Качественный и количественный состав
Одна таблетка содержит:
Действующее вещество
12,5 мг/500 мг: алоглиптина 12,5 мг (в виде алоглиптина бензоата 17 мг), метформина гидрохлорид 500 мг.
12,5 мг/850 мг: алоглиптина 12,5 мг (в виде алоглиптина бензоата 17 мг), метформина гидрохлорид 850 мг.
12,5 мг/1000 мг: алоглиптина 12,5 мг (в виде алоглиптина бензоата 17 мг), метформина гидрохлорид 1000 мг.
Полный перечень вспомогательных веществ см. в разделе «Перечень вспомогательных веществ».
Действующее вещество
12,5 мг/500 мг: алоглиптина 12,5 мг (в виде алоглиптина бензоата 17 мг), метформина гидрохлорид 500 мг.
12,5 мг/850 мг: алоглиптина 12,5 мг (в виде алоглиптина бензоата 17 мг), метформина гидрохлорид 850 мг.
12,5 мг/1000 мг: алоглиптина 12,5 мг (в виде алоглиптина бензоата 17 мг), метформина гидрохлорид 1000 мг.
Полный перечень вспомогательных веществ см. в разделе «Перечень вспомогательных веществ».
Описание
12,5 мг/500 мг: светло-желтые, продолговатые, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, с гравировкой «12.5/500» на одной стороне и «322М» на другой.
12,5 мг/850 мг: светло-желтые, продолговатые, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, с гравировкой «12.5/850» на одной стороне и «322М» на другой.
12,5 мг/1000 мг: светло-желтые, продолговатые, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, с гравировкой «12.5/1000» на одной стороне и «322М» на другой.
12,5 мг/850 мг: светло-желтые, продолговатые, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, с гравировкой «12.5/850» на одной стороне и «322М» на другой.
12,5 мг/1000 мг: светло-желтые, продолговатые, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, с гравировкой «12.5/1000» на одной стороне и «322М» на другой.
Показания к применению
Випдомет® показан для лечения сахарного диабета 2 типа у взрослых пациентов 18 лет и старше:
• в качестве дополнения к диете и режиму физических нагрузок для улучшения гликемического контроля у взрослых пациентов, у которых не достигнут адекватный контроль на фоне монотерапии метформином в максимально переносимой дозе, а также пациентам, которые уже получают комбинированное лечение алоглиптином и метформином.
• в комбинации с пиоглитазоном (т.е. комбинация трех лекарственных средств) в качестве дополнения к диете и режиму физических нагрузок у взрослых пациентов, которые не достигли адекватного контроля при терапии метформином в максимально переносимых дозах и пиоглитазоном.
• в комбинации с инсулином (т.е. комбинация трех лекарственных средств) в качестве дополнения к диете и режиму физических нагрузок для улучшения гликемического контроля у пациентов, у которых инсулин в стабильной дозе и монотерапия метформином не обеспечивают адекватный гликемический контроль.
• в качестве дополнения к диете и режиму физических нагрузок для улучшения гликемического контроля у взрослых пациентов, у которых не достигнут адекватный контроль на фоне монотерапии метформином в максимально переносимой дозе, а также пациентам, которые уже получают комбинированное лечение алоглиптином и метформином.
• в комбинации с пиоглитазоном (т.е. комбинация трех лекарственных средств) в качестве дополнения к диете и режиму физических нагрузок у взрослых пациентов, которые не достигли адекватного контроля при терапии метформином в максимально переносимых дозах и пиоглитазоном.
• в комбинации с инсулином (т.е. комбинация трех лекарственных средств) в качестве дополнения к диете и режиму физических нагрузок для улучшения гликемического контроля у пациентов, у которых инсулин в стабильной дозе и монотерапия метформином не обеспечивают адекватный гликемический контроль.
Способ применения и дозировка
Дозировка
Для выбора оптимального режима дозирования лекарственное средство Випдомет® доступно в дозировках 12,5 мг/500 мг, 12,5 мг/850 мг и 12,5 мг/1000 мг.
Взрослые (≥ 18 лет) с нормальной функцией почек (СКФ ≥ 90 мл/мин)
Доза лекарственного средства должна подбираться индивидуально на основании текущей схемы лечения пациента.
Для пациентов, у которых гликемический контроль не является адекватным при применении максимально переносимой дозы метформина гидрохлорида в режиме монотерапии, рекомендуемая доза составляет одну таблетку 12,5 мг/500 мг, 12,5/850 мг или 12,5/1000 мг 2 раза в сутки, что соответствует 25 мг алоглиптина плюс 1000 мг, 1700 мг или 2000 мг метформина гидрохлорида в сутки, в зависимости от применяемой ранее дозы метформина гидрохлорида.
Для пациентов, у которых гликемический контроль не является адекватным при применении двухкомпонентной терапии с максимально переносимой дозой метформина и пиоглитазона, дозу пиоглитазона следует оставить прежней при сопутствующей терапии лекарственным средством Випдомет®; доза алоглиптина должна составлять 12,5 мг 2 раза в сутки (общая суточная доза – 25 мг), доза метформина гидрохлорида должна быть равна применяемой ранее дозе (500 мг, 850 мг или 1000 мг 2 раза в сутки).
Следует с осторожностью применять алоглиптин в комбинации с метформином и тиазолидиндионом, так как наблюдается повышенный риск гипогликемии при трехкомпонентной терапии (см. раздел «Меры предосторожности»). В случае возникновения гипогликемии следует рассмотреть более низкую дозу тиазолидиндиона или метформина.
Для пациентов, которые ранее принимали алоглиптин и метформин в виде отдельных таблеток (в качестве двухкомпонентной терапии или в качестве части трехкомпонентной терапии с инсулином), дозы алоглиптина и метформина должны быть эквивалентны общим суточным дозам, принимаемым ранее; индивидуальную дозу алоглиптина следует разделить пополам, так как ее будут принимать 2 раза в сутки, а дозу метформина следует оставить без изменений.
Для пациентов, у которых не достигнут адекватный контроль при комбинированной терапии инсулином и метформином в максимально переносимой дозе, доза лекарственного средства Випдомет® должна обеспечивать дозу алоглиптина 12,5 мг 2 раза в сутки (общая суточная доза 25 мг) и дозу метформина, соответствующую уже применяемой дозе.
Для снижения риска возникновения гипогликемии может быть рассмотрено применение инсулина в более низкой дозе.
Нельзя превышать максимальную рекомендуемую суточную дозу алоглиптина, составляющую 25 мг.
Особые группы пациентов
Пациенты пожилого возраста (≥ 65 лет)
Коррекция дозы препарата в зависимости от возраста не требуется. Однако у пациентов преклонного возраста при дозировании алоглиптина должен применяться консервативный подход в связи с потенциальным снижением функции почек в этой популяции.
Почечная недостаточность
Следует проводить оценку СКФ перед началом лечения препаратами, содержащими метформин, а также не реже одного раза в год в дальнейшем. У пациентов с повышенным риском дальнейшего прогрессирования почечной недостаточности и у пожилых пациентов следует проверять функцию почек более часто, например, каждые 3-6 месяцев.
