Состав
1 таблетка для рассасывания содержит
Активное вещество: рисперидон 0,5 мг, 1 мг, 2 мг
Вспомогательные вещества: маннит, бутилированный метакрилата сополимер основной, повидон К25, целлюлоза микрокристаллическая, гидроксипропилцеллюлоза низкозамещенная LH-21, аспартам, кросповидон, железа оксид красный, ароматизаторы мята колосковая и мята перечная, кальция силикат, магния стеарат.
Описание
Таблетки для рассасывания 0,5 мг, 1 мг, 2 мг: круглые, слегка двояковыпуклые таблетки розового цвета с видимыми вкраплениями и/или мраморностью.
Фармакотерапевтическая группа
Антипсихотическое средство (нейролептик). Код ATX: N05AX08.
Фармакологические свойства
Фармакодинамика
Рисперидон является селективным моноаминергическим антагонистом, обладающим уникальными свойствами. Он обладает высоким аффинитетом по отношению к серотонинергическим 5-НТ2 и дофаминергическим D2 рецепторам. Рисперидон также связывается с альфа1-адренорецепторами и, несколько слабее, с H1-гистаминергическими и альфа2-адренорецепторами. Рисперидон не обладает тропностью к холинергическим рецепторам.
Несмотря на то, что рисперидон является мощным D2-антагонистом, который уменьшает продуктивную симптоматику шизофрении, он реже вызывает подавление моторной активности и в меньшей степени индуцирует каталепсию, чем классические антипсихотические препараты. Сбалансированный центральный антагонизм к серотонину и допамину может уменьшать склонность к развитию экстрапирамидных нарушений и расширить терапевтическое действие с охватом негативных и аффективных симптомов шизофрении.
Фармакодинамические эффекты
Клиническая эффективность
Шизофрения
Эффективность рисперидона при краткосрочном лечении шизофрении была установлена в четырех исследованиях продолжительностью от 4 до 8 недель, в которые были включены 2500 пациентов, соответствовавших критериям DSM-IV для шизофрении. В 6-недельном плацебо-контролируемом исследовании с титрованием доз рисперидона вплоть до 10 мг/сут., принимаемых дважды в сутки, рисперидон превосходил плацебо по общей балльной оценке по Краткой психиатрической оценочной шкале (BPRS). В 8-недельном плацебо-контролируемом исследовании, включавшем использование четырех фиксированных доз рисперидона (2, 6, 10 и 16 мг/сут., при приеме дважды в сутки), все четыре группы рисперидона превосходили плацебо по общей оценке по Шкале оценки позитивных и негативных синдромов (PANSS). В 8-недельном испытании со сравнением доз, включавшем использование пяти фиксированных доз рисперидона (1,4, 8, 12 и 16 мг/сут при введении дважды в сутки) группы пациентов, принимавших рисперидон в дозах 4, 8 и 16 мг/сут, по общей оценке PANSS превосходили группу, принимавшую рисперидон в дозе 1 мг. В 4-недельном плацебо-контролируемом испытании со сравнением доз, включавшем использование двух фиксированных доз рисперидона (4 и 8 мг/сут при введении один раз в сутки), обе группы рисперидона превосходили группу плацебо по нескольким параметрам PANSS, в том числе по общей оценке PANSS и степени ответа (> 20% снижение общей оценки PANSS). В долгосрочном исследовании взрослые пациенты на амбулаторном лечении, преимущественно отвечающие критериям DSM-IV для шизофрении и клинически стабильные в течение не менее 4 недель на фоне приема антипсихотического лекарственного препарата, были рандомизированы для лечения рисперидоном в дозе 2-8 мг/сут или галоперидолом для наблюдения на предмет развития рецидива в течение 1-2 лет.
У пациентов, получавших рисперидон в течение этого периода времени, наблюдалось значительно более длительное время до развития рецидива по сравнению с пациентами, получавшими галоперидол.
