Описание
Риска на таблетке предназначена для деления таблетки на две равные дозы.
Состав
Фармакотерапевтическая группа
Код АТХ: N06AB06.
Фармакологические свойства
Сертралин является мощным специфическим ингибитором захвата нейронного серотонина (5-HT) in vitro, что приводит к потенцированию действия 5-HT у животных. Он оказывает очень слабое влияние на обратный захват норадреналина и допамина. В терапевтических дозах сертралин блокирует захват серотонина тромбоцитами человека. Он не оказывает стимулирующего, седативного, антихолинергического или кардиотоксического действия, что доказано в исследованиях на животных. В контролируемых исследованиях не было отмечено седативного эффекта, а также нарушения психомоторных функций у здоровых добровольцев. Благодаря избирательному подавлению захвата 5-HT сертралин не усиливает катехоломинергического действия. Сертралин не обладает сродством к мускариновым (холинергическим), серотонинергическим, допаминергическим, адренергическим, гистаминергическим, ГАМК- или бензодиазепиновым рецепторам. Длительное применение у животных было связано с регуляцией рецепторов норадреналина в головном мозге по типу отрицательной обратной связи, характерной для других антидепрессантов и против обсессивных препаратов.
Прием сертралина не приводит к злоупотреблению лекарственным средством. В плацебо-контролируемом двойном слепом рандомизированном исследовании сравнительного потенциала злоупотребления сертралином, алпразоламом и d-амфетамином у людей сертралин не вызывал положительных субъективных эффектов, свидетельствующих о потенциале к злоупотреблению. В противоположность этому наблюдению, пациенты, получавшие алпразолам и D-амфетамин, показали большую склонность к развитию злоупотребления препаратами, по сравнению с плацебо. Степень склонности к злоупотреблению основывалась на измерении таких показателей как способность препарата вызывать положительные эмоции, эйфорию и злоупотребление. Сертралин не производит какой-либо стимуляции или развития чувства тревоги, связанных с приемом D-амфетамина, а также психомоторных нарушений, связанных с приемом алпразолама. У резус-макак, приученных к самостоятельному введению кокаина, прием сертралина не действовал как положительный стимул, в отличие от фенобарбитала и D-амфетамина.
Клинические исследования
Большое депрессивное расстройство
Было проведено исследование, участие в котором приняли амбулаторные пациенты с диагностированной депрессией, отреагировавшие на лечение к концу первичной 8-недельной открытой фазы лечения сертралином в дозировке 50-200 мг в день. Эти пациенты (n=295) были рандомизированы для продолжения 44-недельного двойного слепого исследования сертралина в дозировке 50-200 мг в день и плацебо. Статистически значимое снижение частоты рецидивов наблюдалось у пациентов, принимавших сертралин, в сравнении с плацебо. Средняя дозировка для завершивших курс лечения составила 70 мг в день. Процент отреагировавших пациентов (определяются из числа пациентов, у которых не случилось рецидива) на лечение сертралином и плацебо составил 83,4 % и 60,8 % соответственно.
Посттравматическое стрессовое расстройство (ПТСР)
Объединенные данные 3 исследований ПТСР общего числа пациентов свидетельствуют о том, что показатели ответной реакции у мужчин были ниже, чем у женщин. В двух положительных общих исследованиях реакция мужчин и женщин на лечение сертралином в сравнении с плацебо была почти одинаковой (женщины: 57,2 % vs 34,5%; мужчины: 53,9 % vs 38,2 %). Количество пациентов мужского и женского пола в объединенных общих исследованиях составило 184 и 430, соответственно, и поэтому результаты у женщин оказались более устойчивыми; а результаты мужчин соотносились с другими базовыми характеристиками (более частые случаи злоупотребления препаратами, более продолжительное лечение, источник травмы и т.д.), которые способствуют снижению эффективности.
