Инструкция по применению Саротен ретард (капсулы): описание, состав, ФТГ, МНН

Активное вещество - амитриптилина гидрохлорид 56,55 мг (что соответствует 50 мг амитриптилина).

Вспомогательные вещества - сахарные сферы 123,074 мг, стеариновая кислота 0,123 мг, шеллак (невощеный шеллак) 8,480 - 14,140 мг, тальк 16,016-29,610 мг, повидон 0,724-1,086 мг.

Состав пустой капсулы - желатин 65,0 мг, краситель железа оксид красный (Е 172) 0,98 мг, титана диоксид (Е 171) 0,33 мг.

Твердые, желатиновые капсулы, непрозрачные; корпус и крышечка красно-коричневого цвета. Размер капсул № 2

Содержимое капсул - пеллеты от почти белого до желтоватого цвета.

Амитриптилин является трициклическим антидепрессантом. Третичный амин, амитриптилин, in vivo примерно одинаково ингибирует обратный захват норэпинефрина и серотонина в пресинаптическом нервном окончании. Его основной метаболит, нортриптилин, сравнительно сильнее угнетает обратный захват норадреналина, чем серотонина. Амитриптилин обладает м-холиноблокирующими, антигистаминными и седативными свойствами, усиливает действие катехоламинов.

Саротен Ретард улучшает патологическое депрессивное состояние, его применение наиболее эффективно при лечении эндогенных и атипичных депрессий, однако может также облегчать симптомы других депрессивных расстройств.

Благодаря своему седативному действию Саротен Ретард хорошо подходит для лечения депрессии с тревогой, ажитацией, беспокойством и нарушениями сна. Как правило, антидепрессивный эффект наступает в течение 2-4 неде

Абсорбция

В связи с медленным высвобождением амитриптилина из капсул действия его плазменные концентрации возрастают посте;

этом максимальная концентрация составляет около 50% по сравнению с таблетками с немедленным высвобождением. Максимальная концентрация в плазме крови (Т_тах) достигается в течение 4 часов.

Биодоступность при приеме внутрь: около 48%. Образующийся во время пресистемного метаболизма нортриптилин также обладает антидепрессивным эффектом.

Распределение

Кажущийся объем распределения составляет около 14 л/кг. Степень связывания с белками плазмы крови составляет приблизительно 95%.

Амитриптилин и нортриптилин проникают через плацентарный барьер.

Биотрансформация

Метаболизм амитриптилина осуществляется преимущественно за счет деметилирования (изоферменты CYP2D19, CYP3A) и гидроксилирования (изофермент CYP2D6) с последующей конъюгацией с глюкуроновой кислотой. Метаболизм характеризуется значительным генетическим полиморфизмом. Основным активным метаболитом является вторичный амин - нортриптилин. Метаболиты цис- и транс- 10-гидроксиамитриптилин и цис- и транс-10-гидроксинортриптилин характеризуются сходным с нортриптилином профилем активности, хотя, их действие выражено значительно слабее. Деметилнортриптилин и амитриптилин-И-оксид присутствуют в плазме крови в ничтожных концентрациях; последний метаболит практически лишен фармакологической активности. В сравнении с амитриптилином все метаболиты обладают значительно менее выраженным м-холиноблокирующим действием.

Выведение

Период полувыведения амитриптилина составляет приблизительно 16 (±6) часов. Период полувыведения нортриптилина - около 31 (±13) часов. Средний общий клиренс амитриптилина составляет 0,9 л/мин.

Выводится преимущественно почками. В неизмененном виде выводится приблизительно 2% от принятой дозы амитриптилина.

Амитриптилин и нортриптилин выделяются с грудным молоком. Соотношение концентрации в грудном молоке и плазме крови составляет около 1:1.

Равновесные плазменные концентрации амитриптилина и нортриптилина у большинства пациентов достигаются в течение 7-10 дней. При применении капсул пролонгированного действия в вечернее время концентрация амитриптилина достигает максимальных значений поздно ночью и снижается в течение дня, тогда как концентрация нортриптилина остается стабильной в течение суток.

