Инструкция по применению Рисполепт таблетки (порошок): описание, состав, ФТГ, МНН

Таблетка 2 мг - каждая таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит:

действующее вещество: рисперидон 2 мг;

вспомогательные вещества, лактозы моногидрат - 130 мг, кукурузный крахмал - 44 мг, гипромеллоза 2910 15 мПа·c - 2 мг, натрия лаурилсульфат - 0,4 мг, микрокристаллическая целлюлоза - 20 мг, магния стеарат - 1 мг, кремния диоксид коллоидный - 0,6 мг;

оболочка: гипромеллоза 2910 5 мПа·c - 4 мг, пропиленгликоль - 1 мг, тальк - 1,2 мг, титана диоксид - 2 мг, краситель солнечный закат желтый (Е110) - 0,05 мг.

Таблетка 4 мг - каждая таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит:

действующее вещество: рисперидон 4 мг;

вспомогательные вещества: лактозы моногидрат - 260 мг, кукурузный крахмал - 88 мг, гипромеллоза 2910 15 мПа·c - 4 мг, натрия лаурилсульфат - 0,8 мг, микрокристаллическая целлюлоза - 40 мг, магния стеарат - 2 мг, кремния диоксид коллоидный - 1,2 мг;

оболочка: гипромеллоза 2910 5 мПа·c - 6,8 мг, пропиленгликоль - 1,7 мг, тальк - 2,04 мг, титана диоксид - 3,4 мг, краситель хинолиновый желтый (Е104) - 0,068 мг, индигокармин (Е132)-0,068 мг.

Таблетки 2 мг - светло-оранжевые, продолговатые, двояковыпуклые таблетки с риской, покрытые пленочной оболочкой, с надписями «Ris» и «2» на одной стороне.

Таблетки 4 мг - зеленые, продолговатые, двояковыпуклые таблетки с риской, покрытые пленочной оболочкой, с надписями «Ris» и «4» на одной стороне.

Риска предназначена лишь для разламывания с целью облегчения проглатывания, а не для разделения на равные дозы.

Прочие антипсихотические средства. Код ATX: N05AX08.

Фармакодинамика

Рисполепт® (рисперидон) - антипсихотическое средство, производное бензизоксазола, оказывает также седативное, противорвотное и гипотермическое действие.

Рисперидон - это селективный моноаминергический антагонист, обладает высоким аффинитетом к серотонинергическим 5-НТ2 и дофаминергическим D2-рецепторам. Рисперидон связывается также с ɑ2-адренергическими рецепторами и, несколько слабее, с H1-гистаминергическими и ɑ2-адренергическими рецепторами. Рисперидон не обладает тропностью к холинергическим рецепторам. Антипсихотическое действие обусловлено блокадой D2-дофаминергических рецепторов мезолимбической и мезокортикальной системы. Седативное действие обусловлено блокадой адренорецепторов ретикулярной формации ствола головного мозга; противорвотное действие - блокадой дофаминовых D2-рецепторов триггерной зоны рвотного центра; гипотермическое действие - блокадой дофаминовых рецепторов гипоталамуса.

Рисперидон снижает продуктивную симптоматику шизофрении (бред, галлюцинации), агрессивность, автоматизм, он вызывает меньшее подавление двигательной активности и в меньшей степени индуцирует каталепсию, чем типичные нейролептики. Сбалансированный центральный антагонизм к серотонину и дофамину может уменьшать склонность к экстрапирамидным побочным действиям и расширять терапевтическое воздействие препарата с охватом негативных и аффективных симптомов шизофрении.

Фармакокинетика

Рисперидон после перорального приема полностью абсорбируется, достигая максимальных концентраций в плазме через 1-2 ч. Пища не оказывает влияния на абсорбцию рисперидона, поэтому его можно назначать независимо от приема пищи.

Рисперидон быстро распределяется в организме. Объем распределения составляет 1-2 л/кг. В плазме рисперидон связывается с альбумином и альфа1-кислым гликопротеином. Рисперидон на 88 % связывается белками плазмы, 9-гидроксирисперидон - на 77 %.

Равновесная концентрация рисперидона в организме у большинства пациентов достигается в течение 1 дня. Равновесная концентрация 9-гидроксирисперидона достигается через 4-5 дней. Концентрации рисперидона в плазме пропорциональны дозе препарата (в пределах терапевтических доз).

