Инструкция по применению Сенорм (Сырье): описание, состав, ФТГ, МНН

1 мл раствора содержит: галоперидол (в виде галоперидола деканоата) - 50 мг;

вспомогательные вещества: бензиловый спирт, кунжутное масло.

Прозрачный бесцветный или светло-желтый вязкий раствор в 1мл ампуле янтарного цвета с синей точкой разлома и желтым ободком.

Фармакотерапевтическая группа

Антипсихотические средства. Производные бутирофенона. Код АТХ: N05AD01.

Хроническая шизофрения (для под держивающей терапии в тех случаях, когда применявшийся ранее галоперидол оказывает терапевтическое действие).

Дозы и способ применения

Предназначен исключительно для взрослых, исключительно для внутримышечного введения!

Запрещается вводить внутривенно!

Инъекции рекомендуется вводить в ягодичную область. Следует избегать введения доз, превышающих 3 мл во избежание неприятного чувства распирания в месте введения инъекции.

Взрослым пациентам, находящимся на длительном лечении пероральными антипсихотическими средствами (главным образом, галоперидолом), можно рекомендовать переход на депо-инъекции.

Дозу следует подбирать в индивидуальном порядке в виду значительных индивидуальных различий в ответной реакции. Подбор дозы должен проводиться при строгом врачебном наблюдении за пациентом. Выбор начальной дозы проводят с учётом симптоматики заболевания, её тяжести, дозы галоперидола или других нейролептиков, назначавшихся в ходе предшествующего лечения.

В начале лечения каждые 4 недели рекомендуется назначать дозы, в 10-15 раз превосходящие дозы перорального галоперидола, что обычно соответствует 25-75 мг галоперидола деканоата (0,5-1,5 мл). Максимальная начальная доза не должна превышать 100 мг.

В зависимости от оказываемого эффекта дозу можно ступенеобразно повышать на 50 мг до получения оптимального эффекта. Обычно поддерживающая доза соответствует 20-кратной суточной дозе перорального галоперидола. При возобновлении симптомов основного заболевания в период подбора дозы лечение галоперидола деканоатом можно дополнить пероральным галоперидолом.

Обычно инъекции вводят каждые 4 недели, однако из-за существенных индивидуальных различий в эффективности может потребоваться более частое применение препарата.

Пожилым пациентам рекомендуется меньшая начальная доза, например, по 12,5-25 мг каждые 4 недели. В дальнейшем (в зависимости от эффекта) доза может быть увеличена.

Одновременный прием галоперидола с лекарствами, удлиняющими QТ-интервал, может вызвать риск развития желудочковой аритмии, в том числе типа «пируэт». Поэтому одновременный прием данных препаратов не рекомендуется. Примерами таких комбинаций может быть прием галоперидола с антиаритмическими средствами класса 1А (например, хинидин, дизопирамид и прокаинамид) и 3 класса (например, амиодарон, соталол и дофетилид), некоторые противомикробные препараты (спарфлоксацин, моксифлоксацин, эритромицин (внутривенно), трициклические антидепрессанты (например, амитриптилин), некоторые тетрациклические антидепрессанты (например, мапротилин), другие нейролептики (например, фенотиазины, пимозид и сертиндол), некоторые антигистамины (например, терфенадин), цизаприд, бретилий и некоторые противомалярийные препараты, такие как хинин и мефлохин. Этот список не является исчерпывающим.

Совместное применение лекарственных средств, вызывающих электролитный дисбаланс, может привести к увеличению риска желудочковой аритмии и поэтому не рекомендуется.

Диуретики. Применения диуретиков, особенно вызывающих гипокалиемию, следует избегать. При необходимости предпочтителен прием калийсберегающих диуретиков. Метаболизм галоперидола проходит по нескольким направлениям, включая глюкуронизацию и ферментную систему цитохрома Р450 (особенно CYP ЗА4 или CYP 2D6). Ингибирование этих путей метаболизма другими лекарственными средствами или снижение CYP 2D6 ферментативной активности может привести к увеличению концентрации галоперидола и увеличению риска побочных реакций, включая удлинение QT-интервала. В фармакокинетических исследованиях зафиксировано незначительное и умеренное увеличение концентрации галоперидола при совместном его применении с лекарственными средствами, являющимися ингибиторами CYP ЗА4 или CYP 2D6 изоферментов, такими как итраконазол, буспирон, венлафаксин, алпразолам, флувоксамин, хинидин, флуоксетин, сертралин, аминазин и прометазин. Увеличение интервала QT и экстрапирамидные расстройства наблюдались, когда галоперидол применялся в комбинации с метаболическими ингибиторами кетоконазолом (400 мг/сут) и пароксетином (20 мг/сут). В этих случаях необходимо уменьшение дозировок галоперидола.

