Инструкция по применению Пропанорм раствор (таблетки): описание, состав, ФТГ, МНН

Каждая ампула 10 мл содержит

Активное вещество: пропафенона гидрохлорид 35,0 мг

Вспомогательные вещества: глюкозы моногидрат, вода для инъекций

Прозрачный бесцветный раствор, практически без частиц

Антиаритмическое средство, класс IC. Пропафенон. Код АТХ С01ВС03

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Пропафенон - это антиаритмический препарат, обладающий мембраностабилизирующими свойствами, свойствами блокатора натриевых каналов (класс IC) и слабо выраженной бета-адреноблокирующей активностью (класс II).

Пропафенон снижает скорость нарастания потенциала действия, что приводит к замедлению проводимости импульса в предсердиях, желудочках и атриовентрикулярном узле, а также по дополнительным путям при синдроме Вольфа-Паркинсона-Уайта (синдром WPW).

Фармакокинетика

При внутривенном введении максимальная концентрация пропафенона в плазме крови достигается в течение первой минуты.

Было доказано, что пропафенон проникает через плацентарный барьер и выделяется с молоком кормящей женщины. Переход к плоду: концентрация пропафенона составляет около 30% в пуповинной крови по сравнению с концентрацией в крови матери. Концентрация пропафенона в грудном молоке составляет от 4 до 9% от концентрации в крови матери.

Терапевтическая концентрация в плазме крови составляет от 100 до 1500 нг/мл.

Объем распределения - 3-4 л/кг. Связь с белками плазмы крови и внутренних органов (печень, легкие и др.) - 85-97 %.

Пропафенон подвергается значительной и насыщаемой пресистемной биотрансформапии с помощью изофермента CYP2D6 (эффект «первого прохождения» через печень).

Существует 2 модели генетически детерминированного метаболизма пропафенона. Более чем у 90% пациентов пропафенон быстро и значительно метаболизируется, период полувыведения (Т1/2) составляет от 2,8 до 11 ч. Описаны 11 метаболитов пропафенона, из них два - фармакологически активны: 5-гидроксипропафенон образуется с помощью изофермента CYP2D6, и N-депропилпропафенон (норпропафенон) - с помощью изоферментов CYP3A4 и CYP1A2. Менее чем у 10 % пациентов пропафенон метаболизируется медленнее, поскольку 5-гидроксипропафенон не образуется или образуется в незначительных количествах. При этом метаболизма период полувыведения составляет около 17 ч.

При экстенсивном метаболизме с циклом насыщаемого гидроксилирования с помощью изофермента CYP2D6 фармакокинетика пропафенона нелинейная, а при медленном метаболизме - линейная.

Большая изменчивость концентрации пропафенона в плазме крови требует осторожного титрования дозы, тщательного наблюдения за клиническим состоянием пациента и признаками токсичности, ЭКГ-контроля.

Фармакокинетика имеет значительную индивидуальную вариабельность, что обусловлено, главным образом, эффектом «первого прохождения» через печень, а также ее нелинейностью при экстенсивном метаболизме.

При этом типе метаболизма период полувыведения составляет около 17 часов (от 10 до 32 часов).

Определение кумулятивной экскреции пропафенона с мочой в течении 24 часов позволило установить, что 1,3% пропафенона, введенного внутривенно в дозе 70 мг, выводится в неизмененном виде с мочой, т.е пропафенон метаболизируется почти исключительно в печени.

Суправентрикулярные аритмии, сопровождающиеся клинической симптоматикой и требующие лечения:

тахикардия атриовентрикулярного узла

наджелудочковая тахикардия

синдром Вольфа-Паркинсона-Уайта (WPW-синдром)

синдром пароксизмальной фибрилляции предсердий

Тяжелая желудочковая тахиаритмия, если, по мнению врача, данное состояние представляет угрозу для жизни

Препарат применяется только парентерально: внутривенно струйно или в виде инфузий.

