Инструкция по применению Соматулин раствор (Гель): описание, состав, ФТГ, МНН

Предварительно заполненный шприц содержит гелеобразный полупрозрачный раствор от белого до светло-желтого цвета

60 мг:

1 предварительно заполненный шприц содержит:

Ланреотид (в виде ланреотида ацетата)1 ... 65,4 (77,9) мг

Ледяная уксусная кислота 1,4 мг

Вода для инъекций 186,6 мг

до общего веса 266,0 мг

Вводимый объем2 244,0 мг

Введенная доза ланреотида 60,0 мг

90 мг:

1 предварительно заполненный шприц содержит:

Ланреотид (в виде ланреотида ацетата)1... 95,4 (113,6) мг

Ледяная уксусная кислота 2,1 мг

Вода для инъекций 272,3 мг

до общего веса 388,0 мг

Вводимый объем2 366,0 мг

Введенная доза ланреотида 90,0 мг

120 мг:

1 предварительно заполненный шприц содержит:

Ланреотид (в виде ланреотида ацетата)1 ...125,5 (149,4) мг

Ледяная уксусная кислота 2,8 мг

Вода для инъекций 357,8 мг

до общего веса 510,0 мг

Вводимый объем2 488,0 мг

Введенная доза ланреотида 120,0 мг

- содержание ланреотида составляет 24,6% в перенасыщенном растворе

- потери в игле при проведении инъекции составляют 22,0 мг

Каждый предварительно заполненный шприц содержит перенасыщенный раствор ланреотида ацетата, соответствующий 0,246 мг ланреотида основания в одном мг раствора, что обеспечивает фактическую дозу введения в 60 мг, 90 мг и 120 мг соответственно.

ГОРМОНЫ ГИПОТАЛАМУСА.

Соматостатин и его аналоги Код АТС: Н01СВ03.

Фармакологические свойства

Фармакодинамические свойства

Ланреотид представляет собой синтетический октапептид, аналог природного соматостатина. Подобно природному соматостатину, ланреотид подавляет ряд эндокринных, экзокринных и паракринных функций. Выявлена выраженная тропность ланреотида к соматостатиновым рецепторам человека (SSTR) - 2 и 5, и низкая тропность к SSTR - 1.3 и 4. Как полагают, активация SSTR 2 и 5 является основным механизмом, лежащим в основе подавления секреции гормона роста (ГР).

Выявленная селективность ланреотида к секреции ГР по сравнению с инсулином определяет его применение для лечения акромегалии.

Ланреотид, подобно соматостатину, оказывает общее экзокринное антисекреторное действие. Он подавляет базальную секрецию моталина, ингибирующих пептидов желудка и полипептидов поджелудочной железы, но не оказывает видимое действие на секрецию пищеварительных ферментов или желудочную секрецию. Ланреотид существенно подавляет индуцируемое пищей усиление кровотока в верхней мезентериальной артерии и портальной вене. Ланреотид существенно уменьшает стимулируемую простагландином Е1 секрецию воды, натрия, калия и хлоридов в тощей кишке. Ланреотид снижает уровень пролактина у пациентов с акромегалией, получающих лечение в течение длительного времени. Подавляющее действие ланреотида на экзокринную секрецию, уровень гормонов пищеварительной системы и механизмы клеточной пролиферации определяют выбор препарата в использовании для симптоматического лечения опухолей пищеварительной системы, особенно карциноидов.

Ланреотид намного активнее натурального соматостатина, и его активность сохраняется намного дольше.

Фармакокинетические свойства

Фармакокинетические параметры ланреотида после внутривенного введения здоровым добровольцам выявили ограниченное внесосудистое распределение с равновесным объемом распределения 16.1л. Общий клиренс был 23.7 л/ч, терминальный период полувыведения был равен 1.14 ч, а среднее время определения препарата в плазме - 0.68 ч.

По данным изучения выведения ланреотида, менее чем 5% препарата выводилось с мочой и менее чем 0,5% подверглись обратному всасыванию в кишечнике, что указывает на участие в процессе билиарной системы.

