у взрослых пациентов. По данным пост-маркетинговых исследований отношение числа случаев гемолиза к общему числу нежелательных реакций слегка больше для пациентов детского возраста, чем для взрослых. См. также раздел «Особые указания».
Медицинским работникам настоятельно рекомендуется сообщать о любых наблюдаемых нежелательных реакциях, которые могут быть связаны с применением препарата Привиджен (см. раздел С претензиями, информацией о нежелательном явлении и за дополнительной информацией обращаться в конце инструкции).
Передозировка
Передозировка может привести к гиперволемии и увеличению вязкости крови, особенно у пациентов, которые относятся к группе риска, включая пациентов пожилого возраста и пациентов с нарушенной функцией почек.
Лечение: симптоматическое.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами
Живые аттенуированные вирусные вакцины
После терапии иммуноглобулинами эффективность живых вакцин против кори, эпидемического паротита, краснухи и ветряной оспы может быть снижена как минимум в течение 6 недель и до 3 месяцев. Следует соблюдать интервал в 3 месяца между назначением препарата Привиджен и вакцинацией живыми аттенуированными вакцинами. В случае вакцинации против кори снижение эффективности вакцины может длиться до 1 года. Таким образом, у пациентов, привитых вакциной против кори, необходимо контролировать уровень антител.
Несмотря на наличие ограниченного объёма данных, при терапии иммуноглобулинами у детей предполагается наличие тех же взаимодействий с другими лекарственными средствами, что и у взрослых.
Особые указания
Несовместимость
Привиджен нельзя смешивать с другими лекарственными средствами или растворителями, а также с 0,9 % раствором натрия хлорида. Тем не менее, разрешается разведение 5 % раствором декстрозы.
Установленные тяжелые нежелательные реакции могут быть связаны со скоростью введения препарата. Следует тщательно соблюдать скорость введения препарата, указанную в разделе «Способ применения и дозы». Необходимо проводить тщательный контроль и наблюдение пациента на предмет возникновения любых симптомов на протяжении периода инфузии.
Некоторые нежелательные реакции могут наблюдаться более часто:
в случае высокой скорости введения; у пациентов с гипогаммаглобулинемией или агаммаглобулинемией с недостаточностью IgA или без недостаточности IgA; у пациентов, которые получают терапию иммуноглобулином человека нормальным в первый раз, или в редких случаях, когда препарат иммуноглобулина человека нормального заменяют на Привиджен, или при долгом перерыве после предыдущей инфузии.Возможных осложнений можно избежать, если убедиться, что:
у пациента не проявляется гиперчувствительность к иммуноглобулину человека нормальному при медленном введении препарата (0,3 мл/кг массы тела/ч); во время и после периода инфузии все симптомы, возникающие у пациентов, тщательно отслеживаются. В частности, пациентам, ранее не получавшим терапию иммуноглобулинами человека нормальными, а также переведенным с лечения другим препаратом иммуноглобулина для внутривенного введения, или при долгом интервале после предыдущей инфузии необходимо проводить мониторинг во время первой инфузии и в течение первого часа после первой инфузии для выявления потенциальных нежелательных явлений. Все другие пациенты должны находиться под наблюдением как минимум в течение 20 минут после применения препарата.В случае развития нежелательного явления следует уменьшить скорость введения или прекратить введение препарата. Требуемое лечение зависит от характера и степени тяжести нежелательного явления.
В случае развития шока необходимо использовать стандартное лечение шоковых состояний.
Введение иммуноглобулина человека для внутривенного введения для всех пациентов требует:
соответствующую гидратацию перед началом введения препарата; контроль показателей анализа мочи; контроль уровня креатинина в сыворотке крови; избегание сопутствующего использования петлевых диуретиков.Следует учитывать наличие декстрозы в рекомендованном растворе для разведения препарата Привиджен при назначении пациентам с сахарным диабетом.
Гиперчувствительность
Истинные реакции гиперчувствительности встречаются редко. Они могут возникать у пациентов с антителами к IgA.
Иммуноглобулин для внутривенного введения не назначают пациентам с дефицитом определённого IgA, когда дефицит IgA является единственным наблюдаемым отклонением. Редко иммуноглобулин человека нормальный может быть причиной снижения артериального давления с развитием анафилактоидной реакции, даже у пациентов, которые ранее хорошо переносили терапию иммуноглобулином человека нормальным.
Гемолитическая анемия
Препараты иммуноглобулина человека для внутривенного введения могут содержать антитела против антигенов групп крови, которые могут действовать как гемолизины и связываться in vivo с эритроцитами, что может являться причиной положительного прямого антиглобулинового теста (проба Кумбса) и, редко, гемолиза. Гемолитическая анемия может развиваться после терапии препаратами иммуноглобулина человека для внутривенного введения в результате повышенной секвестрации эритроцитов.
Зарегистрированы связанные с гемолизом отдельные случаи развития нарушений функции почек и/или почечной недостаточности или синдрома диссеминированного внутрисосудистого свертывания, а также случаи смерти пациента.
Развитие гемолиза связано со следующими факторами риска: высокие дозы, независимо от введения в виде однократной дозы или отдельных доз в течение нескольких дней; а также группы крови А (II), В (III) и АВ (IV) в совокупности с сопутствующим наличием воспалительного процесса. При лечении пациентов с группами крови А (II), В (III) или АВ (IV) высокими дозами препарата по показаниям, отличным от ПИД, рекомендуется соблюдать повышенную осторожность. Имеются отдельные сообщения о случаях гемолиза у пациентов с ПИД, получающих заместительную терапию.
Необходимо проводить мониторинг клинических признаков и симптомов гемолиза у пациентов, получающих терапию препаратами иммуноглобулина человека для внутривенного введения. При возникновении признаков и/или симптомов гемолиза во время или после инфузии иммуноглобулина для внутривенного введения лечащий врач должен рассмотреть вопрос об отмене дальнейшего лечения (см. также раздел «Побочное действие»).
Синдром асептического менингита (САМ)
При лечении препаратами иммуноглобулина для внутривенного введения были зарегистрированы случаи развития синдрома асептического менингита. После отмены иммуноглобулина для внутривенного введения в течение нескольких дней наступала ремиссия САМ без каких-либо последствий. Обычно этот синдром начинается в период от нескольких часов до 2 дней после лечения иммуноглобулином для внутривенного введения. При проведении анализа спинномозговой жидкости часто наблюдается плеоцитоз до нескольких тысяч клеток на мм3, как правило, за счет клеток гранулоцитарного ряда, а также повышенная концентрация белка, до нескольких сотен мг/дл.
САМ может развиваться чаще на фоне применения иммуноглобулина для внутривенного введения в высоких дозах (2 г/кг).
Тромбоэмболические осложнения
Имеются клинические данные о связи между применением иммуноглобулина человека для внутривенного введения и случаями возникновения тромбоэмболических осложнений, такими как инфаркт миокарда, острое нарушение мозгового кровообращения (включая инсульт), легочная тромбоэмболия и тромбоз глубоких вен, которые, предположительно, связаны с относительным увеличением вязкости крови при введении большого количества иммуноглобулинов пациентам группы риска. Необходимо соблюдать осторожность при назначении и проведении инфузий иммуноглобулинов для внутривенного введения пациентам с ожирением и пациентам с ранее установленными факторами риска развития тромботических осложнений, такими как преклонный возраст,