Маниакальные состояния при биполярном расстройстве
Эффективность монотерапии рисперидоном при остром лечении маниакальных эпизодов, связанных с биполярным расстройством I типа, была продемонстрирована в рамках трех двойных слепых плацебо-контролируемых исследований монотерапии с участием около 820 пациентов с биполярным расстройством I типа по критериям DSM-IV. В трех исследованиях было показано, что рисперидон в дозе 1-6 мг/сутки (начальная доза 3 мг в двух исследованиях и 2 мг в одном исследовании) значительно превосходил плацебо по заранее определенной первичной конечной точке, а именно изменение по сравнению с началом исследования общей оценки по Шкале Янга для оценки мании у детей на Неделе 3.
Вторичные клинические исходы для оценки эффективности, в целом, согласуются с результатами для первичного клинического исхода. Процент пациентов со снижением на ≥ 50% общей оценки YMRS к конечной точке на Неделе 3 относительно исходного показателя был значительно выше для рисперидона, чем для плацебо. Одно из трех исследований включало группу лечения галоперидолом и 9-недельную двойную слепую поддерживающую фазу. Эффективность поддерживалась на протяжении всего 9-недельного периода поддерживающей терапии.
Изменение YMRS, по сравнению с началом исследования, в целом, продемонстрировало длительное улучшение и было сопоставимо между рисперидоном и галоперидолом на Неделе 12.
Эффективность рисперидона в дополнение к нормотимикам при лечении острой мании была продемонстрирована в одном из двух 3-недельных двойных слепых исследований с участием около 300 пациентов, которые соответствовали критериям DSM-IV для биполярного расстройства I типа. В одном 3-недельном исследовании рисперидон в дозе 1-6 мг/сут с начальной дозой 2 мг/сут в дополнение к литию или вальпроату превосходил монотерапию литием или вальпроатом по заранее определенной первичной конечной точке, а именно, изменению относительно исходного показателя общей оценки YMRS на Неделе 3. Во втором 3-недельном исследовании рисперидон в дозе 1-6 мг/сут с начальной дозой 2 мг/сут в комбинации с литием, вальпроатом или карбамазепином не превосходил монотерапию литием, вальпроатом или карбамазепином в плане снижения общей оценки YMRS. Возможным объяснением неудачного результата данного исследования было индуцирование клиренса рисперидона и 9-гидроксирисперидона карбамазепином, что привело к субтерапевтическим уровням рисперидона и 9-гидроксирисперидона.
При исключении карбамазепиновой группы в ретроспективном анализе рисперидон в сочетании с литием или вальпроатом превосходил монотерапию литием или вальпроатом в плане снижения общей оценки YMRS.
Стойкая агрессия при деменции
Эффективность рисперидона в лечении поведенческих и психологических симптомов деменции (BPSD), которые включают такие поведенческие расстройства как агрессивность, возбуждение, психоз, нарушение активности и аффективные расстройства, была продемонстрирована в трех двойных слепых, плацебо-контролируемых исследованиях, проведенных с участием 1150 пациентов пожилого возраста с умеренной или тяжелой деменцией. Одно исследование включало использование фиксированных доз рисперидона 0,5, 1 и 2 мг/сут. Два исследования с использованием вариабельных доз включали группы лечения рисперидоном дозами в диапазоне 0,5-4 мг/сут и 0,5-2 мг/сут соответственно. Рисперидон показал статистически и клинически значимую эффективность при лечении агрессии и в меньшей степени при лечении тревожного возбуждения и психоза у пациентов пожилого возраста с деменцией (при оценке по Шкале опенки патологии поведения при болезни Альцгеймера [BEHAVE-AD] и опроснику Коген-Мансфилда для возбуждения [CMAI]). Эффект лечения рисперидона не зависел от оценки согласно Краткой шкале оценки психического статуса (MMSE) (и, следовательно, степени тяжести деменции); седативных свойств рисперидона; наличия или отсутствия психоза; и типа деменции - болезни Альцгеймера - сосудистой или смешанной.
