Инструкция по применению Ультибро бризхайлер (таблетки): описание, состав, ФТГ, МНН

Капсулы с прозрачной желтой крышечкой и натуральным прозрачным корпусом, с логотипом Новартиса черного цвета на крышечке и надписью «IGP110.50» синего цвета под двумя синими полосами на корпусе.

Действующие вещества

Одна капсула содержит 143 мкг индакатерола малеата (эквивалентно 110 мкг индакатерола), и 63 мкг гликопиррония бромида (эквивалентно 50 мкг гликопиррония).

Целевая высвобождаемая доза (доза, доставляемая из мундштука ингалятора) эквивалентна 85 мкг индакатерола и 43 мкг гликопиррония.

Вспомогательные вещества

Наполнение капсулы: лактозы моногидрат, магния стеарат.

Компоненты оболочки капсулы: гипромеллоза, вода очищенная, каррагинан, калия хлорид, краситель тартразин (Е 102), чернила черные (шеллак, пропиленгликоль, калия гидроксид, вода очищенная, краситель железа оксид черный (Е 172), чернила синие (шеллак, индигокармин (Е 132), титана диоксид, пропиленгликоль).

Показания

Поддерживающая бронходилатирующая терапия для облегчения симптомов и снижения частоты обострений у пациентов с хронической обструктивной болезнью легких (ХОБЛ).

Дозы и способ применения

Общая целевая категория пациентов

Рекомендуемая доза Ультибро Бризхайлера принимается путем ингаляции содержимого одной капсулы (110/50 мкг действующих веществ) с использованием ингалятора Бризхайлер 1 раз в сутки.

Особые группы пациентов

Нарушение функции почек

У пациентов с почечной недостаточностью легкой и средней степени тяжести может применяться стандартная рекомендуется доза Ультибро Бризхайлера. У пациентов с почечной недостаточностью тяжелой степени или терминальной стадией почечной недостаточности, требующей проведение гемодиализа, Ультибро Бризхайлер должен применяться только в случае, если предполагаемая польза превышает потенциальный риск. См. также разделы Меры предосторожности и Клиническая фармакология.

Нарушение функции печени

У пациентов с печеночной недостаточностью легкой и средней степени тяжести может применяться стандартная рекомендуется доза Ультибро Бризхайлера. Данных о применении препарата у пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени не получено. См. также раздел Клиническая фармакология.

Дети (до 18 лет)

Ультибро Бризхайлер не применяется для лечения детей в возрасте до 18 лет.

Пожилые пациенты (75 лет и старше)

У пожилых пациентов в возрасте 75 лет и старше может применяться стандартная рекомендуется доза Ультибро Бризхайлера.

Способ применения

Капсулы Ультибро Бризхайлер предназначены только для ингаляций через рот с помощью специального устройства - ингалятора Бризхайлер. Капсулы Ультибро Бризхайлер нельзя глотать (см. также раздел Передозировка).

Ингаляцию Ультибро Бризхайлера проводят ежедневно один раз в сутки в одно и то же время дня. В случае пропуска дозы ее необходимо принять как можно быстрее. Пациенты должны быть проинструктированы не принимать более одной дозы препарата в сутки.

Капсулы Ультибро Бризхайлер должны храниться в блистере для защиты от влаги и извлекаться непосредственно перед использованием (см. также раздел Фармацевтическая информация).

Пациентов необходимо инструктировать о том, как правильно применять препарат. Пациентов, у которых не наступает улучшение дыхания, следует спросить, не глотают ли они капсулы вместо того, чтобы использовать их для ингаляции.

Ультибро Бризхайлер противопоказан пациентам с повышенной чувствительностью к индакатеролу или гликопирронию, которые входят в состав Ультибро Бризхайлер, а также к любому из вспомогательных веществ.

Ультибро Бризхайлер нельзя применять одновременно с лекарственными средствами, содержащими другие бета-адреномиметики длительного действия или М-холиноблокаторы длительного действия - классы лекарственных средств, к которым относятся компоненты препарата Ультибро Бризхайлер (см. раздел Взаимодействия).