Предпочтительно разделять максимальную суточную дозу метформина на 2-3 приема в сутки. Необходимо оценить факторы, которые могут повысить риск развития лактацидоза (см. раздел «Меры предосторожности»), до начала лечения метформином пациентов с СКФ <60 мл/мин.
Если необходимой дозировки лекарственного средства Випдомет® нет в наличии, следует применять отдельные монокомпоненты вместо комбинированного препарата с фиксированными дозировками.
* Коррекция дозы алоглиптина основана на фармакокинетическом исследовании, когда функцию почек оценивают по уровню клиренса креатинина, рассчитанного по формуле Кокрофта-Голта.
Печеночная недостаточность
Випдомет® не следует назначать пациентам с печеночной недостаточностью (см. разделы «Противопоказания» и «Фармакокинетика»).
Дети
Безопасность и эффективность лекарственного средства Випдомет® у детей и подростков в возрасте <18 лет не установлены. Данные отсутствуют.
Способ применения
Лекарственное средство предназначено для перорального применения.
Випдомет® следует принимать 2 раза в сутки в связи с фармакокинетическими характеристиками входящего в его состав метформина. Препарат следует принимать во время приема пищи с целью уменьшения нежелательных реакций со стороны желудочно-кишечного тракта, связанных с метформином. Таблетки следует проглатывать целиком, не разжевывая, запивая достаточным количеством воды.
При пропуске приема лекарственного средства следующая доза должна быть принята сразу же после установления данного факта. Одномоментный прием двойной дозы не допускается. В таком случае принимается следующая по времени обычная доза.
Для выбора оптимального режима дозирования лекарственное средство Випдомет® доступно в дозировках 12,5 мг/500 мг, 12,5 мг/850 мг и 12,5 мг/1000 мг.
Взрослые (≥ 18 лет) с нормальной функцией почек (СКФ ≥ 90 мл/мин)
Доза лекарственного средства должна подбираться индивидуально на основании текущей схемы лечения пациента.
Для пациентов, у которых гликемический контроль не является адекватным при применении максимально переносимой дозы метформина гидрохлорида в режиме монотерапии, рекомендуемая доза составляет одну таблетку 12,5 мг/500 мг, 12,5/850 мг или 12,5/1000 мг 2 раза в сутки, что соответствует 25 мг алоглиптина плюс 1000 мг, 1700 мг или 2000 мг метформина гидрохлорида в сутки, в зависимости от применяемой ранее дозы метформина гидрохлорида.
Для пациентов, у которых гликемический контроль не является адекватным при применении двухкомпонентной терапии с максимально переносимой дозой метформина и пиоглитазона, дозу пиоглитазона следует оставить прежней при сопутствующей терапии лекарственным средством Випдомет®; доза алоглиптина должна составлять 12,5 мг 2 раза в сутки (общая суточная доза – 25 мг), доза метформина гидрохлорида должна быть равна применяемой ранее дозе (500 мг, 850 мг или 1000 мг 2 раза в сутки).
Следует с осторожностью применять алоглиптин в комбинации с метформином и тиазолидиндионом, так как наблюдается повышенный риск гипогликемии при трехкомпонентной терапии (см. раздел «Меры предосторожности»). В случае возникновения гипогликемии следует рассмотреть более низкую дозу тиазолидиндиона или метформина.
Для пациентов, которые ранее принимали алоглиптин и метформин в виде отдельных таблеток (в качестве двухкомпонентной терапии или в качестве части трехкомпонентной терапии с инсулином), дозы алоглиптина и метформина должны быть эквивалентны общим суточным дозам, принимаемым ранее; индивидуальную дозу алоглиптина следует разделить пополам, так как ее будут принимать 2 раза в сутки, а дозу метформина следует оставить без изменений.
Для пациентов, у которых не достигнут адекватный контроль при комбинированной терапии инсулином и метформином в максимально переносимой дозе, доза лекарственного средства Випдомет® должна обеспечивать дозу алоглиптина 12,5 мг 2 раза в сутки (общая суточная доза 25 мг) и дозу метформина, соответствующую уже применяемой дозе.
Для снижения риска возникновения гипогликемии может быть рассмотрено применение инсулина в более низкой дозе.
Нельзя превышать максимальную рекомендуемую суточную дозу алоглиптина, составляющую 25 мг.
Особые группы пациентов
Пациенты пожилого возраста (≥ 65 лет)
Коррекция дозы препарата в зависимости от возраста не требуется. Однако у пациентов преклонного возраста при дозировании алоглиптина должен применяться консервативный подход в связи с потенциальным снижением функции почек в этой популяции.
Почечная недостаточность
Следует проводить оценку СКФ перед началом лечения препаратами, содержащими метформин, а также не реже одного раза в год в дальнейшем. У пациентов с повышенным риском дальнейшего прогрессирования почечной недостаточности и у пожилых пациентов следует проверять функцию почек более часто, например, каждые 3-6 месяцев.
Предпочтительно разделять максимальную суточную дозу метформина на 2-3 приема в сутки. Необходимо оценить факторы, которые могут повысить риск развития лактацидоза (см. раздел «Меры предосторожности»), до начала лечения метформином пациентов с СКФ <60 мл/мин.
Если необходимой дозировки лекарственного средства Випдомет® нет в наличии, следует применять отдельные монокомпоненты вместо комбинированного препарата с фиксированными дозировками.
| СКФ мл/мин | Метформин | Алоглиптин* |
| 60-89 | Максимальная суточная доза составляет 3000 мг. Может понадобиться снизить дозу в связи со снижением функции почек. | Коррекция дозы препарата не требуется. Максимальная суточная доза составляет 25 мг. |
| 45-59 |
Максимальная
суточная доза составляет 2000 мг.
Начальная доза составляет не более половины максимальной дозы. |
Максимальная суточная доза составляет 12,5 мг. |
| 30-44 |
Максимальная
суточная доза составляет 1000 мг.
Начальная доза составляет не более половины максимальной дозы. |
Максимальная суточная доза составляет 12,5 мг. |
| <30 | Метформин противопоказан. | Максимальная суточная доза составляет 6,25 мг. |
Печеночная недостаточность
Випдомет® не следует назначать пациентам с печеночной недостаточностью (см. разделы «Противопоказания» и «Фармакокинетика»).
Дети
Безопасность и эффективность лекарственного средства Випдомет® у детей и подростков в возрасте <18 лет не установлены. Данные отсутствуют.
Способ применения
Лекарственное средство предназначено для перорального применения.
Випдомет® следует принимать 2 раза в сутки в связи с фармакокинетическими характеристиками входящего в его состав метформина. Препарат следует принимать во время приема пищи с целью уменьшения нежелательных реакций со стороны желудочно-кишечного тракта, связанных с метформином. Таблетки следует проглатывать целиком, не разжевывая, запивая достаточным количеством воды.
При пропуске приема лекарственного средства следующая доза должна быть принята сразу же после установления данного факта. Одномоментный прием двойной дозы не допускается. В таком случае принимается следующая по времени обычная доза.
