Инструкция по применению Простин е2 (таблетки): описание, состав, ФТГ, МНН

Прочие гинекологические препараты. Родовой деятельности стимулятор. Простагландины.
Код ATX: G02AD02.

Простин Е2, вагинальный гель, содержит 1 мг динопростона в 3 г геля.
Перечень вспомогательных веществ приведен в разделе «Список вспомогательных веществ».

Полупрозрачный вязкий гель.

Простин Е2 вагинальный гель показан для индукции родов у женщин при доношенной или почти доношенной беременности и зрелой шейке матки при одноплодной беременности и головном предлежании плода.

Для индукции родов при доношенной или почти доношенной беременности начальную дозу 1 мг следует ввести в задний свод влагалища, осторожно выдавливая все содержимое шприца.
При необходимости через 6 часов можно ввести вторую дозу 1 мг или 2 мг:
• 2 мг в случае полного отсутствия эффекта после введения первой дозы;
• 1 мг для усиления уже достигнутого эффекта после введения первой дозы.
Инструкции по использованию шприца.

1. Снимите с кончика шприца защитный колпачок (колпачок можно использовать как удлинитель штока поршня шприца).
2. Вставьте колпачок в шток поршня.
3. Введите пациентке содержимое шприца.
Применение у детей
Безопасность и эффективность препарата Простин Е2 у детей не установлены. В силу специфики применения Простин Е2 не используют у детей, при этом его можно применять у подростков.

Введение вагинального крема Простин Е2 противопоказано в случаях:
1. Повышенная чувствительность к динопростону или другим компонентам препарата, перечисленных в разделе «Список вспомогательных веществ».
2. У пациенток, которым обычно противопоказаны средства, стимулирующие родовую деятельность в следующих случаях:
• многоплодная беременность;
• 6 или более доношенных беременностей в анамнезе;
• если не произошло вставление головки плода;
• операции на матке в анамнезе (например, кесарево сечение, гистеротомия и т. д.);
• несоответствие размеров таза и головки плода;
• случаи, когда частота сердечных сокращений у плода дает основания предполагать начало нарушения его жизнедеятельности;
• акушерская ситуация, при которой соотношение риска и пользы для матери или плода указывает на необходимость хирургического вмешательства;
• кровянистые выделения из половых путей неясного генеза во время беременности;
• незатылочное предлежание плода;
• инфекция нижних отделов половых путей;
• дистресс плода;
• острые заболевания сердца, легких, почек или печени.
• разрыв плодных оболочек.

- Препарат предназначен для применения только в условиях стационара и только под медицинским наблюдением.
- Препараты динопростона должны с осторожностью использоваться у пациенток с нарушениями функций сердечно-сосудистой системы, функций печени или почек в анамнезе, а также у пациенток, страдающих бронхиальной астмой, или с бронхиальной астмой в анамнезе, глаукомой или с повышенным внутриглазным давлением, а также с разрывом хориоамниотической оболочки.
- Во время применения динопростона рекомендуется постоянный электронный мониторинг за маточной активностью и состоянием плода. При возникновении у пациентки гипертонуса матки или затяжных маточных сокращений, а также пациенткам, у которых обнаружено нарушение частоты сердечных сокращений у плода, следует оказывать медицинскую помощь с учетом пользы для матери и плода.
- Как и при применении других стимуляторов родовой деятельности при применении динопростона следует учитывать риск разрыва матки в случае ее чрезмерной сократительной активности или необычно сильной боли, связанной с ее сокращением
- Было показано, что у женщин в возрасте 35 лет и старше, у женщин с осложнениями во время беременности, а также у пациенток с гестационным возрастом плода более 40 недель повышается риск возникновения синдрома диссеминированного внутрисосудистого свертывания крови в послеродовом периоде. Кроме того, вышеперечисленные факторы могут усиливать риск, связанный с индукцией родов (см. раздел «Побочное действие»). Вследствие этого динопростон у таких женщин должен применяться с осторожностью. Непосредственно после родов следует принять меры для скорейшего выявления развивающегося фибринолиза.
- Индукция родовой деятельности обычно связана с риском возникновения эмболии околоплодными водами (ЭОВ) (так называемый анафилактоидный синдром беременности). Случаи ЭОВ были отмечены при применении различных лекарственных форм динопростона для созревания шейки матки (см. раздел «Побочное действие»). Начало, как правило, острое и возникает во время родов или кесарева сечения или в срок до 48 часов послеродового периода.
- Врачу следует знать о том, что интрацервикальное введение динопростона может привести к непреднамеренному повреждению и последующей эмболии антигенной тканью, что, в редких случаях, может стать причиной эмболии околоплодными водами (также известной как «анафилактоидный синдром беременности»).
- При инъекционном введении простагландинов и аналогов простагландинов сообщалось о тяжелых и потенциально летальных сердечно-сосудистых осложнениях (инфаркт миокарда и (или) фибрилляция желудочков). Риск названных осложнений увеличивается с возрастом, при хроническом курении и курении незадолго до введения препарата. На настоящий момент сообщения о таких осложнениях после интрацервикального введения простагландинов Е2 отсутствуют. В качестве профилактической меры женщин следует попросить отказаться от курения в течение нескольких дней до введения динопростона.