Влияние других лекарственных средств

Продолжительное совместное применение с индукторами микросомального окисления, такими как карбамазепин, фенобарбитал, рифампицин, приводит к значительному уменьшению концентрации галоперидола в крови. Таким образом, при совместном применении, дозы галоперидола должны быть скорректированы. После прекращения приема таких лекарств будет необходимо уменьшение дозировок галоперидола.

Натрия вальпроат, лекарство, известное как ингибитор глюкуронизации, не влияет на уровень галоперидола в крови.

Влияние галоперидола на другие лекарственные средства. Как и все нейролептики галоперидол может усиливать угнетение деятельности центральной нервной системы (ЦНС), вызванное воздействием других ЦНС-угнетающих препаратов, включая алкоголь, снотворные, седативные и сильные анальгетики. Возбуждение ЦНС зафиксировано при совместном приеме с метилдопой. Галоперидол является антагонистом адреналина и других симптомометиков, а также обращает эффекты снижения давления адреноблокирующих агентов, таких как гуанетидин. Галоперидол может снизить антипаркинсонический эффект леводопы. Галоперидол является ингибитором CYP 2D6. Галоперидол ингибирует метаболизм трициклических антидепрессантов, увеличивая их концентрацию в крови.

Другие формы взаимодействия. В редких случаях сообщалось о появлении энцефалопатии при комбинации препаратов лития и галоперидола. В настоящее время неизвестно, являются ли эти случаи особенностями обмена веществ некоторых индивидуумов или являются следствием злокачественного нейролептического синдрома и/или токсичности лития. Признаками энцефалопатии являются: спутанность сознания, дезориентация, головная боль, нарушение равновесия и сонливости. Одно из исследований выявило бессимптомные нарушения на электроэнцефалограмме, поэтому мониторинг электроэнцефалограмм является целесообразным. При совместном применении препаратов лития и галоперидола, последний следует применять в минимальной эффективной дозе и концентрацию препарата лития следует поддерживать ниже 1 ммоль/л. При появлении симптомов энцефалопатии терапию следует немедленно прекратить. Имеются сообщения об антагонизме с антикоагулянтом фенендионом. Дозировки антиконвульсантов возможно следует увеличивать, поскольку снижен судорожный порог.

- Повышенная чувствительность к какому-либо из компонентов препарата.

- Коматозное состояние.

- Угнетение центральной нервной системы, вызванное лекарственными средствами или

алкоголем.

- Болезнь Паркинсона.

- Поражение базальных ганглиев.

- Детский возраст.

Как и другие нейролептики, галоперидол обладает способностью вызывать удлинение интервала QT. Поэтому использование галоперидола противопоказано у пациентов с клинически значимым нарушением сердечного ритма (например, недавний острый инфаркт миокарда, декомпенсированная сердечно-сосудистая недостаточность, аритмии, при которых применяют антиаритмические средства ІА и II класса, удлинение интервала QTc, желудочковые аритмии в анамнезе, пируэтная тахикардия, клинически значимая брадикардия, блокада второй или третьей степени или некупированная гипокалиемия). Галоперидол не должен использоваться одновременно с другими препаратами, удлиняющими QT.

Побочные эффекты

Представленные ниже данные охватывают все содержащие галоперидол лекарственные средства, включая препараты на основе галоперидола деканоата.

