Инструкция по применению Валацикловир-тева (таблетки): описание, состав, ФТГ, МНН

Основные физико-химические свойства

Белые, двояковыпуклые, продолговатые, покрытые пленочной оболочкой таблетки, с гравировкой «VL», разделительной линией и «D» на одной стороне.

Состав

Каждая таблетка содержит 500 мг валацикловира в виде валацикловира гидрохлорида дигидрата.

Вспомогательные вещества:

Кукурузный крахмал, кроскармеллоза натрия, натрия старил фумарат, целлюлоза порошкообразная, гипромеллоза 3сР, гипромеллоза 6сР, титана диоксид, макрогол 400, полисорбат 80

Противовирусные средства для системного применения. Нуклеозиды и нуклеотиды, исключая ингибиторы обратной транскриптазы.

Код ATX: J05АВ 11.

Фармакологические свойства

Противовирусный препарат. В организме человека валацикловир быстро и полностью превращается в ацикловир под воздействием валацикловиргидролазы.

Ацикловир in vitro обладает специфической ингибирующей активностью в отношении вирусов Herpes simplex типов 1 и 2, Varicella zoster и Эпштейна-Барра, цитомегаловируса и вируса герпеса человека типа 6. Ацикловир ингибирует синтез вирусной ДНК сразу после фосфорилирования и превращения в активную форму трифосфат ацикловира. Первая стадия фосфорилирования происходит при участии вирусоспецифических ферментов. Для вирусов Herpes simplex, Varicella zoster и Эпштейна-Барра таким ферментом является вирусная тимидинкиназа, которая присутствует в пораженных вирусом клетках. Частичная селективность фосфорилирования сохраняется у цитомегаловируса и опосредуется через продукт гена фосфотрансферазы UL 97. Активация ацикловира специфическим вирусным ферментом в огромной степени объясняет его селективность.

Процесс фосфорилирования ацикловира (превращение из моно- в трифосфат) завершается клеточными киназами. Ацикловир трифосфат конкурентно ингибирует вирусную ДНК-полимеразу и, будучи аналогом нуклеозида, встраивается в вирусную ДНК, что приводит к облигатному (полному) разрыву цепи, прекращению синтеза ДНК и, следовательно, к блокированию репликации вируса.

У пациентов с сохраненным иммунитетом вирусы Herpes simplex и Varicella zoster с пониженной чувствительностью к валацикловиру встречаются крайне редко (менее 0.1%), но иногда могут быть обнаружены у пациентов с тяжелыми нарушениями иммунитета, например, с трансплантатом костного мозга, у получающих химиотерапию по поводу злокачественных новообразований и у ВИЧ- инфицированных.

Резистентность обусловлена дефицитом тимидинкиназы вируса, что приводит к чрезмерному распространению вируса в организме хозяина. Иногда снижение чувствительности к ацикловиру обусловлено появлением штаммов вируса с нарушением структуры вирусной тимидинкиназы или ДНК-полимеразы. Вирулентность этих разновидностей вируса напоминает таковую у его дикого штамма.

У иммунокомпетентных пациентов:

лечение опоясывающего герпеса у пациентов в возрасте старше 50 лет (ускоряет исчезновение боли, уменьшает ее продолжительность и процент больных с болями, включая острую и постгерпетическую невралгию);

лечение впервые выявленного и рецидивирующего генитального герпеса, вызванных вирусом простого герпеса (Herpes simplex);

профилактика (супрессия) рецидивов генитального герпеса, вызванных вирусом простого герпеса (Herpes simplex), у пациентов с частотой появления рецидивов не менее 6 в год.

Профилактика цитомегаловирусной инфекции (ЦМВ), развивающейся при трансплантации органов (уменьшает выраженность реакции острого отторжения трансплантата у пациентов с трансплантатами почек, развитие оппортунистических инфекций и других вирусных инфекций, вызванных вирусами Herpes simplex и Varicella zoster). Не применяется после трансплантации легких.

Способ применения и дозировка

Таблетки принимают внутрь, запивая достаточным количеством жидкости (например, стакан воды), отдельно или во время приема пищи.

Взрослые

Опоясывающий герпес

Для лечения опоясывающего герпеса взрослым Валацикловир-Тева назначают по 1 г (2 таблетки по 500 мг) 3 раза в сутки в течение 7 дней.

Лечение должно быть начато по возможности сразу же после начала инфекции, в течение 72 часов после появления первых поражений кожи.

Заболевания, вызванные вирусом простого герпеса (Herpes simplex)

Лечение генитального герпеса у иммунокомпетентных пациентов, вызванного вирусом простого герпеса (Herpes simplex):

500 мг дважды в сутки в течение 10 дней при первичных случаях;

1000 мг (2 таблетки по 500мг) в сутки однократно или по 500 мг дважды в сутки в течение 5 дней.

Лечение Валацикловиром-Тева должно начинаться в продромальном периоде или сразу же после появления первых симптомов заболевания.