Популяция пациентов детского возраста
Расстройство поведения
Эффективность рисперидона в краткосрочном лечении расстройства социального поведения была продемонстрирована в рамках двух двойных слепых, плацебо-контролируемых исследований с участием около 240 пациентов в возрасте 5-12 лет с диагнозом DSM-IV расстройств социального поведения (DBD) и пограничной умственной деятельности или умственного отставания/нарушения способности к обучению слабой или умеренной степени. В этих двух исследованиях рисперидон в дозах от 0,02 до 0,06 мг/кг/сут. значительно превосходил плацебо в заранее установленной первичной конечной точке, а именно, в изменении относительно исходного уровня оценки по поведенческой подшкале Низонжеровского опросника оценки поведения детей (N-CBRF) к Неделе 6.
Фармакокинетика
Всасывание
При приеме внутрь рисперидон полностью всасывается, достигая максимальных концентраций в плазме через 1-2 часа. Абсолютная биодоступность рисперидона после приема внутрь составляет 70% (CV=25%). Относительная биодоступность рисперидона после приема внутрь в форме таблеток составляет 94% (CV=10%), по сравнению с приемом рисперидона в форме раствора. Пища не оказывает влияния на абсорбцию, поэтому рисперидон можно принимать независимо от приема пищи. Равновесная концентрация рисперидона в организме у большинства пациентов достигается в течение 1 дня. Равновесное состояние 9-гидроксирисперидона достигается в течение 4-5 суток после приема дозы.
Распределение
Рисперидон быстро распределяется в организме. Объем распределения составляет 1-2 л/кг. В плазме рисперидон связывается с альбумином и альфа1-гликопротеином. Связывание рисперидона с белками плазмы составляет 90%, 9-гидроксирисперидона - 77%.
Метаболизм и выведение
Рисперидон метаболизируется посредством изофермента CYP2D6 до основного метаболита 9-гидроксирисперидона, который обладает аналогичным рисперидону фармакологическим действием. Рисперидон с 9-гидроксирисперидоном образуют активную антипсихотическую фракцию. Изофермент CYP2D6 подвержен генетическому полиморфизму. У интенсивных метаболизаторов по изоферменту CYP2D6 происходит быстрое превращение рисперидона в 9-гидроксирисперидон, в то время как у слабых метаболизаторов данное преобразование происходит намного медленнее. Хотя у пациентов с интенсивным метаболизмом концентрация рисперидона в плазме крови более низкая, а концентрация 9-гидроксирисперидона более высокая, чем у пациентов со слабым метаболизмом, суммарная фармакокинетика рисперидона и 9-гидроксирисперидона после приема одной и нескольких доз сходна у интенсивных и слабых метаболизаторов CYP2D6.
Другим путем метаболизма рисперидона является N-деалкилирование. Исследования in vitro на микросомах печени человека показали, что рисперидон в клинически значимых концентрациях, в целом, не ингибирует метаболизм лекарственных средств, подвергающихся метаболизму изоферментами цитохрома Р450, включая CYP1A2, CYP2A6, CYP2C8/9/10, CYP2D6, CYP2E1, CYP3A4 и CYP3A5. Через неделю после начала приема препарата 70% дозы выводится с мочой и 14% с калом. Содержание в моче рисперидона совместно с 9-гидроксирисперидоном составляет 35-45% от пероральной дозы. Остальное количество - неактивные метаболиты. После перорального приема у пациентов с психозом рисперидон выводится из организма с периодом полувыведения около 3 часов. Период полувыведения 9-гидроксирисперидона и активной антипсихотической фракции составляет 24 часа.
Линейность/нелинейность
Концентрация рисперидона в плазме пропорциональна принимаемой дозе в терапевтическом диапазоне доз.
Пожилые пациенты, пациенты с печеночной и почечной недостаточностью
Исследование фармакокинетики после однократного перорального приема рисперидона показало, что у пожилых пациентов концентрации активной антипсихотической фракции в плазме были в среднем на 43% выше, период полувыведения длился на 38% дольше, а клиренс активной антипсихотической фракции уменьшался на 30%. У взрослых пациентов с почечной недостаточностью умеренной степени клиренс активного остатка составлял ~ 48% от клиренса у молодых здоровых взрослых пациентов. У взрослых пациентов с почечной недостаточностью тяжелой степени клиренс активного остатка составлял ~ 31% от клиренса у молодых здоровых взрослых пациентов. Период полувыведения активного остатка составлял 16,7 ч у молодых взрослых пациентов, 24,9 ч у взрослых пациентов с умеренной почечной недостаточностью (или ~ в 1,5 раза больше, чем у молодых взрослых пациентов) и 28,8 ч у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (или ~ в 1,7 раза больше, чем у молодых взрослых пациентов). Концентрации рисперидона в плазме у пациентов с печеночной недостаточностью не изменялись, но средняя концентрация свободной фракции рисперидона в плазме повышалась на 37,1%. Клиренс и период полувыведения, а также концентрация активного остатка рисперидона при приеме внутрь у взрослых пациентов с умеренной и тяжелой печеночной недостаточностью существенно не отличались от этих параметров у молодых здоровых взрослых пациентов.
