Инструкция по применению Томогексол раствор (Капсулы твердые желатиновые): описание, состав, ФТГ, МНН

1 мл раствора содержит йогексола 647 мг (с содержанием йода 300 мг) или 755 мг (с содержанием йода 350 мг);

вспомогательные вещества: натрия кальция эдетат, трометамол, кислота хлористоводородная разведенная до pH (6,8–7,7), вода для инъекций.

Прозрачная бесцветная или светло-желтого цвета жидкость (раствор).

Йодсодержащие рентгеноконтрастные средства. Водорастворимые низкоосмолярные нефротропные рентгеноконтрастные средства.

Код ATX: V08A В02.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика.

Йогексол – неионное мономерное трийодированное водорастворимое рентгеноконтрастное средство.

При исследовании здоровых добровольцев после внутривенной инъекции йогексола не было установлено значимых отклонений большинства показателей гемодинамики, клиникобиохимических показателей и показателей коагуляции. Изменения некоторых лабораторных показателей были незначительными и не считаются клинически значимыми.

Фармакокинетика.

Приблизительно 100 % введенного внутривенно йогексола выделяется в неизмененном виде через нормально функционирующие почки на протяжении 24 часов. Период полувыведения препарата у пациентов с нормальной функцией почек составляет 2 часа. Метаболиты препарата не установлены. Связывание йогексола с белками плазмы не имеет клинического значения (менее 2 %) и поэтому может не приниматься во внимание.

Показания

Томогексол предназначен для использования только в диагностических целях.

Рентгеноконтрастное средство для применения у детей и взрослых, предназначенное для выполнения ангиографии, урографии, миелографии, контрастного усиления при компьютерной томографии (КТ) и исследований желудочно-кишечного тракта. Только у взрослых для выполнения флебографии, люмбальной, торакальной и цервикальной миелографии, КТ-цистернографии после субарахноидального введения, артрографии, эндоскопической ретроградной панкреатографии (ЭРПГ), эндоскопической ретроградной холангиопанкреатографии (ЭРХПГ), герниографии, гистеросальпингографии, сиалографии.

– Повышенная чувствительность к активному веществу или к другим компонентам препарата.

– Тиреотоксикоз.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Использование йодсодержащих контрастных средств может привести к транзиторному нарушению функции почек, и это может провоцировать развитие лактоацидоза у пациентов с сахарным диабетом, принимающих метформин (см. раздел Меры предосторожности).

У пациентов, получавших интерлейкин-2 и интерфероны менее чем за две недели до проведения исследования, повышался риск развития отсроченных реакций (эритема, гриппоподобные симптомы или кожные реакции).

Сопутствующее использование некоторых нейролептиков или трициклических антидепрессантов может снизить судорожный порог и тем самым увеличить риск судорог, связанных с введением контрастного средства.

Лечение с применением бета-блокаторов может снизить порог реакций гиперчувствительности, а также привести к необходимости применения более высоких доз бета-агонистов при лечении реакций гиперчувствительности.

Бета-блокаторы, вазоактивные вещества, ингибиторы ангиотензин-превращающего фермента, антагонисты рецепторов ангиотензина могут снижать эффективность сердечно-сосудистых механизмов компенсации изменений артериального давления.

Все йодсодержащие контрастные средства могут искажать тесты функции щитовидной железы, тем самым йодсвязывающая функция щитовидной железы может быть уменьшена до нескольких недель.

Высокие концентрации контрастного средства в сыворотке крови и моче могут искажать лабораторные исследования на билирубин, белки или неорганические субстанции (например, железо, медь, кальций и фосфат). Эти показатели, таким образом, не должны анализироваться в день исследования.

Общие меры предосторожности при использовании неионных мономерных рентгеноконтрастных средств:

Гиперчувствительность

Наличие в анамнезе пациента аллергии, астмы или нежелательных реакций на йодсодержащие контрастные средства указывает на необходимость соблюдения особой осторожности. Любому применению контрастного средства должен, следовательно, предшествовать сбор детального анамнеза, у пациентов с аллергическим диатезом и с установленными реакциями гиперчувствительности требуется очень строгое решение о назначении препарата.