Детское ОКР
Безопасность и эффективность сертралина (50-200 мг/день) была оценена посредством лечения детей (6-12 лет) и подростков (13-17 лет) с обсессивно-компульсивным расстройством и не страдающих от депрессии. Спустя неделю после проведения одностороннего слепого плацебо-контролируемого исследования, пациентам в случайном порядке было назначено последующее лечение сертралином в различных дозировках или плацебо в течение 12 недель. Детям (6-12 лет) первоначально была назначена доза в 25 мг. Пациенты группы лечения сертралином продемонстрировали значительные улучшения симптомов по сравнению с группой плацебо по шкале обсессивно-компульсивного синдрома Йель-Брауна CY-BOCS (р=0,005), глобальной шкале обсессивно-компульсивного синдрома Национального института психического здоровья США (р=0,019), и шкале общего клинического впечатления об улучшении (р=0,002). Кроме того, тенденция к значительному улучшению в группе сертралина по сравнению с группой плацебо также наблюдалась по шкале общего клинического впечатления о тяжести заболевания (р=0,089). Что касается шкалы CY-BOCS, то средний основной показатель и изменения основных показателей для группы плацебо составил 22,25 ± 6,15 и -3,4 ± 0,82, соответственно, в то время как аналогичные показатели для группы сертралина составили 23,36 ± 4,56 и 6,8 ± 0,87 соответственно. При проведении процедуры множественных сравнений количество респондентов, определяемых как пациенты с 25 % или большим снижением по шкале CY-BOCs (первичная оценка эффективности) от основного показателя до критической точки, составило 53 % пациентов, получавших сертралин, по сравнению с 37 % пациентов, получавших плацебо (p=0,03).
Долгосрочных данных по безопасности и эффективности у несовершеннолетних пациентов недостаточно.
Данные в отношении детей до 6 лет отсутствуют.
Фармакокинетика
Всасывание
При применении сертралина в дозе от 50 мг до 200 мг один раз в сутки в течение 14 дней концентрация сертралина в плазме крови достигала Сmax через 4,5-8,4 часов после приема. Прием пищи существенно не влияет на биодоступность сертралина в таблетках.
Распределение
Связывание циркулирующего препарата с белками плазмы составляет приблизительно 98 %.
Биотрансформация
Сертралин подвергается активной биотрансформации при первом прохождении через печень. Основной путь метаболизма – N-деметилирование.
Выведение
Период полувыведения сертралина составляет приблизительно 26 часов (22-36 часов). Соответственно конечному периоду полувыведения наблюдается примерно двукратная кумуляция препарата до наступления равновесных концентраций через 1 неделю лечения (прием дозы один раз в сутки). Период полувыведения N-десметилсертралина составляет 62-104 часа. Сертралин и N-десметилсертралин интенсивно метаболизируются в организме человека, а полученные метаболиты выводятся с калом и мочой в равном количестве. Только небольшое количество (<0,2 %) сертралина в неизменном виде выводится с мочой.
Показания к применению
- эпизодов большого депрессивного расстройства;
- профилактики рецидивов эпизодов большого депрессивного расстройства;
- панического расстройства с и без агорафобии;
- обсессивно-компульсивного расстройства (ОКР) у взрослых и у детей в возрасте 6-17 лет;
- социального тревожного расстройства;
- посттравматического стрессового расстройства (ПТСР).
Способ применения и дозы
Начало лечения
Депрессия и ОКР
Лечение сертралином следует начинать с дозы 50 мг/сут.
Паническое расстройство, ПТСР и социальное тревожное расстройство
Лечение следует начинать с дозы 25 мг/сут. Через неделю дозу препарата следует повысить до 50 мг/сут. Применение препарата по такой схеме позволяет снизить частоту развития нежелательных явлений, характерных для панического расстройства, на начальном этапе терапии.
Титрование дозы
Депрессия, ОКР, паническое расстройство, социальное тревожное расстройство и ПТСР У пациентов, не отвечающих на дозу 50 мг, эффект может быть достигнут при повышении дозы препарата. Дозу следует повышать с интервалом не чаще, чем 1 раз в неделю до максимальной рекомендуемой дозы - 200 мг/сут. Учитывая, что период полувыведения сертралина составляет 24 часа, не рекомендуется изменять дозу препарата чаще, чем один раз в неделю.
Первые проявления терапевтического эффекта можно наблюдать через 7 дней. Однако для достижения полного терапевтического эффекта, как правило, требуется более длительный период времени, особенно у пациентов с ОКР.
