Инструкция по применению Пропафенон (таблетки, покрытые плёночной оболочкой 150 мг): описание, состав, ФТГ, МНН

Круглые двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, белого или почти белого цвета.

Одна таблетка содержит: действующего вещества: пропафенона гидрохлорида – 150 мг; вспомогательные вещества: гипромеллоза 2910, кроскармеллоза натрия, крахмал кукурузный, магния стеарат, целлюлоза микрокристаллическая (тип 102), опадрай II (в т. ч. гипромеллоза, лактозы моногидрат, макрогол 4000, окрашивающий пигмент белого цвета (содержит титана диоксид Е 171)).

Антиаритмическое средство, класс IС.
Код АТХ: С01ВС03.

Фармакодинамика
Пропафенон обладает мембраностабилизирующими свойствами, свойствами блокатора натриевых каналов (класс IС) и слабо выраженной бета-адреноблокирующей активностью (класс II).
Он замедляет нарастание потенциала действия, вследствие чего снижается скорость проведения импульса (отрицательный дромотропный эффект). Рефрактерный период в предсердии, атриовентрикулярном (AV) узле и желудочках удлиняется. Пропафенон удлиняет также рефрактерный период в дополнительных проводящих путях у пациентов с синдромом Вольфа-Паркинсона-Уайта.
Фармакокинетика
Пропафенон представляет собой рацемическую смесь, состоящую из R-пропафенона и S-пропафенона.
Всасывание
Максимальная концентрация (Сmах) пропафенона в плазме крови создается в интервале от 2 ч до 3 ч после приема внутрь. Пропафенон подвергается значительной и насыщаемой пресистемной биотрансформации с помощью изофермента CYP2D6 (эффект «первичного прохождения» через печень), в связи с этим абсолютная биодоступность зависит от дозы и лекарственной формы. Хотя прием пищи вызывает увеличение биодоступности и Cmax в плазме крови в исследовании приема однократной дозы, длительное применение пропафенона с пищей у здоровых добровольцев не приводит к значимому изменению биодоступности.
Распределение
Пропафенон быстро распределяется в организме. Объем распределения в равновесном состоянии составляет от 1,9 л/кг до 3,0 л/кг. Степень связывания пропафенона с белками плазмы крови зависит от концентрации и снижается с 97,3 % при концентрации 0,25 нг/мл до 91,3 % при 100 нг/мл.
Метаболизм и выведение
Существует два генетически обусловленных пути метаболизма пропафенона. Более чем у 90 % пациентов лекарственное средство быстро и значительно метаболизируется, период полувыведения (Т1/2) составляет от 2 ч до 10 ч (так называемые «быстрые метаболизаторы»). У таких пациентов пропафенон метаболизируется с образованием 2 активных метаболитов – 5- идроксипропафенона с помощью изофермента CYP2D6 и N-депропил-пропафенон (норпропафенон) с помощью изоферментов CYP3A4 и CYP1A2. Менее чем у 10 % пациентов пропафенон метаболизируется медленнее, поскольку 5-гидроксипропафенон не образуется или образуется в незначительных количествах (так называемые «медленные метаболизаторы»). При этом типе метаболизма Т1/2 составляет от 10 ч до 32 ч. Клиренс пропафенона составляет от 0,67 л/ч/кг до 0,81 л/ч/кг. Поскольку равновесное состояние фармакокинетических параметров или показателей достигается через 3–4 дня после приема лекарственного средства у всех пациентов, то режимы дозирования пропафенона одинаковы для всех пациентов независимо от скорости метаболизма («быстрые» или «медленные» метаболизаторы).
Линейность/нелинейность
При значительном метаболизме с циклом насыщаемого гидроксилирования с помощью изофермента CYP2D6 фармакокинетика пропафенона нелинейная, а при медленном метаболизме – линейная.
Межиндивидуальная/внутрииндивидуальная вариабельность
Фармакокинетика пропафенона имеет значительную индивидуальную вариабельность, что обусловлено, главным образом, эффектом «первичного прохождения» через печень, а также нелинейностью фармакокинетики при значительном метаболизме. Вариабельность концентрации пропафенона в крови требует осторожного титрования дозы и наблюдения за клиническими и электрокардиографическими признаками действия лекарственного средства. Терапевтические концентрации в плазме крови составляют от 100 до 1500 нг/мл. Было показано, что пропафенона гидрохлорид у человека проникает через плацентарный барьер, а также выводится с грудным молоком. Влияние на плод: описан случай, в котором концентрация пропафенона гидрохлорида в пуповинной крови составляла около 30 % от концентрации в материнской крови. Экскреция через грудное молоко: описан случай, в котором концентрация пропафенона гидрохлорида в грудном молоке составляла от 4 до 9 % от концентрации в материнской крови. У пациентов пожилого возраста с нормальной функцией почек содержание пропафенона сильно варьировало и существенно не отличалось от такового у здоровых пациентов молодого возраста. Содержание 5-гидрокси-пропафенона было примерно сходным, однако содержание глюкуронидов пропафенона было в два раза выше. У пациентов с нарушением функции почек содержание пропафенона и 5-гидроксипропафенона было сходным по сравнению со здоровыми добровольцами, однако наблюдалась кумуляция метаболитов глюкуронида. При нарушении функции почек пропафенон следует применять с осторожностью. Биодоступность и Т1/2 при приеме внутрь повышаются у пациентов с нарушением функции печени. Необходима корректировка дозы пропафенона при нарушениях функции печени.