Премедикация кортикостероидами или H1 и Н2 антагонистами может быть рассмотрена у пациентов с риском непереносимости; они могут, тем не менее, не предотвратить анафилактический шок и в действительности маскировать первоначальные симптомы. У пациентов с бронхиальной астмой особенно повышен риск бронхоспазма.

Риск проявления серьезных нежелательных реакций в связи с использованием препарата Томогексола считается незначительным. Тем не менее, йодсодержащее контрастное средство может спровоцировать серьезные, угрожающие жизни, фатальные анафилактические/анафилактоидные реакции или другие проявления гиперчувствительности. Вне зависимости от количества и способа введения такие симптомы, как ангионевротический отек, конъюнктивит, кашель, зуд, насморк, чихание и крапивница может свидетельствовать о серьезной анафилактоидной реакции, требующей лечения.

Таким образом, заранее следует подготовить план действий с необходимыми препаратами, оборудованием, квалифицированным персоналом с достаточным медицинским опытом для оказания неотложной помощи в случае развития серьезной нежелательной реакции. В состоянии шока введение контрастного средства должно быть прекращено немедленно и, если необходимо, начато соответствующее внутривенное лечение. Целесообразно использовать постоянные канюлю или катетер для быстрого внутривенного доступа на протяжении всей процедуры рентгенографии.

У пациентов, использующих бета-блокаторы, могут проявляться атипичные симптомы анафилаксии, которые могут ошибочно приниматься за вагусные реакции.

Как правило, реакции гиперчувствительности начинают проявляться в виде незначительных респираторных или кожных симптомов, таких как легкое затруднение дыхания, покраснение кожи (эритема), крапивница, зуд или отек лица. Тяжелые реакции, такие как ангионевротический отек, отек гортани, бронхоспазм и шок, являются редкими.

Эти реакции обычно возникают в течение одного часа после применения контрастного средства. В редких случаях гиперчувствительность может возникать с задержкой (через несколько часов или дней), но эти случаи редко бывают опасными для жизни, и в основном проявляются в виде кожных реакций.

Коагулопатия

Катетеризационная ангиография с контрастным средством несет в себе риск тромбоэмболических осложнений. In vitro неионные контрастные средства обладают более слабым эффектом подавления коагуляции, чем ионные контрастные средства.

Во время катетеризации следует учитывать, что, помимо контрастного средства многие другие факторы также могут влиять на развитие тромбоэмболии.

К ним относятся: продолжительность исследования, количество инъекций, тип материала катетера и шприца, сопутствующие заболевания и сопутствующие препараты.

Неионогенные контрастные средства оказывают меньшее влияние на систему коагуляции in vitro по сравнению с ионными контрастными средствами. При выполнении катетеризации на сосудах следует обратить пристальное внимание на ангиографическую технику и часто промывать катетер (например, гепаринизированным физиологическим раствором) с тем, чтобы свести к минимуму риск связанных с процедурой тромбоза и эмболии. Исследование должно проводиться как можно быстрее.

Следует соблюдать осторожность у пациентов с гомоцистинурией (риск тромбоэмболии).

Гидратация

До и после введения контрастного раствора необходимо обеспечить адекватное насыщение организма исследуемого жидкостью (гидратация). Это имеет особое значение для пациентов с миеломной болезнью, сахарным диабетом, нарушением функции почек, а также для младенцев, маленьких детей и пациентов пожилого возраста. Дети младше 1 года и особенно новорожденные восприимчивы к электролитным и гемодинамическим нарушениям. У пациентов группы риска должно быть предварительно оценено состояние водно-электролитного обмена и проведено исследование уровня кальция в моче и в сыворотке крови. При дегидратации, вызванной диуретиками, необходимо перед началом исследования восполнить дефицит воды и электролитов, чтобы снизить риск развития острой почечной недостаточности.

Сердечно-сосудистые заболевания

Также необходимо проявлять осторожность при применении препарата у больных тяжелыми сердечно-сосудистыми заболеваниями и легочной гипертензией, поскольку у таких пациентов могут развиваться изменения гемодинамики или аритмии.

Это в особенности относится к введению контрастного средства интракоронарно, в левый и правый желудочки (см. раздел Побочное действие).