Поддерживающая терапия
При проведении длительной поддерживающей терапии препарат назначают в минимально эффективной дозе с последующей коррекцией в зависимости от терапевтического эффекта.
Депрессия
Длительную терапию также можно проводить для предотвращения рецидивов эпизодов большого депрессивного расстройства (БДР). В большинстве случаев доза, рекомендуемая для профилактики рецидивов эпизодов БДР, аналогична дозе, назначаемой в ходе лечения этого депрессивного эпизода. Пациентам с депрессией следует проводить терапию в течение достаточного длительного периода времени (по меньшей мере, в течение 6 месяцев), чтобы удостовериться в полном отсутствии симптомов заболевания.
Паническое расстройство и ОКР
При длительной терапии у пациентов с паническими расстройствами и ОКР следует проводить регулярную оценку терапии, поскольку эффективность препарата в предотвращении рецидивов этих расстройств продемонстрирована не была.
Применение у детей
Дети и подростки с обсессивно-компульсивным расстройством
Подростки в возрасте 13-17 лет: начальная доза 50 мг один раз в сутки.
Дети в возрасте 6-12 лет: начальная доза 25 мг один раз в сутки. Через неделю дозу препарата можно увеличить до 50 мг один раз в сутки.
В последующем, в случае отсутствия желаемого эффекта, возможно ступенчатое повышение дозы препарата на 50 мг в течение нескольких недель. Максимальная доза составляет 200 мг/сут. Однако при повышении дозы более 50 мг в педиатрии следует учитывать в целом более низкую массу тела детей по сравнению с взрослыми. Не следует изменять дозу препарата чаще, чем один раз в неделю.
Эффективность сертралина у детей с большим депрессивным расстройством не установлена.
Сведения по применению препарата у детей в возрасте до 6 лет отсутствуют (см. раздел «Меры предосторожности»).
Применение у лиц пожилого возраста
Пациентам пожилого возраста сертралин следует применять с осторожностью, поскольку у этих пациентов может быть повышен риск развития гипонатриемии (см. раздел «Меры предосторожности»).
Применение у пациентов с печеночной недостаточностью
Следует соблюдать осторожность при применении сертралина у пациентов с заболеваниями печени. У пациентов с нарушениями функции печени следует снизить дозу или уменьшить частоту приема препарата (см. раздел «Меры предосторожности»). Сертралин не следует применять у пациентов с печеночной недостаточностью тяжелой степени, поскольку клинические данные относительно применения препарата у этой категории пациентов отсутствуют (см. раздел «Меры предосторожности»).
Применение у пациентов с почечной недостаточностью
У пациентов с почечной недостаточностью коррекция дозы препарата не требуется (см. раздел «Меры предосторожности»).
Симптомы отмены, наблюдаемые при прекращении терапии сертралином
Следует избегать внезапного прекращения применения сертралина. Для того чтобы снизить риск развития реакций синдрома отмены при прекращении лечения сертралином дозу препарата следует снижать постепенно в течение не менее 1-2 недель ((см. разделы «Меры предосторожности» и «Побочное действие»). Если после снижения дозы препарата или прекращения его использования появляются выраженные симптомы, следует рассмотреть возможность возобновления приема сертралина в назначенной ранее дозе. В дальнейшем врач может продолжать снижать дозу, но более постепенно.
Противопоказания
Сопутствующее лечение необратимыми ингибиторами моноаминоксидазы (ИМАО) противопоказано вследствие риска развития серотонинового синдрома, характеризующегося тревогой, тремором и гипертермией.
Не следует начинать прием сертралина, по меньшей мере, в течение 14 дней после прекращения лечения необратимыми ИМАО. Прием сертралина следует прекратить не менее чем за 7 дней до начала лечения необратимыми ИМАО (см. раздел «Взаимодействия с другими лекарственными средствами»).
Совместный прием сертралина и пимозида противопоказан (см. раздел «Взаимодействия с другими лекарственными средствами»).
Побочное действие
Профиль нежелательных явлений, которые часто выявляли в ходе проведения двойных слепых плацебо-контролируемых исследований с участием пациентов с ОКР, паническими расстройствами, ПТСР и социальными тревожными расстройствами, подобен таковому, наблюдавшемуся в клинических исследованиях у пациентов с депрессией.