Рисперидон метаболизируется изоферментом CYP2D6 до 9-гидроксирисперидона, который обладает аналогичным рисперидону фармакологическим действием. Рисперидон и 9-гидроксирисперидон составляют активную антипсихотическую фракцию. Препараты, влияющие на активность изофермента CYP2D6, и препараты, в значительной степени ингибирующие или индуцирующие активность изофермента CYP3A4 и/или P-gp, могут оказывать влияние на фармакокинетику активной антипсихотической фракции рисперидона. Другим путем метаболизма рисперидона является N-дезалкилирование.

После перорального приема у больных с психозом рисперидон выводится из организма с периодом полувыведения (T1/2) около 3 ч. Т1/2 9-гидроксирисперидона и активной антипсихотической фракции составляют 24 ч.

Через неделю приема препарата 70 % дозы выводятся с мочой, 14% - с калом. В моче рисперидон плюс 9-гидроксирисперидон составляют 35-45 % дозы. Остальное количество составляют неактивные метаболиты.

Исследование однократного приема препарата выявило более высокую концентрацию в плазме и более медленное выведение у пожилых и у пациентов с почечной недостаточностью. Концентрации рисперидона в плазме у пациентов с печеночной недостаточностью были нормальными.

Показания

Рисполепт® показан для лечения шизофрении.

Рисполепт® показан для лечения маниакальных состояний от средней до тяжелой степени, связанных с биполярными расстройствами.

Рисполепт® показан для кратковременного лечения (до 6 недель) стойкой агрессии у пациентов с болезнью Альцгеймера от умеренной до тяжелой степени, невосприимчивой к нефармакологическим методам лечения, при существовании риска нанесения вреда самому себе или другим.

Рисполепт® показан для кратковременного симптоматического лечения (до 6 недель) стойкой агрессии при нарушении поведения у детей старше 5 лет и у подростков с умственной деятельностью ниже среднего или олигофренией, диагностированной согласно критериям 4-го издания Диагностического и статистического руководства по психическим заболеваниям (DSM-IV), у которых степень тяжести агрессии или иного расстройства социального поведения требует фармакологического лечения. Фармакологическое лечение должно быть составной частью более комплексной программы лечения, включающей психосоциологическое и образовательное вмешательство. Рисперидон должен назначаться специалистами в детской неврологии и детской и подростковой психиатрии или врачами, хорошо знакомыми с лечением нарушения поведения у детей и подростков.

Индивидуальная повышенная чувствительность к рисперидону или любому другому ингредиенту этого препарата.

С осторожностью

Применять с осторожностью при следующих состояниях:

- заболевания сердечно-сосудистой системы (хроническая сердечная недостаточность, перенесенный инфаркт миокарда, нарушения проводимости сердечной мышцы);

- обезвоживание и гиповолемия;

- нарушения мозгового кровообращения;

- болезнь Паркинсона;

- судороги и эпилепсия (в т. ч. в анамнезе);

- тяжелая почечная или печеночная недостаточность;

- злоупотребление лекарственными средствами или лекарственная зависимость;

- состояния, предрасполагающие к развитию тахикардии типа «пируэт» (брадикардия, нарушение электролитного баланса (гипокалиемия, гипомагниемия), сопутствующий прием лекарственных средств, удлиняющих интервал QT);

- опухоль мозга, кишечная непроходимость, синдром Рейе (противорвотный эффект рисперидона может маскировать симптомы этих состояний);

- беременность и период лактации.

Применение при беременности и лактации

Беременность

Данных о безопасности применения рисперидона у беременных женщин нет. В экспериментах на животных рисперидон не оказывал прямого токсического действия на репродуктивную систему. Ни в одном из исследований рисперидон не обладал тератогенным действием. В случае если женщина принимала антипсихотические препараты (включая Рисполепт®) в третьем триместре беременности, у новорожденных существует риск возникновения экстрапирамидных расстройств и/или синдрома отмены различной степени тяжести. Эти симптомы могут включать ажитацию, гипертонию, гипотонию, тремор, сонливость, респираторные нарушения и нарушение вскармливания. Поэтому новорожденные должны находиться под тщательным наблюдением. Препарат Рисполепт® можно применять во время беременности только в тех случаях, когда потенциальная польза для женщины перевешивает возможный риск для плода. При необходимости прекращения приема препарата во время беременности следует проводить отмену препарата постепенно.