Противопоказания
• Гиперчувствительность к активным веществам или к любому из вспомогательных веществ, перечисленных в разделе «Перечень вспомогательных веществ», или серьезные реакции гиперчувствительности к ингибитору дипептидилпептидазы-4 (ДПП-4) в анамнезе, включая анафилактическую реакцию, анафилактический шок и ангионевротический отек (см. разделы «Меры предосторожности» и «Побочное действие»)
• Любой вид острого метаболического ацидоза (например, лактацидоз, диабетический кетоацидоз)
• Диабетическая прекома
• Тяжелая степень почечной недостаточности (СКФ <30 мл/мин)
• Острые состояния, которые могут влиять на функцию почек, такие как:
- дегидратация
- тяжелая инфекция
- шок
• Острые и хронические заболевания, которые могут приводить к тканевой гипоксии (см. раздел «Меры предосторожности»), такие как:
- сердечная или дыхательная недостаточность
- недавно перенесенный инфаркт миокарда
- шок
• Печеночная недостаточность (см. раздел «Меры предосторожности»).
• Острая алкогольная интоксикация, алкоголизм (см. раздел «Меры предосторожности» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).
• Любой вид острого метаболического ацидоза (например, лактацидоз, диабетический кетоацидоз)
• Диабетическая прекома
• Тяжелая степень почечной недостаточности (СКФ <30 мл/мин)
• Острые состояния, которые могут влиять на функцию почек, такие как:
- дегидратация
- тяжелая инфекция
- шок
• Острые и хронические заболевания, которые могут приводить к тканевой гипоксии (см. раздел «Меры предосторожности»), такие как:
- сердечная или дыхательная недостаточность
- недавно перенесенный инфаркт миокарда
- шок
• Печеночная недостаточность (см. раздел «Меры предосторожности»).
• Острая алкогольная интоксикация, алкоголизм (см. раздел «Меры предосторожности» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).
Меры предосторожности
Общие указания
Лекарственное средство Випдомет® не следует назначать пациентам с сахарным диабетом 1 типа. Випдомет® не является заменой инсулина у пациентов, нуждающихся в инсулинотерапии.
Лактоацидоз
Лактоацидоз является очень редким, но серьезным метаболическим осложнением, возникающим чаще всего при остром ухудшении функции почек, кардиореспираторных расстройствах или сепсисе. Кумуляция метформина наблюдается при остром ухудшении функции почек и повышает риск развития лактоацидоза.
При появлении дегидратации (тяжелая форма диареи или рвота, лихорадка, жар, снижение потребления жидкости) применение лекарственного средства Випдомет® необходимо временно прекратить, пациенту рекомендуется связаться с лечащим врачом.
Следует с осторожностью начинать лечение лекарственными средствами, которые могут резко ухудшить функцию почек (такими как антигипертензивные средства, диуретики и нестероидные противовоспалительные средства) у пациентов, получающих терапию метформином. Другими факторами риска развития лактоацидоза являются чрезмерное потребление алкоголя, нарушения функции печени, недостаточно контролируемый диабет, кетоз, длительное голодание и все состояния, которые приводят к тканевой гипоксии, а также сочетанное применение лекарственных средств, которые могут привести к развитию лактоацидоза (см. разделы «Противопоказания» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).
Пациенты и/или ухаживающие за пациентом лица должны быть информированы о риске развития лактоацидоза. Симптомы лактоацидоза: ацидотическое диспноэ, боль в животе, мышечные судороги, слабость и гипотермия с последующей комой. В случае появления признаков лактоацидоза лечение лекарственным средством Випдомет® следует прекратить, пациента следует немедленно госпитализировать. Диагностические лабораторные показатели: снижение pH крови (<7,35), повышение уровня лактата в плазме крови (>5 ммоль/л) и повышение анионного интервала и соотношения лактат/пируват.
Введение йодсодержащих контрастных веществ
Внутрисосудистое введение йодсодержащих контрастных средств может приводить к развитию индуцированной контрастными веществами нефропатии и, как следствие, к кумуляции метформина и повышенному риску развития лактоацидоза. Применение лекарственного средства Випдомет® должно быть прекращено в момент проведения процедуры визуализации или до нее и может быть продолжено не ранее чем через 48 часов после при условии, что в ходе повторной оценки функции почек почечная функция была признана стабильной, см. разделы «Способ применения и дозировка» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами».
Функция почек
Перед началом лечения, а также регулярно в последующем необходимо определять СКФ (см. раздел «Способ применения и дозировка»). Метформин противопоказан пациентам с СКФ <30 мл/мин, применение препарата должно быть временно прекращено при наличии условий, влияющих на функцию почек (см. раздел «Противопоказания»).
Нарушение функции почек у пожилых пациентов является распространенным явлением и носит бессимптомный характер. Следует соблюдать особую осторожность в случаях, при которых возможно нарушение функции почек у пожилых пациентов, например, при начале антигипертензивной или диуретической терапии, или начале лечения нестероидными противовоспалительными средствами.
Хирургические операции
Поскольку в состав лекарственного средства Випдомет® входит метформин, применение препарата должно быть прекращено во время проведения операций под общей, спинальной или эпидуральной анестезией. Терапия может быть возобновлена не ранее, чем через 48 ч после операции или после возобновления перорального питания, и только при условии, что в ходе повторной оценки функции почек почечная функция была признана стабильной.
Печеночная недостаточность
Клинические исследования применения алоглиптина у пациентов с тяжелой степенью печеночной недостаточности (>9 баллов по шкале Чайлд-Пью) не проводились, поэтому применение лекарственного средства у данной группы пациентов не рекомендуется (см. разделы «Способ применения и дозировка», «Противопоказания» и «Фармакокинетика»).
Применение с другими гипогликемическими лекарственными средствами и риск гипогликемии
Известно, что инсулин вызывает гипогликемию. В связи с этим следует рассмотреть возможность применения более низкой дозы инсулина для снижения риска развития гипогликемии, если вышеуказанное лекарственное средство используется в комбинации с Випдомет® (см. раздел «Способ применения и дозировка»).
В связи с высоким риском развития гипогликемии при совместном применении с пиоглитазоном следует рассмотреть возможность применения более низкой дозы вышеуказанного лекарственного средства для снижения риска развития гипогликемии, если пиоглитазон используется в комбинации с Випдомет® (см. раздел «Способ применения и дозировка»).
Неизученные комбинации
Випдомет® не следует применять в комбинации с производными сульфонилмочевины, так как безопасность и эффективность этой комбинации не были полностью установлены.
Изменение клинического статуса пациентов с ранее контролируемым сахарным диабетом 2 типа
Поскольку в состав лекарственного средства Випдомет® входит метформин, пациентов с сахарным диабетом 2 типа, ранее хорошо контролируемым при применении лекарственного средства Випдомет®, у которых возникли патологические изменения лабораторных показателей или клинические симптомы (особенно смазанные и неясно выраженные), следует немедленно обследовать относительно развития кетоацидоза и лактоацидоза.
Обследование должно включать определение электролитов и кетонов в сыворотке крови, глюкозы крови и, если показано, pH крови, лактата, пирувата и уровней метформина. Если возник ацидоз любой формы, применение лекарственного средства Випдомет® следует немедленно прекратить и провести соответствующую корректирующую терапию.