В таблице №1 представлена информация о побочных реакциях, наблюдавшихся при применении сертралина, на основании данных, полученных во время постмаркетинговых (частота неизвестна) и плацебо-контролируемых клинических исследований (исследования проводили с участием 2542 пациентов, получающих сертралин, и 2145 пациентов, получающих плацебо). Данные исследования проводились у пациентов с депрессией, ОКР, паническим расстройством, ПТСР или социальным тревожным расстройством.
Некоторые нежелательные реакции, перечисленные в таблице №1 при продолжении терапии могут уменьшаться по интенсивности и частоте и в целом не приводят к прекращению терапии.
Таблица №1
|
Таблица №1 Частота нежелательных реакций, зарегистрированных в плацебо-контролируемых клинических исследованиях с участием пациентов с депрессией, ОКР, паническими расстройствами, ПТСР и социальными тревожными расстройствами. Представлены объединенные данные, полученные в ходе клинических исследований и пострегистрационного наблюдения. |
||||||
|
Система органов |
Очень часто (≥1/10) |
Часто (≥1/100 до <1/10) |
Нечасто (≥1/1000 до <1/100) |
Редко (≥1/10 000 до <1/1000) |
Частота неизвестна (невозможно определить частоту по имеющимся данным) |
|
|
Инфекционные и паразитарные заболевания |
|
инфекции верхних дыхательных путей, фарингит, ринит |
гастроэнтерит, средний отит |
дивертикулит§ |
|
|
|
Доброкачественные, злокачественные и неуточненные новообразования (включая кисты и полипы) |
|
|
новообразования |
|
|
|
|
Нарушение со стороны крови и лимфатической системы |
|
|
|
лимфаденопатия, тромбоцитопения*§, лейкопения*§ |
|
|
|
Нарушения со стороны иммунной системы |
|
|
гиперчувствительность*, сезонная аллергия* |
анафилактоидные реакции* |
|
|
|
Нарушения со стороны эндокринной системы |
|
|
гипотиреоз* |
гиперпролактинемия*§, синдром нарушения секреции антидиуретического гормона*§ |
|
|
|
Нарушения со стороны обмена веществ и питания |
|
анорексия, повышенный аппетит* |
|
гиперхолестеринемия, сахарный диабет*, гипогликемия*, гипергликемия*§, гипонатриемия*§ |
|
|
|
Нарушения психики |
бессонница |
тревожность*, депрессия*, ажитация*, понижение либидо*, нервозность, деперсонализация, ночные кошмары, бруксизм* |
мысли о суициде/суицидальное поведение, психическое расстройство*, нарушение мышления, апатия, галлюцинации*, агрессивное поведение*, эйфория*, паранойя |
конверсионное расстройство*§, болезненные сновидения*§, лекарственная зависимость, хождение во сне, преждевременная эякуляция |
|
|
|
Нарушения со стороны нервной системы |
головокружение, головная боль*, бессонница |
тремор, нарушения движений (включая экстрапирамидные симптомы, такие как гиперкинезия, дистония, скрежетание зубами или нарушение походки), парестезия*, гипертония*, нарушения внимания, дисгевзия |
амнезия, гипостезия*, непроизвольные сокращения мускулатуры*, синкопа*, гиперкинезия*, мигрень*, конвульсии*, постуральное головокружение, нарушения координации, нарушения речи |
кома*, акатизия* и психомоторное возбуждение*§ (см. меры предосторожности), дискинезия, гиперстезия, цереброваскулярный спазм (включая обратимую вазоконстрикцию сосудов головного мозга и синдром Колла Флеминга)*§, нарушения чувствительност, хореоатетоз§, также сообщалось о развитии симптомов серотонинового синдрома или злокачесвенного нейролептического синдрома: в некоторых случаях, связанных с одновременным применением серотонинергических препаратов. Они включали следующие симптомы: тревога, нарушения сознания, диафорез, диарея, лихорадка, повышение артериального давления, ригидность мышц, тахикардия§ |
|
|
|
Нарушения со стороны органа зрения |
|
расстройство зрения* |
мидриаз* |
скотома, глаукома, диплопия, светобоязнь, гифема*§, разный размер зрачков*§, нарушение зрение§, нарушение слезотечения |
|
|
|
Нарушение со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения |
|
звон в ушах* |
боль в ушах |
|
|
|
|
Нарушения со стороны сердца |
|
ощущение сердцебиения* |
тахикардия*, заболевания сердца |
инфаркт миокарда*§, развитие аритмии желудочковой тахисистолической типа «пируэт» (torsade de pointes) (см. раздел «Меры предосторожности»), брадикардия, удлинение интервала QTc на ЭКГ* (см. раздел «Меры предосторожности») |