Динопростон усиливает действие окситоцина на матку, поэтому применять препарат одновременно с другими средствами, стимулирующими родовую деятельность, не рекомендуется. В связи с этим при последовательном применении этих препаратов рекомендуется тщательно контролировать состояние пациентки.
Рекомендуется выдерживать временной интервал не менее 6 часов между применением окситоцина и динопростона в форме вагинального геля.
Поскольку простагландины оказывают разнообразные фармакологические эффекты, одновременное их применение с нестероидными противовоспалительными средствами (НПВС) или другими веществами, влияющими на метаболизм простагландинов, требует особой осторожности.

Фертильность
Нет клинических данных о влиянии динопростона на фертильность.
Беременность
Динопростон показан беременным женщинам в конце срока беременности или во время родов.
Любая доза препарата, существенно повышающая тонус матки, может подвергнуть эмбрион или плод риску (см. раздел «Особые указания и меры предосторожности при применении» и раздел «Нежелательные реакции»).
Исследования на животных выявили репродуктивную токсичность динопростона.
Грудное вскармливание
Простагландины выделяются в грудное молоко в очень низких концентрациях.
Измеримой разницы в концентрациях простагландинов в грудном молоке у женщин с доношенной и недоношенной беременностью не наблюдалось.

Не применимо.

Профиль безопасности
Чаще всего в ходе клинических исследований лекарственных форм динопростона для местного применения (> 10% пациентов) регистрировались такие нежелательные реакции как рвота у матери, и нарушение частоты сердечных сокращений у ребенка.
К другим нежелательным реакциям, отмеченным не более чем у 10 % пациентов, относятся тошнота, боль в спине, нарушения сократительной активности матки, ощущение жжения в вульвовагинальной области, гипертермия и дистресс-синдром плода.
Список нежелательных реакций в виде таблицы
В таблице представлены нежелательные реакции по классу систем органов (КСО) и частоте. Внутри каждой частотной группы нежелательные реакции располагаются в порядке убывания выраженности. Частота развития определяется как: очень часто (≥ 1/10), часто (от ≥ 1/100 до < 1/10), нечасто (от ≥ 1/1 000 до < 1/100), редко (от ≥ 1/10 000 до < 1/1 000), очень редко (< 1/10 000) и неизвестно (невозможно установить по имеющимся данным):

Класс систем органов	Очень часто (≥ 1/10)	Часто (от ≥ 1/100 до < 1/10)	Редко (от ≥ 1/10 000 до < 1/1 000)	Неизвестно (невозможно установить по имеющимся данным)
Нарушения со стороны крови и лимфатической системы			Синдром диссеминированного внутрисосудистого свертывания
Нарушения со стороны иммунной системы				Анафилактический шок, анафилактическая реакция, анафилактоидная реакция (включая анафилактоидный синдром беременности), реакции гиперчувствительности
Нарушения со стороны сердечной деятельности				Остановка сердца
Нарушения со стороны сосудистой системы				Артериальная гипотензия Артериальная гипертензия
Нарушения со стороны органов дыхания, органов грудной клетки и средостения				Астма, бронхоспазм, эмболия легочной артерии, отек легких, диспноэ, апноэ
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта	Рвота	Тошнота		Диарея
Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани		Боль в спине
Беременность, послеродовое и перинатальное состояние:		Нарушения сократительной активности матки		Преждевременная отслойка плаценты, эмболия околоплодными водами, быстрое раскрытие шейки матки, разрыв матки, антенатальная гибель плода, неонатальная смерть
Нарушения со стороны половых органов и молочной железы		Ощущение жжения в вульвовагинальной области		Вагинальный зуд
Общие расстройства и реакции в месте введения		Гипертермия		Головная боль
Лабораторные и инструментальные исследования	Нарушение частоты сердечных сокращений у плода	Дистресс-синдром плода