Бронхиальная астма

В связи с отсутствием данных по применению Ультибро Бризхайлера у больных с бронхиальной астмой, препарат не следует использовать для лечения бронхиальной астмы.

При применении бета2-адреномиметиков длительного действия для лечения бронхиальной астмы возрастает риск возникновения серьезных нежелательных явлений, связанных с бронхиальной астмой, в том числе летального исхода.

Не предназначен для купирования приступов

Ультибро Бризхайлер не предназначен для лечения приступов бронхоспазма.

Гиперчувствительность

На фоне применения индакатерола или гликопиррония, которые входят в состав препарата Ультибро Бризхайлер, были зарегистрированы случаи развития реакций гиперчувствительности немедленного типа. Если имеются признаки, свидетельствующие о развитии аллергической реакции, в частности, ангионевротического отека (включает затрудненное дыхание или глотание, отек языка, губ и лица), крапивницы, кожной сыпи, препарат необходимо отменить и подобрать другую терапию.

Парадоксальный бронхоспазм

Как и при применении других ингаляционных препаратов, при использовании Ультибро Бризхайлера могут возникать случаи парадоксального бронхоспазма, потенциально представляющих угрозу для жизни. В случае возникновения парадоксального бронхоспазма Ультибро Бризхайлер должен быть немедленно отменен и назначена другая терапия.

Антихолинергические эффекты, связанные с применением гликопиррония

Как и другие антихолинергические препараты, Ультибро Бризхайлер необходимо использовать с осторожностью у пациентов с закрытоугольной глаукомой или задержкой мочи.

Пациенты должны быть проинформированы о симптоматике, сопутствующей острому приступу закрытоугольной глаукомы, и о необходимости прекратить применение Ультибро Бризхайлера, а также незамедлительно сообщить своему врачу при возникновении любого из этих симптомов.

Пациенты с тяжелым нарушением функции почек

У пациентов с почечной недостаточностью тяжелой степени (расчетная скорость клубочковой фильтрации 30 мл/мин/1,73 м2), включая пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности, требующей проведения гемодиализа, лекарственное средство Ультибро Бризхайлер должно применяться только в случае, если предполагаемая польза превышает потенциальный риск (см. раздел Клиническая фармакология). Данные пациенты должны находиться под тщательным наблюдением на предмет появления нежелательных реакций на лекарственное средство.

Системные эффекты бета-адреномиметиков

При применении Ультибро Бризхайлера в рекомендованной дозе клинически значимого влияния на сердечно-сосудистую систему не наблюдается. Тем не менее, у пациентов с сердечно-сосудистыми нарушениями (ишемическая болезнь сердца, острый инфаркт миокарда, сердечные аритмии, артериальная гипертензия), у пациентов с судорожными расстройствами или тиреотоксикозом, а также у пациентов с нестандартной реакцией на бета2-адреномиметики Ультибро Бризхайлер, как и другие препараты, содержащие бета2-адреномиметики, следует применять с осторожностью.

Как и при применении других препаратов, содержащих ингаляционные бета2-адреномиметики, Ультибро Бризхайлер нельзя использовать чаще или в больших дозировках, чем это рекомендуется.

Влияния бета-адреномиметиков на сердечно-сосудистую систему

Как и другие препараты, содержащие бета2-адреномиметики, Ультибро Бризхайлер у некоторых пациентов может оказывать клинически значимое влияние на сердечно-сосудистую систему, что выражается в увеличении частоты сердечных сокращений, артериального давления крови и/или появления другой симптоматики. При появлении таких эффектов может потребоваться отмена препарата. Кроме того, при применении бета2-адреномиметиков могут отмечаться следующие электрокардиографические изменения: уплощение зубца Т, удлинение интервала QT и депрессия сегмента ST. Однако клиническая значимость этих изменений не установлена.

В клинических исследованиях Ультибро Бризхайлера при его применении в рекомендуемых терапевтических дозах значимого удлинения интервала QTc не отмечалось (см. раздел Клиническая фармакология).