|
|
|
Нарушения со стороны сосудов |
|
«приливы» крови к коже лица* |
аномальные кровотечения (например, кровотечение из желудочно-кишечного тракта), повышение артериального давления*, гиперемия, гематурия* |
периферическая ишемия |
|
|
|
Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения |
|
зевота* |
диспноэ, эпистаксис*, бронхо-спазм* |
гипервентиляция, интерстициальное заболевание легких*§, ларингоспазм, дисфония, стридор*§, гиповентиляция, икота |
|
|
|
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта |
тошнота, диарея, сухость во рту |
диспепсия, запор*, боли в животе*, рвота*, метеоризм |
мелена, поражение зубов, эзофагит, глоссит, геморрой, повышенное слюноотделение, дисфагия, отрыжка, заболевание языка |
язвенное поражение слизистой оболочки полости рта, панкреатит*§, кровь в стуле, язвенное поражение языка, стоматит |
|
|
|
Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей |
|
|
|
нарушение функции печени, серьезные заболевания печени (включая гепатит, желтуху и печеночную недостаточность) |
|
|
|
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей |
|
гипергидроз, сыпь* |
периорбитальные отеки*, крапивница*, алопеция*, зуд*, пурпура*, дерматит, сухость кожи, отек лица, холодный пот |
редкие случаи тяжелых кожных реакций, таких как синдром Стивенса-Джонсона* и токсический эпидермальный некролиз*§, кожная реакция*§, фоточувствительность§, ангионевротический отек, нарушение текстуры волос, изменение запаха кожи, буллезный дерматит, фолликулярная сыпь |
|
|
|
Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани |
|
боль в спине, артралгия*, миалгия |
остеоартрит, подергивания мышц, мышечные спазмы*, мышечная слабость |
рабдомиолиз*§, нарушения со стороны костной ткани |
тризм* |
|
|
Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей |
|
|
поллакиурия, нарушения мочеиспускания, задержка мочи, недержание мочи*, полиурия, никтурия |
прерывистое мочеиспускание*, олигурия |
|
|
|
Нарушения со стороны половых органов и молочных желез |
нарушения эякуляции |
нарушение менструального цикла*, эректильная дисфункция |
сексуальная дисфункция, менорагия, вагинальное кровотечение, сексуальная дисфункция у женщин |
галакторея*, атрофический вульвовагинит, выделения из половых органов, баланопостит*§, гинекомастия*, приапизм* |
|
|
|
Общие расстройства и нарушения в месте введения |
утомляемость* |
недомогание*, боль в груди*, астения*, лихорадка* |
периферические отеки*, озноб, нарушение походки*, жажда |
грыжа, снижение переносимости препарата |
|
|
|
Влияние на результаты лабораторных и инструментальных исследований |
|
повышение массы тела* |
повышение уровня аланинаминотрансферазы*, повышение уровня аспартатаминотрансферазы*, снижение массы тела* |
повышенный уровень холестерина в сыворотке*, изменение результатов клинических лабораторных анализов, нарушение свойств семенной жидкости, нарушение функции тромбоцитов*§ |
|
|
|
Травмы, интоксикации и осложнения манипуляций |
|
травмы |
|
|
|
|
|
Хирургические и терапевтические манипуляции |
|
|
|
вазодилатация |
|
|
|
* Данные побочные эффекты наблюдались в постмаркетиговых исследованиях § Представленная частота данных побочных эффектов определена согласно верхнему пределу 95% доверительного интервала используя «Правило трёх сигм»
|
||||||
Синдром отмены
Прекращение лечения сертралином (в особенности резкое) часто приводит к развитию синдрома отмены. Наиболее часто сообщается о следующих симптомах: головокружение, нарушения чувствительности (включая парестезии), нарушения сна (включая бессонницу и яркие сны), ажитация или психомоторное возбуждение, тошнота и/или рвота, тремор и головная боль. В целом, эти симптомы носят легкий, умеренный и ограниченный характер; тем не менее, у некоторых пациентов они могут быть тяжелыми и длительно сохраняться. В связи с этим в случае, если пациент не нуждается в продолжении лечения сертралином, следует проводить постепенную отмену препарата путем плавного снижения дозы (см. разделы «Меры предосторожности» и «Способ применения и дозы»).