Безопасность галоперидола оценивали на 284 испытуемых, принимавших участие в 3-х плацебо-контролируемых исследованиях и на 1295 испытуемых, которые участвовали в 16 двойных слепых контролируемых сравнительных испытаниях. Безопасность галоперидола деканоата оценивали в клиническом испытании, проведенном с участием 410 испытуемых в трех параллелях (одна - галоперидола деканоат в сравнении с флуфеназином, и две - галоперидола деканоат в сравнении с таблетированной формой галоперидола), 9 открытых испытаний и 1 дозазависимое испытание. На основе данных по безопасности, полученных в результате клинических испытаний, наиболее часто встречающимися побочными эффектами были: экстрапирамидные расстройства (34), бессонница (19), возбуждение (15), гиперкинезия (13), головная боль (12), психические расстройства (9), депрессия (8), увеличение массы тела (8), ортостатическая гипотензия (7) и сонливость (5). Кроме вышеперечисленных побочных реакций следующие побочные реакции были зафиксированы при клиническом и пострегистрационном применении галоперидола и галоперидола деканоата.

Побочные эффекты по частоте классифицируются на следующие группы: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100 до < 1/10), нечасто (≥1/1000 до < 1/100), редко (≥1/10000 до < 1/1000), очень редко (≥1/10000), частота неизвестна (не может быть оценена на основе имеющихся данных).

Нарушения со стороны системы крови и лимфатической системы

Нечасто: лейкопения.

Частота неизвестна: агранулоцитоз, нейтропения, панцитопения, тромбоцитопения.

Со стороны иммунной системы

Нечасто: реакции гиперчувствительности.

Частота неизвестна: анафилактические реакции.

Со стороны эндокринной системы

Частота неизвестна: синдром неадекватной секреции антидиуретического гормона.

Со стороны питания и обмена веществ

Частота неизвестна: гипогликемия.

Психические расстройства

Очень часто: агрессия, бессонница.

Часто: депрессия, психотические расстройства.

Нечасто: дезориентация, снижение или исчезновение либидо, утомляемость.

Со стороны нервной системы

Очень часто: экстрапирамидные расстройства, гиперкинезия, головная боль.

Часто: поздняя дискинезия, окулогирный криз, дистония, дискинезия, акатизия, бради- и гипокинезия, гипертонус, сомноленция, маскообразное лицо, тремор, головокружение.

Нечасто: судороги, паркинсонизм, акинезия, ригидность, седация, мышечные контрактуры, непроизвольные движения.

Редко: мышечная дисфункция, злокачественный нейролептический синдром, нистагм.

Со стороны органов зрения

Часто: нарушения зрения.

Нечасто: нечеткость зрения.

Со стороны сердца

Нечасто: тахикардия.

Частота неизвестна: фибрилляция желудочков, аритмия типа «пируэт», желудочковая тахикардия, экстрасистолия.

Со стороны сосудистой системы

Часто: ортостатическая гипотензия, гипотензия.

Со стороны органов грудной клетки и средостения

Нечасто: одышка.

Редко: бронхоспазм.

Частота неизвестна: отек гортани, ларингоспазм.

Со стороны ЖКТ

Часто: запор, сухость во рту, гиперсаливация, тошнота, рвота.

Со стороны гепатобилиарной системы

Часто: отклонения в показателях функционального состояния печени.

Нечасто: гепатит, желтуха.

Частота неизвестна: острое поражение печени, холестаз.

Со стороны кожи и подкожной жировой клетчатки

Часто: сыпь.

Нечасто: реакции фотосенсибилизации, крапивница, зуд, гипергидроз.

Частота неизвестна: лейкоцитокластический васкулит, эксфолиативный дерматит.

Со стороны мышечной и соединительной ткани

Нечасто: кривошея, мышечная ригидность, мышечные спазмы, мышечноскелетная жесткость.

Редко: тризм, мышечные подергивания.

Со стороны мочевыделительной системы

Часто: задержка мочи.

Нарушения в период беременности, послеродового и перинатального периода

Частота неизвестна: синдром отмены у новорожденного (см. раздел «Применение при беременности и лактации»).

Со стороны репродуктивной системы и молочных желез

Часто: эректильная дисфункция.

Нечасто: аменорея, дисменорея, галакторея, дискомфорт и боль в молочных железах.

Редко: меноррагия, нарушения менструального цикла, сексуальная дисфункция.

Частота неизвестна: гинекомастия, приапизм.

Общие нарушения

Нечасто: нарушения походки, гипертермия, отек.

