Инструкция по применению Ренитек (таблетки): описание, состав, ФТГ, МНН

1 таблетка содержит:
Активное вещество, эналаприла малеата 5 мг, 10 мг или 20 мг.
Вспомогательные вещества: натрия гидрокарбонат, крахмал кукурузный, крахмал кукурузный прежелатинизированный, магния стеарат, лактозы моногидрат, оксид железа красный (Е172) - только в таблетках по 10 мг и 20 мг, оксид железа желтый (Е172) - только в таблетках по 20 мг.

Таблетки по 5 мг: таблетки белого цвета, треугольной формы, на одной стороне выгравировано «MSD 712», а другой стороне - риска.
Таблетки по 10 мг: таблетки розового цвета с вкраплениями, треугольной формы, на одной стороне выгравировано «MSD 713», на другой стороне - риска.
Таблетки по 20 мг: таблетки светло-розового с желтоватым оттенком цвета, треугольной формы, на одной стороне выгравировано «MSD 714», на другой стороне - риска.

РЕНИТЕК (эналаприла малеат) - это малеатная соль эналаприла, производного двух аминокислот (L-аланина и L-пролина). Ангиотензинпревращающий фермент (АПФ) является пептидилдипептидазой, которая катализирует превращение ангиотензина I в прессорную субстанцию ангиотензин II. После абсорбции эналаприл гидролизируется до эналаприлата, который является ингибитором АПФ. Ингибирование АПФ приводит к снижению уровня ангиотензина II в плазме крови, что сопровождается повышением активности ренина плазмы крови (вследствие устранения отрицательной обратной связи при высвобождении ренина) и снижением секреции альдостерона.
АПФ идентичен кининазе II. Таким образом, РЕНИТЕК может также блокировать распад брадикинина, мощного сосудорасширяющего пептида. Однако роль данного эффекта в терапевтическом действии препарата РЕНИТЕК еще не изучена. Предполагается, что механизм, посредством которого препарат РЕНИТЕК снижает артериальное давление, заключается, главным образом, в подавлении ренин- ангиотензин-альдостероновой системы; в то же время, РЕНИТЕК оказывает гипотензивное действие даже у пациентов с артериальной гипертензией и низкой активностью рениновой системы.
Применение препарата РЕНИТЕК у пациентов с артериальной,/ гипертензией сопровождается снижением артериального давления как при измерении в положении стоя, так и сидя, без существенного увеличения частоты сокращений -сердца. Симптоматическая постуральная гипотензия возникает нечасто. У некоторых пациентов оптимальное снижение артериального давления может достигаться через несколько недель лечения. Внезапное прекращение применения препарата РЕНИТЕК не сопровождается резким повышением артериального давления.
Эффективное ингибирование активности АПФ обычно развивается через 2-4 часа после перорального приема индивидуальной дозы эналаприла. Начало антигипертензивного действия наблюдается, как правило, через один час, а максимальное снижение артериального давления достигается через 4-6 часов после приема препарата. Продолжительность действия является дозозависимой. Однако при применении в рекомендованных дозах антигипертензивное действие и гемодинамические эффекты сохраняются в течение, как минимум, 24 часов.
В исследованиях по изучению гемодинамики у пациентов с эссенциальной гипертензией снижение артериального давления сопровождалось уменьшением резистентности периферических артерий с увеличением минутного объема сердца и небольшим изменением (или отсутствием изменения) частоты сокращений сердца. После применения препарата РЕНИТЕК наблюдалось усиление почечного кровотока; скорость клубочковой фильтрации оставалась неизмененной. Не наблюдалось признаков задержки натрия или воды. Однако у пациентов со сниженной скоростью клубочковой фильтрации до лечения скорость фильтрации обычно повышалась.
В непродолжительных клинических исследованиях у пациентов с заболеваниями почек и сахарным диабетом или без диабета после применения эналаприла наблюдалось снижение альбуминурии, выведения IgG с мочой и уровня общего белка в моче.
При одновременном применении с тиазидными диуретиками гипотензивное действие препарата РЕНИТЕК является, как минимум, аддитивным. РЕНИТЕК может снижать выраженность или предупреждать развитие гипокалиемии, обусловленной применением тиазидных диуретиков.