Максимальная суточная доза составляет 560 мг.

У каждого пациента, получающего препарат Пропанорм® внутривенно, необходимо провести ЭКГ-исследование, контроль артериального давления и оценить клиническое состояние до начала терапии и в период ее проведения для раннего выявления побочного действия, оценки эффективности препарата и необходимости продолжения терапии. Режим дозирования устанавливается индивидуально и корректируется врачом.

Назначение антиаритмических средств у пациентов с желудочковой аритмией требует тщательного мониторинга сердечной функции и может проводиться только при наличии реанимационного оборудования.

В случае изменения отдельных параметров, таких как расширение комплекса QRS и удлинение интервала QT более чем на 25% или интервала PR более чем на 50%. увеличение интервала QT более чем на 500 мс, увеличение тяжести аритмии, необходимо внесение изменений в схему лечения.

Начинать лечение необходимо с назначения минимальной дозы.

Существуют следующие ориентировочные дозы:

индивидуальная доза составляет 1 мг/кг массы тела (для пациента с массой тела 70 кг - 20 мл раствора).

Часто желаемого терапевтического эффекта можно достичь при назначении дозы 0,5 мг/кг веса тела ( для пациента с массой тела 70 кг - 10 мл раствора).

При необходимости доза может быть увеличена до 2 мг/кг массы тела (для пациента с массой тела 70 кг - 40 мл раствора).

Внутривенное струйное введение

Дозу 0,5-1,0 мг/кг необходимо вводить внутривенно медленно в течение 3-5 минут. При необходимости повторного назначения интервал между введениями должен составлять не менее 90 - 120 мин. В случае расширения комплекса QRS или удлинения интервала QT более чем на 20% введение лекарственного средства необходимо прекратить.

Кратковременные внутривенные инфузии: препарат вводят со скоростью 0,5-1,0 мг/мин в течение 1-3 ч.

Продолжительные внутривенные инфузии: максимальная суточная доза составляет 560 мг (эквивалент 160 мл препарата Пропанорм®, раствор для внутривенного введения). Внутривенное введение должно осуществляться медленно, капельно.

В случае расширения комплекса QRS или изменения частоты сердечных сокращений, удлинения интервала QT более чем на 20%, инфузия должна быть немедленно прекращена. Длительность лечения определяется лечащим врачом.

Для приготовления инфузионного раствора необходимо использовать исключительно раствор 5% глюкозы (при смешивании с физиологическим раствором натрия хлорида возможно образование осадка!).

Пациенты пожилого возраста.

У пациентов пожилого возраста может наблюдаться повышенная чувствительность к действию лекарственного средства, данные пациенты должны находиться под тщательным медицинским наблюдением.

У пациентов с нарушениями функции печени и/или почек может произойти кумуляция активного вещества в организме даже при применении обычных терапевтических доз. У таких пациентов могут применяться титрационные дозы пропафенона, но при тщательном контроле ЭКГ и концентраций пропафенона в плазме.

Частота встречаемости побочных эффектов (количество случаев/число наблюдений): очень часто (≥/10); часто (≥1/100 до <1/10); нечасто (≈1/1000 до <1/100); редко (≥1/10000 до <1/1000); очень редко (<1/10 000).

Нарушения со стороны кровеносной и лимфатической системы:

нечасто: тромбоцитопения

очень редко: агранулоцитоз, лейкопения, гранулоцитопения

Нарушения со стороны иммунной системы:

очень редко: реакции повышенной чувствительности

Нарушения метаболизма и питания:

нечасто: снижение аппетита

Нарушения психики:

часто: тревожные расстройства, спутанность сознания

нечасто: нарушения сна

очень редко: ночные кошмары

Нарушения со стороны нервной системы:

очень часто: головокружение, сонливость, головные боли

часто: нарушения вкуса

нечасто: обморок, атаксия, парестезии

очень редко: судороги, экстрапирамидные расстройства

Нарушения со стороны органов зрения:

часто: нарушения зрения

Нарушения со стороны органа слуха и вестибулярной системы:

нечасто: вертиго

Нарушения со стороны сердца

очень часто: нарушения проводимости (синоатриальная, атриовентрикулярная или внутрижелудочковая блокада), сердцебиение

часто: брадикардия, синусовая брадикардия, тахикардия, трепетание предсердий нечасто: желудочковая тахикардия, другие аритмии (аритмогенное действие, проявляющееся как ускорение пульса (тахикардия) или фибрилляпия желудочков, аритмии могут быть потенциально летальными)

очень редко: фибрилляция, сердечная недостаточность (включая декомпенсацию имеющейся сердечной недостаточности), брадиаритмия

Сосудистые нарушения:

нечасто: артериальная гипотензия, включая постуральную гипотензию и ортостатическую гипотензию

Нарушения со стороны органов дыхания, грудной клетки и средостения:

часто: нарушения дыхания

Желудочно-кишечные расстройства:

часто: боль в животе, тошнота, рвота, диарея, запор, сухость во рту нечасто: метеоризм

очень редко: желудочно-кишечные расстройства

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей:

часто: нарушения функции печени (повышение в крови уровней аспартатаминотрансферазы, аланинаминотрансферазы, гаммаглутамилтрансферазы и щелочной фосфатазы)

очень редко: холестаз, желтуха, гепатит, повреждение клеток печени (гепатонекроз)

Нарушения со стороны кожи и подкожной клетчатки:

нечасто: крапивница, зуд, сыпь, эритема

Нарушения со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани:

Очень редко: синдром, напоминающий красную волчанку (люпус-синдром)

Нарушения со стороны репродуктивной системы и молочных желез:

нечасто: эректильная дисфункция

очень редко: нарушение сперматогенеза (является обратимым после прекращения лечения)

Общие нарушения и нарушения в месте введения:

часто: боль в груди, астения, повышенная утомляемость, гипертермия.

Повышенная чувствительность к пропафенону и другим компонентам препарата;

синдром Бругада;

синдром слабости синусового узла, нарушение проведения возбуждения между предсердиями и желудочками, а также внутрижелудочкового проведения (синоатриальная, атриовентрикулярная II и III степени и внутрижелудочковые блокады) при условии отсутствия электрокардиостимулятора;

удлинение интервала QT и одновременный прием препаратов, удлиняющих интервал QT (в т.ч. фенотиазины, цизаприд, бепридил, трициклические антидепрессанты и макролиды для приема внутрь);

острый коронарный синдром;

тяжелая брадикардия и тяжелая артериальная гипотензия;

выраженные нарушения водно-электролитного баланса (например, нарушения метаболизма калия) - должны бьггь устранены до введения препарата;

тяжелые формы хронической обструктивной болезни легких (ХОБЛ);

значительные органические изменения миокарда, такие как тяжелая рефрактерная хроническая сердечная недостаточность с фракцией выброса левого желудочка менее 35 %.

кардиогенный шок, за исключением аритмического шока;

одновременное применение ритонавира;

возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены);

тяжелая сердечная недостаточность;

в течении первых трех месяцев после инфаркта миокарда или у пациентов с нарушением сердечного выброса (фракция выброса левого желудочка менее 35%), за исключением пациентов с опасными для жизни желудочковыми аритмиями;

миастения.

С осторожностью.

Бронхиальная астма, ХОБЛ, гипо- и гиперкалиемия, артериальная гипотензия, применение у пациентов с электрокардиостимулятором, пожилой возраст, органические поражения миокарда, печеночная и/или почечная недостаточность.

Передозировка пропафеноном может проявиться следующими симптомами:

Сердечные симптомы.

Токсические эффекты пропафенона на сердце проявляются в нарушении возбудимости и проводимости, таких как удлинение PQ, расширение комплекса QRS, подавление автоматизма синусового узла, атриовентрикулярная блокада, желудочковая тахикардия, фибриляция желудочков и предсердий. Кроме того, снижение сократительной способности сердца (отрицательный инотропный эффект) приводит к развитию артериальной гипотензии и кардиального шока.