Пациенты с сердечной недостаточностью, тяжелой ишемической болезнью сердца, нестабильной стенокардией, клапанным пороком сердца, перенесших инфаркт миокарда, коронарное шунтирование, с легочной гипертензией особенно предрасположены к нежелательным реакциям со стороны сердца.

У пациентов пожилого возраста и у пациентов с сопутствующими заболеваниями сердца ишемические изменения на ЭКГ и аритмии встречаются чаще.

У пациентов с сердечной недостаточностью внутрисосудистое введение контрастного средства может вызвать отек легких.

Нарушения ЦНС

Следует с осторожностью применять препарат при внутрисосудистом введении у пациентов с острым инфарктом мозга или острым внутричерепным кровоизлиянием, а также у пациентов с заболеваниями, вызывающими нарушение гематоэнцефалического барьера, у больных с отеком мозга, острой демиелинизацией или прогрессирующим церебральным атеросклерозом.

Неврологические симптомы, вызванные метастазами, дегенеративными или воспалительными процессами, могут усугубляться применением контрастных средств. Внутриартериальное введение контрастного средства может вызвать спазм сосудов, что может привести к ишемии головного мозга.

Пациенты с симптоматическими цереброваскулярными заболеваниями головного мозга, перенесшие инсульт или частые транзиторные ишемические атаки, подвергаются повышенному риску неврологических осложнений, вызванных контрастным средством, после внутриартериальной инъекции.

Пациенты с острой церебральной патологией, опухолями или эпилепсией в анамнезе предрасположены к развитию судорог и заслуживают особого внимания. Пациенты с алкогольной и наркотической зависимостью подвержены повышенному риску развития судорог и неврологических реакций. У нескольких пациентов возникала временная потеря слуха или даже глухота после миелографии, что предположительно связано со снижением давления спинномозговой жидкости вследствие люмбальной пункции.

Осложнения со стороны почек

Использование йодсодержащих контрастных средств может вызвать контраст-индуцированную нефропатию, нарушение функции почек или острую почечную недостаточность. Для того чтобы предотвратить эти состояния после введения контрастного средства, особое внимание следует уделять пациентам с сопутствующей почечной недостаточностью и сахарным диабетом, поскольку именно они находятся в группе риска. Другие предрасполагающие факторы: предшествующее развитие почечной недостаточности после введения контрастного средства, заболевание почек в анамнезе, возраст старше 60 лет, обезвоживание, прогрессирующий атеросклероз, декомпенсированная сердечная недостаточность, высокие дозы контрастного средства и многократные инъекции, прямое введение контрастного средства в почечную артерию, воздействие других нефротоксических факторов, тяжелая и хроническая артериальная гипертензия, гиперурикемия, парапротеинемии (миеломатоз и макроглобулинемическая плазмоцитома Вальденстрема) или диспротеинемии.

Профилактические меры включают:

– Идентификация пациентов, относящихся к группе высокого риска.

– Обеспечение адекватной гидратации пациента, при необходимости путем постоянной внутривенной инфузии, начатой до момента введения препарата и продолжающейся до его выведения почками.

– Исключение дополнительной нагрузки на почки, в том числе применения нефротоксичных препаратов, пероральных средств для холецистографии, пережатия артерий, ангиопластики почечных артерий или обширных хирургических вмешательств, вплоть до выведения контрастного средства из организма.

– Снижение дозировки до минимума.

– Отсрочка повторного использования контрастного средства до возврата функции почек до уровня, предшествовавшего исследованию.

Пациенты, находящиеся на гемодиализе, могут получать контрастные средства для проведения рентгенологических процедур. Корреляции времени введения контрастного средства с сеансом гемодиализа не требуется.

Пациенты с сахарным диабетом, принимающие метформин

Существует риск развития молочнокислого ацидоза при применении йодсодержащего контрастного средства у пациентов с диабетом, принимающих метформин, особенно у пациентов с нарушенной функцией почек.