Лактация

Поскольку рисперидон и 9-гидроксирисперидон проникают в грудное молоко, вопрос о грудном вскармливании должен решаться с учетом возможного риска для ребенка. Фертильность

Как и другие препараты, которые блокируют рецепторы дофамина D2, Рисполепт® повышает уровень пролактина. Гиперпролактинемия может подавлять гипоталамический GnRH, что приводит к снижению секреции гипофизарного гонадотропина. Это в свою очередь может угнетать репродуктивную функцию, нарушая гонадный стероидогенез как у мужчин, так и у женщин.

В доклинических исследованиях выраженного эффекта не наблюдалось.

Шизофрения

Взрослые. Рисполепт® может назначаться 1 или 2 раза в сутки.

Начальная доза препарата Рисполепт® - 2 мг в сутки. На 2-й день дозу можно увеличить до 4 мг в сутки. С этого момента дозу можно либо сохранить на прежнем уровне, либо индивидуально скорректировать при необходимости. Обычно оптимальной дозой является 4-6 мг в сутки. В ряде случаев может быть оправдано более медленное повышение дозы и более низкие начальная и поддерживающая дозы.

Дозы выше 10 мг в сутки не показали более высокой эффективности по сравнению с меньшими дозами и могут вызвать появление экстрапирамидных симптомов. В связи с тем, что безопасность доз выше 16 мг в сутки не изучалась, дозы выше этого уровня применять не рекомендуется.

Пожилые пациенты. Рекомендуется начальная доза 0,5 мг дважды в сутки. Дозу можно индивидуально увеличить по 0,5 мг дважды в сутки до 1-2 мг дважды в сутки.

Дети. Применение рисперидона не рекомендуется у детей младше 18 лет с шизофренией вследствие недостаточности данных об эффективности.

При необходимости применения дозы 0,5-1 мг рекомендуется применять препарат Рисполепт®, раствор для приема внутрь.

Маниакальные состояния при биполярных расстройствах

Взрослые. Рекомендованная начальная доза препарата - 2 мг 1 раз в сутки. Коррекция дозы, если она показана, должна проводиться с промежутком не менее 24 ч на 1 мг в сутки. Рисперидон может применяться в гибких дозах в диапазоне 1-6 мг в сутки для оптимизации уровня эффективности и переносимости каждого пациента. Суточные дозы рисперидона более 6 мг не проходили исследования у пациентов с маниакальными состояниями.

Как и во всех случаях симптоматического лечения, необходимо на постоянной основе проводить оценку и обоснование непрерывного применения Рисполепта®.

Пожилые пациенты. Рекомендуется начальная доза 0,5 мг 2 раза в сутки. Дозу можно индивидуально увеличить по 0,5 мг дважды в сутки до 1-2 мг дважды в сутки. Так как клинический опыт у пожилых людей ограничен, следует действовать осторожно.

Дети

Применение рисперидона не рекомендуется у детей младше 18 лет с биполярной манией вследствие недостаточности данных об эффективности.

При необходимости применения дозы 0,5-1 мг рекомендуется применять препарат Рисполепт®, раствор для приема внутрь.

Стойкая агрессия у пациентов с болезнью Альцгеймера от умеренной до тяжелой степени

Рекомендуется начальная доза 0,25 мг 2 раза в сутки. Дозу при необходимости можно в индивидуальном порядке повышать по 0,25 мг дважды в сутки, но не чаще чем через день. Для большинства пациентов оптимальной дозой является 0,5 мг дважды в сутки. Тем не менее некоторые пациенты могут получить пользу от доз до 1 мг дважды в сутки.

Рисполепт® не следует применять дольше 6 недель у пациентов со стойкой агрессией при болезни Альцгеймера. В ходе лечения пациенты должны проходить частую и регулярную оценку насчёт необходимости продолжения лечения.