Популяция пациентов детского возраста
Фармакокинетика рисперидона, 9-гидроксирисперидона и активной антипсихотической фракции у детей сходна с таковой у взрослых.
Влияние пола, расы и курения
Популяционный фармакокинетический анализ не выявил очевидного влияния пола, расы или курения на фармакокинетику рисперидона или активной антипсихотической фракции.
Показания к применению
Противопоказания
Повышенная чувствительность к рисперидону или другим компонентам препарата.
Способ применения и дозы
Режим дозирования
Шизофрения
Взрослые пациенты Торендо® Ку-таб® можно принимать один или два раза в сутки.
Начальная доза Торендо® Ку-таб® составляет 2 мг в сутки. На второй день дозу можно увеличить до 4 мг в сутки. Затем дозу можно либо сохранить на прежнем уровне, либо индивидуально скорректировать при необходимости. Оптимальной дозой для пациентов является 4-6 мг в сутки. В ряде случаев могут быть оправданы более медленное повышение дозы и более низкие начальная и поддерживающая дозы.
Дозы выше 10 мг/сут не показали более высокой эффективности, по сравнению с меньшими дозами, и могут увеличить риск возникновения экстрапирамидных симптомов. Безопасность доз выше 16 мг в сутки не изучалась, в связи с чем, такие дозы применять не рекомендуется.
Пожилые пациенты
Рекомендуемая начальная доза составляет 0,5 мг дважды в сутки. Дозу можно индивидуально увеличить по 0,5 мг дважды в сутки до 1-2 мг дважды в сутки.
Педиатрическая популяция
Рисперидон не рекомендуется применять детям младше 18 лет, страдающим шизофренией, вследствие недостаточности данных об эффективности.
Маниакальные состояния при биполярном расстройстве
Взрослые пациенты
Торендо® Ку-таб® следует применять один раз в сутки, начиная с 2 мг рисперидона. Коррекция дозы, если она показана, должна проводиться с промежутком не менее 24 часов на 1 мг в сутки. Рисперидон можно принимать в гибких дозах в диапазоне от 1 до 6 мг в сутки для оптимизации степени эффективности препарата и переносимости каждого пациента. Суточные дозы рисперидона более 6 мг не изучались у пациентов с маниакальными состояниями.
Как и во всех случаях симптоматического лечения, необходимо на постоянной основе проводить оценку и обоснование непрерывного применения Торендо® Ку-таб®.
Пожилые пациенты
Рекомендуемая начальная доза составляет 0,5 мг дважды в сутки. Дозу можно индивидуально увеличить по 0,5 мг дважды в сутки до 1-2 мг дважды в сутки. Так как клинический опыт у пожилых людей ограничен, применять препарат следует с осторожностью.
Педиатрическая популяция
Рисперидон не рекомендуется применять детям младше 18 лет, страдающим биполярным расстройством, вследствие недостаточности данных об эффективности.
Стойкая агрессия у пациентов с болезнью Альцгеймера от умеренной до тяжелой степени
Рекомендуемая начальная доза составляет 0,25 мг дважды в сутки. Дозу при необходимости можно в индивидуальном порядке повышать по 0,25 мг дважды в сутки, но не чаще, чем через день. Для большинства пациентов оптимальная доза составляет 0,5 мг дважды в сутки. Однако некоторые пациенты могут получить пользу от доз до 1 мг дважды в сутки.