Для того чтобы уменьшить риск лактоацидоза, у пациентов с сахарным диабетом, принимающих метформин, следует измерять уровень креатинина в сыворотке крови до внутрисосудистого введения йодсодержащих контрастных средств, а также применять следующие меры предосторожности, предпринимаемых в следующих случаях:

Нормальный уровень креатинина сыворотки (<130 мкмоль/л)/нормальная функция почек: применение метформина должно быть прекращено в момент введения контрастного средства и не должно возобновляться в течение 48 часов, применение возобновляется, только если функция почек/креатинин в сыворотке остаются в нормальном диапазоне.

Аномальные уровни креатинина в сыворотке крови (>130 мкмолъ/л)/нарушенная функция почек: использование метформина следует прекратить, проведение исследования с контрастным средством отсрочить на 48 часов. Применение метформина следует возобновить через 48 часов, только если почечная функция не ухудшается (если уровень креатинина сыворотки не увеличивается) по сравнению со значениями до применения контрастного средства.

В экстренных случаях, когда функция почек нарушена или неизвестна, врач должен оценить риск/пользу обследования при помощи контрастного средства, а также должны быть реализованы следующие меры предосторожности: применение метформина должно быть прекращено. Особенно важно, чтобы пациент был полностью гидратирован до введения контрастного средства и в течение 24 часов после его применения. Следует контролировать функцию почек (например, креатинин в сыворотке), уровень содержания молочной кислоты в сыворотке и PH крови, а также клиническое состояние пациента на предмет развития признаков лактоацидоза.

Функция печени

Существует потенциальный риск преходящей дисфункции печени. Необходимо соблюдать особую осторожность у больных с тяжелыми формами нарушения функции почек и печени, поскольку они могут вызывать значительную задержку контрастного средства в организме. Пациенты на гемодиализе могут получать контрастное средство для радиологических процедур.

Миастения

Введение йодсодержащего контрастного средства может усугубить симптомы миастении.

Феохромоцитома

У пациентов с феохромоцитомой, подвергающихся интервенционным процедурам, следует применять альфа-блокаторы в качестве профилактики гипертензивного криза.

Нарушения функции щитовидной железы

Йодосодержащие контрастные вещества влияют на функцию щитовидной железы. Это может вызвать гипертиреоз или тиреотоксический кризис у предрасположенных пациентов и пациентов группы риска: пациенты с выраженным не компенсированным гипертиреозом, пациенты с латентным гипертиреозом (например, многоузловой зоб), пациенты с функциональной автономией щитовидной железы (например: пожилые, особенно в районах с дефицитом йода). Необходима особая осторожность при обследовании пациентов с гипертиреоидизмом. У больных с многоузловым зобом после введения йодсодержащих контрастных средств существует риск развития гипертиреоидизма.

Поэтому необходимо оценивать функциональное состояние щитовидной железы, перед введением йодосодержащих контрастных средств.

Существует также риск индукции гипотиреоза после введения йодосодержащих контрастных веществ.

Независимо от способа введения данные контрастные вещества оказывают влияние на результаты исследования гормонов и поглощения йода щитовидной железой или метастазами рака щитовидной железы. После введения йодосодержащих контрастных веществ пациенты должны проходить обследование щитовидной железы с радиоактивным йодом только после нормализации экскреции йода в моче.

Тревожные состояния

Седативные средства можно применять в случае выраженной тревоги.

Серповидноклеточная анемия

Контрастные средства могут способствовать выработке серповидно-клеточных эритроцитов у гомозиготных по серповидно-клеточной анемии лиц при введении внутривенно и внутриартериально.

Другие факторы риска

Среди пациентов с аутоиммуными заболеваниями наблюдались случаи тяжелого васкулита или состояний, подобных синдрому Стивенса–Джонсона.

Местные реакции

Попадание контрастного средства в экстравазальное пространство в редких случаях сопровождается местной болью и отеком, которые обычно проходят без осложнений.

Однако зафиксированы случаи воспаления и некроза тканей. В качестве общих мер, рекомендуется по возможности приподнятое положение и охлаждение места введения инъекции. В случае развития компартмент-синдрома возможно проведение хирургической декомпрессии.

Время наблюдения:

Пациенты должны находиться под пристальным наблюдением в течение 30 минут после последней инъекции, поскольку большинство серьезных нежелательных реакций происходят в это время.

