Инструкция по применению Весаноид (капсулы): описание, состав, ФТГ, МНН

Одна капсула содержит: активное вещество: третиноин 10 мг вспомогательные вещества: соевых бобов масло, воск пчелиный желтый, соевых бо­бов масло гидрированное, соевых бобов масло частично гидрированное; оболочка капсулы: глицерол 85%, желатин, Карион 83 (крахмал картофельный гидро­лизованный, маннитол, сорбитол), титана диоксид (Е: 71), краситель железа оксид жел­тый (Б 172), краситель железа оксид красный (Е172).

Мягкие желатиновые капсулы овальной формы, длиной 8.8-11.2 мм, диаметром 5.8-8.2 мм; одна половина капсулы оранжево-желтого цвета, непрозрачная; другая половина - красновато-коричневого цвета, непрозрачная.

Содержимое капсул - суспензия от желтого до зеленовато-желтого цвета.

Третиноин (полностью транс-ретиноевая кислота) является природным метаболитом ретинола и принадлежит к классу ретикоидов, который включает природные и синте­тические аналоги. Третиноин индуцирует дифференциацию и ингибирует пролифера­цию трансформированных клеток гемопоэза, в том числе при миелолейкозах у челове­ка. Механизм действия при остром промиелоцитарном лейкозе может заключаться в изменении связывания транс-ретиноевой кислоты с ядерными рецепторами ретиноевой кислоты, причем а-рецептор ретиноевой кислоты также изменяется вследствие слияния с белком PML.

Третиноин является эндогенным метаболитом витамина А и обычно присутствует в плазме. После перорального приема третиноин хорошо всасывается, й максимальные концентрации в плазме крови достигаются через 3 часа. Всасывание третиноина харак­теризуется значительной вариабельностью у одних и тех же к у разных пациентов.

Связь с белками плазмы третиноини высокая. После достижения пика плазменная кон­центрация снижается, средний период полувыведения равняется 0.7 часа. После одно­кратного приема 40 мг препарата концентрация в плазме возвращается к эндогенному уровню через 7-12 часов. .При многократном приеме кумуляций третиноииа не проис­ходит, в тканях препарат не задерживается.

Основным путем элиминации (60%) является выведение через почки в виде метаболи­тов, образующихся при окислении и ппокуронизации. Третиноин йзомеризуется в 13- цис-ретиноевую кислоту и окисляется до 4-оксо-метаболитов. Метаболиты имеют бо­лее. продолжительный период полувыведения, чем третиноин, и возможна их аккуму­ляция в небольших количествах.

При длительном приеме концентрация препарата в плазме может увели­чивается  клиренс и уменьшает биодоступиость препарата после перорального приема.

Фармакокинетика у особых групп пациентов

Фармакокинетика третивоина у пациентов с нарушением функции почек или печени не исследовалась.

Индукция ремиссии при остром промиелоцитарном лейкозе (ОПМЛ; классификация по FAB-AML-M3). Весаноид может назначаться ранее не леченным пациентам, пациентам с рецидивами или рефрактерным к стандартной химиотерапии (даунорубицину и цитарабину или их аналогам).

Повышенная чувствительность к третиноину или любому другому компоненту препарата;
Беременность и период кормления грудью;
Одновременный прием витамина А.

Противопоказан при беременности и кормлении грудью.

Суточная доза составляет 45 мг/кв.м поверхности тела внутрь в два приема. Для взрослых это равняется примерно 8 капсулам. Для детей рекомендуется та же доза, если не возникают тяжелые токсические явления. Дозу необходимо снизить, если у ребенка появляются выраженные головные боли.
Лечение нужно продолжать от 30 до 90 дней, до достижения полной ремиссии. После этого следует немедленно перейти на стандартную схему консолидирующей химиотерапии, например, три курса даунорубицина и цитарабина с интервалом 5-6 недель. Если ремиссия наступила при монотерапии Весаноидом, изменять его дозу при назначении химиотерапии не нужно.

Со стороны кожи и ее придатков: сухость кожи, эритема, сыпь, зуд, усиленное потоотделение, алопеция, хейлит, сухость слизистых оболочек полости рта, носа, конъюнктивы и других слизистых с признаками воспаления или без;
Со стороны центральной нервной системы: головная боль, внутричерепная гипертензия (в основном у детей), лихорадка, озноб, головокружение, спутанность сознания, тревога, возбуждение, депрессия, парестезии, бессонница, слабость.
Со стороны органов чувств: нарушения зрения и слуха.
Со стороны костно-мышечной системы: боли в костях, боли в грудной клетке; редко: миозит.
Со стороны желудочно-кишечного тракта: тошнота, рвота, боли в животе, диарея, запор, снижение аппетита, панкреатит.
Со стороны обмена веществ, печени и почек: повышение концентрации триглицери-дов, холестерина, креатинина в сыворотке крови, повышение активности трансаминаз (АЛТ, ACT).
Со стороны органов дыхания: плевральный выпот, одышка, дыхательная недостаточность, бронхоспазм.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: нарушения ритма, приливы, отеки, отдельные случаи тромбоза (венозного и артериального).

