Инструкция по применению Стизон (порошок): описание, состав, ФТГ, МНН

Во флаконах в соотношении 1:1 в качестве активных веществ содержится 1 г сульбактама (в форме сульбактама натрия) и 1 г цефоперазона (в форме цефоперазона натрия) 

Антибактериальным компонентом сульбактама/цефоперазона является цефоперазон - цефалоспорин третьего поколения, который действует на чувствительные микроорганизмы во время их активного размножения путем угнетения биосинтеза мукопептида клеточной стенки. Сульбактам не обладает клинически значимой антибактериальной активностью (исключение составляют Neisseriaceae и Acinetobacter). В исследованиях было показано, что он является необратимым ингибитором большинства основных бета-лактамаз, которые продуцируются микроорганизмами, устойчивыми к бета-лактамным антибиотикам.

Способность сульбактама предупреждать разрушение пенициллинов и цефалоспоринов устойчивыми микроорганизмами была подтверждена в исследованиях с использованием резистентных штаммов, в отношении которых сульбактам обладал выраженным синергизмом с пенициллинами и цефалоспоринами. Сульбактам также связывается с некоторыми пенициллин- связывающими белками, поэтому сульбактам/цефоперазон часто оказывает более выраженное действие на чувствительные штаммы, чем один цефоперазон.

Комбинация сульбактама и цефоперазона активна в отношении всех микроорганизмов, чувствительных к цефоперазону. Кроме того, она обладает синергизмом в отношении различных микроорганизмов, прежде всего следующих: Haemophilus influenzae, Bacteroides species, Staphylococcus species, Acinetobacter calcoaceticus, Enterobacter aerogenes, Escherichia coli, Proteus mirabilis, Klebsiella pneumoniae, Morganella morganii, Citrobacter freundii, Enterobacter cloacae, Citrobacter diversus.

Сульбактам/цефоперазон активен in vitro в отношении широкого спектра клинически значимых микроорганизмов:

Грамположительные микроорганизмы

Staphylococcus aureus, продуцирующий и не продуцирующий пенициллиназу Staphylococcus epidermidis, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes (бета-гемолитический стрептококк группы A), Streptococcus agalactiae (бета-гемолитический стрептококк группы В), большинство других штаммов бета-гемолитических стрептококков, многие штаммы Streptococcus faecalis (энтерококки).

Грамотрицательные микроорганизмы

Escherichia coli, Klebsiella species, Enterobacter species, Citrobacter species, Haemophilus influenzae, Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, Morganella morganii, Providencia rettgeri, Providencia species, Serratia species (включая S.marcescens), Salmonella и Shigella species, Pseudomonas aeruginosa и некоторые другие Pseudomonas species, Acinetobacter calcoaceticus, Neisseria gonorrhoeae, Neisseria meningitidis, Bordetella pertussis, Yersinia enterocolitica.

Анаэробные микроорганизмы

Грамотрицательные палочки (включая Bacteroides fragilis, другие Bacteroides species и Fusobacterium species).

Грамположительные и грамотрицательные кокки (включая Peptococcus, Peptostreptococcus и Veillonella species).

Как сульбактам, так и цефоперазон хорошо распределяются в различные ткани и жидкости, включая желчь, желчный пузырь, кожу, аппендикс, фаллопиевы трубы, яичники, матку и др. Максимальные концентрации сульбактама и цефоперазона после внутривенного введения 2 г сульбактама/цефоперазона (1 г сульбактама, 1 г цефоперазона) в течение 5 мин составили в среднем 130.2 и 236.8 мкг/мл соответственно. Это отражает более высокий объем распределения сульбактама (Vd = 18.0-27.6 л) по сравнению с таковым цефоперазона (Vd = 10.2-11.3 л).

Данных о наличии какого-либо фармакокинетического взаимодействия между сульбактамом и цефоперазоном при введении сульбактама/цефоперазона нет.

Примерно 84% дозы сульбактама и 25% дозы цефоперазона при введении сульбактама/ цефоперазона выводятся почками. Оставшаяся часть цефоперазона выводится в основном с желчью. При введении сульбактама/цефоперазона период полувыведения сульбактама составляет в среднем около 1 ч, цефоперазона - 1,7 ч. Сывороточная концентрация пропорциональна введенной дозе.

При повторном применении значимых изменений фармакокинетики обоих компонентов сульбактама/цефоперазона не отмечено. При введении препарата каждые 8-12 ч кумуляция не наблюдалась.

Применение при нарушении функции печени

Цефоперазон активно выводится с желчью. Период полувыведения цефоперазона обычно удлиняется, а экскреция препарата с мочой увеличивается у больных, страдающих заболеваниями печени и/или обструкцией желчных путей. Даже при тяжелом нарушении функции печени в желчи достигается терапевтическая концентрация цефоперазона, а период полувыведения увеличивается всего в 2-4 раза.