Экстракардиальные симптомы:

Часто головная боль, головокружение, нарушение зрения, парестезии, тремор, тошнота, запор и сухость во рту.

При тяжелой интоксикации могут развиться клонические и тонические судороги, парестезии, сонливость, кома, остановка дыхания и летальный исход.

Лечение передозировки осуществляется в условиях отделения интенсивной терапии, могут потребоваться реанимационные мероприятия.

Учитывая значительное связывание пропафенона гидрохлорида с белками плазмы (>95%) и большой объем распределения, проведение гемодиализа неэффективно и попытки выведения лекарственного средства с помощью гемоперфузии имеют частичный эффект.

Особые указания

С микробиологической точки зрения раствор после вскрьггия ампулы следует использовать немедленно. Если раствор невозможно использовать немедленно, время хранения и условия хранения раствора остаются на ответственности пользователя, за исключением вскрытия и хранения приготовленного раствора в контролируемых и вал и диро ванных асептических условиях.

Учитывая вероятное проаритмогенное воздействие препарата, лечение пропафеноном рекомендуется проводить только по назначению и под контролем врача.

В течение курса лечения, особенно в начале терапии - необходимо проводить ЭКГ- мониторирование, контроль электролитного баланса (особенно концентрации калия), и периодически определять активность «печеночных» трансаминаз.

Электрокардиостимуляторы необходимо проверять, и при необходимости перепрограммировать, поскольку препарат может повлиять на порог чувствительности и частотный порог искусственного водителя ритма.

При лечении пароксизмальной мерцательной аритмии может возникнуть переход от мерцания предсердий к трепетанию предсердий с проведением к желудочкам 2:1 или 1:1с очень высокой частотой сокращения желудочков (т.е.> 180 уд./мин).

Пропафенон может ухудшить состояние больного, страдающего миастенией гравис.

За пациентами, проходящими долгосрочное лечение антикоагулянтами и гипогликемическими препаратами, необходимо вести тщательное как клиническое, так и лабораторное наблюдение.

У пожилых пациентов или пациентов с органическими изменениями миокарда лечение следует начинать постепенно, дозу препарата титровать с особой осторожностью и увеличивать ее постепенно. То же относится и к поддерживающей терапии. Любое увеличение дозы, которое может потребоваться, следует производить только после 5- 8 дней терапии.

Показания и дозу особенно осторожно необходимо определять для пациентов с искусственным кардиостимулятором.

У пациентов с нарушениями функции печени и/или почек может произойти кумуляция пропафенона в организме даже при применении обычных терапевтических доз. Для таких пациентов рекомендуется снизить дозу и регулярно проводить ЭКГ-мониторирование и регулярный контроль лабораторных параметров.

Применение пропафенона может выявить бессимптомное течение синдрома Бругада и вызвать бругадоподобные изменения на ЭКГ. Поэтому, после начала терапии препаратом следует провести электрокардиологическое обследование, чтобы исключить синдром Бругада и бругадоподобные изменения на ЭКГ.

В случае, если в ходе терапии проявятся SA блокада или АVблокада П-Ш степени или часто повторяющаяся экстрасистолия, то лечение необходимо прекратить!

Влияние на способность к вождению автотранспорта, управлению механизмами

Нарушение зрения, головокружение, утомляемость и постуральная гипотензия могут повлиять на способность к управлению автотранспортом и механизмами, поэтому в период лечения необходимо воздержаться от данных видов деятельности.

Применение при беременности и в период грудного вскармливания

Во время беременности пропафенон может быть назначен только по жизненным показаниям, в случае, если потенциальная польза для матери превышает потенциальный риск для плода.