Суммарная терапевтическая плазменная концентрация амитриптилина и нортриптилина при лечении депрессии составляет 370-925 нмоль/л (100-250 нг/мл). Концентрации выше 300-400 нг/мл ассоциируются с повышением риска нарушений сердечной проводимости и возникновения AV-блокады и расширения QRS

Пациенты с нарушениями функции почек

Нарушения функции почек не оказывают влияния на фармакокинестического, шедгпиптилина или нортриптилина, однако выведение метаболитов-замедляется.

Пациенты с нарушениями функции печени

Нарушения функции печени могут приводить к замедлению метаболизма трициклических антидепрессантов. ................

Доклинические данные по безопасности

Трициклические антидепрессанты имеют высокую острую токсичность.

Исследования токсичности на крысах показали, что острая токсичность амитриптилина в лекарственной форме пролонгированного действия гораздо ниже по сравнению с такой же дозой амитриптилина с немедленным высвобождением.

За более чем 40 лет при применении во время беременности не сообщалось о частых серьезных или характерных врожденных дефектах.

Депрессивный эпизод, особенно с сопутствующей тревогой, ажитацией и нарушением сна.

Депрессивные состояния при шизофрении.

Гиперчувствительность, к амитриптилину или любому из вспомогательных веществ, наследственная непереносимость фруктозы, нарушение абсорбции глюкозы и галактозы или недостаточность сахаразы и изомальтазы.

Недавно перенесенный инфаркт миокарда, нарушение внутрисердечной проводимости, недостаточность коронарного кровообращения, острое отравление алкоголем, барбитуратами или опиоидами, закрытоугольная глаукома, одновременный прием с ингибиторами МАО и в течение 2 недель после их отмены.

Детский и подростковый возраст (до 18 лет).

Период грудного вскармливания.

С осторожностью

Судорожные расстройства; задержка мочеиспускания; гиперплазия предстательной железы; тяжелые заболевания печени или сердечно-сосудистой системы; гиперфункция щитовидной железы; параноидная симптоматика; биполярное аффективное расстройство (после выхода из депрессивной фазы); внутриглазная гипертензия (у лиц с анатомической предрасположенностью - узким углом передней камеры); хронический алкоголизм; угнетение костномозгового кроветворения; гипотония мочевого пузыря; бронхиальная астма; снижение моторной функции желудочно-кишечного тракта (риск возникновения паралитической кишечной непроходимости); одновременный прием с селективными ингибиторами обратного захвата серотонина (СИОЗС); пожилой возраст; беременность.

Саротен Ретард не рекомендуется назначать во время беременности и кормления грудью.

Взрослые: начальная доза: 50 мг вечером за два часа до сна. Через неделю доза может быть увеличена до 100-150 мг за два часа до сна.

Пожилые пациенты: начальная доза: 25 мг вечером за два часа до сна. Через неделю доза может быть увеличена до 50-75 мг за два часа до сна.

Дети и подростки (до 18 лет): Саротен Ретард не рекомендуется црименения у детей до 18 лет в связи с недостаточностью данных по безопасности.

Капсулы пролонгированного действия следует проглатывать целиком, запивая водой. Капсулы, однако, могут быть открыты, а их содержимое .(пеллеты) может быть смешано с йогуртом или холодной жидкостью непосредственно перед приемом. Пеллеты при этом разжевывать нельзя.

Продолжительность терапии

Антидепрессивный эффект обычно развивается через 2-4 недели. Терапия депрессий носит симптоматический характер, поэтому должна продолжаться длительное время, до 6 месяцев и более, во избежание рецидива.

Прекращение терапии

При прекращении терапии отмену препарата рекомендуется проводить постепенно во избежание развития симптомов реакций «отмены», таких как: головная боль, нарушения сна, раздражение и общее недомогание. Данные симптомы не свидетельствуют о привыкании.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: очень часто — сухость во рту, запор, тошнота; часто - рецессия дёсны, воспаление в полости рта, кариес, чувство жжения во рту; нечасто - диарея, рвота, отек языка; редко - паралитическая кишечная непроходимость, увеличение слюнных желез.

Со стороны почек и мочевыводящих путей: часто - задержка мочи.

Со стороны кожи и подкожных тканей: очень часто - гипергидроз; нечасто - сыпь, крапивница, васкулит; редко - фотосенсибилизация, выпадение волос.

Со стороны эндокринной системы: очень редко - синдром неадекватной секреции антидиуретического гормона.