Частота неизвестна: внезапная смерть, отек лица, гипотермия.

Со стороны показателей клинических и функциональных исследований

Часто: увеличение массы тела, уменьшение массы тела.

Редко: удлинение интервала QT на ЭКГ.

Дополнительная информация. Поступала информация об удлинении QT-интервала типа «пируэт», желудочковой аритмии, в том числе фибрилляции желудочков и желудочковой тахикардии, а также об остановке сердца. Эти эффекты могут возникнуть при применении препарата в высоких дозах и у предрасположенных пациентов. Также были зарегистрированы случаи токсического эпидермального некролиза и синдрома Стивенса-Джонсона. Получена информация о развитии венозной тромбоэмболии, включая легочную эмболию и тромбоз глубоких вен. Частота проявления вышеперечисленных побочных эффектов неизвестна.

Нарушения в месте инъекции

Частота неизвестна: абсцесс в месте введения.

Случаи внезапной смерти были зарегистрированы у психиатрических пациентов, получавших антипсихотические препараты, включая галоперидол.

Пожилые пациенты со слабоумием, обусловленным психозом, и получающие антипсихотические препараты подвержены повышенному риску смерти.

Анализ 17 плацебоконтролируемых клинических исследований (продолжительностью 10 недель) выявил у большинства пациентов, принимающих атипичные антипсихотические препараты, увеличение риска смерти в 1,6-1,7 раз по сравнению с пациентами, принимающими плацебо. В течение 10 недельного контролируемого испытания уровень смертности пациентов, проходящих лечение галоперидолом, составил 4,6%. Для сравнения, в группе плацебо данный уровень составил 2,6%. Несмотря на то, что причины смерти были различны, большинство из них были либо сердечно-сосудистыми (например, сердечная недостаточность, внезапная смерть), либо инфекционными (например, пневмония). Исследования свидетельствуют о том, что, как и при лечении атипичными антипсихотическими препаратами, так и при лечении традиционными антипсихотическими препаратами может возрастать риск смерти. Степень увеличения риска смерти, обусловленного приемом антипсихотических препаратов, не выяснена. Галоперидол не предназначен для лечения поведенческих нарушений при слабоумии!

Сердечно-сосудистые эффекты.

Очень редкие сообщения об удлинении QT-интервала и/или желудочковой аритмии в дополнении к редким сообщениям о внезапной смерти были зарегистрированы при применении галоперидола. Они чаще всего возникают при применении лекарственного средства в высоких дозировках и у предрасположенных пациентов. Соотношение «польза/риск» лечения галоперидолом следует оценить до назначения лекарственного средства. Пациенты с факторами риска развития желудочковых аритмий, такими как сердечные заболевания, семейная история внезапной смерти и/или удлинение QT, электролитные нарушения, субарахноидальное кровоизлияние, голодание или злоупотребление алкоголем должны находиться под тщательным мониторингом (ЭКГ и уровень калия), особенно на начальном этапе лечения, чтобы получить устойчивую концентрацию препарата в плазме.

Риск удлинения QT-интервала и/или желудочковых аритмий возрастает при более высоких дозах или при парентеральном введении, особенно при непрерывном внутривенном введении.

Непрерывный ЭКГ-мониторинг следует проводить для установления удлинения QT- интервала и для выявления серьезных аритмий сердца при внутривенном введении галоперидола. Инъекции галоперидола рекомендуются только для внутримышечного введения.

Галоперидол следует применять с осторожностью у пациентов с низким уровнем метаболизма CYP2D6, во время применения ингибиторов цитохрома Р450. Следует избегать одновременного применения с нейролептиками. Предварительная запись ЭКГ до начала приема лекарственного средства рекомендуется для всех пациентов, особенно пожилых и пациентов с положительной индивидуальной или семейной историей сердечных заболеваний, в случае выявления патологии сердца в результате обследования. Во время терапии необходимость ЭКГ-мониторинга (например, при увеличении дозы) должна оцениваться на индивидуальной основе. При терапии доза должна быть уменьшена, если установлено удлинение QT-интервала, и прием галоперидола следует прекратить, если QT превышает 500 мс.