Реакции гиперчувствительности
Имеются сообщения о реакциях гиперчувствительности к ингибиторам ДПП-4 в виде анафилактических реакций, ангионевротического отека и эксфолиативных состояний кожи, включая синдром Стивенса-Джонсона и многоформную экссудативную эритему. В пострегистрационный период поступали спонтанные сообщения о реакциях гиперчувствительности у пациентов, принимающих алоглиптин.
В ходе клинических исследований алоглиптина частота сообщений об анафилактических реакциях являлась низкой.
Острый панкреатит
Применение ингибиторов ДПП-4 было связано с риском развития острого панкреатита.
Согласно сводному анализу данных 13 исследований общее количество полученных сообщений о развитии панкреатита у пациентов, получавших лечение алоглиптином 25 мг и алоглиптином 12,5 мг, в исследованиях с активным контролем или в плацебо-контролируемых исследованиях, составило соответственно 2, 1, 1 или 0 случаев на 1000 пациенто-лет. Согласно исследованию по оценке сердечно-сосудистых исходов, количество полученных сообщений о развитии панкреатита у пациентов, получавших лечение алоглиптином или плацебо, составило соответственно 3 или 2 случая на 1000 пациенто-лет. Были зарегистрированы спонтанные сообщения о развитии острого панкреатита в пострегистрационный период. Пациенты должны быть проинформированы о характерных симптомах острого панкреатита: персистирующая, сильная боль в животе, которая может отдавать в спину. В случае подозрения развития панкреатита, лекарственное средство Випдомет® следует отменить; если диагноз острый панкреатит подтвержден, не следует повторно принимать лекарственное средство. Випдомет® следует назначать с осторожностью пациентам с панкреатитом в анамнезе.
Влияние на печень
В пострегистрационном периоде были получены сообщения о нарушении функции печени, включая печеночную недостаточность, Причинно-следственная связь с применением лекарственного средства не была установлена. Пациенты должны проходить тщательное наблюдение в отношении возможного развития нарушения функции печени. Пациентам, у которых развились симптомы, указывающие на повреждение печени, необходимо немедленно назначить функциональные тесты печени. Если у пациента обнаружены патологические изменения, но не установлены причины выявленных отклонений, следует рассмотреть вопрос о прекращении лечения алоглиптином.
Лекарственное средство Випдомет® не следует назначать пациентам с сахарным диабетом 1 типа. Випдомет® не является заменой инсулина у пациентов, нуждающихся в инсулинотерапии.
Лактоацидоз
Лактоацидоз является очень редким, но серьезным метаболическим осложнением, возникающим чаще всего при остром ухудшении функции почек, кардиореспираторных расстройствах или сепсисе. Кумуляция метформина наблюдается при остром ухудшении функции почек и повышает риск развития лактоацидоза.
При появлении дегидратации (тяжелая форма диареи или рвота, лихорадка, жар, снижение потребления жидкости) применение лекарственного средства Випдомет® необходимо временно прекратить, пациенту рекомендуется связаться с лечащим врачом.
Следует с осторожностью начинать лечение лекарственными средствами, которые могут резко ухудшить функцию почек (такими как антигипертензивные средства, диуретики и нестероидные противовоспалительные средства) у пациентов, получающих терапию метформином. Другими факторами риска развития лактоацидоза являются чрезмерное потребление алкоголя, нарушения функции печени, недостаточно контролируемый диабет, кетоз, длительное голодание и все состояния, которые приводят к тканевой гипоксии, а также сочетанное применение лекарственных средств, которые могут привести к развитию лактоацидоза (см. разделы «Противопоказания» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).
Пациенты и/или ухаживающие за пациентом лица должны быть информированы о риске развития лактоацидоза. Симптомы лактоацидоза: ацидотическое диспноэ, боль в животе, мышечные судороги, слабость и гипотермия с последующей комой. В случае появления признаков лактоацидоза лечение лекарственным средством Випдомет® следует прекратить, пациента следует немедленно госпитализировать. Диагностические лабораторные показатели: снижение pH крови (<7,35), повышение уровня лактата в плазме крови (>5 ммоль/л) и повышение анионного интервала и соотношения лактат/пируват.
Введение йодсодержащих контрастных веществ
Внутрисосудистое введение йодсодержащих контрастных средств может приводить к развитию индуцированной контрастными веществами нефропатии и, как следствие, к кумуляции метформина и повышенному риску развития лактоацидоза. Применение лекарственного средства Випдомет® должно быть прекращено в момент проведения процедуры визуализации или до нее и может быть продолжено не ранее чем через 48 часов после при условии, что в ходе повторной оценки функции почек почечная функция была признана стабильной, см. разделы «Способ применения и дозировка» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами».
Функция почек
Перед началом лечения, а также регулярно в последующем необходимо определять СКФ (см. раздел «Способ применения и дозировка»). Метформин противопоказан пациентам с СКФ <30 мл/мин, применение препарата должно быть временно прекращено при наличии условий, влияющих на функцию почек (см. раздел «Противопоказания»).
Нарушение функции почек у пожилых пациентов является распространенным явлением и носит бессимптомный характер. Следует соблюдать особую осторожность в случаях, при которых возможно нарушение функции почек у пожилых пациентов, например, при начале антигипертензивной или диуретической терапии, или начале лечения нестероидными противовоспалительными средствами.
Хирургические операции
Поскольку в состав лекарственного средства Випдомет® входит метформин, применение препарата должно быть прекращено во время проведения операций под общей, спинальной или эпидуральной анестезией. Терапия может быть возобновлена не ранее, чем через 48 ч после операции или после возобновления перорального питания, и только при условии, что в ходе повторной оценки функции почек почечная функция была признана стабильной.
Печеночная недостаточность
Клинические исследования применения алоглиптина у пациентов с тяжелой степенью печеночной недостаточности (>9 баллов по шкале Чайлд-Пью) не проводились, поэтому применение лекарственного средства у данной группы пациентов не рекомендуется (см. разделы «Способ применения и дозировка», «Противопоказания» и «Фармакокинетика»).
Применение с другими гипогликемическими лекарственными средствами и риск гипогликемии
Известно, что инсулин вызывает гипогликемию. В связи с этим следует рассмотреть возможность применения более низкой дозы инсулина для снижения риска развития гипогликемии, если вышеуказанное лекарственное средство используется в комбинации с Випдомет® (см. раздел «Способ применения и дозировка»).
В связи с высоким риском развития гипогликемии при совместном применении с пиоглитазоном следует рассмотреть возможность применения более низкой дозы вышеуказанного лекарственного средства для снижения риска развития гипогликемии, если пиоглитазон используется в комбинации с Випдомет® (см. раздел «Способ применения и дозировка»).
Неизученные комбинации
Випдомет® не следует применять в комбинации с производными сульфонилмочевины, так как безопасность и эффективность этой комбинации не были полностью установлены.