У пациентов с сердечной недостаточностью, получающих лечение препаратами наперстянки и диуретиками, применение препарата РЕНИТЕК перорально или в виде инъекций вызывает снижение резистентности периферических сосудов и артериального давления. Минутный объем сердца увеличивается, в то время как частота сокращений сердца снижается (у пациентов с сердечной недостаточностью обычно повышена). Давление в концевых легочных капиллярах также снижается. Переносимость физической нагрузки и степень тяжести сердечной недостаточности, измерявшиеся по критериям Нью-Йоркской ассоциации кардиологов, улучшались. Эти эффекты сохраняются на протяжении постоянного применения.
У пациентов с сердечной недостаточностью легкой и умеренной степени тяжести эналаприл замедляет прогрессирование дилатации/расширения сердца и сердечной недостаточности, что подтверждено уменьшением конечного диастолического и систолического объемов левого желудочка, а также улучшением показателя фракции выброса.
В мультицентровом рандомизированном двойном-слепом плацебо-контролированном исследовании (исследование предупреждения дисфункции левого желудочка) принимали участие пациенты с асимптоматической дисфункцией левого желудочка (фракция выброса < 35 %). 4228 пациентов были рандомизированы принимать плацебо (п=2117) или эналаприл (п=2111). В группе плацебо у 818 (38,6 %) пациентов была сердечная недостаточность или смертельный исход по сравнению с 630 (29,8 %) пациентами в группе эналаприла (снижение риска - 29 %; 95 % ДИ, 21 - 36 %, р<0,001). 518 (24,5 %) пациентов группы плацебо и 434 (20,6 %) пациента группы эналаприла умерли или были госпитализированы по причине развития сердечной недостаточности
или ухудшения состояния при сердечной недостаточности (снижение риска - 20 %; 95 % ДИ, 9-30%, р<0,001).
В мультицентровом рандомизированном двойном-слепом плацебо-контролированном исследовании (исследование лечения дисфункции левого желудочка) принимали участие пациенты с симптоматической застойной сердечной недостаточностью вследствие систолической дисфункции (фракция выброса < 35 %). 2569 пациентам, получавшим общепринятое лечение сердечной недостаточности, рандомизовано было назначено плацебо (п=1284) или эналаприл (п=1285). В группе плацебо было 510 (39,7 %) смертельных исходов по сравнению с 452 (35,2 %) случаями в группе эналаприла (снижение риска - 16 %; 95 % ДИ, 5-26 %, р=0,0036). В группе плацебо был 461 случай смерти по кардиоваскулярным причинам по сравнению с 399 случаями в группе эналаприла (снижение риска - 18 %; 95 % ДИ, 6-28 %, р<0,002), главным образом по причине снижения количества смертельных исходов вследствие прогрессирования сердечной недостаточности (251 в группе плацебо по сравнению с 209 в группе эналаприла, снижение риска - 22 %; 95 % ДИ, 6-35 %). Несколько пациентов умерли или были госпитализированы по причине ухудшения состояния при сердечной недостаточности (736 в группе плацебо и 613 в группе эналаприла; снижение риска - 26 %; 95 % ДИ, 18-34 %, р<0,0001). В общем, в исследовании SOLVD у пациентов с дисфункцией левого желудочка препарат РЕНИТЕК снижал риск возникновения инфаркта миокарда на 23% (95% ДИ, 11-34%, р<0,001) и снижал риск госпитализаций по причине нестабильной стенокардии на 20 % (95 % ДИ, 9-29 %,
р<0,001).
Опыт применения препарата у детей с артериальной гипертензией в возрасте старше 6 лет ограничен. В клиническом исследовании с участием 110 детей с артериальной гипертензией в возрасте от 6 до 16 лет, с массой тела более 20 кг и скоростью клубочковой фильтрации более >30 мл/мин/1,73 м2, пациенты с массой тела <50 кг получали 0,625 мг, 2,5 мг или 20 мг эналаприла в сутки, а пациенты с массой тела > 50 кг получали 1,25 мг, 5 мг или 40 мг эналаприла в сутки. Применение эналаприла 1 раз в сутки сопровождалось дозозависимым снижением артериального давления. Дозозависимая антигипертензивная эффективность эналаприла наблюдалась во всех подгруппах (по возрасту, стадии по шкале Таннера, полу, расе). Однако минимальные изучавшиеся дозы (0,625 и 1,25 мг), соответствующие в среднем 0,02 мг/кг, не продемонстрировали стойкой антигипертензивной эффективности. Максимальная изучавшаяся доза составляла 0,58 мг/кг (до 40 мг) один раз в сутки. Профиль побочных эффектов у детей не отличался от такового у взрослых пациентов.