Постмаркетинговые наблюдения
Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: при индукции родовой деятельности фармакологическими средствами (такими как динопростон или окситоцин) у пациенток повышается риск развития послеродового синдрома диссеминированного внутрисосудистого свертывания (см. раздел «Особые указания и меры предосторожности при применении»). Однако данная нежелательная реакция_развивается редко (< 1 на 1 000 родов).
Беременность, послеродовое и перинатальное состояние: индукция родовой деятельности связана с риском возникновения анафилактоидного синдрома беременности (эмболия околоплодными водами (ЭОВ)) (см. раздел «Особые указания и меры предосторожности при применении»). Физиопатология ЭОВ остается неизученной, но попадание амниотической жидкости в кровоток матери принято считать причиной последующего развития анафилактоидной реакции и механической обструкции легочных капилляров, что приводит к серьёзным гемодинамическим, геморрагическим и неврологическим осложнениям. К наиболее распространенным зарегистрированным симптомам относятся острая артериальная гипотензия, остановка сердца, сердечная аритмия, проявления нервного возбуждения и чувство недомогания, судороги, цианоз, диспноэ или острый респираторный дистресс-синдром, дистресс-синдром плода, маточное кровотечение, связанное в большинстве случаев с диссеминированным внутрисосудистым свертыванием. Перечисленные клинические симптомы могут проявляться самостоятельно или в комбинации с другими симптомами.
Предоставление сведений о подозреваемых нежелательных реакциях
Предоставление сведений о подозреваемых нежелательных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет большое значение. Это позволяет продолжить мониторинг соотношения между пользой и риском при применении данного лекарственного средства. Медицинских работников просят сообщать о любых подозреваемых нежелательных реакциях с помощью национальной системы регистрации нежелательных реакций.

В связи с тем, что Простин Е2, гель для вагинального введения, выпускается только в однодозовых шприцах, симптомы передозировки обычно возникают только у пациенток с индивидуальной чувствительностью к препарату. В связи с тем, что клинические исследования антагонистов простагландинов не дали еще достаточно данных для вынесения рекомендаций, лечение передозировки в настоящее время должно быть симптоматическим.
Симптомами передозировки могут быть усиленная сократимость и гипертонус матки, которые способны стать причиной развития дистресса плода. В связи с тем, что индуцируемая ПГЕ₂ гиперстимуляция миометрия является временной, неспецифические консервативные мероприятия, например изменения положения тела матери и назначение ей кислорода, оказались эффективными в большинстве случаев.
Если чрезмерная стимуляция матки (и/или дистресс плода) не устраняется после прекращения применения препарата, внутривенное введение бета-2-миметиков может оказаться полезным. При неэффективности токолитической терапии показано немедленное родоразрешение.

Фармакодинамика
Динопростон или простагландин Е2 (ПГЕ₂) является одним из представителей синтезируемых в физиологических условиях ненасыщенных жирных кислот. Простагландины обладают очень разными фармакологическими свойствами, в том числе способностью стимулировать органы с гладкой мускулатурой и модулировать реакцию органов на гормональные стимулы.
Основное клиническое применение динопростона основано на его способности стимулировать созревание шейки матки и стимулировать сокращение матки. Изменения в шейке матки во время фармакологически индуцированного размягчения, сглаживания и раскрытия шейки матки (вместе называемые созреванием), по-видимому, связаны не только с сокращением клеток гладкой мускулатуры, которые на самом деле не так многочисленны в шейке матки.
Фармакокинетика
Естественные простагландины образуются очень быстро из соответствующих свободных полиненасыщенных жирных кислот. Даже в минимальных количествах эти вещества вызывают существенные изменения, после чего они быстро преобразуются в неактивные метаболиты.
После интрацервикального введения 0,5 мг динопростона, он быстро всасывается, время достижения максимальной концентрации в плазме составляет 30-45 мин, после чего быстро снижается до исходного уровня, независимо от уровня маточной активности.

Кремния диоксид коллоидный безводный (Е433), триацетилглицерин (Е1518).

Несовместимость
Не применимо.

2 года.
Не использовать препарат по истечении срока годности.

Хранить в холодильнике (+2 - +8 °C). Хранить в недоступном для детей месте.

По 3 г геля в одноразовых шприцах. По одному шприцу вместе с инструкцией по применению в картонной пачке.
Особые меры предосторожности при утилизации препарата и другие указания по обращению
Не требуются.
Любой неиспользованный продукт следует утилизировать в соответствии с локальными требованиями.

По рецепту.

Производитель
Пфайзер Мануфэкчуринг Белджиум НВ, Бельгия
Представительство “PFIZER EXPORT B.V.” в Республике Беларусь: г. Минск, пр-т Дзержинского 8-403, телефон 375-17-309-38-00, факс 375-17-309-38-19