Изменение клинического статуса пациентов с ранее контролируемым сахарным диабетом 2 типа
Поскольку в состав лекарственного средства Випдомет® входит метформин, пациентов с сахарным диабетом 2 типа, ранее хорошо контролируемым при применении лекарственного средства Випдомет®, у которых возникли патологические изменения лабораторных показателей или клинические симптомы (особенно смазанные и неясно выраженные), следует немедленно обследовать относительно развития кетоацидоза и лактоацидоза.
Обследование должно включать определение электролитов и кетонов в сыворотке крови, глюкозы крови и, если показано, pH крови, лактата, пирувата и уровней метформина. Если возник ацидоз любой формы, применение лекарственного средства Випдомет® следует немедленно прекратить и провести соответствующую корректирующую терапию.
Реакции гиперчувствительности
Имеются сообщения о реакциях гиперчувствительности к ингибиторам ДПП-4 в виде анафилактических реакций, ангионевротического отека и эксфолиативных состояний кожи, включая синдром Стивенса-Джонсона и многоформную экссудативную эритему. В пострегистрационный период поступали спонтанные сообщения о реакциях гиперчувствительности у пациентов, принимающих алоглиптин.
В ходе клинических исследований алоглиптина частота сообщений об анафилактических реакциях являлась низкой.
Острый панкреатит
Применение ингибиторов ДПП-4 было связано с риском развития острого панкреатита.
Согласно сводному анализу данных 13 исследований общее количество полученных сообщений о развитии панкреатита у пациентов, получавших лечение алоглиптином 25 мг и алоглиптином 12,5 мг, в исследованиях с активным контролем или в плацебо-контролируемых исследованиях, составило соответственно 2, 1, 1 или 0 случаев на 1000 пациенто-лет. Согласно исследованию по оценке сердечно-сосудистых исходов, количество полученных сообщений о развитии панкреатита у пациентов, получавших лечение алоглиптином или плацебо, составило соответственно 3 или 2 случая на 1000 пациенто-лет. Были зарегистрированы спонтанные сообщения о развитии острого панкреатита в пострегистрационный период. Пациенты должны быть проинформированы о характерных симптомах острого панкреатита: персистирующая, сильная боль в животе, которая может отдавать в спину. В случае подозрения развития панкреатита, лекарственное средство Випдомет® следует отменить; если диагноз острый панкреатит подтвержден, не следует повторно принимать лекарственное средство. Випдомет® следует назначать с осторожностью пациентам с панкреатитом в анамнезе.
Влияние на печень
В пострегистрационном периоде были получены сообщения о нарушении функции печени, включая печеночную недостаточность, Причинно-следственная связь с применением лекарственного средства не была установлена. Пациенты должны проходить тщательное наблюдение в отношении возможного развития нарушения функции печени. Пациентам, у которых развились симптомы, указывающие на повреждение печени, необходимо немедленно назначить функциональные тесты печени. Если у пациента обнаружены патологические изменения, но не установлены причины выявленных отклонений, следует рассмотреть вопрос о прекращении лечения алоглиптином.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами
Одновременное применение 100 мг алоглиптина 1 раз в сутки и 1000 мг метформина гидрохлорида 2 раза в сутки в течение 6 дней у здоровых субъектов не оказывало клинически значимого влияния на фармакокинетику алоглиптина и метформина.
Исследования фармакокинетических взаимодействий других лекарственных средств с Випдомет® не проводились. В данном разделе приведено взаимодействие с другими лекарственными средствами каждого из активных веществ, входящих в состав лекарственного средства Випдомет® (алоглиптина и метформина) в соответствии с их инструкциями по применению.
Влияние других лекарственных средств на алоглиптин
Алоглиптин в основном выводится из организма с мочой в неизмененном виде, а метаболизм ферментной системой цитохрома (CYP) Р450 незначителен (см. раздел «Фармакокинетика»). Таким образом, взаимодействие с ингибиторами CYP не ожидается и не было продемонстрировано.
Результаты клинических исследований взаимодействий также демонстрируют отсутствие клинически значимого влияния гемфиброзила (ингибитора CYP2C8/9), флуконазола (ингибитора CYP2C9), кетоконазола (ингибитора CYP3A4), циклоспорина (ингибитора р-гликопротеина), воглибоза (ингибитора альфа-глюкозидазы), дигоксина, метформина, циметидина, пиоглитазона и аторвастатина на фармакокинетику алоглиптина.
Влияние алоглиптина на другие лекарственные средства
Исследования in vitro показывают, что алоглиптин не ингибирует и не индуцирует изоформы CYP 450 в концентрациях, достигаемых при применении рекомендуемой дозы алоглиптина 25 мг (см. раздел «Фармакокинетика»). Таким образом, взаимодействие с субстратами изоформ CYP 450 не ожидается, и не было продемонстрировано. Исследования in vitro продемонстрировали, что алоглиптин не является ни субстратом, ни ингибитором основных переносчиков, связанных с распределением препарата в почках: органического анионного переносчика-1, органического анионного переносчика-3 и органического катионного переносчика-2 (ОСТ2). Более того, клинические данные не демонстрируют взаимодействия с ингибиторами или субстратами р-гликопротеина.
В ходе клинических исследований алоглиптин не оказывал клинически значимого влияния на фармакокинетику кофеина, (R)-варфарина, пиоглитазона, глибурида, толбутамида, (S)-варфарина, декстрометорфана, аторвастатина, мидазолама, пероральных контрацептивов (норэтиндрона и этинилэстрадиола), дигоксина, фексофенадина, метформина и циметидина, таким образом подтверждая in vivo низкую предрасположенность к взаимодействию с субстратами CYP1А2, CYP3A4, CYP2D6, CYP2C9, р-гликопротеином и органическим катионным переносчиком (ОСТ2).
При сочетанном применении с варфарином у здоровых субъектов алоглиптин не оказывал влияния на протромбиновое время и международное нормализованное отношение (МНО)
Применение алоглиптина с другими противодиабетическими лекарственными средствами
Результаты исследований метформина, пиоглитазона (тиазолидиндиона), воглибоза (ингибитора альфа-глюкозидазы) и глибурида (производного сульфонилмочевины) не показали клинически значимых фармакокинетических взаимодействий.
Взаимодействие с метформином
Сочетанное применение не рекомендуется
Алкоголь
Алкогольная интоксикация связана с повышенным риском развития лактоацидоза, особенно в случае голодания, недостаточного питания или печеночной недостаточности.
Йодсодержащие контрастные вещества
Необходимо приостановить применение лекарственного средства Випдомет® в момент проведения радиологической процедуры или до нее, и не возобновлять его в течение 48 часов после процедуры, возобновить применение препарата можно только после проведения повторной оценки функции почек, подтвердившей ее стабильность (см. разделы «Способ применения и дозировка» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).
Катионные лекарственные средства
Катионные лекарственные средства, которые выводятся посредством почечно-канальцевой секреции (например, циметидин), могут взаимодействовать с метформином, конкурируя за общие транспортные системы канальцев почек. Исследование, проводившееся при участии семи здоровых добровольцев, показало, что циметидин (400 мг два раза в сутки) усиливает системное воздействие метформина (площадь под фармакокинетической кривой, AUC) на 50% и показатель на 81%. Поэтому, при одновременном применении катионных препаратов, которые выводятся путем почечно-канальцевой секреции, следует рассмотреть вопрос о тщательном мониторинге гликемического контроля, коррекции дозы в рамках рекомендованного режима дозирования, и внесении изменений в лечение диабета.