Нарушения поведения

Дети и подростки от 5 до 18 лет

Для пациентов с массой тела ≥ 50 кг рекомендуется начальная доза 0,5 мг 1 раз в сутки. Дозу при необходимости можно в индивидуальном порядке повышать по 0,5 мг 1 раз в сутки, но не чаще чем через день. Для большинства пациентов оптимальной дозой является 1 мг 1 раз в сутки. Тем не менее некоторые пациенты могут получить пользу от доз 0,5 мг 1 раз в сутки, тогда как другим может потребоваться 1,5 мг 1 раз в сутки. Для пациентов с массой тела < 50 кг рекомендуется начальная доза 0,25 мг 1 раз в сутки. Дозу при необходимости можно в индивидуальном порядке повышать по 0,25 мг 1 раз в сутки, но не чаще чем через день. Для большинства пациентов оптимальной дозой является 0,5 мг 1 раз в сутки. Тем не менее некоторые пациенты могут получить пользу от доз 0,25 мг 1 раз в сутки, тогда как другим может потребоваться 0,75 мг 1 раз в сутки.

Как и во всех случаях симптоматического лечения, необходимо на постоянной основе проводить оценку и обоснование непрерывного применения Рисполепта®.

Применение Рисполепта® не рекомендуется у детей младше 5 лет вследствие отсутствия опыта применения препарата у детей младше 5 лет с данным заболеванием.

При необходимости применения дозы 0,5-1 мг рекомендуется применять препарат Рисполепт®, раствор для приема внутрь.

Заболевания печени и почек

У пациентов с нарушением функции почек способность выведения активной нейролептической фракции ниже, чем у взрослых с нормальной функцией почек. У пациентов с нарушением функции печени наблюдается повышение концентрации свободной формы рисперидона в плазме крови.

Независимо от показаний, у пациентов с нарушением функции почек или печени начальную и последующую дозировку необходимо уменьшить в 2 раза, а последующее повышение доз должно быть медленнее.

В этих группах пациентов Рисполепт® необходимо применять с осторожностью.

Способ применения

Рисполепт® предназначен для перорального приема. Прием пищи не оказывает влияния на абсорбцию Рисполепта®.

При прекращении лечения рекомендуется постепенная отмена препарата. После резкого прекращения приема больших доз нейролептиков в очень редких случаях описываются симптомы острой абстиненции, включая тошноту, рвоту, потоотделение и бессонницу. Также может возникнуть рецидив психотических симптомов, имеются сообщения о возникновении непроизвольных нарушений движений (таких как акатизия, дистония и дискинезия).

Переход с других нейролептиков

Когда это уместно с медицинской точки зрения, при начале терапии Рисполептом® рекомендуется постепенно прекратить прием предшествующих препаратов. Кроме того, если это уместно с медицинской точки зрения, при переводе пациентов на Рисполепт® с нейролептиков пролонгированного действия лечение Рисполептом® начинают вместо следующей запланированной инъекции. Следует периодически проводить повторную оценку необходимости продолжения приема препаратов для лечения болезни Паркинсона.

Побочные эффекты препарата Рисполепт® в терапевтических дозах приведены с распределением по частоте и системно-органным классам. Частоту побочных эффектов классифицировали следующим образом: очень частые (≥1/10 случаев), частые (≥1/100 и < 1/10 случаев), нечастые (≥ 1/1000 и < 1/100 случаев), редкие (≥ 1/10000 и < 1/1000 случаев) и очень редкие (< 1/10000 случаев).

Инфекции:

очень часто - у пожилых пациентов с деменцией - инфекции мочевыводящих путей;

часто - инфекции верхних дыхательных путей, синусит, инфекции мочевыводящих путей, у пожилых пациентов с деменцией - пневмония, флегмона, у детей - ринит, гриппоподобные заболевания;

нечасто - инфекции уха, вирусные инфекции, тонзиллит, бронхит, инфекции глаз, локализованные инфекции, цистит, онихомикоз, акродерматит, инфекции дыхательных путей. Гематологические нарушения и нарушения лимфатической системы:

часто - анемия;

нечасто - тромбоцитопения, нейтропения;

очень редко - агранулоцитоз.

Со стороны иммунной системы:

нечасто - гиперчувствительность;

очень редко - анафилактический шок.

Со стороны эндокринной системы:

нечасто - гиперпролактинемия*, присутствие глюкозы в моче, диабетическая кома;

очень редко - нарушение секреции антидиуретического гормона.

*Гиперпролактинемия в некоторых случаях может привести к гинекомастии, нарушениям менструального цикла, аменорее, ановуляции, галакторее, нарушениям фертильности, снижению либидо, эректильной дисфункции.