Пациент должен оставаться в стационаре (но не обязательно в рентгенологическом отделении) в течение одного часа после последней инъекции, и должен быть возвращен в отделение, если появятся какие-либо симптомы.

Интратекальное введение:

После миелографии пациент должен в течение 1 часа находиться в горизонтальном положении с приподнятыми на 20 градусов головой и грудью. После чего пациент может осторожно ходить, но не должен наклоняться. При необходимости соблюдения постельного режима голова и грудная клетка должны быть приподняты в течение первых 6 часов. При подозрении на низкий судорожный порог пациент в этот период времени должен оставаться под наблюдением врача. Амбулаторных пациентов нельзя оставлять без наблюдения в первые 24 часа после введения рентгеноконтрастного средства.

Пациенты детского возраста:

Имеются сообщения о случаях развития гипотиреоза или транзиторной супрессии щитовидной железы у младенцев после применения йодсодержащих контрастных лекарственных средств. Специалистам системы здравоохранения необходимо следовать рекомендациям одобренной инструкции по медицинскому применению йодсодержащих контрастных лекарственных средств и осуществлять назначение контрольного исследования функции щитовидной железы. Рекомендуется информировать родителей или опекунов о необходимости контрольного исследования функции щитовидной железы после применения йод со держащих контрастных лекарственных средств у младенцев.

У новорожденных, особенно недоношенных, следует контролировать функцию щитовидной железы через 7–10 дней и через 1 месяц после применения йодсодержащих контрастных лекарственных средств, в связи с риском развития гипотиреоза.

Если во время беременности женщине назначались йодсодержащие контрастные лекарственные средства, у новорожденного ребенка необходимо контролировать функцию щитовидной железы в течение первой недели жизни. Повторный контроль следует провести на 2–6 неделе жизни новорожденного, особенно у детей с низким весом или недоношенных. Не следует ограничивать потребление жидкости до и после введения йодсодержащего контрастного лекарственного средства. Следует приостановить применение лекарственных средств с нефротоксическим действием. Скорость клубочковой фильтрации и почечный кровоток у новорожденного снижены, что может привести к задержке экскреции контрастных лекарственных средств.

При наличии нарушений водно-электролитного баланса необходима их коррекция.

Особые меры предосторожности необходимо соблюдать при введении йодсодержащего контрастного лекарственного средства в правые отделы сердца новорожденного с цианозом и легочной гипертензией и нарушением функции сердца.

Церебральная артериография:

У пациентов с прогрессирующим атеросклерозом, тяжелой артериальной гипертензией, сердечной недостаточностью, у пожилых пациентов и пациентов с тромбозом или эмболией сосудов головного мозга в анамнезе, мигренью могут чаще проявляться сердечно-сосудистые реакции, такие как брадикардия и повышение или понижение артериального давления.

Артериография:

В связи с проводимой процедурой может произойти повреждение артерии, вены, аорты и прилегающих органов, плевроцентез, ретроперитонеальное кровотечение, повреждение спинного мозга и развитие симптомов параплегии.

Фертильность, беременность и период грудного вскармливания

Беременность

Безопасность препарата Томогексола для использования при беременности не была установлена. Оценка экспериментальных исследований на животных не указывает на прямое или косвенное вредное воздействие в отношении фертильности, развития эмбриона или плода, течения беременности и пери- и постнатального развития.

Так как каждый раз, когда это возможно, следует избегать воздействия рентгеновского излучения во время беременности, преимущества рентгеновского обследования, с или без контрастного средства, должны быть тщательно взвешены против возможного риска. Препарат Томогексол не следует использовать во время беременности, если только польза не перевешивает риск, и врач считает процедуру необходимой.

Когда оцениваются риски и выгоды, помимо избегания воздействия радиации, следует принимать во внимание чувствительность щитовидной железы плода к йоду.

Функция щитовидной железы должна проверяться у всех новорожденных в течение первой недели жизни после введения йодсодержащих контрастных средств матери во время беременности. Повторное тестирование функции щитовидной железы рекомендуется в возрасте от 2 до 6 недель, особенно при низкой массе тела при рождении или у недоношенных новорожденных.