Комбинации, которые следует применять с осторожностью
Некоторые лекарственные средства могут неблагоприятно влиять на функцию почек, что может повысить риск развития лактоацидоза, например, нестероидные противовоспалительные средства, в том числе селективные ингибиторы ЦОГ-2, ингибиторы АПФ, антагонисты рецепторов ангиотензина II и диуретики, особенно петлевые диуретики. При использовании таких препаратов в комбинации с метформином необходимо проводить тщательный мониторинг функции почек.
Лекарственные средства с гипергликемической активностью
Для глюкокортикоидов (для системного и местного применения), бета-2-агонистов и диуретиков (также см. раздел «Меры предосторожности») характерна гипергликемическая активность. Пациентов следует об этом проинформировать и чаще контролировать уровни глюкозы в крови, особенно в начале лечения такими лекарственными средствами. Если необходимо, дозу Випдомет® следует корректировать во время лечения таким лекарственным средством и при его отмене.
Ингибиторы АПФ
Ингибиторы АПФ могут снижать уровни глюкозы в крови. Если необходимо, дозу Випдомет® следует корректировать во время лечения таким лекарственным средством и при его отмене.
Исследования фармакокинетических взаимодействий других лекарственных средств с Випдомет® не проводились. В данном разделе приведено взаимодействие с другими лекарственными средствами каждого из активных веществ, входящих в состав лекарственного средства Випдомет® (алоглиптина и метформина) в соответствии с их инструкциями по применению.
Влияние других лекарственных средств на алоглиптин
Алоглиптин в основном выводится из организма с мочой в неизмененном виде, а метаболизм ферментной системой цитохрома (CYP) Р450 незначителен (см. раздел «Фармакокинетика»). Таким образом, взаимодействие с ингибиторами CYP не ожидается и не было продемонстрировано.
Результаты клинических исследований взаимодействий также демонстрируют отсутствие клинически значимого влияния гемфиброзила (ингибитора CYP2C8/9), флуконазола (ингибитора CYP2C9), кетоконазола (ингибитора CYP3A4), циклоспорина (ингибитора р-гликопротеина), воглибоза (ингибитора альфа-глюкозидазы), дигоксина, метформина, циметидина, пиоглитазона и аторвастатина на фармакокинетику алоглиптина.
Влияние алоглиптина на другие лекарственные средства
Исследования in vitro показывают, что алоглиптин не ингибирует и не индуцирует изоформы CYP 450 в концентрациях, достигаемых при применении рекомендуемой дозы алоглиптина 25 мг (см. раздел «Фармакокинетика»). Таким образом, взаимодействие с субстратами изоформ CYP 450 не ожидается, и не было продемонстрировано. Исследования in vitro продемонстрировали, что алоглиптин не является ни субстратом, ни ингибитором основных переносчиков, связанных с распределением препарата в почках: органического анионного переносчика-1, органического анионного переносчика-3 и органического катионного переносчика-2 (ОСТ2). Более того, клинические данные не демонстрируют взаимодействия с ингибиторами или субстратами р-гликопротеина.
В ходе клинических исследований алоглиптин не оказывал клинически значимого влияния на фармакокинетику кофеина, (R)-варфарина, пиоглитазона, глибурида, толбутамида, (S)-варфарина, декстрометорфана, аторвастатина, мидазолама, пероральных контрацептивов (норэтиндрона и этинилэстрадиола), дигоксина, фексофенадина, метформина и циметидина, таким образом подтверждая in vivo низкую предрасположенность к взаимодействию с субстратами CYP1А2, CYP3A4, CYP2D6, CYP2C9, р-гликопротеином и органическим катионным переносчиком (ОСТ2).
При сочетанном применении с варфарином у здоровых субъектов алоглиптин не оказывал влияния на протромбиновое время и международное нормализованное отношение (МНО)
Применение алоглиптина с другими противодиабетическими лекарственными средствами
Результаты исследований метформина, пиоглитазона (тиазолидиндиона), воглибоза (ингибитора альфа-глюкозидазы) и глибурида (производного сульфонилмочевины) не показали клинически значимых фармакокинетических взаимодействий.
Взаимодействие с метформином
Сочетанное применение не рекомендуется
Алкоголь
Алкогольная интоксикация связана с повышенным риском развития лактоацидоза, особенно в случае голодания, недостаточного питания или печеночной недостаточности.
Йодсодержащие контрастные вещества
Необходимо приостановить применение лекарственного средства Випдомет® в момент проведения радиологической процедуры или до нее, и не возобновлять его в течение 48 часов после процедуры, возобновить применение препарата можно только после проведения повторной оценки функции почек, подтвердившей ее стабильность (см. разделы «Способ применения и дозировка» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).
Катионные лекарственные средства
Катионные лекарственные средства, которые выводятся посредством почечно-канальцевой секреции (например, циметидин), могут взаимодействовать с метформином, конкурируя за общие транспортные системы канальцев почек. Исследование, проводившееся при участии семи здоровых добровольцев, показало, что циметидин (400 мг два раза в сутки) усиливает системное воздействие метформина (площадь под фармакокинетической кривой, AUC) на 50% и показатель на 81%. Поэтому, при одновременном применении катионных препаратов, которые выводятся путем почечно-канальцевой секреции, следует рассмотреть вопрос о тщательном мониторинге гликемического контроля, коррекции дозы в рамках рекомендованного режима дозирования, и внесении изменений в лечение диабета.
Комбинации, которые следует применять с осторожностью
Некоторые лекарственные средства могут неблагоприятно влиять на функцию почек, что может повысить риск развития лактоацидоза, например, нестероидные противовоспалительные средства, в том числе селективные ингибиторы ЦОГ-2, ингибиторы АПФ, антагонисты рецепторов ангиотензина II и диуретики, особенно петлевые диуретики. При использовании таких препаратов в комбинации с метформином необходимо проводить тщательный мониторинг функции почек.
Лекарственные средства с гипергликемической активностью
Для глюкокортикоидов (для системного и местного применения), бета-2-агонистов и диуретиков (также см. раздел «Меры предосторожности») характерна гипергликемическая активность. Пациентов следует об этом проинформировать и чаще контролировать уровни глюкозы в крови, особенно в начале лечения такими лекарственными средствами. Если необходимо, дозу Випдомет® следует корректировать во время лечения таким лекарственным средством и при его отмене.
Ингибиторы АПФ
Ингибиторы АПФ могут снижать уровни глюкозы в крови. Если необходимо, дозу Випдомет® следует корректировать во время лечения таким лекарственным средством и при его отмене.
Период беременности и грудного вскармливания
Беременность
Данные о применении лекарственного средства Випдомет® у беременных женщин отсутствуют. Исследования комбинированного применения алоглиптина и метформина на беременных крысах продемонстрировали репродуктивную токсичность при введении в дозах, превышающих в 5-20 раз (для метформина и алоглиптина, соответственно) уровень воздействия препарата на человека в рекомендованных дозах.