Гипокалиемия при применении бета-адреномиметиков

У некоторых пациентов при применении бета2-адреномиметиков может возникать значительная гипокалиемия, приводящая к развитию нежелательных эффектов со стороны сердечно-сосудистой системы. Снижение сывороточного уровня калия обычно является преходящим, и не требует восполнения дефицита калия. У пациентов с ХОБЛ тяжелой степени гипокалиемия может быть усилена за счет гипоксии и сопутствующей терапией (см. раздел Взаимодействия), что, в свою очередь, может повышать вероятность развития сердечных аритмий.

В клинических исследованиях Ультибро Бризхайлер при применении препарата в рекомендуемых терапевтических дозах клинически значимых эффектов в виде гипокалиемии не наблюдалось (см. раздел Клиническая фармакология).

Гипергликемия при применении бета-адреномиметиков

При ингаляции высоких доз бета2-адреномиметиков возможно повышение уровня глюкозы в плазме крови. У пациентов с сахарным диабетом при начале терапии Ультибро Бризхайлером следует чаще контролировать концентрацию глюкозы в плазме крови.

Профиль безопасности Ультибро Бризхайлера основан на опыте применения как самого препарата, так и его отдельных компонентов при монотерпии.

Резюме профиля безопасности

Данные о безопасности Ультибро Бризхайлера основаны на опыте применения препарата в течение периода до 15 месяцев в рекомендуемой терапевтической дозе (110/50 мкг).

Программа клинической разработки Ультибро Бризхайлера III фазы включала 11 исследований и охватывала выборку из более 10000 пациентов с клиническим диагнозом ХОБЛ от умеренной до очень тяжелой степени выраженности. Данные о безопасности, полученные в девяти из этих исследований с длительностью терапии 4 недель и более, были объединены в общий пул с включением 4352 пациентов, получавших Ультибро Бризхайлер в дозе 110/50 мкг один раз в сутки.

Профиль безопасности характеризовался типичными антихолинергическими и бета-адренергическими симптомами, обусловленными действием отдельных компонентов, входящих в состав данного комбинированного препарата. Другими наиболее частыми нежелательными реакциями на препарат, связанными с применением данного лекарственного препарата (≥ 3% и более чем плацебо) были головная боль, назофаригит.

Профиль нежелательных реакций у пациентов с ХОБЛ при ингаляции Ультибро Бризхайлера в рекомендованных дозах включал клинически незначимые системные бета2-адреномиметические эффекты. Средняя частота сердечных сокращений изменялась менее чем на один удар в минуту, а тахикардия развивалась нечасто и с меньшей частотой, чем в группе применения плацебо. Частота развития значимого удлинения интервала QTcF была сходной с таковой в группе применения плацебо. Частота заметного удлинения интервалов QTcF (>450 мс) и частота сообщений о гипокалиемии были такими же, как и в группе плацебо.

Табличная сводка нежелательных реакций на препарат, наблюдаемых в клинических исследованиях

Нежелательные реакции на лекарственное средство перечислены в соответствии с системно органными классами (таблица 7-1). Частота нежелательных реакций основана на трех сгруппированных фазы III плацебо-контролируемых исследованиях продолжительностью 6 и 12 месяцев. Соответствующая категория частоты для каждой нежелательной реакции на препарат, определяется по следующим правилам (CIOMS III): очень частые (≥ 1/10), частые (≥ 1/100 до < 1/10), нечастые (≥ 1/1000 до < 1/100), редкие (≥ 1/10000 до < 1/1000) и очень редкие (< 1/10000).

Ультибро Бризхайлер характеризовался такими же реакциями на препарат, какие свойственны для его отдельных компонентов при монотерапии. Ультибро Бризхайлер содержит индакатерол и гликопирроний, в связи с чем предполагается, что при применении данного комбинированного препарата будут наблюдаться аналогичные типы и тяжесть нежелательных реакций, как и при монотерпии каждым отдельным компонентом данного препарата.

Таблица 7-1 Суммарный процент случаев нежелательных реакций на 52 неделе (плацебо-контролируемой группы пациентов с ХОБЛ), рассчитанный методом Каплана-Мейера

Из 1106 пациентов, получавших Ультибро Бризхайлер, 946 (86%) подвергались воздействию в течение не менее 26 недель, и 447 (40%) подвергались воздействию в течение не менее 52 недель. Из 748 пациентов, получавших плацебо, 588 (79%) подвергались воздействию в течение не менее 26 недель, и 339 (45%) подвергались воздействию в течение не менее 52 недель.