Торендо® Ку-таб® не следует применять дольше 6 недель пациентам со стойкой агрессией при болезни Альцгеймера. На протяжении лечения состояние пациентов должно проходить частую и регулярную оценку с повторной оценкой необходимости продолжения лечения.
При необходимости назначения (или увеличения) дозы (на) 0,25 мг рекомендуется применять рисперидон в виде перорального раствора.
Расстройство поведения
Дети и подростки от 5 до 18 лет
Для пациентов с массой тела ≥ 50 кг рекомендуемая начальная доза составляет 0,5 мг один раз в сутки. Дозу при необходимости можно в индивидуальном порядке повышать по 0,5 мг дважды в сутки, но не чаще, чем через день. Для большинства пациентов оптимальная доза составляет 1 мг один раз в сутки. Однако некоторые пациенты могут получить пользу от доз 0,5 мг один раз в сутки, тогда как другим может потребоваться 1,5 мг один раз в сутки. Для пациентов с массой тела < 50 кг рекомендуемая начальная доза составляет 0,25 мг один раз в сутки. Дозу при необходимости можно в индивидуальном порядке повышать по 0,25 мг дважды в сутки, но не чаще, чем через день. Для большинства пациентов оптимальная доза составляет 0,5 мг один раз в сутки. Однако некоторые пациенты могут получить пользу от доз 0,25 мг один раз в сутки, тогда как другим может потребоваться 0,75 мг один раз в сутки.
Как и во всех случаях симптоматического лечения, необходимо на постоянной основе проводить оценку и обоснование непрерывного применения рисперидона. Рисперидон не рекомендуется применять детям младше 5 лет вследствие отсутствия опыта применения препарата у детей младше 5 лет с данным заболеванием.
Заболевания почек и печени
У пациентов с нарушением функции почек способность выведения активной антипсихотической фракции ниже, чем у взрослых с нормальной функцией почек. У пациентов с нарушением функции печени наблюдается повышенная концентрация свободной формы рисперидона в плазме крови.
Вне зависимости от показаний, у пациентов с нарушением функции почек или печени начальную и последующую дозировку необходимо уменьшить в два раза, а последующее повышение доз должно проводиться медленнее.
В данных группах пациентов следует применять Торендо® Ку-таб® с осторожностью.
Способ применения
Торендо® Ку-таб® - это препарат для приема внутрь. Прием пищи не оказывает влияния на всасывание рисперидона.
При прекращении лечения рекомендуется постепенная отмена препарата. После резкого прекращения приема больших доз антипсихотических препаратов в очень редких случаях описываются симптомы острой абстиненции, включая тошноту, рвоту, потоотделение и бессонницу. Существует возможность возникновения рецидива психотических симптомов, имеются сообщения о возникновении непроизвольных нарушений движений (таких как акатизия, дистония и дискинезия).
Переход с других антипсихотических препаратов.
Когда это уместно с медицинской точки зрения, в начале терапии рисперидоном рекомендуется постепенно прекратить прием предшествующих препаратов. Кроме того, если это уместно с медицинской точки зрения, при переводе пациентов с антипсихотических препаратов пролонгированного действия лечение рисперидоном начинают вместо следующей запланированной инъекции. Следует периодически проводить повторную оценку необходимости продолжения приема препаратов для лечения болезни Паркинсона.
Блистерную упаковку следует открывать непосредственно перед использованием. Таблетки для рассасывания Торендо® Ку-таб® хрупкие, их нельзя выдавливать через фольгу, так как это может привести к повреждению таблеток. Откройте блистер, потянув за фольгу в помеченном месте, и снимите ее, а затем извлеките таблетку. Извлеките таблетку из блистера сухими руками.
Таблетку для рассасывания Торендо® Ку-таб® следует положить на язык сразу же после ее извлечения из блистера. Таблетка начинает быстро распадаться, когда она соприкасается со слюной во рту, ее можно проглотить, запивая или не запивая водой. Перед тем как положить таблетку на язык, рот должен быть пустым. Таблетку не следует ломать или разжевывать.
Нежелательные реакции
Наиболее часто наблюдаемыми нежелательными побочными реакциями на препарат (НИР) (частота возникновения ≥ 10%) являются: Паркинсонизм, седативный эффект/сонливость, головная боль и бессонница.