Периодический мониторинг уровня электролитов рекомендуется проводить у пациентов, принимающих диуретики, или при наличии сопутствующих заболеваний. Приблизительно 3-кратное увеличение риска цереброваскулярных побочных эффектов было установлено в ходе проведения рандомизированных плацебо-контролируемых клинических испытаний среди пациентов со слабоумием при применении атипичных нейролептиков. Механизм увеличения этого риска неизвестен. Увеличение риска не может быть исключено для других нейролептиков и для других популяций пациентов. Галоперидол следует применять с осторожностью у пациентов с факторами риска развития инсульта.

Нейролептический злокачественный синдром.

Как и другие антипсихотические лекарственные средства, прием галоперидола может вызвать появление злокачественного нейролептического синдрома- редкой идиосинкразической реакции на прием лекарственного средства, характеризующегося гипертермией, общей мышечной слабостью, вегетативной нестабильностью, изменением сознания. Гипертермия часто является ранним признаком этого синдрома. Следует отменить антипсихотическое лечение, назначить подходящую поддерживающую терапию и провести тщательный мониторинг.

Поздняя дискинезия.

Как и для всех антипсихотических лекарственных средств поздняя дискинезия может проявиться у некоторых пациентов после длительной терапии или после отмены препарата. Синдром характеризуется ритмичными непроизвольными движениями языка, лица, рта или челюсти. Проявления могут быть постоянными у некоторых пациентов. Синдром может быть замаскирован при возобновлении лечения, при увеличении дозировки и при переходе на другое антипсихотическое лекарственное средство. При выявлении признаков поздней дискинезии лечение следует немедленно прекратить.

Экстрапирамидные расстройства.

Могут возникнуть следующие экстрапирамидные симптомы: тремор, ригидность мышц, повышенное слюноотделение, брадикинезия, акатизия, острая дистония.

Антипаркинсонические лекарственные средства могут быть назначены при необходимости, но не стоит их употреблять регулярно для профилактики. Если необходима сопутствующая терапия антипаркинсоническими средствами, то она может быть продолжена только после прекращения приема галоперидола, если они выводятся быстрее, чем галоперидол, для того, чтобы избежать развития или обострения экстрапирамидных расстройств. Врач должен знать о возможном повышении внутриглазного давления при одновременном применении галоперидола с

антихолонергическими, в том числе антипаркинсоническими, средствами.

Судороги.

Судороги могут быть вызваны применением галоперидола. Следует с осторожность применять у пациентов, страдающих от эпилепсии, и в условиях, предрасполагающих к судорогам (алкогольная абстиненция и повреждение головного мозга).

Гепатобилиарные нарушения.

Поскольку галоперидол метаболизируется в печени, следует с осторожностью назначать его пациентам с заболеваниями печени. Сообщалось об единичных случаях нарушения функции печени или холестатического гепатита.

Нарушения эндокринной системы.

Тироксин может способствовать увеличению токсичности галоперидола.

Антипсихотическую терапию пациентов с гипертиреозом следует проводить с большой осторожностью и всегда в комплексе с терапией для достижения эутиреоидного состояния. Гормональные эффекты антипсихотических нейролептических препаратов включают гиперпролактинемию, которая может вызвать галакторею, гинекомастию и олиго- или аменорею. Очень редко были зафиксированы случаи гипогликемии и синдрома неадекватной секреции антидиуретического гормона.

Венозная тромбоэмболия.

Случаи развития венозной тромбоэмболии (ВТЭ) были зарегистрированы при приеме антипсихотических лекарственных средств, поскольку у пациентов, получающих антипсихотические препараты, часто присутствует риск развития ВТЭ. Должны быть выявлены все возможные факторы риска развития ВТЭ до и во время лечения галоперидолом и приняты профилактические меры.

Дополнительные предостережения.

При шизофрении отклик на антипсихотическую медикаментозную терапию может быть отсрочен во времени. При отмене препаратов рецидив симптомов может не наблюдаться в течение нескольких недель или месяцев. Острые симптомы отмены, такие как тошнота, рвота и бессонница, очень редко проявляются после резкого прекращения приема высоких доз антипсихотических препаратов. Для предупреждения развития рецидива заболевания прекращение приема препарата должно быть постепенным. Как и другие антипсихотические препараты галоперидол не должен использоваться один при лечении депрессивных состояний. Его следует комбинировать с подходящими антидепрессантами.