Применение при нарушении функции почек

У больных с различной функцией почек, получавших сульбактам/цефоперазон, выявлена высокая корреляция между общим клиренсом сульбактама из организма и расчетным клиренсом креатинина. У больных терминальной почечной недостаточностью выявлено значительное удлинение периода полувыведения сульбактама (в среднем 6.9 и 9.7 ч в различных исследованиях). Гемодиализ вызывал значительные изменения периода полувыведения, общего клиренса из организма и объема распределения сульбактама.

Применение у пожилых людей

Фармакокинетика сульбактама/цефоперазона изучалась у пожилых людей с почечной недостаточностью и нарушенной функцией печени. По сравнению со здоровыми добровольцами выявлено увеличение длительности периода полувыведения, снижение клиренса и повышение объема распределения как сульбактама, так и цефоперазона. Фармакокинетика сульбактама коррелировала со степенью нарушения функции почек, а фармакокинетика цефоперазона - со степенью нарушения функции печени.

Применение у детей

В исследованиях у детей не было выявлено существенных изменений фармакокинетики компонентов сульбактама/цефоперазона по сравнению с таковыми у взрослых. Средний период полувыведения сульбактама у детей составлял от 0,91 до 1,42 ч, цефоперазона - от 1,44 до 1,88 ч. 

Сульбактам/цефоперазон показан для лечения следующих инфекций, вызванных чувствительными микроорганизмами:

- Инфекции верхних и нижних отделов дыхательных путей

- Инфекции верхних и нижних отделов мочевыводящих путей

- Перитонит, холецистит, холангит и другие интраабдоминальные инфекции

- Септицемия

- Менингит

- Инфекции кожи и мягких тканей

- Инфекции костей и суставов

- Воспалительные заболевания органов малого таза, эндометрит, гонорея и другие инфекции мочеполового тракта 

Сульбактам/цефоперазон противопоказан больным с аллергией на пенициллины, сульбактам, цефоперазон или любые другие цефалоспорины. 

При беременности и в период лактации препарат применяют только в том случае, если ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода. 

У взрослых сульбактам/цефоперазон рекомендуется использовать в следующих суточных дозах:

Суточную дозу следует делить на равные части и вводить каждые 12 ч.

При тяжелых или рефрактерных инфекциях суточная доза сульбактама/цефоперазона может быть увеличена до 8 г при соотношении основных компонентов 1:1 (т.е. 4 г цефоперазона). Больным, получающим сульбактам/цефоперазон в соотношении 1:1, может потребоваться дополнительное введение цефоперазона. Дозу следует делить на равные части и вводить каждые 12 ч. Рекомендуемая максимальная суточная доза сульбактама составляет 4 г.

Применение при нарушении функции почек

У больных с клиренсом креатинина 15-30 мл/мин максимальная доза сульбактама составляет 1 г каждые 12 ч (максимальная суточная доза сульбактама 2 г), а у больных с клиренсом креатинина менее 15 мл/мин максимальная доза сульбактама составляет 500 мг каждые 12 ч (максимальная суточная доза сульбактама 1 г). При тяжелых инфекциях может потребоваться дополнительное введение цефоперазона.

Фармакокинетика сульбактама значительно изменяется при гемодиализе. Период полувыведения цефоперазона из сыворотки несколько снижается во время гемодиализа. Следовательно, введение препарата следует планировать после диализа.

Применение у детей

Дозу следует делить на равные части и вводить каждые 6-12 ч.

При серьезных или рефрактерных инфекциях эти дозировки могут быть увеличены до 160 мг/ кг/сут для соотношения основных компонентов 1:1. Суточную дозу делят на 2-4 равные части. Применение у новорожденных

У новорожденных в течение первой недели жизни препарат следует вводить каждые 12 ч. Максимальная суточная доза сульбактама у детей не должна превышать 80 мг/кг/сут.

Внутривенное введение

Для приготовления раствора для внутривенной инфузии может быть использован лактированный раствор Рингера, однако его нельзя применять для начального растворения порошка, учитывая несовместимость этой смеси. Совместимости можно добиться путем двухэтапного приготовления раствора - первоначально порошок растворяют в воде для инъекций, а затем разводят лактированным раствором Рингера.

Для повторных инфузий содержимое каждого флакона сульбактама/цефоперазона растворяют в соответствующем количестве 5% раствора декстрозы в воде, 0,9% раствора натрия хлорида для инъекций или стерильной воды для инъекций, а затем разводят до 20 мл тем же растворителем. Инфузию проводят в течение 15-60 мин.