* нежелательные реакции на лекарственный препарат, наблюдаемые при применении комбинированного препарата Ультибро Бризхалер, но не выявленные при монотерапии отдельными его компонентами.

Побочные реакции на лекарственное средство согласно спонтанным сообщениям и литературным данным (частота не установлена)

О следующих нежелательных реакциях на лекарственный препарат Ультибро Бризхайлер сообщалось за период после выхода препарата на рынок . Поскольку об этих реакциях сообщается добровольно от населения неопределенного размера, не представляется возможным достоверно оценить их частоту, которая, таким образом, относится к категории «не известно». Нежелательные реакции перечислены по классам системы органов. В пределах каждого класса системы органов, нежелательные реакции представлены в порядке убывания серьезности.

Таблица 7-2 Нежелательные реакции согласно спонтанным сообщениям и литературным данным (частота не известна)

Описание отдельных побочных реакций

Из нежелательных явлений, типичных для антихолинергических препаратов, наиболее часто отмечалась сухость во рту (0,64% в группе применения Ультибро Бризхайлера по сравнению с 0,45% в группе применения плацебо); вместе с тем, на фоне применения Ультибро Бризхайлера это нежелательное явление отмечалось реже, чем на фоне применения гликопиррония бромида в качестве монотерапии. В большинстве случаев сухость во рту была связана с применением препарата и была легкой степени выраженности; сухости во рту тяжелой степени выраженности отмечено не было. Кашель отмечался часто, но, как правило, был легкой степени выраженности.

Некоторые серьезные нежелательные явления, включая реакции гиперчувствительности и ишемическую болезнь сердца, были отмечены в качестве нежелательных реакций на лекарственный препарат на фоне применения индакатерола в качестве монотерапии. У пациентов в группе применения Ультибро Бризхайлера реакции гиперчувствительности и ишемическая болезнь сердца отмечались с частотой 2,06%, (1,9% в группе применения плацебо) и 0,67% (0,78% в группе применения плацебо), соответственно.

Взаимодействия

Взаимодействия, связанные с применением Ультибро Бризхайлера

При совместном применении ингалируемых через рот индакатерола и гликопиррония в равновесных условиях для каждого препарата фармакокинетика (ФК) каждого из этих отдельных действующих веществ не изменялась.

Специальных исследований взаимодействия Ультибро Бризхайлера с другими лекарственными препаратами не проводили. Информация по потенциальным взаимодействиям Ультибро Бризхайлера основана на данных по возможным взаимодействиям каждого из его компонентов при монотерапии.

Лекарственные взаимодействия, связанные с индакатеролом

В исследованиях, проведенных в условиях in vitro, было показано, что индакатерол при уровнях системной экспозиции, достигаемых в клинической практике, обладает очень слабой способностью участвовать в метаболических взаимодействиях с лекарственными препаратами (см. раздел Клиническая фармакология - Биотрансформация/метаболизм и выведение).

Бета-адреноблокаторы

Поскольку бета-адреноблокаторы могут ослаблять эффект или препятствовать действию бета2-адреномиметиков, Ультибро Бризхайлер не рекомендуется применять одновременно с бета-адреноблокаторами (включая глазные капли) при отсутствии веских причин для их совместного применения. При необходимости применения обоих классов препаратов, предпочтительно использовать кардиоселективные бета-адреноблокаторы, однако применять их необходимо с осторожностью.

Препараты, способные удлинять интервал QTc

Как и при применении других бета2-адреномиметиков, следует соблюдать осторожность при применении Ультибро Бризхайлера у пациентов, получающих ингибиторы моноаминооксидазы, трициклические антидепрессанты или другие препараты, способные удлинять интервал QT, так как они могут усиливать их эффект на длину интервала QT. При применении препаратов, способных удлинять интервал QT, повышается риск развития желудочковой аритмии (см. раздел Меры предосторожности).

Симпатомиметические препараты

Одновременное применение индакатерола с симпатомиметиками (как отдельно, так и в составе комбинированной терапии) может повышать риск развития нежелательных явлений(см. раздел Меры предосторожности).