- пароксизмальные наджелудочковые тахиаритмии, в том числе AV-узловая тахикардия, наджелудочковая тахикардия у пациентов с синдромом Вольфа-Паркинсона-Уайта и/или пароксизмальной фибрилляцией предсердий;
- тяжелая пароксизмальная желудочковая тахиаритмия, угрожающая жизни.

- известная повышенная чувствительность к пропафенону или любому другому компоненту лекарственного средства;
- синдром Бругада (см. раздел «Особые указания»);
- инфаркт миокарда, перенесенный в течение последних 3 месяцев;
- значительные органические изменения миокарда, такие как: рефрактерная хроническая сердечная недостаточность с фракцией выброса левого желудочка менее 35 %; кардиогенный шок, за исключением аритмического шока; выраженная брадикардия; синдром слабости синусового узла, нарушения внутрипредсердной проводимости, AV-блокада, блокада ножек пучка Гиса или дистальная блокада (у больных без электрокардиостимулятора); выраженная артериальная гипотензия;
- выраженные нарушения водно-электролитного баланса (например, на-рушения метаболизма калия);
- тяжелые формы хронической обструктивной болезни легких (ХОБЛ);
- одновременное применение ритонавира;
- миастения гравис;
- возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).
С осторожностью
Нарушение функции печени и/или почек, пароксизмальная мерцательная аритмия (см. раздел «Особые указания»), применение у пациентов с электрокардиостимулятором, пожилой возраст, органические изменения миокарда (см. раздел «Способ применения и дозы»), беременность и период грудного вскармливания, обструктивные заболевания дыхательных путей, в т. ч. бронхиальная астма.
Способ применения и дозы
Внутрь.
Из-за горького вкуса и местного анестезирующего действия лекарственное средство следует проглатывать целиком, не разжёвывая и запивая жидкостью (водой). Продолжительность лечения определяется лечащим врачом.
Дозу лекарственного средства следует подбирать индивидуально в зависимости от ответной реакции пациента и полученного эффекта.
Рекомендуется начинать терапию в стационаре, предварительно отменив все антиаритмические средства (под контролем артериального давления (АД), электро-кардиограммы (ЭКГ), определение ширины комплекса QRS).
У пациентов со значительно расширенными комплексами QRS и AV-блокадой рекомендуется снизить дозу.
Во время лечения необходим регулярный контроль ЭКГ. В случае изменения параметров ЭКГ, таких как, расширение комплекса QRS или удлинение интервала QT более чем на 25 %, или интервала PQ более чем на 50 %, или удлинение интервала QT более 500 мс, или увеличение количества или степени тяжести пароксизмов аритмии, необходимо внесение изменений в схему лечения.
Взрослые
При массе тела пациента 70 кг и более начальная доза – 150 мг 3 раза в сутки (в стационаре под контролем ЭКГ и АД). Доза может быть увеличена с интервалами, по крайней мере, 3–4 суток, до 300 мг (2 таблетки) 2 раза в сутки, а при необходимости – до максимальной дозы 300 мг 3 раза в сутки.
При массе тела пациента менее 70 кг лечение следует начинать с более низких доз лекарственного средства. Не следует начинать увеличение дозы, если длительность применения лекарственного средства составляет менее 3–4 дней.
Пациенты пожилого возраста
Не было выявлено различий в эффективности и безопасности применения лекарственного средства у пациентов пожилого возраста и пациентов более молодого возраста. Однако нельзя исключать отдельные реакции повышенной чувствительности к пропафенону или любому другому компоненту лекарственного средства, поэтому терапия лекарственным средством должна проводиться под тщательным контролем врача. Также поступают и при проведении поддерживающей терапии. Не следует начинать увеличение дозы, если длительность применения лекарственного средства составляет менее 5–8 дней.
Нарушение функции почек и/или печени
Пациентам с нарушением функции почек и/или печени из-за возможной кумуляции лекарственного средства необходимо титрование дозы под тщательным клиническим контролем и контролем ЭКГ.