Для внутривенной инъекции содержимое каждого флакона следует растворить, как указано выше, и вводить в течение минимум 3 минут.

Внутримышечное введение

Для приготовления раствора для внутримышечного введения можно использовать 2% раствор

лидокаина гидрохлорида, однако его нельзя применять для первоначального растворения порошка, учитывая их несовместимость. Совместимости можно добиться путем двухэтапного приготовления раствора - первоначально порошок растворяют в воде для инъекций, а затем разводят 2% раствором лидокаина гидрохлорида.

Сульбактам/цефоперазон совместим с водой для инъекций, 5% раствором декстрозы, изотоническим физиологическим раствором, 5% раствором декстрозы в 0,225% физиологическом растворе и 5% растворе декстрозы в физиологическом растворе в концентрациях от 10 мг/мл цефоперазона и 10 мг/мл сульбактама до 250 мг/мл и 250 мг/мл соответственно.

Лактированный раствор Рингера

Для растворения порошка следует использовать стерильную воду для инъекций. Раствор готовят в два этапа: сначала используют стерильную воду для инъекций (см. табл. выше), а затем полученный раствор разводят лактированным раствором Рингера до концентрации сульбактама 5 мг/мл (2 мл начального раствора разводят в 50 мл лактированного раствора Рингера или 4 мл в 100 мл лактированного раствора Рингера).

Лидокаин

Для растворения порошка следует использовать стерильную воду для инъекций. Раствор, содержащий цефоперазон в концентрации 250 мг/мл или более, готовят в два этапа: сначала используют стерильную воду для инъекций (см. табл. выше), а затем разводят 2% раствором лидокаина, чтобы получить раствор содержащий до 250 мг/мл цефоперазона и 250 мг/мл сульбактама примерно в 0,5% растворе лидокаина гидрохлорида. 

В целом комбинация сульфактам/цефоперазон переносится хорошо. Большинство побочных эффектов имеют легкую или среднюю степень тяжести и переносятся без прекращения лечения. 

Анафилактоидные реакции: шок.

Желудочно-кишечный тракт: диарея / частый жидкий стул, тошнота, рвота, псевдомембранозный колит.

Кожные реакции: макулопапулезная сыпь, крапивница, зуд, синдром Стивенса-Джонсона.

Риск их выше у больных с аллергическими реакциями (особенно на пенициллин) в анамнезе. Система кроветворения: Снижение числа нейтрофилов. При длительном лечении (как и другими бета-лактамными антибиотиками) может развиться обратимая нейтропения. У некоторых пациентов во время лечения наблюдалась положительная проба Кумбса. Отмечается также снижение уровня гемоглобина и гематокрита. Наблюдались преходящая эозинофилия, лейкопения и тромбоцитопения, а также гипопротромбинемия.

Другие: Головная боль, лихорадка, боли при инъекции, озноб, васкулит.

Лабораторные показатели: Преходящее повышение показателей функции печени - ACT, АЛТ, щелочной фосфатазы и билирубина в сыворотке крови.

Местные реакции: Сульбактам/цефоперазон хорошо переносится при внутримышечном введении. Иногда после внутримышечной инъекции наблюдается преходящая боль. При внутривенном введении сульбактама/цефоперазона (как и других цефалоспоринов и пенициллинов) с помощью катетера может развиться флебит в месте инфузии. 

Информация об острой токсичности цефоперазона натрия и сульбактама натрия у человека ограничена. При передозировке можно ожидать появления нежелательных эффектов, зарегистрированных при использовании препарата. Необходимо учитывать тот факт, что высокая концентрация бета-лактамных антибиотиков в цереброспинальной жидкости может привести к неврологическим нарушениям, включая судороги. Как цефоперазон, так и сульбактам удаляются из крови при гемодиализе, поэтому этот метод лечения может способствовать выведению препарата из организма в случае передозировки у больных с нарушенной функцией почек. 

Алкоголь

При приеме алкоголя во время лечения цефоперазоном и в течение до 5 дней после его введения были зарегистрированы реакции, характеризующиеся приливами, потливостью, головной болью и тахикардией. Сходные реакции отмечались при использовании некоторых других цефалоспоринов, поэтому пациентов следует предупреждать о возможности их появлении при употреблении алкогольных напитков на фоне лечения сульбактамом/цефоперазоном. У больных, которым необходимо искусственное питание (внутрь или парентерально), следует избегать применения растворов, содержащих этанол.

Влияние на результаты лабораторных тестов

При использовании раствора Бенедикта или Фелинга может наблюдаться ложно-положительная реакция на глюкозу в моче.