Дозозависимыми НИР являлись паркинсонизм и акатизия.
Ниже перечислены все НИР, о которых сообщалось в клинических исследованиях рисперидона и в пострегистрационном периоде, по категориям частот возникновения в клинических испытаниях. Частота определяется следующим образом: очень часто (≥ 1/10), часто (от ≥ 1/100 до < 1/10), нечасто (от ≥ 1/1000 до < 1/100), редко (от ≥ 1/10000 до < 1/1000) или очень редко (< 1/10000).
В каждой группе частоты нежелательные реакции приведены в порядке убывания их важности.
| Системно-органный класс | Нежелательная лекарственная реакция | ||||
| Периодичность | |||||
| Очень часто | Часто | Нечасто | Редко | Очень редко | |
| Инфекции и инвазии | пневмония, бронхиты, инфекции верхних дыхательных путей, синусит, инфекции мочевыводящих путей, инфекции уха, грипп | инфекции дыхательных путей, цистит, глазные инфекции, тонзиллит, онихомикоз, гиподермит, вирусная инфекция, акародермагит | инфекция | ||
| Нарушения со стороны кровеносной и лимфатической систем | нейтропения, уменьшение количества лейкоцитов, тромбоцитопения,анемия,снижение гематокрита, увеличение количества эозинофилов | Агранулоцитоз3 | |||
| Нарушения со стороны иммунной системы | гиперчувствительность | Анафилактические реакциис | |||
| Нарушения со стороны эндокринной системы | Гиперпролактинемияа | Неадекватная секреция антидиуретического гормона, присутствие глюкозы в моче | |||
| Нарушения со стороны обмена веществ и питания | увеличение массы, повышение аппетита, снижение аппетита | сахарный диабетb, гипергликемия, полидипсия, снижение веса, анорексия, повышение уровня холестерина в крови | водная интоксикацияс, гипогликемия, гиперинсулинемияс, повышение уровня триглицеридов в крови | диабетический кетоацидоз | |
| Нарушения психики | Бессонницас | Нарушение сна, раздражительность, депрессия, тревожность | Мании, спутанность сознания, снижение полового влечения, нервозность, кошмарные сны | Аффективная уплощенность, аноргазмия | |
| Нарушения со стороны нервной системы | Седация, сонливость, паркинсонизмd, головная боль | Акатизияd, дистонияd, головокружение, дискинезияd, тремор | Поздняя дискинезия, ишемия мозга, отсутствие реакции на раздражители, потеря сознания, ухудшение сознания, конвульсииd, обморок, повышенная психомоторная активность, нарушение равновесия, нарушение координации, постуральное головокружение, нарушение внимания, дизартрия, нарушение вкусовых ощущений, гипестезия, парестезия | Злокачественный нейролептический синдром, нарушение мозгового кровообращения, диабетическая кома, дрожание головы | |
| Нарушения со стороны органа зрения | Размытое зрение, конъюнктивит | фотофобия, сухость глаз, увеличение слезоотделения, окулярная гиперемия | глаукома, нарушение движений глаз, непроизвольные вращения глазных яблок, образование корки по краю век, синдром дрожащей радужки (интраоперационный)с | ||
| Нарушения со стороны органа слуха и равновесия | головокружение, звон в ушах, боль в ушах | ||||
| Нарушения со стороны сердца | тахикардия | Фибрилляция предсердий, атриовентрикулярная блокада, нарушение проводимости, удлинение интервала QT на ЭКГ, брадикардия, изменения на ЭКГ, учащенное сердцебиение | синусовая аритмия | ||
| Нарушения со стороны сосудистой системы | гипертензия | Гипотензия, ортостатическая гипотензия, приливы | легочная эмболия, венозный тромбоз | ||
| Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения | Одышка, боль в области гортани и глотки, кашель, носовое кровотечение, заложенность носа | пневмония, застой в легких, застой дыхательных путей, хрипы, свистящее дыхание, дисфония, нарушение дыхания | Синдром апноэ во время сна, гипервентиляция. | ||
| Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта | боль в животе, дискомфорт в животе, рвота, тошнота, запор, диарея, диспепсия, сухость во рту, зубная боль | недержание кала, фекалома, гастроэнтерит, дисфагия, метеоризм | панкреатит, непроходимость кишечника, отек языка, хейлит | кишечная непроходимость | |
| Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей | сыпь, эритема | крапивница, зуд алопеция, гиперкератоз, экзема, сухость кожи, обесцвечивание кожи, угри, себорейный дерматит, воспаление кожи, повреждение кожи | лекарственная сыпь, перхоть | ангионевротический отек | |
| Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани | мышечный спазм, боль в костях и мышцах, боль в спине, артралгия | повышение уровня креатинфосфокиназы в плазме крови, неправильная осанка, скованность суставов, отек суставов, мышечная слабость, боль в шее | рабдомиолиз | ||
| Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей | недержание мочи | поллакиурия, задержке мочевыделения, дизурия | |||
| Беременность, послеродовой период и неонатальные состояния | Абстинентный синдром у новорожденныхс | ||||
| Нарушения со стороны половых органов и молочной железы | Эректильная дисфункция, нарушение эякуляции, аменорея, нарушение менструацийd, гинекомастия, галакторея сексуальная дисфункция, болезненность молочных желез, ощущение дискомфорта в молочных железах, выделения из влагалища | приапизмс, задержка менструации, гиперемия молочных желез, увеличение молочных желез, выделения из молочных желез | |||
| Общие нарушения и реакции в месте введения | отекd, пирексия, боль в груди, астения, усталость боль | отек лица, озноб, повышение температуры тела, нарушение походки, чувство жажды дискомфорт в груди, недомогание, плохое самочувствие, дискомфорт | гипотермия, понижение температуры тела, холодные конечности, абстинентный синдром, уплотнениесабсти- | ||
| Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей | Повышение уровня трансаминаз, повышение уровня гамма-глутамилтрансферазы, повышение уровня ферментов печени | желтуха | |||
| Травмы, отравления и осложнения при проведении процедур | падения | боль, связанная с медицинскими вмешательствами | |||
a Гиперпролактинемия в некоторых случаях может приводить к гинекомастии, нарушениям менструального цикла, аменорее, ановуляции, галакторее, расстройству фертильности, снижению либидо, эректильной дисфункции.
b При проведении плацебо-контролируемых исследований сахарный диабет был зарегистрирован у 0,18% субъектов исследования, получавших рисперидон, по сравнению с 0,11% в группе плацебо. Общая частота возникновения сахарного диабета по результатам всех клинических испытаний составила 0,43% всех пациентов, принимавших рисперидон.
c Побочные реакции, не наблюдавшиеся по ходу клинических испытаний, но о которых сообщалось в пострегистрационном периоде.
d Экстрапирамидные расстройства могут проявляться как: Болезнь Паркинсона (повышенное слюноотделение, костно-мышечная скованность, паркинсонизм, слюнотечение, ригидность по типу "зубчатого колеса", брадикинезия, гипокинезия, маскоподобное лицо, напряженность мышц, акинезия, ригидность затылочных мышц, мышечная ригидность, паркинсоническая походка, нарушения глабеллярного рефлекса и паркинсонический тремор покоя), акатизия (акатизия, беспокойство, гиперкинезия и синдром "беспокойных" ног), тремор, дискинезия (дискинезия, подергивание мышц, хореоатетоз, атетоз и миоклонус), дистония. Дистония включает саму дистонию, гипертонию, кривошею, непроизвольные мышечные сокращения, мышечную контрактуру, блефароспазм, движения глазного яблока, паралич языка, лицевой спазм, ларингоспазм, миотонию, опистотонус, орофарингеальный спазм, плеврототонус, спазм языка и тризм. Следует отметить, что был включен более широкий ряд симптомов, которые не всегда имеют экстрапирамидное происхождение.
Бессонница включает: нарушение засыпания и нарушения сна; конвульсии включают: большой судорожный припадок; нарушение менструации включает: нерегулярные менструации и олигоменорею; отек включает: генерализованные отеки, периферические отеки, отек, сохраняющий след после нажатия пальцем.