Випдомет® не следует применять в период беременности.
Риск, связанный с применением алоглиптина
Данные о применении алоглиптина у беременных женщин отсутствуют. Исследования на животных не выявили прямого или косвенного вредного воздействия в отношении репродуктивной токсичности.
Риск, связанный с применением метформина
Ограниченные данные, полученные в результате применения метформина у беременных женщин, свидетельствуют о том, что прием метформина не увеличивает риск развития врожденных пороков.
Исследования на животных не выявили прямого или косвенного вредного воздействия в отношении репродуктивной токсичности при применении клинически значимых доз.
Грудное вскармливание
Исследования на животных в период лактации с применением комбинации действующих веществ, входящих в состав препарата Випдомет®, не проводились. В исследованиях с отдельным применением каждого из активных действующих веществ, алоглиптин и метформин выводились с молоком у крыс в период лактации. Неизвестно, выделяется ли алоглиптин в грудное молоко. Метформин выделяется в грудное молоко в небольших количествах. Риск для ребенка, находящегося на грудном вскармливании, не может быть исключен.
Рекомендуется прекратить грудное вскармливание или отменить лечение лекарственным средством Випдомет®, если риск для новорожденных/младенцев превышает пользу для матери.
При принятии решения о прекращении грудного вскармливания или прекращения/воздержания от лечения Випдомет®, должны учитываться польза грудного вскармливания для ребенка и польза терапии для женщины.
Фертильность
Данные по влиянию лекарственного средства Випдомет® на фертильность у человека отсутствуют. Исследования на животных не выявили нежелательного воздействия алоглиптина и метформина на фертильность.
Данные о применении лекарственного средства Випдомет® у беременных женщин отсутствуют. Исследования комбинированного применения алоглиптина и метформина на беременных крысах продемонстрировали репродуктивную токсичность при введении в дозах, превышающих в 5-20 раз (для метформина и алоглиптина, соответственно) уровень воздействия препарата на человека в рекомендованных дозах.
Випдомет® не следует применять в период беременности.
Риск, связанный с применением алоглиптина
Данные о применении алоглиптина у беременных женщин отсутствуют. Исследования на животных не выявили прямого или косвенного вредного воздействия в отношении репродуктивной токсичности.
Риск, связанный с применением метформина
Ограниченные данные, полученные в результате применения метформина у беременных женщин, свидетельствуют о том, что прием метформина не увеличивает риск развития врожденных пороков.
Исследования на животных не выявили прямого или косвенного вредного воздействия в отношении репродуктивной токсичности при применении клинически значимых доз.
Грудное вскармливание
Исследования на животных в период лактации с применением комбинации действующих веществ, входящих в состав препарата Випдомет®, не проводились. В исследованиях с отдельным применением каждого из активных действующих веществ, алоглиптин и метформин выводились с молоком у крыс в период лактации. Неизвестно, выделяется ли алоглиптин в грудное молоко. Метформин выделяется в грудное молоко в небольших количествах. Риск для ребенка, находящегося на грудном вскармливании, не может быть исключен.
Рекомендуется прекратить грудное вскармливание или отменить лечение лекарственным средством Випдомет®, если риск для новорожденных/младенцев превышает пользу для матери.
При принятии решения о прекращении грудного вскармливания или прекращения/воздержания от лечения Випдомет®, должны учитываться польза грудного вскармливания для ребенка и польза терапии для женщины.
Фертильность
Данные по влиянию лекарственного средства Випдомет® на фертильность у человека отсутствуют. Исследования на животных не выявили нежелательного воздействия алоглиптина и метформина на фертильность.
Влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами
Випдомет® не оказывает или оказывает незначительное влияние на способность управлять транспортными средствами и машинами. Пациентов следует предупредить о риске возникновения гипогликемии, особенно если лекарственное средство применяется в комбинации с инсулином или пиоглитазоном.
Побочное действие
Обзор профиля безопасности
Клинические исследования, доказывающие эффективность и безопасность лекарственного средства Випдомет®, включали в себя совместный прием алоглиптина и метформина в виде отдельных таблеток. Вместе с тем, результаты исследований биоэквивалентности продемонстрировали, что таблетки, покрытые пленочной оболочкой препарата Випдомет® биоэквивалентны соответствующим дозам алоглиптина и метформина, совместно назначаемым в виде отдельных таблеток.
Предоставленная информация основана на результатах 7 двойных слепых, плацебо- контролируемых или с активным контролем исследованиях 3 фазы, в которых участвовало в общей сложности 7150 пациентов с сахарным диабетом 2 типа, в том числе 4201 пациент, получавший лечение алоглиптином и метформином. Данные исследования оценивали влияние совместного применения алоглиптина и метформина на контроль уровня глюкозы крови и их безопасность в качестве начальной комбинированной терапии, в качестве двухкомпонентной терапии у пациентов, которые получали сначала монотерапию метформином, и в качестве дополнительной терапии к лечению тиазолидиндионом или инсулином.
Профиль безопасности совместно назначаемых алоглиптина и метформина соответствовал профилям безопасности отдельных компонентов, что продемонстрировано клиническими исследованиями алоглиптина и доступными исчерпывающими данными в отношении метформина. Соответственно, в данном разделе приведены нежелательные реакции на каждое из активных действующих веществ, входящих в состав лекарственного средства Випдомет® (алоглиптин и метформин) в соответствии с их Краткими характеристиками лекарственных средств.
Алоглиптин
Предоставленная информация основана на результатах одного клинического исследования 2 фазы и 12 клинических исследованиях 3 фазы, двойных слепых, плацебо-контролируемых или исследованиях с активным контролем, в которых участвовало в общей сложности 9405 пациентов с сахарным диабетом 2 типа, в том числе 3750 пациентов, получавших лечение алоглиптином 25 мг, и 2476 пациентов, получавших лечение алоглиптином 12,5 мг. В дополнение к этому было проведено исследование по оценке сердечно-сосудистых исходов с участием 5380 пациентов с сахарным диабетом 2 типа и недавно возникшим случаем острого коронарного синдрома; в данном исследовании 2701 пациентов были рандомизированы в группу алоглиптина и 2679 пациентов были рандомизированы в группу плацебо. Вышеуказанные исследования оценивали влияние алоглиптина на контроль уровня глюкозы крови и его безопасность в качестве монотерапии, в качестве начальной комбинированной терапии с метформином или тиазолидиндионом, в качестве дополнительной терапии к метформину, или сульфонилмочевине, или тиазолидиндиону (с/без применения метформина или сульфонилмочевины), или инсулину (с/без применения метформина).
Согласно сводному анализу данных 13 исследований, общее количество полученных сообщений о нежелательных явлениях, серьезных нежелательных реакциях или нежелательных реакциях, приводящих к прекращению лечения, были сравнимы у пациентов, получающих лечение алоглиптином 25 мг и алоглиптином 12,5 мг, в исследованиях с активным контролем или в плацебо-контролируемых исследованиях.
Самой частой нежелательной реакцией у пациентов, получавших лечение алоглиптином 25 мг, была головная боль.