Нарушения метаболизма и питания:

часто - увеличение веса, у пожилых пациентов с деменцией - снижение аппетита, у детей - увеличение аппетита;

нечасто - полидипсия, анорексия;

редко - диабетический кетоацидоз, сахарный диабет*, гипогликемия, водная интоксикация**;

очень редко - гиперинсулинемия**.

* В плацебо-контролирумых исследованиях сахарный диабет наблюдался у 0,23 % пациентов,

принимавших рисперидон, по сравнению с 0,11 % пациентов в группе плацебо. Общая частота возникновения сахарного диабета по результатам всех клинических испытаний составила 0,43 % всех пациентов, принимавших рисперидон.

** Не наблюдалось в клинических исследованиях Рисполепта®, но наблюдалось в постмаркетинговом периоде при применении рисперидона.

Психические нарушения:

очень часто - бессонница*;

часто - беспокойство, возбуждение, тревога, нервозность, у пожилых пациентов с деменцией - спутанность сознания, у детей - вялость;

нечасто - уплощение аффекта, нарушения сна, ослабление либидо, депрессия, ночные кошмары;

очень редко - мании, аноргазмия.

* Бессонница включает в себя раннюю и среднюю бессонницу.

Со стороны нервной системы:

очень часто - паркинсонизм (включая экстрапирамидные расстройства, синдром «зубчатого колеса», акинезию, брадикинезию, гипокинезию, мышечную ригидность, маскоподобное лицо, нарушение глабеллярного рефлекса), акатизия (в т. ч. беспокойство, гиперкинезия и синдром «беспокойных ног»), у детей - сонливость, головные боли, седативное действие, головокружение;

часто - сонливость, головокружение, седация, тремор, дистония (включая мышечные спазмы, непроизвольные мышечные сокращения, контрактуру мышц, непроизвольные движения глазных яблок, паралич языка, гипертонию, кривошею, блефароспазм, движения глазного яблока, спазмы лица, миотонию, опистотонус, плеврототонус и тризм), летаргия, постуральное головокружение, дискинезия (включая подергивания мышц, атетоз, миоклонус, хорею и хореоатетоз), обморок, у пожилых пациентов с деменцией - подавленное состояние, слюнотечение, цереброваскулярные расстройства, у детей - дизартрия, слюнотечение, нарушение внимания, нарушение походки, повышенная сонливость;

нечасто - отсутствие реакции на раздражители, нарушение координации движений, потеря сознания, нарушение речи, гипестезия, парестезия, психомоторная гиперактивность, поздняя дискинезия, цереброваскулярные нарушения, злокачественный нейролептический синдром, ритмичное кивание головой, церебральная ишемия, нарушение координации, судороги (в т. ч. большие эпилептические припадки);

редко - угнетение сознания.

Офтальмологические нарушения:

часто - снижение остроты зрения, у пожилых пациентов с деменцией – конъюнктивит;

нечасто - гиперемия конъюнктивы, непроизвольные вращения глазных яблок, образование корки на краях век, сухость глаз, усиленное слезотечение, светобоязнь, повышение внутриглазного давления;

редко - глаукома, непроизвольные вращения глазных яблок, синдром дряблой радужной оболочки (интраоперационный)*;

* Не наблюдалось во время клинических исследований, но отмечалось в постмаркетинговом периоде наблюдения Рисполепта®.

Со стороны уха и лабиринта:

часто - боль в ухе;

нечасто - шум в ушах, вертиго.

Со стороны сердечно-сосудистой системы:

часто - тахикардия, гипертензия, ортостатическая гипотензия, снижение артериального давления, у пожилых пациентов с деменцией - преходящая ишемическая атака, у детей - ощущение сердцебиения;

нечасто - брадикардия, синусовая аритмия атриовентрикулярная блокада, «приливы» крови, нарушение проводимости сердечной мышцы, синдром постуральной ортостатической тахикардии;

очень редко - фибрилляция предсердий, тромбоз глубоких вен, эмболия легочной артерии.

Респираторные, торакальные нарушения и нарушения со стороны средостения:

часто - заложенность носа, одышка, носовое кровотечение, заложенность пазух носа, кашель, у детей - кашель, боль в области гортани и глотки, застой в легких;

нечасто - свистящее дыхание, аспирационная пневмония, дисфония, закупорка дыхательных путей, влажные хрипы, нарушение дыхания, гипервентиляция;

редко - синдром апноэ во сне.