Лечение следует начинать в условиях стационара, поскольку повышен риск аритмогенного действия, связанного с применением лекарственного средства. Рекомендуется, чтобы предшествующая антиаритмическая терапия была прекращена до начала лечения в сроки, равные 2–5 периодам полувыведения этих лекарственных средств. Каждый пациент, который получает Пропафенон, должен проходить электрокардиографическое и клиническое обследование до начала терапии и в период ее проведения для раннего выявления побочного действия, оценки эффективности лекарственного средства и необходимости продолжения терапии.
Прием Пропафенона может выявить бессимптомное течение синдрома Бругада и вызвать бругадоподобные изменения на ЭКГ. Поэтому после начала терапии лекарственным средством следует провести электрокардио-графическое обследование, чтобы исключить наличие синдрома Бругада и бругадоподобных изменений на ЭКГ.
Электрокардиостимуляторы необходимо проверять и, при необходимости, перепрограммировать, поскольку лекарственное средство может повлиять на порог чувствительности и частотный порог искусственных водителей ритма.
Существует риск конверсии пароксизмальной мерцательной аритмии в трепетание предсердий с AV-блокадой 2:1 или 1:1.
Как и при применении других антиаритмических средств класса IС, у пациентов со значительными органическими изменениями миокарда при приеме лекарственного средства могут возникать серьезные побочные эффекты (см. раздел «Противопоказания»).
В связи с содержанием лактозы лекарственное средство не следует назначать пациентам с непереносимостью галактозы, дефицитом лактазы, мальабсорбцией глюкозы-галактозы.

Беременность
Соответствующих и строго контролируемых исследований у беременных женщин не проводилось. Лекарственное средство может быть назначено при беременности только по жизненным показаниям, в случае, если ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода. Пропафенон проникает через плацентарный барьер. Концентрация пропафенона в пуповине составляет примерно 30 % от концентрации в крови матери.
Период грудного вскармливания
Исследований выделения пропафенона с грудным молоком не проводилось. Однако имеются ограниченные данные о том, что пропафенон может выделяться с грудным молоком. Лекарственное средство может быть назначено в период грудного вскармливания только в случае, если ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для ребенка, во время лечения следует соблюдать осторожность.

