Инструкция по применению Теветен (таблетки): описание, состав, ФТГ, МНН

1 таблетка, покрытая пленочной оболочкой содержит:
активное вещество: эпросартана мезилат - 735,8 мг, что соответствует 600 мг эпросартана; вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая 43,3 мг, лактозы моногидрат 43,3 мг, крахмал прежелатинизированный 43,3 мг, кросповидон 38,5 мг, магния стеарат 7,2 мг, вода очищенная 50,9 мг.
Оболочка: Опадрай® белый (OY-S-9603) 38,5 мг (гипромеллоза 23,0 мг, макрогол 3,08 мг, по¬лисорбат 80 0,39 мг, краситель: титана диоксид (Е171) 12,03 мг).

Таблетки капсуловидной формы, покрытые пленочной оболочкой белого цвета, с гравиров¬кой “5046”на одной стороне таблетки.

Эпросартан является мощным, синтетическим, активным при перораль- ном приеме, небифениловым нететразоловым антагонистом рецепторов ангиотензина II, ко¬торый селективно связывается с ATI-рецепторами.
Ангиотензин II играет важную роль в патогенезе артериальной гипертензии. Ангиотензин II связывается с АТ] рецепторами во многих тканях (например, в гладкой мускулатуре сосудов, надпочечниках, почках и сердце) и активирует несколько важных биологических механиз¬мов, таких как вазоконстрикцию, задержку натрия и высвобождение альдостерона.
У здоровых добровольцев, эпросартан противодействовал влиянию ангиотензина II на АД, почечный кровоток и секрецию альдостерона. Гипотензивное действие после приема одно¬кратной дозы сохраняется в течение 24 часов. У больных с артериальной гипертензией сни¬жает артериальное давление, не влияя на частоту сердечных сокращений.
В исследовании MOSES (заболеваемость и смертность после инсульта, эпросартан по срав¬нению с нитрендипином для вторичной профилактики), 1405 пациентов с АГ и анамнезом цереброваскулярных событий принимали лечение эпросартаном или нитрендипином. В про¬спективном рандомизированном открытом исследовании с использованием слепого метода при оценке клинических исходов, в группе эпросартана 78% пациентов принимали 600 мг один раз в сутки и 12% до 800 мг в сутки; в группе нитрендипина 47% пациентов принимали 10 мг в сутки, 42% - 20 мг в сутки и 11% - до 40 мг в сутки. Первичная конечная точка включала смертность от всех причин: цереброваскулярные события (транзиторные ишеми¬ческие атаки (TIA); длительный обратимый ишемический неврологический дефицит (PRIND), инсульт) и кардиоваскулярные события (нестабильная стенокардия, инфаркт мио¬карда, сердечная недостаточность, легочная эмболия и фатальная сердечная аритмия).
В обеих группах лечения, было достигнуто целевое артериальное давление, которое под-держивалось на протяжении всего исследования. Результаты первичной конечной точки бы¬ли значительно лучше в группе эпросартана (21% снижения риска). Снижение риска разви¬тия кардиоваскулярных событий в группе эпросартана составило 30%, а цереброваскулярных
событий - 12%.Эти результаты были обусловлены, в частности, снижением частоты случаев TIA / PRIND, нестабильной стенокардии и сердечной недостаточности. Общая смертность была численно в пользу группы нитрендипина, в группе эпросартана умерли 57 из 681 паци-ентов, в группе нитрендипина умерли 52 из 671 пациентов (отношение риска 1,07 при 95% ДИ от 0,73 до 1,56; р=0,725). 18 случаев фатального и нефатального инфаркта миокарда наблюдалось в группе эпросартана по сравнению с 20 случаями в группе нитрендипина и 36 случаев инсульта наблюдалось в группе эпросартана по сравнению с 42 случаями в группе нитрендипина, что численно в пользу эпросартана. Для первичной конечной точки, эффект эпросартана, казалось, был более выражен у пациентов, которые не получали бета- блокаторы.
У пациентов с артериальной гипертензией эпросартан не влияет на уровни триглицеридов, общего холестерина или холестерина липопротеидов низкой плотности (ЛПНП) в крови натощак. Кроме того, эпросартан не влияет на концентрацию глюкозы в крови натощак. Эпросартан был изучен у пациентов с артериальной гипертензией легкой и умеренной сте¬пени (диастолическое артериальное давление от 95 до 115 мм рт.ст. в положении сидя) и па¬циентов с тяжелой артериальной гипертензией (диастолическое артериальное давление от 115 и 125 мм рт.ст. в положении сидя).
Влияние эпросартана на смертность и сердечно-сосудистую заболеваемость в настоящее время не известно.
Эпросартан не снижает скорость клубочковой фильтрации у здоровых мужчин, у пациентов с артериальной гипертензией или почечной недостаточностью различной степени тяжести. Эпросартан обладает натрийуретическим эффектом у здоровых лиц, придерживающихся ди¬еты с низким содержанием соли.
Эпросартан не оказывает значимого влияния на выведение мочевой кислоты.
Эпросартан не усиливает эффекты (АПФ-опосредованного) брадикинина, например, кашель. В исследовании, специально направленном на сравнение частоты кашля у пациентов, при-нимавших эпросартан или ингибитор АПФ, частота постоянного сухого кашля была значи-тельно ниже (р<0,05) у пациентов, получавших эпросартан (1,5%), чем у пациентов, полу-чавших ингибитор АПФ (5,4%).
В другом исследовании у пациентов, у которых наблюдался кашель при приеме ингибитора АПФ, частота постоянного сухого кашля в группе приема эпросартан составила 2,6%, в группе плацебо - 2,7% и в группе лечения ингибитором АПФ - 25,0%. Разница в частоте по¬стоянного сухого кашля между группой эпросартана и ингибитора АПФ была статистически значимой (р <0,01), в то время как разницы между группой эпросартана и группой плацебо не было.
В трех клинических исследованиях (п=791) было продемонстрировано, что антигипертен- зивный эффект эпросартана был выше, чем у ингибитора АПФ.