Вопрос о выделении пропафенона в грудное молоко специально не изучался. Имеющиеся данные позволяют предположить, что выделение этого вещества в грудное молоко может происходить. В случае необходимости назначения лекарственного средства женщинам во время периода лактации, грудное вскармливание необходимо прекратить.

Взаимодействие с другими лекарственными препаратами

Усиление побочного действия пропафенона может наблюдаться при одновременном применении с местными анестетиками (например, при имплантации электрокардиостимулятора, при хирургических вмешательствах, при экстирпации зубов) или другими лекарственными средствами, которые урежают ЧСС и/или сократимость миокарда (например, бета-адреноблокаторами, трициклическими антидепрессантами).

Пропафенон повышает плазменные концентрации пропранолола, метопролола, циклоспорина, дезипрамина, теофиллина.

Одновременное применение пропафенона с дигоксином приводит к повышению плазменной концентрации дигоксина, при этом дозу последнего необходимо уменьшить на 25 %.

Усиливает эффект непрямых антикоагулянтов (фенпрокумон, варфарин) за счет блокирования их метаболизма - необходим контроль протромбинового времени.

Одновременное введение пропафенона с препаратами, метаболизирующимися с помощью изофермента CYP2D6 (например, венлафаксином), может вызывать повышение концентрации этих препаратов в плазме крови.

Уровень пропафенона в плазме крови могут увеличивать препараты, которые ингибируют изоферменты CYP2D6, CYP1A2, CYP3A4. Например, кетоконазол, циметидин, хинидин, эритромицин и грейпфрутовый сок повышают его концентрацию в плазме на 20 %.

Совместное применение ритонавира с пропафеноном противопоказано из-за риска повышения концентрации препаратов в плазме крови.

Одновременная терапия амиодароном и пропафеноном может вызывать нарушение проводимости и реполяризации и сопровождаться аритмогенным эффектом. В этом случае может потребоваться корректировка дозы обоих препаратов.

Одновременное назначение фенобарбитала или рифампицина (индуктора CYP3A4) и пропафенона приводит к уменьшению концентрации пропафенона в плазме и уменьшению антиаритмического эффекта.

При одновременном применении пропафенона и селективных ингибиторов обратного захвата серотонина, таких как флуоксетин и пароксетин, может повышаться максимальная концентрация пропафенона в плазме крови. Одновременное применение пропафенона и флуоксетина у пациентов с «быстрым метаболизмом» повышает максимальную концентрацию (Сmах) и AUC (площадь под кривой «концентрация- время») S-пропафенона на 39% и 50%, а R-пропафенона - на 71% и 50%, соответственно. При одновременном применении пропафенона с пароксетином происходит повышение концентрации пропафенона в плазме крови. Таким образом, необходимый терапевтический эффект может быть достигнут при применении пропафенона в меньших дозах.

Не рекомендуется одновременный прием пропафенона с препаратами, удлиняющими интервал QT (в т.ч. фенотиазины, цизаприд, бепридил, трициклические антидепрессанты и макролиды для перорального применения).

Лекарственные средства, угнетающие костномозговое кроветворение, увеличивают риск миелосупрессии.

Во время одновременного внутривенного назначения лидокаина и пропафенона существует повышенный риск развития побочных реакций со стороны центральной нервной системы.

Если пациент в течение длительного времени получает фенобарбитал, необходимо мониторирование дозы пропафенона

Хранить в оригинальной упаковке, в недоступном для детей месте!

Не требует специальных условий хранения.

Срок годности

4 года.

Не применять по истечении срока годности!

По рецепту.

Форма выпуска

Раствор для внутривенного введения 3,5 мг/мл.

По 10 мл в ампулах с точкой разлома. Допускается на головке ампулы наличие одного или двух колец фиолетового цвета.

По 5 ампул в пластиковом контейнере.

По 2 контейнера вместе с инструкцией по применению помешают в картонную пачку.

Производитель

ПРО.МЕД.ЦС Прага а.о..

Телчска 1, 140 00 Прага 4.

Чешская Республика