Абсорбция. При пероральном применении эналаприл быстро всасывается, достигая максимальных концентраций в сыворотке крови на протяжении одного часа. Из расчета по выведению с мочой показатель абсорбции эналаприла при пероральном применении таблетки составляет приблизительно 60 %. Прием пищи не влияет на степень абсорбции препарата РЕНИТЕК для перорального применения.
После абсорбции эналаприл быстро и экстенсивно гидролизуется до эналаприлата - мощного ингибитора АПФ. Максимальные концентрации эналаприлата в сыворотки крови достигаются приблизительно через 4 часа после перорального приема эналаприла. Эффективный период полунакопления эналаприлата после многократного перорального применения эналаприла составляет 11 часов. У пациентов с нормальной функцией почек равновесные концентрации эналаприлата в сыворотке крови достигаются после 4 дней лечения.
Распределение. При терапевтически соответствующих концентрациях связывание эналаприлата с белками плазмы крови у человека не превышает 60 %.
Биотрансформания. За исключением превращения в эналаприлат, нет признаков существенного метаболизма эналаприла.
Выделение, Эналаприлат выводится преимущественно почками.: Основными компонентами препарата в моче являются эналаприлат, составляющий около 40 % от дозы, и неизмененный эналаприл (около 20 %). - ■—
Нарушение функции почек. У пациентов с нарушениями функции почек экспозиция эналаприла и эналаприлата усиливается. После применения 5 мг препарата 1 раз в сутки у пациентов с нарушениями функции почек от легкой до умеренной степени тяжести (клиренс креатинина 40-60 мл/мин) показатель AUC эналаприлата в равновесном состоянии приблизительно в 2 раза выше, чем у пациентов с нормальной функцией почек. При тяжелых нарушениях функции почек (клиренс креатинина < 30 мл/мин), показатель AUC повышается приблизительно в 8 раз. При такой тяжести нарушения функции почек после многократного применения эналаприла малеата удлиняется эффективный период полувыведения эналаприлата и период времени до достижения равновесного состояния (см. раздел «Способ применения и дозировка»).
Эналаприлат можно удалить из общего кровотока путем проведения гемодиализа. Клиренс при диализе составляет 62 мл/мин.
Дети и подростки. Исследование фармакокинетики многократных доз проводилось с участием 40 детей (мальчиков и девочек) с артериальной гипертензией в возрасте от 2 месяцев до <16 лет, которые принимали перорально эналаприла малеат в дозе от 0,07 до 0,14 мг/кг в сутки. Не наблюдалось значительных отличий в фармакокинетике эналаприлата у детей при сравнении с имеющимися данными относительно взрослых. Эти данные свидетельствуют об увеличении показателя AUC (нормализованном по дозе на массу тела) с возрастом; однако увеличения показателя AUC не наблюдалось, если данные были нормализованы по площади поверхности тела. В равновесном состоянии средний эффективный период полунакопления эналаприлата составляет 14 часов.
Лактаттия. После перорального применения разовой дозы 20 мг в послеродовой период у 5 женщин средний максимальный уровень эналаприла в грудном молоке составлял 1,7 мкг/л (диапазон от 0,54 до 5,9 мкг/л) через 4-6 часов после приема дозы. Средний максимальный уровень эналаприлата составлял 1,7 мкг/л (диапазон от 1,2 до 2,3 мкг/л); максимальные уровни достигались через разные периоды времени на протяжении 24 часов. Учитывая данные о максимальных уровнях препарата в грудном молоке, подсчитанная максимальная доза, которую получит ребенок при кормлении грудью, составит около 0,16 % от дозы матери, скорректированной по массе тела.
У женщин, принимавших перорально эналаприл в дозе 10 мг в сутки на протяжении 11 месяцев, максимальные уровни эналаприла в грудном молоке составляли 2 мкг/л через 4 часа после приема дозы, а максимальные уровни эналаприлата составляли 0,75 мкг/л приблизительно через 9 часов после приема дозы. Общее количество эналаприла и эналаприлата, определявшееся в грудном молоке на протяжении 24 часов, составило 1,44 и 0,63 мкг/л соответственно.