Пожилые пациенты
Применение СИОЗС или СИОЗСиН (селективные ингибиторы обратного захвата сертралина и норадреналина), в том числе сертралина, в некоторых случаях было связано с развитием серьезной гипонатриемии у пожилых пациентов, для которых может быть характерен повышенный риск развития такого осложнения.
Пациенты детского и подросткового возраста
При анализе данных клинических исследований, полученных для 600 пациентов детского и подросткового возраста, принимавших сертралин, профиль побочных реакций в целом был схож с таковым для взрослых пациентов. Следующие побочные реакции были зафиксированы при проведении контролируемых клинических исследований (n=281 для пациентов, принимавших сертралин):
Очень часто (≥1/10): головная боль (22 %), бессонница (21 %), диарея (11%) и тошнота (15 %).
Часто (от ≥1/100 до <1/10): боль в груди, мания, пирексия, рвота, анорексия, аффективная лабильность, агрессивное поведение, ажитация, нервозность, нарушение внимания, головокружение, гиперкинезия, мигрень, сонливость, тремор, нарушение зрения, сухость слизистой оболочки полости рта, диспепсия, ночные кошмары, утомляемость, недержание мочи, сыпь, акне, носовое кровотечение, метеоризм.
Нечасто (от ≥1/1000 до <1/100): удлиненный интревал QT на ЭКГ, попытка суицида, конвульсии, экстрапирамидное расстройство, парестезия, депрессивный синдром, галлюцинация, пурпура, гипервентиляция, анемия, нарушения функции печени, повышенный уровень аланинаминотрансферазы, цистит, простой герпес, отит наружного уха, боль в ухе, боль в глазу, мидриаз, недомогание, гематурия, пустулезная сыпь, ринит, травма, снижение массы тела, подергивание мышц, ночные кошмары, апатия, протеинурия, поллакиурия, полиурия, боль в грудных железах, нарушение менструального цикла, алопеция, дерматит, поражения кожи, изменение запаха кожи, крапивница, бруксизм, «приливы» крови к коже лица.
Частота неизвестна: энурез.
Класс-эффекты
Эпидемиологические исследования, проведенные в основном на группе пациентов в возрасте 50 лет и старше, показали повышенный риск развития переломов у пациентов, принимавших СИОЗС и ТСА. Механизм данного явления неизвестен.
Меры предосторожности
При приеме СИОЗС, в том числе сертралина, были зафиксированы случаи развития синдромов, которые могут быть опасными для жизни, таких как серотониновый синдром (СС) или злокачественный нейролептический синдром (ЗНС). Риск развития СС или ЗНС при приеме СИОЗС возрастает при одновременном применении других серотонинергических средств (включая серотонинергические антидепрессанты и триптаны), а также препаратов, оказывающих влияние на метаболизм серотонина (в т.ч. ИМАО, например, метиленового синего), антипсихотических средств, других антагонистов дофаминовых рецепторов и опиатов. Следует контролировать состояние пациентов на предмет развития клинических проявлений СС или ЗНС (см. раздел «Противопоказания»).
Переход с селективных ингибиторов обратного захвата серотонина (СИОЗС), антидепрессантов или антиобсессивных препаратов
Опыт клинических контролируемых исследований, целью которых было определение оптимального времени, необходимого для перевода пациентов с приема других СИОЗС, антидепрессивных и антиобсессивных средств на сертралин, ограничен. Необходимо соблюдать осторожность и учитывать оценку клинической картины при таком переходе, особенно при переходе с длительнодействующих препаратов (таких как флуоксетин).