Побочные реакции, обусловленные палиперидоном
Палиперидон является активным метаболитом рисперидона, поэтому профиль побочных реакций препаратов, содержащих эти вещества (как для приема внутрь, так и для инъекций) взаимосвязан. Вдобавок к вышеперечисленным побочным реакциям, при применении палиперидона наблюдались следующие побочные реакции, которые могут ожидаться и при применении рисперидона.
Со стороны сердца: Синдром постуральной ортостатической тахикардии
Класс-специфические эффекты
Как и с другими антипсихотическими препаратами, в постмаркетинговых исследованиях рисперидона очень редко возникали случаи удлинения интервала QT. К другим эффектам со стороны сердца, которые возникли на фоне приема антипсихотических препаратов, удлиняющих интервал QT, относятся желудочковая аритмия, фибрилляция желудочков, желудочковая тахикардия, внезапная смерть, остановка сердца и пируэтная тахикардия.
Венозная тромбоэмболия
При применении антипсихотических препаратов имелись случаи возникновения венозной тромбоэмболии, включая случаи легочной эмболии и тромбоза глубоких вен (частота неизвестна).
Увеличение массы тела
Пропорции взрослых пациентов с шизофренией, получавших лечение рисперидоном и плацебо, по критерию увеличения массы тела ≥ 7% от общей массы тела были сравнены в сборнике 6-8 недельных плацебо-контролируемых исследований, выявивших статистически значимую большую частоту увеличения массы тела в группе приёма рисперидона (18%), по сравнению с группой плацебо (9%). В сборнике 3-недельных плацебо-контролируемых исследований у взрослых пациентов с острой манией частота увеличения массы тела ≥ 7% к концу исследования была сопоставима в группе приёма рисперидона (2,5%) и группе плацебо (2,4%) и была немного выше в активно-контрольной группе (3,5%).
В популяции детей и подростков с поведенческими расстройствами и другими расстройствами социального поведения масса тела в ходе долгосрочных исследований увеличивалась в среднем на 7,3 кг после 12 месяцев лечения. Ожидаемое увеличение веса для нормальных детей от 5 до 12 лет составляет от 3 до 5 кг в год. В возрасте от 12 до 16 лет магнитуда увеличения составляет от 3 до 5 кг в год для девочек, тогда как для мальчиков - около 5 кг в год.
Дополнительная информация об отдельных популяциях пациентов
Ниже приведены неблагоприятные побочные реакции, которые отмечались с большей частотой у пожилых пациентов с деменцией и у детей, нежели чем у взрослых пациентов:
Пожилые пациенты, страдающие деменцией
Среди пожилых пациентов, страдающих деменцией, нежелательные побочные реакции в форме преходящего ишемического приступа и инсульта сообщались с частотой 1,4% и 1,5% соответственно. Вдобавок, среди пожилых пациентов с деменцией сообщалось с частотой ≥ 5% или минимум вдвое чаще, чем в популяции взрослых пациентов, о таких НИР, как инфекции мочевыводящих путей, периферический отек, сонливость и кашель.
Популяция пациентов детского возраста
В целом, побочные эффекты у детей схожи с таковыми у взрослых.
Среди пациентов детского возраста (5-17 лет) сообщалось с частотой ≥ 5% или минимум вдвое чаще, чем в популяции взрослых пациентов, о таких НПР, как вялость/седативный эффект, повышенная утомляемость, головная боль, усиление аппетита, рвота, инфекции верхних дыхательных путей, гиперемия носа, боль в животе, головокружение, кашель, лихорадка, тремор, диарея и энурез.
Влияние долгосрочного лечения рисперидоном на половое созревание и показатели роста не изучено в достаточной степени.
Сообщение о подозреваемых нежелательных реакциях
Важно сообщать о подозреваемых нежелательных реакциях после регистрации лекарственного препарата с целью обеспечения непрерывного мониторинга соотношения «польза-риск» лекарственного препарата. Просим медицинских работников сообщать о любых подозреваемых нежелательных реакциях лекарственного препарата через национальные системы сообщения о нежелательных реакциях.
Передозировка
Симптомы
В общем, сообщаемые признаки и симптомы передозировки