Абсолютная биодоступность после однократного приема внутрь эпросар¬тана в дозе 300 мг составляет около 13%. Максимальная концентрация эпросартана (нато¬щак) достигается через 1-2 часа. Концентрация в плазме прямо пропорциональна дозе при приеме 100 -200 мг, но не в дозах 400 и 800 мг. Период терминального полувыведения эпро¬сартана после приема внутрь составляет от 5 до 9 часов.При постоянном применении эпросартан значительно не накапливается. При приеме эпро-сартана одновременно с пищей наблюдается задержка абсорбции с небольшими (<25%) из-менениями показателей Стах и AUC, которые не являются, однако, клинически значимыми.Связывание с белками плазмы крови высокое (приблизительно 98%) и сохраняется на посто¬янном уровне во всем диапазоне концентраций терапевтических доз. Пол, возраст, наруше¬ния функции печени и почечная недостаточность легкой и средней тяжести не влияют на степень связывания эпросартана с белками плазмы крови, но этот показатель может сни¬жаться при тяжелой почечной недостаточности.
Эпросартан можно назначать одновременно с гиполипидемическими препаратами, такими как ловастатин, симвастатин, правастатин, фенофибрат, гемфибризол и ниацин.
После внутривенного введения [14 С] эпросартана, около 61% меченного вещества обнару-живается в кале и около 37% в моче. После приема внутрь [14С] эпросартана, около 90% ме-ченного вещества обнаруживается в кале и около 7% в моче.
После перорального и внутривенного введения [14С] эпросартана у человека, только эпро¬сартан обнаруживается в плазме и фекалиях. В моче примерно 20% составляет ацилглюку- ронид эпросартана, 80% - неизмененный эпросартан.
Объем распределения эпросартана составляет около 13 литров. Общий клиренс -130 мл/мин. Эпросартан выводится также с желчью.
У пожилых пациентов значения Стах и площади под кривой «концентрация-время» (AUC) выше, в среднем, в 2 раза, что, однако, не требует коррекции дозы.
У пациентов с нарушениями функции печени, значения AUC (но не Стах значения) эпро¬сартана (одна доза 100 мг) в среднем примерно на 40% выше. По сравнению с людьми с нормальной функцией почек, средние значения AUC и Стах у пациентов с умеренным нарушением функции почек (клиренс креатинина 30-59 мл / мин) примерно на 30% выше, у пациентов с тяжелыми нарушениями функции почек (клиренс креатинина 5 - 29 мл / мин) приблизительно на 50% выше, у пациентов, находящихся на диализе, примерно на 60% вы¬ше.
Нет никаких различий в фармакокинетике эпросартана между мужчинами и женщинами