Гипокалиемия

Одновременное применение с производными метилксантина, стероидами или не калийсберегающими диуретиками, может усиливать возможный гипокалиемический эффект бета2-адреномиметиков (см. раздел Меры предосторожности).

Лекарственные взаимодействия на метаболическом уровне и на уровне молекулярных транспортеров

Ингибирование ключевых факторов, обусловливающих клиренс индакатерола - CYP3A4 и P-gp, не оказывает влияния на безопасность индакатерола при его применении в терапевтических дозах. Исследования лекарственных взаимодействий выполнялись с применением сильны и селективных ингибиторов CYP3A4 и P-gp (т.е., кетоконазола, эритромицин, верапамил и ритонавир). Верапамил использовался в качестве прототипа ингибитора P-gp и вызывал возрастание показателя AUC в 1,4-2 раза, а показателя Сmах в 1,5 раза. Совместное назначение эритромицина с индакатеролом вызывало повышение показателя AUC в 1,4-1,6 раза, а показателя Сmах в 1,2 раза. Комбинированное ингибирование P-gp и CYP3A4 под действием сильного двойного ингибитора кетоконазола вызвало 2-кратное и 1,4-кратное повышение AUC и Сmах индакатерола соответственно. При одновременном применении индакатерола с ритонавиром (также является ингибитором одновременно изофермента CYP3A4 и P-gp), отмечалось увеличение AUC в 1,6-1,8 раз, однако Сmах оставалось неизменным. В своей совокупности данные свидетельствуют о том, что системный клиренс зависит от изменения активности как P-gp, так и CYP3A4, а 2-кратное возрастание AUC, вызванное сильным двойным ингибитором кетоконазолом, отражает влияние максимального комбинированного ингибирования. Величина возрастания экспозиции вследствие лекарственных взаимодействий не влечет за собой какой-либо угрозы безопасности, учитывая опыт безопасного применения индакатерола в клинических исследованиях длительностью до одного года в дозах 600 мкг.

Лекарственные взаимодействия, связанные с гликопирронием

Результаты исследований in vitro показали, что гликопирроний вероятно не ингибирует и не индуцирует метаболизм других лекарственных средств, а также оказывает влияния на процессы, в которых участвуют молекулярные переносчики лекарственных средств. Метаболизм, в котором участвует множество ферментов, играет второстепенную роль в выведении гликопиррония (см. раздел Клиническая фармакология - Биотрансформация/метаболизм и выведение). Маловероятно, что ингибирование или индукция метаболизма гликопиррония обусловит значимые изменения его системной экспозиции.

Антихолинергические препараты

Совместное применение Ультибро Бризхайлера с препаратами, содержащими ингаляционные антихолинергические средства, не исследовалось. В связи с этим, как и в отношении других препаратов, содержащих антихолинергические средства, такое совместное применение не рекомендуется.

Циметидин или другие ингибиторы транспорта органических катионов

В клинических исследованиях у здоровых добровольцев, циметидин, ингибитор транспорта органических катионов, который предположительно влияет на почечный клиренс гликопиррония бромида, повышал общую экспозицию (AUC) гликопиррония бромида на 22% и снижал почечный клиренс на 23%. Учитывая величину таких изменений, не предполагается клинически значимого взаимодействия при одновременном применении гликопиррония бромида с циметидином или другими ингибиторами транспорта органических катионов.

Женщины детородного возраста, беременность, грудное вскармливание и фертильность

Женщины детородного возраста

Особых рекомендаций для женщин детородного возраста нет.

Беременность

Данных о применении Ультибро Бризхайлера у беременных не имеется. Аналогично, данные по применению у беременных индакатерола или гликопиррония также отсутствуют.

В исследовании эмбриофетального развития на крысах влияния Ультибро Бризхайлера в любых применяемых дозах на эмбрион или плод выявлено не было. Индакатерол не оказывал тератогенного действия у крыс и кроликов при подкожном введении. Однако индакатерол оказывал токсическое действие на репродуктивную систему, что проявлялось в увеличении частоты определенного варианта изменения скелета у кроликов. У крыс и кроликов, получавших ингаляции гликопиррония, тератогенного действия не выявлено. Отмечалась низкая концентрация гликопиррония бромида в плазме пуповинной крови через 86 минут после однократной внутримышечной инъекции гликопиррония бромида в дозе 0,006 мг/кг женщинами, которым было проведено кесарево сечение.