После глубокого подкожного введения Соматулина Автогеля в дозах 60 мг, 90 мг и 120 мг здоровым добровольцам максимальные концентрации ланреотида в плазме крови составляли 4.25, 8.39 и 6.79 нг/мл, которые были достигнуты в первый день введения препарата через 8, 12 и 7 часов (порядок цифр соответствует указанным дозировкам препарата). Снижение пиковых значений концентраций ланреотида происходит медленно, и терминальный период полувыведения препарата составлял 23.3, 27.4 и 30.1 дней и через 4 недели после введения уровень ланреотида в крови имел значения 0.9, 1.11 и 1.69 нг/мл. Биодоступность ланреотида составляла 73.4, 69.0 и 78.4%

После глубокого подкожного введения Соматулина Автогеля в дозах 60 мг, 90 мг и 120 мг больным акромегалией максимальные концентрации ланреотида в плазме крови достигали 1.6, 3.5 и 3.1 нг/мл. Указанные уровни Сmах определялись в первый день введения препарата через 6, 6 и 24 часа. Снижение пиковых уровней концентраций ланреотида происходит медленно, в соответствии с кинетикой препарата и через 4 недели после введения уровень его в крови составлял 0.7, 1.0 и 1.4 нг/мл.

Устойчивые уровни содержания ланреотида в сыворотке крови были достигнуты, в среднем, через 4 инъекции с интервалом введения 4 недели. После повторных введений препарата каждые 4 недели уровни Сmах имели устойчивый характер и составляли 3.8, 5.7 и 7.7 нг/мл, уровни Сmin составляли 1.8, 2.5 и 3.8 нг/мл. Индекс колебаний пиков был умеренный и составлял от 81 до 108%.

После глубокого подкожного введения лекарственного средства СОМАТУЛИН в дозе 60, 90 и 120 мг фармакокинетический профиль высвобождения ланреотида носит линейный характер.

Концентрация ланреотида в плазме крови, определяемая после 3 глубоких подкожных инъекций Соматулина в дозе 60, 90, 120 мг каждые 28 дней, соответствует концентрации ланреотида в плазме крови, определяемой у пациентов с акромегалией, получавших предшествующее лечение внутримышечными инъекциями Соматулина в дозе 30 мг в виде микросфер с пролонгированным высвобождением активного вещества каждые 14, 10 или 7 дней.

Недостаточность функции почек/печени

У пациентов с тяжелыми нарушениями функции почек наблюдается примерно 2-х кратное снижение общего клиренса ланреотида в сыворотке крови, с соответствующим увеличением периода полувыведения и AUC (площадь под кривой). У пациентов с умеренным или тяжелым поражением печени наблюдалось также снижение клиренса ланреотида (30%). Объем распределения и период пребывания препарата в крови увеличиваются у пациентов с печеночной недостаточностью любой степени выраженности.

Изменять начальную дозу введения препарата у пациентов с поражением почек или печени нет необходимости, так как у этих групп больных концентрация ланреотида в сыворотке крови находится в пределах безопасного диапазона, установленного на здоровых добровольцах.

При лечении ланреотидом 165 больных раком поджелудочной железы с легкой (106 пациентов) или умеренной (59 пациентов) степенью почечной недостаточности изменений клиренса ланреотида не выявлено. Состояние клиренса ланреотида у пациентов с таким же диагнозом, но с тяжелой степенью почечной недостаточности или с печеночной недостаточностью (с использованием оценки по шкале Child-Pugh) не изучалось.

Пожилые пациенты

У пожилых пациентов, в сравнении со здоровыми молодыми добровольцами, наблюдается увеличение периода полувыведения препарата и среднего времени пребывания. Изменять начальную дозу у пожилых пациентов нет необходимости, так как в этой группе больных содержание ланреотида в сыворотке крови находится в пределах безопасного диапазона концентраций, установленного на здоровых добровольцах.

Лечение пациентов с акромегалией, у которых циркулирующие уровни гормона роста (ГР) и/или инсулиноподобного фактора роста-1 (ИФР-1) остались увеличенными после оперативного лечения и/или лучевой терапии или данные виды лечения не приемлемы.

Терапия клинических симптомов ассоциированных с акромегалией;

Симптоматическое лечение карциноидных опухолей.

СОМАТУЛИН - раствор для инъекций пролонгированного высвобождения в предварительно заполненном шприце представлен в трех дозировках: 60 мг, 90 мг и 120 мг.

Акромегалия и лечение симптомов, вызванных карциноидными опухолями

Начало лечения

Акромегалия

Начальная рекомендуемая доза составляет 60-120 мг каждые 28 дней.

Например:

У пациентов, ранее получавших лечение Соматулином 30 мг (порошок и растворитель для приготовления суспензии пролонгированного высвобождения для внутримышечных инъекций), каждые 14 дней, начальная доза Соматулина, раствора для подкожных инъекций пролонгированного высвобождения, должна составлять 60 мг каждые 28 дней.