Со стороны желудочно-кишечного тракта:

часто - тошнота, запор, диспепсия, рвота, диарея, слюнотечение, сухость во рту, дискомфорт в желудке, боли в области живота, у пожилых пациентов с деменцией - дисфагия, фекалома; нечасто - недержание кала, метеоризм, гастроентерит, зубная боль, отек языка, хейлит, дисгевзия;

редко - механическая кишечная непроходимость, пакреатит;

очень редко - кишечная непроходимость.

Гепатобилиарные нарушения:

очень редко - желтуха.

Со стороны кожи и подкожных тканей:

часто - сыпь, сухость кожи, перхоть, себорейный дерматит, гиперкератоз, у пожилых пациентов с деменцией - эритема, у детей - зуд, акне;

нечасто - экзема, нарушение пигментации кожи, воспаление кожи, повреждение кожи, отек Квинке, алопеция;

редко - лекарственная сыпь.

Со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани:

часто - скелетно-мышечная боль, боли в спине, артралгия, боли в конечностях, у пожилых пациентов с деменцией - нарушения походки, опухание суставов, у детей - миалгия, боли в шее, мышечные спазмы;

нечасто - скованность в суставах, мышечная слабость, рабдомиолиз.

Со стороны почек и мочевыводящих путей:

часто - недержание мочи, у детей - энурез, поллакиурия;

нечасто - дизурия;

очень редко - задержка мочевыделения.

Со стороны репродуктивной системы и молочных желез:

часто - отсутствие эякуляции, у детей - галакторея;

нечасто - нарушение менструаций (в т. ч. нерегулярный менструальный цикл, олигоменорея), аменорея, гинекомастия, выделения из влагалища, эректильная дисфункция, нарушение эякуляции, увеличение молочной железы, сексуальная дисфункция, выделения из груди, боль в молочных железах, дискомфорт в молочных железах, нагрубание молочных желез;

очень редко - приапизм.

Влияние на течение беременности, послеродовые и перинатальные состояния:

очень редко - синдром отмены у новорожденных.

Общие нарушения:

часто - отек*, усталость, астения, лихорадка, боли в области грудной клетки, у пожилых пациентов с деменцией - нарушение походки, мягкий отек, у детей - медлительность, дискомфорт в области грудной клетки, боль;

нечасто - жажда, снижение температуры, недомогание, отек лица, озноб, похолодание конечностей, синдром отмены, ощущение анормальности, уплотнение**;

редко - гипотермия.

* Отек включает в себя генерализованный отек, периферический отек, отек с возникновением ямки при надавливании.

** Не наблюдалось в клинических исследованиях Рисполепта®, но наблюдалось в постмаркетинговом периоде при применении рисперидона.

Травмы, отравления и осложнения при проведении процедур:

часто - падения, нечасто - процедурная боль.

Нарушения лабораторных и инструментальных показателей:

часто - увеличение активности креатинфосфокиназы, учащение сердечного ритма, у пожилых пациентов с деменцией – повышение температуры тела;

нечасто - увеличение количества эозинофилов в крови, уменьшение количества лейкоцитов в крови, увеличение активности ферментов печени, увеличение активности гамма-глутамилтрансферазы, уменьшение гематокрита, увеличение активности трансаминаз, увеличение концентрации холестерина в крови, увеличение концентрации триглицеридов в крови, гипергликемия, снижение массы тела, удлинение интервала QT на электрокардиограмме, изменение на кардиограмме.

Нежелательные эффекты, выявленные при применении палиперидона

Палиперидон является активным метаболитом рисперидона, поэтому побочные профили реакций этих соединений (включая и пероральные, и инъекционные препараты) релевантны друг другу. Кроме того, вышеуказанные побочные реакции были выявлены при применении препаратов палиперидона и, как ожидается, могут возникать при применении Рисполепта®. Класс-эффекты

Как и при применении других антипсихотических препаратов, очень редкие случаи увеличения зубца QT отмечались в постмаркетинговом периоде наблюдения. Другие класс- эффекты со стороны сердечно-сосудистой системы, наблюдаемые при применении антипсихотических препаратов, которые увеличивают зубец QT, включают: желудочковую аритмию, желудочковую фибрилляцию, желудочковую тахикардию, ???????, остановку сердца и пируэтную желудочковую тахикардию.