Аминогликозиды

Растворы сульбактама/цефоперазона и аминогликозидов не следует прямо смешивать, учитывая физическую несовместимость между ними. Если проводится комбинированная терапия сульбактамом/цефоперазоном и аминогликозидом, то два препарата вводят путем последовательных инфузий с использованием отдельных вторичных катетеров, а первичный катетер промывают адекватным раствором между введением доз препаратов. Интервалы между введением сульбактама/цефоперазона и аминогликозида в течение дня должны быть как можно большими.

Антикоагулянты и антиагреганты

При сочетании цефоперазона с антикоагулянтами и антиагрегантами возрастает риск кровотечений, особенно желудочно-кишечных. Не рекомендуется сочетать цефоперазон с тромболитиками. 

У больных, получавших бета-лактамы, в том числе цефалоспорины, описаны случаи серьезных реакций гиперчувствительности (анафилактических), которые иногда приводили к смерти. Риск таких реакций выше у пациентов, у которых в анамнезе наблюдались реакции гиперчувствительности. При возникновении аллергической реакции необходимо отменить препарат и назначить адекватную терапию.

При серьезных анафилактических реакциях необходимо неотложное введение адреналина.

По показаниям назначают кислород, внутривенно вводят глюкокортикостероиды и обеспечивают проходимость дыхательных путей, включая интубацию.

Изменения дозы могут потребоваться в случае тяжелой обструкции желчных путей, тяжелых заболеваний печени, а также нарушениях функции почек, сочетающегося с любым из указанных состояний.

У больных с нарушением функции печени и сопутствующим нарушением функции почек необходимо мониторирование сывороточной концентрации цефоперазона и коррекция его дозы в случае необходимости. Если регулярное мониторирование сывороточной концентрации цефоперазона в таких случаях не проводится, то его суточная доза не должна превышать 2 г. При лечении цефоперазоном, как и другими антибиотиками, в редких случаях развивался дефицит витамина К. Причиной его, вероятно, является подавление нормальной микрофлоры кишечника, которая синтезирует этот витамин. К группе риска можно отнести пациентов, получающих плохое питание, страдающих мальабсорбцией (например, при муковисцидозе) и длительно находящихся на внутривенном искусственном питании. В таких случаях, а также у больных, получающих антикоагулянты, необходимо контролировать протромбиновое время и при наличии показаний назначать витамин К.

При длительном лечении сульбактамом/цефоперазоном, как и другими антибиотиками, может наблюдаться избыточный рост нечувствительных микроорганизмов. Больных необходимо тщательно наблюдать во время лечения. При длительной терапии (как и использовании любых других мощных препаратов) рекомендуется периодически контролировать показатели функции внутренних органов, включая почки, печень и систему кроветворения. Это особенно важно для новорожденных, прежде всего недоношенных, и маленьких детей. Цефоперазон не вытесняет билирубин из связи с белками плазмы.

Случаи диареи ассоциированной с Clostridium difficile различной степени тяжести вплоть до фатальной, наблюдались при применении практически всех антибактериальных средств, включая цефоперазон/сульбактам. Антибиотикотерапия приводит к нарушению микрофлоры кишечника и росту С difficile С. difficile выделяет токсины А и Б которые способствуют развитию диареи ассоциированной с Clostridium difficile. Гипертоксичность С. difficile является причиной повышенной смертности, так как инфекция может быть нечувствительной к антибиотикотерапии и требовать колонэктомии. Дифференциальная диагностика диареи ассоциированной с Clostridium difficile должна быть предпринята у всех пациентов, у которых развилась диарея после применения антибиотика. Необходимо медицинское наблюдение за пациентами, принимающими антибиотики, так как сообщалось о случаях развития диареи ассоциированной с Clostridium difficile через 2 месяца после антибиотикотерапии.

При лечении недоношенных младенцев или новорожденных до назначения терапии необходимо учитывать потенциальные риски и пользу.

Цефоперазон не вытесняет билирубин из мест связывания с белками плазмы. 

Влияние на управление автомобилем и пользование техникой

Клинический опыт применения сульбактама/цефоперазона свидетельствует о том, что он вряд ли может ухудшить способность к управлению автомобилем или пользованию техникой. 

По 1 г сульбактама (в форме сульбактама натрия) и 1 г цефоперазона (в форме цефоперазона натрия) в стеклянных флаконах. По одному флакону вместе с инструкцией по применению в картонной пачке. 

Хранить при температуре не выше 25° С.

Восстановленный раствор может храниться при комнатной температуре в течение 24 часов. Неиспользованный остаток должен быть уничтожен по истечении указанного периода.

Хранить в недоступном для детей месте. 

2 года

Перед применением препарата проверьте дату истечения срока годности, указанную на коробке. Не использовать препарат после даты истечения срока годности, указанной на упаковке. 

Отпускается по рецепту врача.