Потенциальный риск для человека не установлен. В связи с отсутствием клинических данных по применению Ультибро Бризхайлера у беременных женщин, препарат может применяться во время беременности, только если предполагаемая польза применения для матери превышает потенциальный риск для плода.

Грудное вскармливание

Неизвестно, проникают ли индакатерол и/или гликопирроний в грудное молоко у женщин. Однако и индакатерол, и гликопирроний (включая его метаболиты) были обнаружены в молоке лактирующих крыс. Учитывая это обстоятельство, применение Ультибро Бризхайлера у кормящих грудью женщин допускается, только если предполагаемая польза для матери превышает возможный риск для ребенка.

Фертильность

Информация, связанная с идакатеролом и гликопирронием

Ни исследования репродуктивной токсичности, ни другие исследования на животных не дают оснований полагать, что препарат может влиять на фертильность у мужчин или женщин.

Роды и родоразрешение

Информация, связанная с идакатеролом

Как и другие бета-адреномиметики, Ультибро Бризхайлер может угнетать процесс родов вследствие релаксирующего действия на гладкую мускулатуру матки.

Информация, касающаяся Ультибро Бризхайлера

В исследовании на здоровых добровольцах с применением однократных доз Ультибро Бризхайлера, в 4 раза превышающих терапевтические (четырехкратный прием доз по 110/50 мкг с интервалом один час между приемом каждой дозы), было показано, что Ультибро Бризхайлер хорошо переносится и не оказывает значимого влияния на частоту сердечных сокращений, длину интервала QTc, содержание калия в сыворотке крови и концентрацию глюкозы в сыворотке крови.

У пациентов, страдавших ХОБЛ, дозы Ультибро Бризхайлера, достигавшие 600/100 мкг, применялись ингаляционно в течение двух недель, при этом препарат не оказывал значимого влияния на частоту сердечных сокращений, интервал QTc, уровень глюкозы в крови и уровень калия в сыворотке крови. Через 14 суток после применения Ультибро Бризхайлера в дозах 300/100 и 600/100 мкг наблюдалось возрастание числа желудочковых эктопий, однако низкая частота развития и малая выборка пациентов (N=49 и N=51 в группах, соответственно получавших Ультибро Бризхайлер в дозах 600/100 мкг и 300/100 мкг, не позволяют сделать достоверный анализ. В целом, нестойкая желудочковая тахикардия была отмечена у четырех пациентов, при этом продолжительность наиболее длительного эпизода составила 4 секунды (9 сокращений).

Предполагается, что передозировка Ультибро Бризхайлера характеризуется симптомами, типичными для передозировки бета2-адреномиметиков, такими как тахикардия, тремор, ощущение сердцебиения, головная боль, тошнота, рвота, сонливость, желудочковая аритмия, метаболический ацидоз, гипокалиемия и гипергликемия, а также симптомами, типичными для передозировки антихолинергических препаратов, такими как повышение внутриглазного давления (сопровождающееся болью в глазах, нарушением зрения или покраснением глаз), запор или затруднение мочеиспускания. Показана симптоматическая и поддерживающая терапия. В тяжелых случаях пациентов необходимо госпитализировать. В случае необходимости для купирования бета2-адреномимутических эффектов возможно применение кардиоселективных бета-адреноблокаторов. Использовать кардиоселективные бета-адреноблокаторы следует с осторожностью, только под строгим медицинским наблюдением, поскольку их применение может провоцировать развитие бронхоспазма.

Информация, связанная с идакатеролом

У пациентов, страдающих ХОБЛ, однократные дозы по 3000 мкг сопровождались умеренным повышением частоты сердечных сокращений, повышением систолического артериального давления и увеличением интервала QTc.

Информация, связанная с гликопирронием

У пациентов, страдающих ХОБЛ, многократное гликопиррония в виде ингаляций через рот в суммарных дозах 100 и 200 мкг один раз в сутки на протяжении 28 дней переносились хорошо. Острая интоксикация при случайном проглатывании капсулы гликопиррония маловероятна вследствие низкой биодоступности гликопиррония при приеме внутрь (около 5%).