При передозировке проявляются обратимые симптомы, характерные для гипервитами­ноза А (головная боль, тошнота, рвота, признаки поражения кожи и слизистых оболо­чек), Доза, рекомендованная для больных острым промиелоцитаркым лейкозом, со­ставляет 1/4 от дозы, максимально переносимой пациентами с солидными опролямн, и является меньшей, чем максимально переносимая доза для детей. Специфического ле­чения передозировки нет, однако важно, чтобы пациент был помешен в гематологиче­ское отделение.

Поскольку Весаноид метабоинзируется почечно, сущест­вует возможность изменения фармакокинетики при одновременном приеме препара­тов, являющихся индукторами или ингибиторами этой ферментной системы.

К лекарственным средствам, стимулирующим активность печеночных ферментов, темы цитохрома Р450, относятся рифампицин, глюкокортикостероиды, фенобарбитал и пентобарбитал, Лекарственные средства, подавляющие активность печеночных фер­ментов Системы Р450, включают кетокоиазол, циметадин, эритромицин, верапамил, дилтиазем и циклоспорин Данньгх, которые бы свидетельствовали об изменении эф­фективности или токсичное га этих, препаратов при одновременном применении с тре- тиноином, нет. Сведения о возможных фармакокинетических взаимодействиях между третиноином и даунорубицином и цитарабином отсутствуют,

Аюпифибринолитические средства, такие как транексамовая кислота, амипокапроио- вая кислота и йиронншим: у пациентов, одновременно получающих третиноин и анти- фибринолитические препараты, описаны редкие случаи тромботических осложнений с летальным исходом. При назначении третиноина вместе с этими препаратами.необхо­димо соблюдать осторожность.

Тетращюшпы: системная терапия ретиноидамн может привести к внутричерепной ги­пертензии. Поскольку препараты тетрадиклинового ряда также могут повышать внут­ричерепное давление, их не следует назначать одновременно с третиноином.

Витамин А: как и другие ретинонцы, Весаноид противопоказан в сочетании с витами­ном А из-за усиления симптомов гипервитаминоза А.

Табпетированные гестагенсодержащие контрацептивы (мини-пили): при одновре­менном приеме Весаноида и мини-пили надежность контрацептивного действия мини- пили уменьшается.

Весаноид должен назначаться только пациентам с острым промиелоцитарным лейко­зом под тщательным наблюдением гематолога или онколога.

Профилактика синдаома ретиноевой кислоты (СРК) у пациентов с гиперлейкоцитозом, возникающим на фоне монотерапии Весаноидом, заключается в подключении химио­терапии антрациклинами в адекватных дозах под контролем показателя лейкоцитов по следующей схеме:

• одновременное назначение химиотерапии и терапии Весаноидом при количестве, лейкоцитов превышающем 5000 в 1 мклва момент начала лечения;

• подключение химиотерапии в адекватных дозах к лечению Весаноидом у пациентов с числом лейкоцитов менее 5000 в 1 мкл на момент назначения Весаноида и при воз­растании количества лейкоцитов на фоне его приема до:

£6000 и 1 мкл-на 1-6 дни терапии 110 000 в 1 мкл - на 7-10 дни терапии > 15 000 в 1 мкл - на 11 -28 дни терапии При возникновении самых ранних признаков СРК необходимо начать курс лечения дексаметазоном (по 10 мг через каждые 12 часов в течение максимум 3 дней или до ку­пирования СРК).

При умеренном и тяжелом течении СРК необходимо рассмотреть вопрос о временном прерывании терапии Весаноидом.

Поскольку в первый месяц терапии существует риск тромбоза, необходимо соблюдать осторожность при лечении больных комбинацией Весаноида и антифибринолктиче- ских препаратов, таких как транексамовая кислота, аминокапроновая кислота или ап- ротанин.

Системная терапия ретикоидами может привести к внутричерепной гипертензии. Веса­ноид не следует назначать в комбинации с препаратами, повышающими внутричереп­ное давление, например с тетрациклинами.

В ходе терапии Весаноидом пациентам с острым промиелоцитарным лейкозом должна проводиться симптоматическая терапия, например, профилактика кровотечения и ин­фекцией. Следует часто контролировать формулу крови, показатели свертывания, функ­цию печени и концентрации триглицеридов и холестерина.

При одновременном приеме Весаноида и таблетированных гестагенсодержаших кон­трацептивов (мини-пили), последние не являются надежным методом контрацепции, Весаноид обладает выраженным тератогенным действием.

Во время терапии Весаноид ом и, как минимум, в течение 3-х месяцев после необходи­мо использовать надежные барьерные методы контрацепции. Женщинам детородного возраста во время лечения следует проводить тесты на беременность не реже 1 раза в месяц,

Влияние па способность к вождению транспорта и работу с машинами и меха­низмами

Некоторые побочные действия Весаноида, например, такие как головокружение или сильные головные боли, могут отрицательно влиять на способность пациентов управ­лять транспортными средствами или заниматься другими потенциально опасными ви­дами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты дсихомоторных реакций.

Капсулы 10 мг

По 100 капсул во флакон янтарного стекла с завинчивающейся крышкой из ПЭВП, обеспечивающей контроль первого вскрытия. Каждый флакон вместе с инструкцией по применению помещают в картонную пачку.

При температуре не выше 30°С в защищенном от Хранить в недоступном для детей месте.

3 года

Не использовать по истечении срока годности, указанного на упаковке.

По рецепту.