Нечеткость зрения, головокружение, повышенная утомляемость и постуральная артериальная гипотензия могут нарушить скорость реакций пациента и способность управлять транспортом и работать с механизмами, поэтому в период применения лекарственного средства следует воздерживаться от управления транспортом и занятий потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Наиболее распространенными побочными эффектами при применении лекарственного средства являются головокружение, нарушение сердечной проводимости и ощущение сердцебиения. В тексте ниже приведены побочные эффекты, зарегистрированные в ходе клинических исследований и при постмаркетинговом применении лекарственного средства. Все реакции, расцененные как имеющие, по меньшей мере, возможную связь с применением лекарственного средства, представлены по системам органов и частоте встречаемости: очень частые (≥ 1/10), частые (≥ 1/100 до < 1/10), нечастые (≥ 1/1000 до < 1/100), редкие (≥ 1/10000 до < 1/1000), очень редкие (<1/10000), частота не известна (не могут быть оценены по доступным данным).
Внутри каждой группы побочные эффекты расположены в порядке снижения степени серьезности, в случае если таковая поддавалась оценке.
Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: нечасто: тромбоцитопения; частота неизвестна: агранулоцитоз, лейкопения, гранулоцитопения.
Нарушения со стороны иммунной системы: частота неизвестна: реакции гиперчувствительности (могут проявляться в виде холестаза, дискразии крови, кожной сыпи).
Нарушения со стороны обмена веществ и питания: нечасто: снижение аппетита.
Нарушения психики: часто: тревога, нарушения сна; нечасто: «кошмарные» сновидения; частота неизвестна: спутанность сознания.
Нарушения со стороны нервной системы: очень часто: головокружение (за исключением вертиго); часто: головная боль, нарушения вкуса; нечасто: обморок, нарушение координации движений, парестезия; частота неизвестна: судороги, экстрапирамидные симптомы, беспокойство.
Нарушения со стороны органа зрения: часто: нечеткость зрения.
Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения: нечасто: вертиго.
Нарушения со стороны сердечно-сосудистой системы: очень часто: нарушение сердечной проводимости (в т. ч. синоатриальная блокада, AV- блокада или внутрижелудочковая блокада), ощущение сердцебиения; часто: синусовая брадикардия, брадикардия, тахикардия, трепетание предсердий; нечасто: желудочковая тахикардия, аритмия , выраженное снижение АД; частота неизвестна: фибрилляция желудочков, сердечная недостаточность (в том числе возможно ухудшение течения сердечной недостаточности), снижение частоты сердечных сокращений, ортостатическая гипотензия.
Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: часто: одышка.
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: часто: боль в животе, рвота, тошнота, диарея, запор, сухость слизистой оболочки полости рта; нечасто: вздутие живота, метеоризм; частота неизвестна: позывы на рвоту, желудочно-кишечные заболевания.
Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей: часто: нарушения функции печени ; частота неизвестна: гепатоцеллюлярные нарушения, холестаз, гепатит, желтуха.
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: нечасто: крапивница, кожный зуд, кожная сыпь, эритема.
Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: частота неизвестна: волчаночноподобный синдром.
Нарушения со стороны половых органов и молочной железы: нечасто: эректильная дисфункция; частота неизвестна: обратимое снижение количества сперматозоидов .
Общие расстройства: часто: боль в грудной клетке, слабость, повышенная утомляемость, лихорадка.
Сообщение о нежелательных реакциях
Важно сообщать о подозреваемых нежелательных реакциях после регистрации лекарственного средства с целью обеспечения непрерывного мониторинга соотношения «польза – риск» лекарственного средства. Медицинским работникам рекомендуется направлять информацию о любых подозреваемых нежелательных реакциях, включая случаи неэффективности лекарственного средства, через национальные системы сообщения о нежелательных реакциях: Республиканское унитарное предприятие «Центр экспертиз и испытаний в здравоохранении», e-mail: rcpl@rceth.by.