Со стороны обмена веществ и питания: очень часто - повышение аппетита; редко - снижение аппетита.

Со стороны сосудов: очень часто - ортостатическая гипотензия; часто - гипотензия; нечасто - гипертензия.

Общие расстройства и нарушения в месте введения: часто - утомляемость; нечасто - отек лица; редко - повышение температуры.

Со стороны печени и желчевыводящих путей: редко - холестатическая желтуха, печёночная недостаточность, гепатит.

Со стороны половых органов и молочной железы: часто - у мужчин: импотенция, эректильная дисфункция; редко - отсроченная эякуляция, гинекомастия, галакторея.

Нарушения психики: очень часто - спутанность сознания , дезориентация, снижение либидо; нечасто - нарушение когнитивной деятельности, гипомания, мания, тревога, бессонница, «кошмарные» сновидения; редко - агрессия, делирий (у пожилых пациентов), галлюцинации (у пациентов с шизофренией); у женщин: аноргазмия; неизвестно - суицидальные мысли, поведение³.

¹ У пациентов с нарушениями со стороны сердца повышен риск сердечных аритмий и нарушения проведения импульсов.

² У пожилых пациентов спутанность сознания характеризуется беспокойством, нарушениями сна, ухудшением памяти, ажитацией, нарушением сознания и бредом.

³ О случаях суицидальных мыслей и поведения сообщалось во время терапии циталопрамом или сразу после прекращения лечения.

В эпидемиологических исследованиях, которые проводились с участием в основном пациентов в возрасте 50 лет и старше, было выявлено увеличение риска переломов костей при применении СИОЗС и трициклических антидепрессантов. Механизм этого эффекта неизвестен.

Симптомы. Угнетение или возбуждение ЦНС. Выраженные проявления антихолинергического (тахикардия, сухость слизистых оболочек, задержка мочеиспускания) и кардиотоксического (аритмии, артериальная гипотензия, сердечная недостаточность) действия. Судорожные расстройства. Гипертермия.

Лечение. Является симптоматическим. Должно проводиться в стационаре. При пероральном приеме амитриптилина необходимо как можно быстрее провести промывание желудка и назначить активированный уголь. Должны быть приняты меры для поддержания деятельности дыхательной и сердечно-сосудистой систем. Желателен мониторинг сердечной деятельности в течение 3-5 дней. Эпинефрин (адреналин) не должен назначаться в подобных случаях. При судорожных расстройствах может применяться диазепам.

Амитриптилин может усиливать действие этанола, барбитуратов и других веществ, угнетающих ЦНС.

Совместное применение с ингибиторами МАО может привести к гипертоническому кризу.

Поскольку амитриптилин усиливает действие антихолинергических препаратов, следует избегать одновременного назначения с ними.

Усиливает действие симпатомиметиков эпинефрина (адреналина), норэпинефрина (норадреналина), вследствие этого не следует применять местные анестетики, содержащие эти вещества, одновременно с амитриптилином.

Может снижать антигипертензивный эффект клонидина, бетанидина и гуанетидина.

При совместном назначении с нейролептиками следует учитывать, что трициклические антидепрессанты и нейролептики взаимно ингибируют метаболизм друг друга, снижая порог судорожной готовности.

При одновременном применении с циметидином возможно замедление метаболизма амитриптилина, повышение его концентрации в плазме крови и развитие токсических эффектов.

Саротен Ретард должен назначаться с осторожностью пациентам с судорожными расстройствами, задержкой мочеиспускания, гипертрофией предстательной железы, тяжелыми заболеваниями печени или сердечно-сосудистой системы, гиперфункцией щитовидной железы.

Оказывая седативное действие, может влиять на способность управления автомобилем и другими механизмами. Пациенты, принимающие Саротен Ретард, должны быть заранее предупреждены врачом об этом аспекте действия препарата.

По 30 капсул в пластиковый контейнер с защитой от вскрытия детьми и контролем первого вскрытия. На крышку методом тиснения нанесена схема вскрытия контейнера. Контейнер с инструкцией по применению в картонную пачку.

В сухом месте при температуре не выше 25°С.

Хранить в недоступных для детей местах.

18 месяцев.

Не использовать по истечении срока годности, указанного на упаковке.

По рецепту врача.