Безопасность применения алоглиптина у пациентов пожилого возраста (≥65 лет) и у пациентов более молодого возраста (<65 лет) была схожей.
Табулированный перечень нежелательных реакций
Нежелательные реакции классифицированы по системно-органным классам и частоте возникновения. Частота расценивается следующим образом: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100, но <1/10); нечасто (≥1/1000, но <1/100); редко (≥1/10000, но <1/1000); очень редко (<1/10000), частота неизвестна (невозможно оценить на основании имеющихся данных).
Алоглиптин
Ниже представлены нежелательные реакции (Таблица 1), которые наблюдались в ходе объединенных базовых контролируемых клинических исследований 3 фазы применения алоглиптина в качестве монотерапии и в качестве дополнительной комбинированной терапии, в которых участвовало 5659 пациентов.
Алоглиптин/метформин
Ниже представлены нежелательные реакции (Таблица 2), которые наблюдались в ходе объединенных базовых контролируемых клинических исследований 3 фазы применения алоглиптина в качестве дополнительной комбинированной терапии к метформину, в которых участвовал 7151 пациент.
Алоглиптин
Пострегистрационный опыт применения
В Таблице 3 дополнительно представлены данные о нежелательных реакциях, полученные в пострегистрационный период.
Клинические исследования, доказывающие эффективность и безопасность лекарственного средства Випдомет®, включали в себя совместный прием алоглиптина и метформина в виде отдельных таблеток. Вместе с тем, результаты исследований биоэквивалентности продемонстрировали, что таблетки, покрытые пленочной оболочкой препарата Випдомет® биоэквивалентны соответствующим дозам алоглиптина и метформина, совместно назначаемым в виде отдельных таблеток.
Предоставленная информация основана на результатах 7 двойных слепых, плацебо- контролируемых или с активным контролем исследованиях 3 фазы, в которых участвовало в общей сложности 7150 пациентов с сахарным диабетом 2 типа, в том числе 4201 пациент, получавший лечение алоглиптином и метформином. Данные исследования оценивали влияние совместного применения алоглиптина и метформина на контроль уровня глюкозы крови и их безопасность в качестве начальной комбинированной терапии, в качестве двухкомпонентной терапии у пациентов, которые получали сначала монотерапию метформином, и в качестве дополнительной терапии к лечению тиазолидиндионом или инсулином.
Профиль безопасности совместно назначаемых алоглиптина и метформина соответствовал профилям безопасности отдельных компонентов, что продемонстрировано клиническими исследованиями алоглиптина и доступными исчерпывающими данными в отношении метформина. Соответственно, в данном разделе приведены нежелательные реакции на каждое из активных действующих веществ, входящих в состав лекарственного средства Випдомет® (алоглиптин и метформин) в соответствии с их Краткими характеристиками лекарственных средств.
Алоглиптин
Предоставленная информация основана на результатах одного клинического исследования 2 фазы и 12 клинических исследованиях 3 фазы, двойных слепых, плацебо-контролируемых или исследованиях с активным контролем, в которых участвовало в общей сложности 9405 пациентов с сахарным диабетом 2 типа, в том числе 3750 пациентов, получавших лечение алоглиптином 25 мг, и 2476 пациентов, получавших лечение алоглиптином 12,5 мг. В дополнение к этому было проведено исследование по оценке сердечно-сосудистых исходов с участием 5380 пациентов с сахарным диабетом 2 типа и недавно возникшим случаем острого коронарного синдрома; в данном исследовании 2701 пациентов были рандомизированы в группу алоглиптина и 2679 пациентов были рандомизированы в группу плацебо. Вышеуказанные исследования оценивали влияние алоглиптина на контроль уровня глюкозы крови и его безопасность в качестве монотерапии, в качестве начальной комбинированной терапии с метформином или тиазолидиндионом, в качестве дополнительной терапии к метформину, или сульфонилмочевине, или тиазолидиндиону (с/без применения метформина или сульфонилмочевины), или инсулину (с/без применения метформина).
Согласно сводному анализу данных 13 исследований, общее количество полученных сообщений о нежелательных явлениях, серьезных нежелательных реакциях или нежелательных реакциях, приводящих к прекращению лечения, были сравнимы у пациентов, получающих лечение алоглиптином 25 мг и алоглиптином 12,5 мг, в исследованиях с активным контролем или в плацебо-контролируемых исследованиях.
Самой частой нежелательной реакцией у пациентов, получавших лечение алоглиптином 25 мг, была головная боль.
Безопасность применения алоглиптина у пациентов пожилого возраста (≥65 лет) и у пациентов более молодого возраста (<65 лет) была схожей.
Табулированный перечень нежелательных реакций
Нежелательные реакции классифицированы по системно-органным классам и частоте возникновения. Частота расценивается следующим образом: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100, но <1/10); нечасто (≥1/1000, но <1/100); редко (≥1/10000, но <1/1000); очень редко (<1/10000), частота неизвестна (невозможно оценить на основании имеющихся данных).
Алоглиптин
Ниже представлены нежелательные реакции (Таблица 1), которые наблюдались в ходе объединенных базовых контролируемых клинических исследований 3 фазы применения алоглиптина в качестве монотерапии и в качестве дополнительной комбинированной терапии, в которых участвовало 5659 пациентов.
|
Таблица 1: Нежелательные реакции, которые наблюдались в ходе объединенных базовых контролируемых клинических исследований 3 фазы |
|
|
Системно-органный класс Нежелательная реакция |
Частота нежелательных реакций
|
|
Инфекционные
и паразитарные заболевания
Инфекции верхних дыхательных путей Назофарингит |
Часто
Часто |
|
Нарушения
со стороны нервной системы
Головная боль |
Часто |
|
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта
Боль в животе Гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь |
Часто
Часто |
|
Нарушения со стороны кожи и подкожной клетчатки
Зуд Сыпь |
Часто
Часто |
Ниже представлены нежелательные реакции (Таблица 2), которые наблюдались в ходе объединенных базовых контролируемых клинических исследований 3 фазы применения алоглиптина в качестве дополнительной комбинированной терапии к метформину, в которых участвовал 7151 пациент.
|
Таблица 2: Нежелательные реакции, которые наблюдались в ходе объединенных базовых контролируемых клинических исследований 3 фазы |
|
|
Системно-органный класс
Нежелательная реакция |
Частота нежелательных реакций |
|
Инфекционные и паразитарные заболевания
Инфекции верхних дыхательных путей Назофарингит |
Часто
Часто |
|
Нарушения со стороны нервной системы
Головная боль |
Часто |
|
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта
Гастроэнтерит Боль в животе Диарея Рвота Гастрит Гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь |
Часто
Часто Часто Часто Часто Часто |
|
Нарушения со стороны кожи и подкожной клетчатки
Зуд Сыпь |
Часто
Часто |
Пострегистрационный опыт применения
В Таблице 3 дополнительно представлены данные о нежелательных реакциях, полученные в пострегистрационный период.
|
Таблица 3: Спонтанные сообщения о нежелательных реакциях на алоглиптин в пострегистрационный период |