Пиковые уровни в плазме крови суммарная системная экспозиция после внутривенного введения 150 мкг гликопиррония бромида (эквивалентно 120 мкг гликопиррония) у здоровых добровольцев были соответственно примерно в 50 и в 6 раз выше, чем пиковые уровни и суммарная системная экспозиция в равновесном состоянии, достигаемые при применении рекомендуемой дозы (50 мкг один раз в сутки) гликопиррония, и переносились хорошо.

Фармакотерапевтическая группа: адренергические средства в комбинации с антихолинергическими.

Код ATX: R03AL04.

Фармакологические свойства

Механизм действия

Ультибро Бризхайлер

Индакатерол и гликопирроний при их совместном применении в составе препарата Ультибро Бризхайлер оказывают взаимно усиливающийся эффект, благодаря тому, что они обладают разными механизмами действия, воздействуя на разные рецепторы и пути, и обеспечивая расслабление гладкой мускулатуры. Вследствие различий в плотности распределения бета2-адренорецепторов и М3-рецепторов в центральных и периферических отделах дыхательных путей, бета2-адреномиметики более эффективно расслабляют дистальные отделы дыхательных путей (меньшего калибра), а антихолинергический компонент более эффективно воздействует на проксимальные (большего калибра) отделы дыхательных путей. Таким образом, для оптимальной бронходилатации во всех отделах дыхательных легких у человека, наиболее оптимальным путем может быть использование комбинации бета2-адреномиметика и блокатора мускариновых холинорецепторов.

Индакатерол

Индакатерол является бета2-адреномиметиком ультра-длительного действия, предназначенным для приема один раз в сутки. Фармакологические эффекты бета2-адреномиметиков, включая индакатерол, как минимум частично связаны со стимуляцией внутриклеточной аденилатциклазы, фермента, который катализирует превращение аденозинтрифосфата (АТФ) в циклический 3,5-аденозинмонофосфат (циклический монофосфат). Повышение содержания циклического АМФ приводит к расслаблению гладкой мускулатуры бронхов. Исследования in vitro показали, что стимулирующее действие индакатерола на бета2-адренорецепторы в 24 раза сильнее, чем на бета1-адренорецепторы, и в 20 раз сильнее, чем на бета3-адренорецепторы. Схожим профилем селективности обладает формотерол.

После ингаляции индакатерол оказывает местное бронходилатирующее действие в легких. Индакатерол является практически полным агонистом бета2-адренорецепторов человека, и оказывает эффекты, достигая наномолярных концентраций. В изолированных бронхах человека индакатерол оказывает быстрое и продолжительное действие.

Бета2-адренорецепторы доминируют среди адренорецепторов в гладкомышечных клетках бронхов, а в сердце у человека доминируют бета1-адренорецепторы. Тем не менее, в сердце человека бета1-адренорецепторы могут достигать 10% - 50% от общего числа адренорецепторов. Точная функция бета2-адренорецепторов в сердце не установлена, однако их присутствие создает вероятность того, что даже высокоселективные бета2-адреномиметики будут оказывать влияние на сердце.

Гликопирроний

Гликопирроний представляет собой ингаляционный м-холиноблокаторов (антихолинергическое средство) длительного действия, предназначенный для поддерживающей бронходилатационной терапии с применением один раз в сутки у пациентов с хронической обструктивной болезнью легких (ХОБЛ). Парасимпатические нервы в дыхательных путях представляют собой основной нервный путь, отвечающий за бронхоконстрикцию, а холинергический тонус является ключевым обратимым компонентом обструкции дыхательных путей при ХОБЛ. Действие гликопиррония опосредовано блокадой бронхоконстрикторного действия ацетилхолина на гладкомышечные клетки дыхательных путей, что приводит к бронходилатирующему эффекту.

В организме человека выявлено 5 подтипов мускариновых рецепторов (М1-5). Известно, что в легких у человека только подтипы М1-3 обладают определенной физиологической функцией. Гликопиррония бромид является блокатором мускаринов