У пациентов, ранее получавших лечение Соматулином 30 мг, (порошок и растворитель для приготовления суспензии пролонгированного высвобождения для внутримышечных инъекций) каждые 10 дней, начальная доза Соматулина, раствора для подкожных инъекций пролонгированного высвобождения, должна составлять 90 мг каждые 28 дней.

У пациентов, ранее получавших лечение Соматулином 30 мг, (порошок и растворитель для приготовления суспензии пролонгированного высвобождения для внутримышечных инъекций) каждые 7 дней, начальная доза Соматулина, раствора для подкожных инъекций пролонгированного высвобождения, должна составлять 120 мг каждые 28 дней.

Лечение симптомов, вызванных карциноидными опухолями

Начальная рекомендуемая доза составляет 90 мг каждые 28 дней (4 недели) в течение 2 месяцев.

Адаптация к терапии

Лечение должно быть откорректировано для каждого пациента в специализированном отделении.

Доза должна подбираться индивидуально в зависимости от ответной реакции пациента, которая оценивается на основании уменьшения выраженности симптомов и/или снижения уровня ГР и/или ИРФ-1.

Акромегалия

Рекомендовано:

- Уменьшить дозу, если достигнут полный контроль (уровень ГР ниже 1 нг/мл, нормализовался уровень ИФР-1 и/или исчезли клинические симптомы).

- Поддерживать дозу, если концентрация ГР сохраняется на уровне 2,5 - 1 нг/мл.

- Увеличить дозу, если концентрация ГР выше уровня 2,5 нг/мл.

Пациентам, состояние которых хорошо корригируется аналогами соматостатина, Соматулин, раствор для инъекций пролонгированного высвобождения, может вводиться в дозе 120 мг глубоко подкожно каждые 42 или 56 дней.

Карциноидные опухоли

В случае недостаточной ответной реакции, которая оценивается по степени выраженности клинических симптомов (чувство жара и размягчение стула), доза может быть увеличена до 120 мг каждые 28 дней (4 недели).

В случае достаточной ответной реакции доза может составлять 60 мг каждые 28 дней (4 недели).

Пациенты с нарушением функции почек и печени

Изменение дозы не требуется (см. раздел «Фармакокинетика»).

Пациенты пожилого возраста

Изменение дозы не требуется (см. раздел «Фармакокинетика»).

Дети

Соматулин не рекомендуется к использованию у детей и подростков в связи с отсутствием данных о безопасности и эффективности.

Способ введения препарата

Раствор для инъекций нужно вводить глубоко подкожно в верхний наружный квадрант ягодицы.

Инъекции должен проводить профессиональный медицинский работник.

Однако, пациенты, постоянно получающие Соматулин по поводу лечения акромегалии или симптомов, вызванных карциноидными опухолями, могут проводить инъекции самостоятельно или с помощью третьих лиц, после предварительного обучения медицинским работником. В случае самостоятельного проведения инъекции пациентом, препарат необходимо вводить в верхнюю наружную область бедра.

Решение о проведении инъекций пациентом самостоятельно или с помощью третьего лица принимает врач.

Независимо от места введения инъекции кожу не следует сжимать в складку, а игла должна быть введена на полную длину, перпендикулярно к поверхности кожи. Правая и левая стороны инъекции чередуются.

Правила введения препарата

Препарат поставляется в готовом для использования предварительно заполненном шприце. Шприц оснащен автоматической системой защиты, благодаря которой игла фиксируется после введения препарата для предотвращения укола после использования.

1 шприц с препаратом предназначен только для однократного введения.

При введении препарата соблюдайте следующие указания:

Достаньте лекарственный препарат Соматулин, раствор для подкожных инъекций пролонгированного высвобождения, из холодильника за 30 минут до применения.

Убедитесь в наличие чистого места для подготовительных действий и вымойте руки.

Перед вскрытием проверьте целостность пакета, в который помещен шприц с препаратом. Убедитесь, что у препарата не истек срок годности. Дата окончания срока годности указана на этикетке пакета.

Не используйте препарат в случае нарушения целостности пакета или по истечении срока годности.

Вскройте пакет и извлеките из него шприц.

Выберите место для предполагаемой инъекции (вариант 5а - в случае проведения инъекции медицинским работником или иным предварительно обученным лицом; вариант 5b - в случае проведения инъекции пациентом самостоятельно). Продезинфицируйте место предполагаемой инъекции, избегая растирания кожи. Инъекция выполняется попеременно в левую и правую ягодицу или бедро.