Повышение массы тела

В ходе плацебо-контролируемых исследований у пациентов с ??????? повышение массы тела не менее 7 % через 6-8 недель наблюдалось у 18 % пациентов, принимающих препарат Рисполепт®, и у 9 % пациентов, принимающих плацебо. В плацебо-контролируемых клинических исследованиях у пациентов с маниакальными эпизодами число случаев повышения массы тела на 7 % и более после 3 недель лечения было сравнимо в группе, принимающей Рисполепт® (2,5 %), и в группе, принимающей плацебо (2,4 %), а в группе активного контроля было немного больше (3,5 %).

У детей с расстройствами поведения в ходе долговременных клинических исследований масса тела увеличивалась в среднем на 7,3 кг после 12 месяцев терапии. Ожидаемое повышение массы тела у детей 5-12 лет с нормальным развитием составляет 3-5 кг в год. С 12-16 лет величина повышения массы тела должна составлять 3-5 кг в год для девочек и около 5 кг в год для мальчиков.

Дети

В целом тип побочных реакций у детей, как ожидается, будет аналогичен типу побочных реакций у взрослых.

Следующие побочные действия отмечались у детей (от 5 до 17 лет) с частотой ≥5 % и с частотой, по крайней мере в 2 раза превышающей таковую в других популяциях пациентов в ходе клинических исследований: сонливость/седация, усталость, головная боль, повышение аппетита, рвота, инфекции верхних дыхательных путей, заложенность носа, боль в области живота, головокружение, кашель, пирексия, тремор, диарея, энурез.

Влияние долгосрочного лечения рисперидоном на половое созревание и рост не изучено в достаточной степени.

Симптомы: сонливость, седация, тахикардия, снижение артериального давления, экстрапирамидные симптомы. Наблюдалось удлинение интервала QT и судороги. Пируэтная желудочковая тахикардия отмечалась при совместном приеме повышенной дозы рисперидона и пароксетина.

В случае передозировки должна быть рассмотрена возможность, что передозировка произошла от приема нескольких препаратов.

Лечение. Следует добиться и поддерживать свободную проходимость дыхательных путей для обеспечения адекватного поступления кислорода и вентиляции. Промывание желудка (после интубации, если больной без сознания) и прием активированного угля вместе со слабительным следует проводить только в том случае, если препарат был принят не более 1 ч назад. Следует немедленно начать мониторирование ЭКГ для выявления возможных аритмий. Специфичного антидота не существует, должна проводиться соответствующая симптоматическая терапия. Снижение артериального давления и коллапс следует устранять внутривенными инфузиями жидкости и/или симпатомиметическими препаратами. В случае развития тяжелых экстрапирамидных симптомов следует назначить м-холиноблокаторы (например, тригексифенидил). Постоянное медицинское наблюдение и мониторирование следует продолжать до исчезновения симптомов интоксикации.

Взаимодействие с другими лекарственными препаратами

Взаимодействия, связанные с фармакодинамикой препарата

Препараты, увеличивающие интервал QT

Как и в случае с прочими антипсихотическими препаратами, следует соблюдать осторожность при совместном назначении Рисполепта® с препаратами, увеличивающими интервал QT, например с антиаритмическими средствами (хинидин, дизопирамид, прокаинамид, пропафенон, амиодарон, соталол и др.), трициклическими антидепрессантами (амитриптилин и др.), тетрациклическими антидепрессантами (мапротилин и др.), некоторыми антигистаминными препаратами, прочими антипсихотическими средствами, некоторыми противомалярийными препаратами (хинин, мефлохин и др.), препаратами, вызывающими электролитный дисбаланс (гипокалиемия, гипомагниемия), брадикардию или ингибирующими печеночный метаболизм рисперидона. Данный перечень не является исчерпывающим.

Препараты центрального действия и алкоголь

Рисполепт® следует применять с осторожностью в сочетании с другими препаратами и веществами центрального действия, особенно с алкоголем, опиатами, антигистаминными препаратами и бензодиазепинами из-за повышенного риска седации.

Леводопа и агонисты дофаминовых рецепторов

Рисполепт® может снижать эффективность леводопы и других агонистов дофаминовых рецепторов. В случае если необходим прием данной комбинации, особенно на терминальной стадии болезни Паркинсона, следует назначать наименьшую эффективную дозу каждого из препаратов.