Следует с осторожностью применять у пациентов с почечной недостаточностью и феохромоцитомой.

Применение в период беременности и лактации

Безопасность применения галоперидола во время беременности не установлена. Есть несколько доказательств вредных воздействий при исследованиях на животных. При лечении матери антипсихотическими лекарственными средствами в течение третьего триместра беременности плод подвержен риску развития экстрапирамидных расстройств, тяжесть и продолжительность которых может варьировать. Были зафиксированы случаи повышенной возбудимости, гипертонии, гипотонии, тремора, сонливости, расстройства дыхания и питания. Таким образом, новорожденные должны находиться под тщательным наблюдением. Было получено несколько сообщений о появлении врожденных дефектов плода, возможно, вследствие лечения матери галоперидолом. Галоперидол следует использовать во время беременности только тогда, когда ожидаемая польза превышает ожидаемый риск, вводимая доза и продолжительность лечения должны быть минимизированы. Галоперидол выделяется с грудным молоком. Были зафиксированы отдельные случаи возникновения экстрапирамидных симптомов у новорожденного при кормления грудью. Если лечение галоперидолом является необходимым, преимущество кормления грудью должно быть соотнесено с его риском.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмам

В начальном периоде лечения галоперидола деканоатом запрещается управлять автомобилем и выполнять работы, связанные с повышенным риском травматизма.

В дальнейшем степень запрета определяется на основании индивидуальной реакции пациента.

Во время лечения галоперидола деканоатом запрещается употреблять спиртные напитки.

В начале лечения препаратом и особенно во время приема высоких доз возможно появление седативного эффекта различной степени выраженности со снижением внимания, который может усугубляться приемом алкоголя.

Применение депо-инъекций галоперидола деканоата связано с меньшей опасностью передозировки нежели приём галоперидола внутрь. Симптомы передозировки галоперидола деканоата и галоперидола одинаковы. При подозрении на передозировку следует учитывать бо́льшую продолжительность действия галоперидола деканоата.

Симптомы: развитие известных фармакологических эффектов и побочных эффектов в более выраженной форме. Симптомы, представляющие наибольшую опасность: экстрапирамидные расстройства, снижение артериального давления, седативный эффект. Экстрапирамидные расстройства проявляются в виде мышечной ригидности и общего либо локализованного тремора. Чаще возможно повышение артериального давления, нежели понижение его. В исключительных случаях - развитие коматозного состояния с подавлением дыхания и артериальной гипотонией, переходящего в шокоподобное.

Возможно удлинение интервала QT с развитием желудочковых аритмий.

Лечение: специфического антидота нет. Проходимость дыхательных путей коматозного пациента обеспечивают с помощью орофарингеального или эндотрахеального зонда, при угнетении дыхания может потребоваться искусственная вентиляция лёгких. Проводят мониторинг жизненноважных функций и ЭКГ до полной ее нормализации, лечение тяжёлых аритмий соответствующими противоаритмическими средствами, при сниженном артериальном давлении и остановке кровообращения - внутривенное введение жидкости, плазмы или концентрированного альбумина и допамина, либо норэпинефрина в качестве вазопрессора. Введение эпинефрина недопустимо, т.к. в результате его взаимодействия с галоперидола деканоатом может развиться экстремальная гипотония. При тяжёлых экстрапирамидных симптомах - введение антипаркинсонических средств антихолинергического действия (например, 1-2 мг бензтропина мезилата внутривенно или внутримышечно) в течение нескольких недель (возможно возобновление симптомов после отмены этих препаратов!).

Хранить в защищенном от света месте при температуре не выше 25°С.

Не замораживать. Хранить в недоступном для детей месте.

Условия отпуска из аптек

Отпускают по рецепту.

2 года. Не использовать по истечении срока годности.

Раствор для внутримышечного введения масляный 50 мг/мл в ампулах 1 мл.

В упаковке 5 ампул и инструкция по применению.

Завод-производитель, страна

Сан Фармасьютикал Индастриз Лтд., Индия.

Sun House, Plot No. 201 B/l, Western Express Highway, Goregaon (E),

Mumbai - 400 063, Maharashtra, INDIA.