Уровни эналаприлата в грудном молоке были ниже предела обнаружения (<0,2 мкг/л) через 4 часа после разового приема эналаприла в дозе 5 мг у 1 женщины и в дозе 10 мг - у 2 женщин; уровни эналаприла не определяли.
Доклинические данные по безопасности
Исходя из общепринятых исследований фармакологии безопасности, токсичности повторных доз, генотоксичности и канцерогенного потенциала, доклинические данные свидетельствуют об отсутствии специфического риска для человека. Исследования репродуктивной токсичности указывают на то, что эналаприл не влияет на фертильность и репродуктивную функцию у крыс, а также не является тератогенным.
В исследовании на крысах, когда самкам вводили препарат до спаривания и весь период гестации, на протяжении лактации наблюдалось повышение показателя смертности потомства. Препарат проникал через плаценту и выводился с молоком. Как класс ингибиторы АПФ являются фетотоксичными (являются причиной аномалий
и/или смерти плода) при их введении на протяжении второго или третьего триместров беременности. 

Лечение артериальной гипертензии.
Лечение симптоматической сердечной недостаточности.
Предупреждение симптоматической сердечной недостаточности с асимптоматической дисфункцией левого желудочка (фракция выброса <35 %).

• Гиперчувствительность к эналаприлу, любому из вспомогательных веществ,
входящих в состав препарата или к любому другому ингибитору АПФ.
• Ангионевротический отек в анамнезе, связанный с предыдущей терапией
ингибитором АПФ.
• Наследственный или идиопатический ангионевротический отек.
. Второй и третий триместры беременности (см. разделы «Меры предосторожности»
и «Применение в период беременности и кормления грудью»).
Совместное применение с алискиреном у пациентов с сахарным диабетом (см. раздел «ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ С ДРУГИМИ ЛЕКАРСТВЕННЫМИ СРЕДСТВАМИ»),

ПРИМЕНЕНИЕ В ПЕРИОД БЕРЕМЕННОСТИ И КОРМЛЕНИЯ ГРУДЬЮ
Беременность. Применение ингибиторов АПФ на протяжении первого триместра беременности не рекомендовано (см. раздел «Меры предосторожности»). Применение ингибиторов АПФ противопоказано на протяжении второго и третьего триместров беременности (см. разделы «Противопоказания» и «Меры предосторожности»). Эпидемиологические данные относительно риска тератогенного влияния после применения ингибиторов АПФ на протяжении первого триместра беременности не убедительные; однако несколько повышенный риск исключить нельзя. Если лечение ингибиторами АПФ является необходимым, планирующим беременность пациенткам следует назначить альтернативные антигипертензивные препараты с установленным профилем безопасности применения при беременности. Если диагностирована беременность, лечение ингибиторами АПФ следует немедленно прекратить, и, при необходимости, начать лечение альтернативным препаратом. Известно, что применение ингибиторов АПФ на протяжении второго и третьего триместров беременности может индуцировать фетотоксичность (ослабление функции почек, олигогидрамнион, задержка оссификации костей черепа) и неонатальную токсичность (почечная недостаточность, гипотензия, гиперкалиемия). (См. раздел <<Доклинические данные по безопасности»).
Если ингибиторы АПФ применялись в период второго триместра беременности, рекомендовано провести ультразвуковое обследование почечной функции и костей черепа плода.
Состояние детей, чьи матери применяли ингибиторы АПФ, следует часто обследовать относительно артериальной гипотензии (см. разделы «Противопоказания» и «Меры предосторожности »).
Кормление грудью. Ограниченные фармакокинетические данные свидетельствуют о присутствии препарата в грудном молоке в очень низких концентрациях (см. раздел «Фармакокинетика»). Хотя такие концентрации могут не иметь клинического значения, не рекомендовано применение препарата РЕНИТЕК в период кормления грудью недоношенных детей и на протяжении нескольких недель после родов, поскольку существует гипотетический риск развития побочных эффектов со стороны сердечно¬сосудистой системы и почек, а также по причине недостаточного клинического опыта применения препарата в период лактации.