Профилактика (супрессия) рецидивов генитального герпеса, вызванных вирусом простого герпеса (Herpes simplex):

- 500 мг однократно или в два приема

(при частых или симптоматических рецидивах или при недостаточности приема однократной дозы 500 мг в сутки, более эффективно назначение Валацикловира-Тевы в суточной дозе 500 мг, разделенной на 2 приема (по 250 мг 2раза в сутки)).

Продолжительность лечения 6-12 месяцев.

Взрослые и подростки старше 12 лет.

Цитомегаловирусная инфекция

Для профилактики цитомегаловирусной инфекции у взрослых и подростков старше 12 лет рекомендуемая доза составляет по 2 г (4 таблетки по 500 мг) 4 раза в сутки. Препарат назначают как можно раньше после проведения трансплантации. Дозу следует снижать в зависимости от КК. Продолжительность курса составляет 90 дней, но может быть увеличена у пациентов с высоким риском развития инфекций.

Пациентам пожилого возраста коррекции дозы не требуется, за исключением случаев значительного нарушения функции почек. Необходимо поддерживать адекватный водно-электролитный баланс.

При почечной недостаточности режим дозирования устанавливают в зависимости от КК и показаний в соответствии с данными, представленными в таблице.

Показания	КК, мл/мин	Доза Валацикловир-Тева
Лечение опоясывающего	≥50	1000 мг 3 раза в сутки
герпеса	30-49	1000 мг 2 раза в сутки
	10-29	1000 мг 1 раз в сутки
	< 10	500 мг 1 раз в сутки
Лечение генитальногогерпеса, вызванного вирусом	≥30	500 мг 2 раза в сутки
простого герпеса (Herpes simplex):	<30	500 мг 1 раз в сутки
Профилактика (супрессия) генитального герпеса,	≥30	500 мг 1 раз в сутки
вызванного вирусом простого герпеса (Herpes simplex):	<30	250 мг 1 раз в сутки

Пациентам, находящимся на гемодиализе, рекомендуется назначать Валацикловир-Тева сразу после окончания процедуры гемодиализа.

Для профилактики цитомегаловирусных инфекций Валацикловир-Тева рекомендуется назначать в следующих дозах.

КК (мл/мин)	Доза Валацикловира-Тева
от 50 до 75 мл/мин	1.5 г 4 раза/сут
от 25 до 50 мл/мин	1.5 г 3 раза/сут
от 10 до 25 мл/мин	1.5 г 2 раза/сут
<10 мл/мин	1.5 г 1 раз/сут

Пациентам, находящимся на гемодиализе, Валацикловир-Тева следует назначать после окончания сеанса гемодиализа.

Необходим частый контроль КК, особенно в период, когда функция почек быстро меняется (в т.ч. сразу после трансплантации или приживления трансплантата); дозу Валацикловир-Тева следует корректировать в соответствии с КК.

У пациентов со слабо или умеренно выраженным циррозом печени (синтетическая функция печени сохранена) коррекции дозы Валацикловир-Тева не требуется. При исследовании фармакокинетики у пациентов с тяжелым циррозом печени (с нарушением синтетической функции печени и наличием шунтов между портальной системой и общим сосудистым руслом) также не получено данных, свидетельствующих о необходимости коррекции режима дозирования; однако клинический опыт применения у этой категории пациентов органичен.

Дети до 12 лет

Валацикловир не рекомендуется для применения у детей младше 12 лет в соответствие с данными эффективности и безопасности.

Гиперчувствительность к валацикловиру, ацикловиру или любому другому вспомогательному компоненту.

Особые указания и предостережения

Риск дегидратации

Пациентам с риском дегидратации, особенно больным пожилого возраста, в период лечения Валацикловиром-Тева необходимо обеспечить адекватную гидратацию организма.

Пациенты с почечной недостаточностью

У пациентов с почечной недостаточностью имеется повышенный риск развития неврологических осложнений.

Печеночная недостаточность или трансплантация печени

Нет данных о применении Валацикловира-Тева в высоких дозах (8 г и более) у пациентов с заболеваниями печени, поэтому следует с осторожностью назначать препарат в высоких дозах этой категории пациентов.

Генитальный герпес

Супрессивная терапия Валацикловиром-Тева снижает риск передачи генитального герпеса, но не исключает его полностью и не приводит к полному излечению. Во время терапии Валацикловиром-Тева пациент должен принять меры для обеспечения безопасности партнера при половых контактах.

Беременность и лактация

Беременность

Валацикловир-Тева применяют только в тех случаях, когда потенциальная польза для матери превышает возможный риск для плода.

Нет данных для обоснования долговременного применения валацикловира при рекуррентном герпесе у беременных женщин, в особенности в конце беременности.

Лактация

Ацикловир, основной метаболит валацикловира выделяется с грудным молоком. Тем не менее, при приеме кормящей матерью валацикловира в терапевтических дозах влияния на детей, находящихся на грудном вскармливании, не ожидается, так как доза, получаемая ребенком с грудным молоком, составляет менее 2% от терапевтической дозы при внутривенном введении ацикловира для лечения неонатального герпеса. Валацикловир следует назначать с осторожностью во время кормления грудью и только по клиническим показаниям.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и работе с механизмами

Исследования по оценке влияния приема валацикловира на способность к вождению автотранспорта и работе с механизмами не проводились. При определении способности пациента управлять автомобилем и работать с механизмами необходимо учитывать клиническое состояние пациента и профиль возможных побочных реакций после приема препарата Валацикловир-Тева.