Другие серотонинергические средства, например, триптофан, фенфлурамин и 5-НТ агонисты
Одновременное применение сертралина и других средств, усиливающих серотонинергическую нейротрансмиссию (таких как триптофан, фенфлурамин, 5-НТ агонисты или растительные лекарственные средства на основе зверобоя продырявленного (Hypericum perforatum)), требует осторожности, а по возможности, такой комбинированной терапии следует избегать, учитывая вероятность фармакодинамического взаимодействия.
Удлинение корригированного интервала QТ/пируэтная желудочковая тахикардия (torsades de pointes)
Во время постмаркетингового применения сертралина отмечались случаи удлинения корригированного интервала QТ и пируэтной желудочковой тахикардии. Большинство случаев выявляли у пациентов, у которых отмечались и другие факторы риска удлинения корригированного интервала QТ и пируэтной желудочковой тахикардии. Таким образом, сертралин следует применять с осторожностью у пациентов с факторами риска удлинения корригированного интервала QТ.
Активация гипомании или мании
Сообщалось об активации мании/гипомании у небольшого числа пациентов, получавших зарегистрированные антидепрессанты и антиобсессивные препараты, включая сертралин. Поэтому следует с осторожностью применять сертралин у пациентов с манией/гипоманией в анамнезе. Необходимо тщательное наблюдение врача. При выявлении признаков маниакальной фазы применение сертралина следует прекратить.
Шизофрения
На фоне приема сертралина у пациентов с шизофренией может наблюдаться усиление психотической симптоматики.
Судороги
При терапии сертралином могут развиться судороги: сертралин не следует назначать пациентам с нестабильной эпилепсией; у пациентов с контролируемой эпилепсией применение сертралина требует тщательного наблюдения. При развитии судорог у пациента прием сертралина необходимо отменить.
Суицид/суицидальные мысли/суицидальные попытки или клинические признаки ухудшения
Пациенты с депрессией имеют повышенную склонность к возникновению суицидальных мыслей, нанесению себе повреждений и попыткам суицида (суицидальные действия и проявления). Этот риск существует непосредственно до времени достижения значительной ремиссии. Поскольку улучшение состояния пациентов может не наступить в течение первых нескольких недель терапии или более длительного периода времени, пациентам следует находиться под тщательным наблюдением до наступления улучшения. В целом клинический опыт свидетельствует о том, что на ранних этапах выздоровления риск суицида может повышаться.
Другие психические расстройства, для лечения которых назначают сертралин, также могут быть связаны с риском развития суицидальных действий и проявлений. Кроме того, эти заболевания могут сопутствовать большому депрессивному расстройству. В связи с этим, при лечении пациентов с другими психическими расстройствами необходимо соблюдать такие же меры предосторожности, как и при лечении пациентов с большим депрессивным расстройством.
У пациентов с суицидальными действиями и проявлениями в анамнезе или пациентов, у которых еще до начала терапии в значительной степени выявляется суицидальное мышление, существует больший риск возникновения суицидальных мыслей или суицидальных попыток во время лечения, в связи с этим во время приема препарата им следует находиться под тщательным наблюдением. Мета-анализ данных, полученных в результате проведения плацебо-контролируемых клинических исследований по изучению антидепрессантов у взрослых пациентов с психическими расстройствами, свидетельствует о повышении риска проявлений суицидального поведения при применении антидепрессантов у пациентов в возрасте моложе 25 лет по сравнению с таковым при применении плацебо.
При применении данного лекарственного средства показан тщательный контроль состояния пациентов, и прежде всего пациентов из группы риска, особенно в начале терапии и после любых изменений дозы препарата. Пациентов (и лиц, которые за ними ухаживают) необходимо предупредить о необходимости отслеживать любые проявления клинического ухудшения, возникновения суицидального поведения или суицидальных мыслей, а также любых необычных изменений поведения и немедленно обращаться за медицинской помощью при возникновении этих симптомов.
Применение у детей и подростков в возрасте до 18 лет
Сертралин не следует применять для лечения детей и подростков младше 18 лет, за исключением пациентов с обсессивно-конвульсивным расстройством в возрасте 6-17 лет. В ходе клинических исследований суицидальное поведение (попытки суицида и суицидальные мысли) и враждебность (в основно