В случае более старших младенцев вопрос о применении препарата РЕНИТЕК в период кормления грудью можно рассмотреть, если такое лечение является необходимым для матери, а ребенок наблюдается относительно возникновения каких-либо побочных реакций.

Прием пищи не влияет на абсорбцию таблеток РЕНИТЕК.
Дозу следует подбирать индивидуально, в зависимости от состояния пациента и степени снижения артериального давления.
Артериальная гипертензия
Начальная доза составляет от 5 мг до 20 мг максимум, в зависимости от степени артериальной гипертензии и состояния пациента (см. ниже). РЕНИТЕК применяют один раз в сутки. При легкой степени артериальной гипертензии рекомендованная начальная доза составляет от 5 мг до 10 мг. У пациентов с высокой активностью ренин- ангиотензин-альдостероновой системы (например, реноваскулярная гипертензия, дефицит солей и/или дегидратация, декомпенсация сердечной деятельности или тяжелая форма артериальной гипертензии) может наблюдаться резкое снижение артериального давления после приема первой дозы. Таким пациентам рекомендована начальная доза 5 мг или меньше, а начало лечения должно проводиться под наблюдением врача.
Предшествующее лечение диуретиками в высоких дозах может привести к дегидратации и риску развития артериальной гипотензии вначале лечения эналаприлом. Таким пациентам рекомендована начальная доза 5 мг и меньше. Если возможно, терапию диуретиками следует прекратить за 2-3 дня перед началом лечения препаратом РЕНИТЕК. Следует проверять функцию почек и уровни калия в сыворотке крови.
Обычная поддерживающая доза составляет 20 мг в сутки. Максимальная поддерживающая доза - 40 мг в сутки.
Сердечная недостаточность/асимптоматическая дисфункция левого желудочка При лечении симптоматической сердечной недостаточности препарат РЕНИТЕК применяют наряду с диуретиками и, когда это целесообразно, с препаратами наперстянки и бета-блокаторами. Начальная доза препарата РЕНИТЕК у пациентов с симптоматической сердечной недостаточностью или асимптоматической дисфункцией левого желудочка составляет 2,5 мг; препарат следует принимать под тщательным наблюдением врача для определения начального влияния на артериальное давление. При отсутствии симптоматической артериальной гипотензии или после эффективного лечения симптоматической артериальной гипотензии, возникшей после начала лечения препаратом РЕНИТЕК при сердечной недостаточности, дозу следует повышать постепенно до обычной поддерживающей дозы, составляющей 20 мг (за один прием или разделенная на два приема), учитывая переносимость у пациента. Такое титрование дозы следует проводить с периодом 2—4 недели. Максимальная доза составляет 40 мг в сутки, разделенные на два приема.
Рекомендованное титрование дозы препарата РЕНИТЕК у пациентов с сердечной
недостаточностью/асимптоматической дисфункцией левого желудочка

При применении эналаприла сообщалось о следующих побочных реакциях с частотой: очень часто (>1/10); часто (от >1/100 до <1/10); нечасто (от >1/1000 до <1/100); редко (от >1/10 000 до <1/1000); очень редко (<1/10 000); неизвестно (невозможно установить по имеющимся данным).
Нарушения со стороны крови и лимфатической системы, нечасто - анемия (включая апластическую и гемолитическую); редко - нейтропения, снижение уровня
гемоглобина, снижение уровня гематокрита, тромбоцитопения, агранулоцитоз, угнетение функции костного мозга, панцитопения, лимфаденопатия, аутоиммунные заболевания.
Нарушения со стороны эндокринной системы: неизвестно - синдром неадекватной секреции антидиуретического гормона.
Нарушения со стороны метаболизма и питания: нечасто - гипогликемия (см. раздел «Меры предосторожности»).
Нарушения со стороны нервной системы и психики: часто - головная боль, депрессия; нечасто - спутанность сознания, сонливость, бессонница, нервозность, парестезия, вертиго; редко - необычные сны, нарушения сна.
Нарушения со стороны органов зрения: очень часто - нечеткость зрения.
Нарушения со стороны сердца и сосудистой системы: очень часто - головокружение; часто - артериальная гипотензия (включая ортостатическую гипотензию), обморок, боль в грудной клетке, нарушения ритма, стенокардия, тахикардия; нечасто - ортостатическая гипотензия, сердцебиение, инфаркт миокарда или инсульт*, возможно, вследствие выраженной гипотензии у пациентов с высоким риском (см. раздел «Меры предосторожности»); редко - феномен Рейно.
Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: очень часто - кашель; часто - одышка; нечасто - ринорея, боль в горле и охриплость голоса, бронхоспазм/астма; редко - инфильтраты в легких, ринит, аллергический альвеолит/эозинофильная пневмония.
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: очень часто - тошнота; часто - диарея, боль в животе, изменение вкусовых ощущений; нечасто - непроходимость кишечника, панкреатит, рвота, диспепсия, запор, анорексия, раздражение слизистой желудка, сухость во рту, пептическая язва; редко - стоматит/афтозные изъязвления, глоссит; очень редко - интестинальный ангионевротический отек.
Нарушения со стороны гепатобилиарной системы: редко - печеночная
недостаточность, гепатит (гепатоцеллюлярный или холестатический), гепатит, включая некроз, холестаз (включая желтуху).
Нарушения со стороны кожи и подкожной клетчатки: часто - сыпь,
гиперчувствительность/ангионевротический отек: сообщалось о ангионевротическом отеке лица, конечностей, губ, языка, голосовой щели и/или гортани (см. раздел «Меры предосторожности»); нечасто - повышенное потоотделение, зуд, крапивница, алопеция; редко - мультиформная эритема, синдром Стивенса - Джонсона, эксфолиативный дерматит, токсический эпидермальный некролиз, пузырчатка, эритродермия.
Сообщалось о комплексе симптомов, которые могут включать все симптомы или несколько из нижеперечисленных: лихорадка, серозит, васкулит, миалгия/миозит, артралгия/артрит, положительный тест на антинуклеарные антитела (АНА), повышение СОЭ, эозинофилия, лейкоцитоз. Могут возникать сыпь, фоточувствительность или другие дерматологические реакции.
Нарушения со стороны почек и мочевыводящей системы: нечасто - нарушение функции почек, почечная недостаточность, протеинурия; редко - олигурия.
Нарушения со стороны репродуктивной системы и молочных желез: нечасто импотенция; редко - гинекомастия.
Нарушения общего состояния и связанные со способом применения препарата: очень часто - астения; часто - усталость; нечасто - мышечные спазмы, приливы крови, звон в ушах, недомогание, лихорадка.
Обследования: часто - гиперкалиемия, повышение уровня креатинина в сыворотке крови; нечасто - повышение уровня мочевины в крови, гипонатриемия; редко - повышение активности ферментов печени, повышение уровня билирубина в сыворотке крови.
* В клинических исследованиях показатели частоты были сопоставимы с показателями
в группах применения плацебо или активного препарата сравнения

Очень мало данных относительно передозировки препарата у людей. Основными проявлениями передозировки, о которых сообщалось до настоящего времени, является выраженная гипотензия, возникающая в течение 6 часов после приема препарата и сопровождающаяся блокадой ренин-ангиотензиновой системы, и ступор. Симптомы, связанные с передозировкой ингибиторов АПФ, могут включать циркуляторный шок, электролитный дисбаланс, почечную недостаточность, гипервентиляцию, тахикардию, сердцебиение, брадикардию, головокружение, беспокойство, кашель. Сообщалось, что после приема эналаприла в дозах 300 и 440 мг уровни эналаприлата в сыворотке крови были соответственно в 100 и 200 раз выше уровней при применении терапевтических доз препарата.
Для лечения передозировки рекомендовано ввести внутривенно инфузионно физиологический раствор натрия хлорида. Если возникает артериальная гипотензия, пациента следует уложить горизонтально, с приподнятыми ногами. Если необходимо, можно также рассмотреть вопрос об инфузионном введении ангиотензина II и/или внутривенном введении катехоламинов. Если препарат был принят недавно, проводят меры, направленные на выведение эналаприла малеата из организма (такие как провоцирование рвоты, промывание желудка, применение абсорбентов и натрия сульфата). Эналаприлат можно вывести из общего кровотока посредством проведения гемодиализа (см. раздел «Меры предосторожности»). При брадикардии, устойчивой к проводимой терапии, показано использование пейсмекера. Следует постоянно контролировать основные показатели жизнедеятельности организма, уровни электролитов в сыворотке крови и концентрации креатинина.