Побочные эффекты

Побочные реакции перечислены ниже в соответствии с классификацией по основным системам и органам и по частоте возникновения: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100, <1/10), нечасто (≥1/1000, <1/100), редко (≥1/10 000, <1/1000), очень редко (<10 000).

Со стороны системы кроветворения: очень редко - тромбоцитопения, лейкопения/нейтропения (в основном отмечается у больных со сниженным иммунитетом).

Со стороны иммунной системы: очень редко - анафилактическая реакция.

Со стороны ЦНС: редко - головокружение, спутанность сознания, галлюцинации; очень редко - возбуждение, тремор, атаксия, дизартрия, психотические симптомы, судороги, энцефалопатия, кома.

Указанные реакции обратимы и обычно наблюдаются у больных с нарушением функции почек или на фоне других предрасполагающих состояний. У больных с трансплантированным органом, получающих Валацикловир-Тева в высоких дозах (8 г/сут) для профилактики цитомегаловирусной инфекции, неврологические реакции развиваются чаще, чем при приеме в более низких дозах.

Со стороны дыхательной системы: нечасто - диспноэ.

Со стороны пищеварительной системы: редко - чувство дискомфорта в животе, рвота, диарея;

Дерматологические реакции: нечасто - сыпь, проявления фоточувствительности; редко - зуд.

Со стороны мочевыделительной системы: редко - нарушения функции почек; очень редко - острая почечная недостаточность, почечная колика (может быть связана с нарушением функции почек).

Прочие: у пациентов с тяжелыми нарушениями иммунитета, особенно при поздней стадии СПИД, получающих валацикловир в высоких дозах (8 г/сут ежедневно) в течение длительного времени, наблюдались случаи почечной недостаточности, микроангиопатической гемолитической анемии и тромбоцитопении (иногда в сочетании). Подобные побочные реакции были отмечены у пациентов с такими же заболеваниями, но не получающих валацикловир.

Валацикловир быстро и полностью метаболизируется в ацикловир.

Внутривенное введение ацикловира в высокой дозе (80 мг/кг) соответствует дозе валацикловира приблизительно в 15 г.

Симптомы

При однократном приеме внутрь ацикловира в чрезмерной дозе до 20 г происходило частичное всасывание из ЖКТ, что не сопровождалось токсическим действием препарата. Прием внутрь ацикловира в чрезмерных дозах в течение нескольких дней сопровождался желудочно-кишечными (тошнота, рвота) и неврологическими симптомами (головная боль, спутанность сознания). В/в введение ацикловира в чрезмерных дозах сопровождалось повышением уровня сывороточного креатинина и последующим развитием почечной недостаточности, при этом неврологические осложнения включали спутанность сознания, галлюцинации, возбуждение, судороги и кому.

Лечение

Больные должны находиться под тщательным медицинским наблюдением для выявления признаков токсического действия. Гемодиализ значительно усиливает удаление ацикловира из крови и может считаться методом выбора при ведении пациентов с передозировкой Валацикловира.

Клинически значимого взаимодействия препарата Валацикловир-Тева с другими лекарственными средствами не установлено.

Ацикловир выводится с мочой в основном в неизмененном виде в результате активной канальцевой секреции. После приема Валацикловир-Тева в дозе 1 г циметидин и пробенецид, которые блокируют канальцевую секрецию, повышают AUC ацикловира и уменьшают его почечный клиренс. Однако коррекции дозы Валацикловир-Тева при этом не требуется, т.к. ацикловир обладает широким терапевтическим индексом.

Необходимо с осторожностью применять Валацикловир-Тева в более высоких дозах (4 г в сутки) одновременно с лекарственными препаратами, которые конкурируют с ацикловиром за путь элиминации, т.к. существует риск повышения в плазме крови уровня одного или обоих препаратов, или их метаболитов. Было отмечено повышение AUC ацикловира и неактивного метаболита микофенолата мофетила (иммунодепрессанта, применяемого при трансплантации) при одновременном применении этих препаратов.

Необходимо соблюдать осторожность при сочетании Валацикловир-Тева в высокой дозе (4 г в сутки и выше) с препаратами, нарушающими функцию почек (в т.ч. циклоспорин, такролимус).

2 года

При температуре не выше 30°С.

Условия отпуска из аптек

По рецепту.

Упаковка, содержащая 10 или 30 таблеток

1 или 3 блистера из ПВХ/ПВДХ и фольги алюминиевой, содержащие по 10 таблеток покрытых пленочной оболочкой в картонной коробке вместе с инструкцией по применению.

Упаковка, содержащая 42 таблетки

6 блистеров из ПВХ/ПВДХ и фольги алюминиевой, содержащие по 7 таблеток покрытых пленочной оболочкой в картонной коробке вместе инструкцией по применению.

Производитель

АО Фармацевтический завод Тева, Венгрия