Грудное вскармливание

Контрастные средства в незначительной степени проникают в грудное молоко, и их минимальные количества всасываются в кишечнике. Поэтому вред для грудного ребенка маловероятен. Кормление грудью может быть продолжено обычным образом при применении йодсодержащих контрастных средств у матери. В исследовании количество йогексола в грудном молоке, выводимом в течение 24 часов после инъекции, составило 0,5 % введенной дозы, скорректированной по весу. Количество йогексола, потребляемого ребенком в течение первых 24 часов после инъекции, соответствует только 0,2 % от детской дозы.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами

Не рекомендуется управлять автотранспортом и работать со сложной техникой на протяжении первых 24 часов после интратекального введения контрастных средств. При наличии симптомов после проведения миелографии решение нужно принимать индивидуально.

Доза препарата зависит от метода исследования, возраста, массы тела, минутного объема сердца, общего состояния пациента и техники введения препарата. Обычно используется такая же концентрация и объем йода, как и для другого йодосодержащего рентгенконтрастного средства. Перед и после использования контрастного вещества, как и других рентгенконтрастных средств, необходимо обеспечить соответствующую гидратацию организма.

Препарат предназначен для внутриартериального, внутривенного, интратекального, внутриполостного введения, перорального приема и ректального введения взрослым и детям.

Таблица

Концентрация и дозы препарата, которые используются

*Для минимизации риска побочных реакций суммарная доза йода не должна превышать 3 г.

Дети. Препарат можно применять в педиатрической практике.

Доклинические данные свидетельствуют о большой широте терапевтического окна йогексола и отсутствии верхней границы стандартно допустимых доз для внутрисосудистого применения. Риск развития симптомов передозировки минимальный, если пациенту в течение короткого времени не вводить более 2000 мг/кг йода. Длительное применение высоких доз препарата может повлиять на функции почек (период полувыведения – 2 часа). Случайная передозировка препарата возможна при сложных ангиографических процедурах у детей, особенно при условии многоразового введения высоких доз.

В случае передозировки необходимо провести коррекцию нарушений водно-электролитного баланса. Следующие 3 дня следует проводить мониторинг функции почек. В случае необходимости следует применить гемодиализ для удаления излишков препарата. Специфического антидота не существует.

Общие нежелательные реакции (применимо ко всем йодсодержащим контрастным средствам): Ниже указаны возможные нежелательные реакции, связанные с проведением рентгенографических исследований, которые включают в себя использование неионных мономерных контрастных средств. Информация о нежелательных реакциях в зависимости от способа введения, представлена ниже.

Реакции гиперчувствительности могут развиваться независимо от дозы и способа введения препарата, серьезные анафилактические реакции/шок могут начинаться с незначительных симптомов. Введение контрастного средства следует немедленно прекратить и, в случае необходимости, назначить специфическое лечение через сосудистый доступ.

После введения йодсодержащих контрастных средств часто наблюдается преходящее повышение уровня креатинина сыворотки крови, возможно развитие контраст- индуцированной нефропатии.

Йодизм – очень редкая реакция на введение йодсодержащего контрастного средства, выражающаяся в увеличении и болезненности слюнных желез длительностью до 10 суток после исследования.

Указанные значения частоты встречаемости основаны на данных внутренней клинической документации и опубликованных исследованиях, охватывающих более 90000 пациентов.

Побочные эффекты по частоте возникновения классифицируют по таким категориям: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100, <1/10), нечасто (≥1/1000, <1/100), редко (≥1/10000, <1/1000), очень редко (<1/10000), неизвестно (доступные данные не позволяют оценить частоту).

Нарушения со стороны иммунной системы

Редкие: реакции гиперчувствительности (включая одышку, сыпь, эритему, крапивницу, зуд, кожные реакции, конъюнктивит, кашель, ринит, чихание, васкулит, ангионевротический отек, отек гортани, ларингоспазм, бронхоспазм или некардиогенный отек легких). Реакции гиперчувствительности могут возникать как непосредственно после введения препарата, так и несколькими днями позже, и могут указывать на развитие шокового состояния. Кожные реакции могут возникать через несколько дней после введения.

Частота неизвестна: анафилактические/анафилактоидные реакции, анафилактический/анафилактои