Гипотензивные препараты

При применении рисперидона совместно с антигипертензивными препаратами в пострегистрационном периоде наблюдалась клинически значимая гипотензия.

Палиперидон

Не рекомендуется одновременно применять препарат Рисполепт® и палиперидон, поскольку палиперидон является активным метаболитом рисперидона. Совместное применение комбинации рисперидона и палиперидона может приводить к повышению концентрации активной антипсихотической фракции.

Взаимодействия, связанные с фармакокинетикой препарата

Прием пищи не оказывает влияния на абсорбцию рисперидона.

Рисперидон в основном метаболизируется изоферментом CYP2D6 и в меньшей степени - изоферментом CYP3A4. Рисперидон и его активный метаболит 9-гидроксирисперидон являются субстратами Р-гликопротеина (P-gp). Препараты, влияющие на активность изофермента CYP2D6, и препараты, в значительной степени ингибирующие или индуцирующие активность изофермента CYP3A4 и/или P-gp, могут оказывать влияние на фармакокинетику активной антипсихотической фракции рисперидона.

Мощные ингибиторы изофермента CYP2D6

При одновременном применении рисперидона и мощных ингибиторов изофермента CYP2D6 может повышаться плазменная концентрация рисперидона и в меньшей степени - активной антипсихотической фракции. Более высокие дозы мощного ингибитора изофермента CYP2D6 (например, пароксетина, см. ниже) могут повышать концентрацию активной антипсихотической фракции рисперидона. Ожидается, что другие ингибиторы изофермента CYP2D6, такие как хинидин, могут оказывать подобное влияние на концентрацию рисперидона в плазме. При инициации или отмене терапии комбинацией рисперидона и пароксетина, хинидина или другого мощного ингибитора изофермента CYP2D6, особенно в более высоких дозах, следует скорректировать дозу препарата Рисполепт®.

Ингибиторы изофермента CYP3A4 и/или P-gp

Совместное применение препарата Рисполепт® и мощных ингибиторов изофермента CYP3A4 и/или P-gp может существенно повысить концентрацию активной антипсихотической фракции рисперидона в плазме. При инициации или отмене терапии комбинацией рисперидона и итраконазола или другого мощного ингибитора изофермента CYP3A4 и/или Р-gp следует скорректировать дозу препарата Рисполепт®.

Индукторы изофермента CYP3A4 и/или P-gp

Совместное применение препарата Рисполепт® с мощным индуктором изофермента CYP3A4 и/или P-gp может снизить концентрацию активной антипсихотической фракции рисперидона в плазме. При инициации или отмене терапии комбинацией рисперидона и карбамазепина или другого мощного индуктора изофермента CYP3A4 и/или P-gp следует скорректировать дозу препарата Рисполепт®. Действие индукторов изофермента CYP3A4 проявляется с течением времени, поэтому может потребоваться до 2 недель до достижения максимального эффекта после начала приема. Соответственно, при отмене индуктора изофермента CYP3A4 может потребоваться до 2 недель до исчезновения эффекта.

Препараты, прочно связывающиеся с белками плазмы

При совместном применении Рисполепта® с препаратами, обладающими высокой связью с белками плазмы, не наблюдается клинически значимого вытеснения препарата из белков плазмы.

При применении сопутствующего лечения следует обратиться к инструкции по применению соответствующего лекарственного препарата и при необходимости скорректировать дозы принимаемых препаратов.

Дети

Исследования лекарственных взаимодействий проводились только у взрослых пациентов.

Релевантность результатов данных исследований у детей неизвестна.

Совместное применение психостимуляторов (например, метилфенидата) и препарата Рисполепт® у детей не изменяет фармакокинетические параметры и эффективность рисперидона.

Влияние других препаратов на фармакокинетику рисперидона

Антибактериальные препараты

Эритромицин, умеренный ингибитор изофермента CYP3A4 и P-gp, не влияет на фармакокинетику рисперидона и активной антипсихотической фракции.

Рифампицин, мощный индуктор изофермента CYP3A4 и P-gp, вызывает снижение концентрации активной антипсихотической фракции в плазме.

Антихолинэстеразные препараты

Донепезил и галантамин, являющиеся субстратами изоферментов CYP2D6 и CYP3A4, не