При совместном применении Пропафенона с местными анестетиками (например, при имплантации электрокардиостимулятора, при хирургических вмешательствах, в стоматологии) или другими лекарственными средствами, которые урежают частоту сердечных сокращений и/или снижают сократимость миокарда (например, бета-адреноблокаторами, трициклическими антидепрессантами) возможно усиление побочных эффектов.
Одновременное применение Пропафенона с лекарственными средствами, метаболизирующимися с помощью изофермента CYP2D6 (например, венлафаксином), может вызывать повышение концентрации этих лекарственных средств в плазме крови. Повышение концентрации пропранолола, метопролола, дезипрамина, циклоспорина, теофиллина и дигоксина в плазме крови также может наблюдаться при одновременном приеме с пропафеноном. При необходимости, в случае выявления симптомов передозировки, дозы этих лекарственных средств следует уменьшать.
Лекарственные средства, которые ингибируют изоферменты CYP2D6, CYP1A2, CYP3A4, например, кетоконазол, циметидин, хинидин, эритромицин и грейпфрутовый сок, могут вызвать повышение концентрации пропафенона в плазме крови. При одновременном применении пропафенона с ингибиторами этих изоферментов, пациенты должны находиться под тщательным наблюдением, в случае необходимости дозу лекарственного средства следует корректировать.
Сочетанная терапия амиодароном и пропафеноном может вызвать нарушение проводимости и реполяризации, а также сопровождаться проаритмогенным эффектом. В этом случае может потребоваться корректировка дозы обоих лекарственных средств. Хотя изменений фармакокинетики пропафенона и лидокаина не отмечалось при их совместном применении, сообщалось о повышенном риске развития побочных эффектов лидокаина со стороны центральной нервной системы.
Так как фенобарбитал является индуктором изофермента CYP3A4, сле-дует контролировать ответ на терапию в случае присоединения пропафенона к длительной терапии фенобарбиталом.
Одновременное применение пропафенона и рифампицина может снизить концентрацию пропафенона в плазме крови и, как следствие, снизить его антиаритмическую активность. Необходимо контролировать состояние свертывающей системы крови у пациентов, одновременно получающих непрямые антикоагулянты (фенпрокумон, варфарин), поскольку пропафенон может усилить фармакологическое действие этих лекарственных средств и вызвать удлинение протромбинового времени.
При необходимости, в случае выявления симптомов передозировки, дозы этих лекарственных средств следует уменьшать. При совместном применении пропафенона и селективных ингибиторов обратного захвата серотонина (таких как, флуоксетин или пароксетин) может происходить повышение концентрации пропафенона в плазме крови. Совместное применение пропафенона и флуоксетина у «быстрых метаболизаторов» повышает Сmах (максимальную концентрацию в плазме крови) и площадь под фармакокинетической кривой «концентрация-время» (AUC) S-пропафенона на 39 % и 50 %, а R-пропафенона на 71 % и 50 % соответственно. Таким образом, желаемый терапевтический эффект может быть достигнут при применении пропафенона в меньших дозах.
Совместное применение ритонавира с пропафеноном противопоказано из-за риска повышения концентрации лекарственного средства в плазме крови (см. раздел «Противопоказания»).

Со стороны миокарда
Последствия передозировки пропафенона для миокарда проявляются такими нарушениями, как удлинение интервала PQ, расширение комплекса QRS, подавление автоматизма синусового узла, AV-блокада, желудочковая тахикардия, фибрилляция желудочков, трепетание желудочков. Снижение сократимости (отрицательный инотропный эффект) может привести к выраженному снижению артериального давления, которое в тяжелых случаях может вызвать коллапс.
Экстракардиальные симптомы: часто могут наблюдаться головная боль, головокружение, нечеткость зрения, парестезия, тремор, тошнота, запор и сухость слизистой оболочки полости рта. В очень редких случаях сообщалось о судорогах в результате передозировки. Так же сообщалось о случае летального исхода. В случаях тяжелого отравления возможны клоникотонические судороги, парестезия, сонливость, кома и остановка дыхания.
Лечение
Попытки выведения пропафенона из организма посредством гемоперфузии малоэффективны.
Поскольку пропафенон имеет большой объем распределения и высокую степень связывания с белками плазмы крови (> 95 %), проведение гемодиализа неэффективно. Помимо проведения общих неотложных мероприятий, необходимо контролировать жизненно важные показатели в палате интенсивной терапии и корректировать их в случае необходимости.
Для контроля сердечного ритма и артериального давления эффективными мероприятиями являются дефибрилляция, а также инфузии дофамина и изопротеренола. Судороги купируют внутривенным введением диазепама.
Могут потребоваться общие поддерживающие мероприятия, такие как подключение к аппарату искусственного дыхания и непрямой массаж сердца.

10 таблеток в контурной ячейковой упаковке из пленки поливинилхлоридной и фольги алюминиевой.
3 или 6 контурных ячейковых упаковок вместе с листком-вкладышем помещают в пачку из картона (№10х3, №10х6).

В защищённом от света и влаги месте, при температуре не выше 25 °С. Хранить в недоступном для детей месте.

2 года. Лекарственное средство не применять после окончания срока годности.

По рецепту.

Информация о производителе
Открытое акционерное общество «Борисовский завод медицинских препаратов», Республика Беларусь, Минская обл., г. Борисов, ул. Чапаева 64, тел/факс + 375(177)735612, 731156.