Эссенциальная гипертензия

• Установленная гиперчувствительность к активному веществу и/или другим компонентам препарата.
• Тяжелая печеночная недостаточность.
• Двусторонние реноваскулярные заболевания со значительными гемодинамическими нарушениями или тяжелая форма стеноза артерии единственной почки.
• Второй и третий триместр беременности (см. разделы "Меры предосторожности при ме¬дицинском применении" и "Применение при беременности и в период грудного вскарм¬ливания").

Беременность
Использование эпросартана не рекомендуется во время первого триместра беременности. Использование эпросартана противопоказано во втором и третьем триместрах беременности (см. раздел «Противопоказания»),
Невозможно сделать четких выводов из результатов эпидемиологических исследований о риске тератогенного эффекта в результате воздействия антагонистов рецепторов ангиотензи¬на II в первом триместре беременности; однако, незначительное повышение риска не может быть исключено. Несмотря на отсутствие данных контролируемых эпидемиологических ис¬следований о риске применения антагонистов рецепторов ангиотензина II, риск может быть сравним с другими препаратами этого класса. Пациенток, которые планируют беременность, следует перевести на альтернативную антигипертензивную терапию с известным профилем безопасности при использовании во время беременности, если продолжение терапии антаго¬нистом рецепторов ангиотензина II считается необходимым. Если диагностирована беремен¬ность, лечение эпросартаном следует прекратить немедленно и если необходимо, следует начать альтернативное лечение.
Известно, что воздействие антагонистов рецепторов ангиотензина II во втором и третьем триместре беременности может оказать токсическое действие на плод (ухудшение функции почек, маловодие, замедление окостенения черепа) и неонатальную токсичность (почечная недостаточность, артериальная гипотензия, гиперкалиемия).
Если пациентка принимала препарат после второго триместра беременности, рекомендуется ультразвуковое исследование функции почек и черепа. Новорожденных, матери которых принимали антагонисты рецепторов ангиотензина II, следует тщательно обследовать на предмет наличия гипотензии (см. раздел «Меры предосторожности при медицинском приме¬нении»).
Период грудного вскармливания
Так как отсутствует информация об использовании эпросартана в период кормления грудью, эпросартан не рекомендуется для лечения во время кормлении грудью. Использование аль¬тернативных методов лечения с известным профилем безопасности являются предпочти¬тельными в период кормления грудью новорожденного и недоношенного ребенка.

Рекомендуемая доза составляет 600 мг 1 раз/сутки.
У большинства пациентов максимальный антигипертензивный эффект достигается через 2-3 недели от начала лечения.
Эпросартан можно применять в монотерапии или в комбинации с другими антигипертензив- ными препаратами. Было продемонстрировано, что тиазидные диуретики, как например гид-рохлоротиазид, или блокаторы кальциевых каналов, оказывают аддитивное действие на эпросартан.
Эпросартан можно принимать независимо от приема пищи.
Пациенты пожилого возраста
У пациентов пожилого возраста коррекция дозы не требуется.
Пациенты с печеночной недостаточностью
У пациентов с печеночной недостаточностью легкой и средней степени коррекция дозы не требуется. Эпросартан противопоказан пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью (см. также разделы "Противопоказания" и "Меры предосторожности при медицинском при¬менении").
Пациенты с почечной недостаточностью
У пациентов с почечной недостаточностью средней и тяжелой степени (клиренс креатинина < 60 мл/мин) суточная доза не должна превышать 600 мг. 

У пациентов, которые получали лечение эпросартаном, наиболее часто сообщалось о таких побочных реакциях, как головная боль и неспецифические желудочно-кишечные расстрой¬ства, которые встречаются примерно у 11% и 8% пациентов соответственно.
Следующие побочные реакции были зарегистрированы в ходе клинических испытаний, в ко¬торых пациенты получали лечение эпросартаном (п = 2316).
Побочные реакции представлены в соответствии с системно-органными классами и соответ¬ственно частоте их развития.