Инструкция по применению Випидия (таблетки): описание, состав, ФТГ, МНН

Качественный и количественный состав

Одна таблетка содержит:

Активное вещество

12,5 мг: алоглиптина бензоат в количестве, эквивалентном 12,5 мг алоглиптина. 25 мг: алоглиптина бензоат в количестве, эквивалентном 25 мг алоглиптина.

Полный перечень вспомогательных веществ см. в пункте «Перечень вспомогательных веществ».

Форма выпуска

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Описание

12,5 мг: овальные двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, желтого цвета, с нанесенными чернилами надписями «ТАК» и «ALG-12.5» на одной стороне.

25 мг: овальные двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, светло-красного цвета, с нанесенными чернилами надписями «ТАК» и «ALG-25» на одной стороне.

Клинические данные

Лекарственное средство Випидия показано для лечения сахарного диабета 2 типа у взрослых пациентов 18 лет и старше для улучшения гликемического контроля в комбинации с другими лекарственными средствами, снижающими уровень глюкозы в крови, включая инсулин, если они, наряду с диетой и режимом физических нагрузок, не обеспечивают адекватный гликемический контроль (данные по разным комбинациям представлены в разделах 4.4, 4.5 и 5.1).

Способ применения и дозировка

Дозировка

Для выбора оптимального режима дозирования лекарственное средство Випидия® представлено в дозировках 12,5 мг и 25 мг.

Взрослые (> 18 лет)

Рекомендуемой дозой алоглиптина является одна таблетка 25 мг 1 раз в сутки в качестве дополнительной терапии к метформину, тиазолидиндиону, производным сульфонилмочевины или инсулину или в качестве трехкомпонентной комбинации с метформином, тиазолидиндионом или инсулином.

При комбинировании алоглиптина с метформином и/или тиазолидиндионом дозу метформина и/или тиазолидиндиона следует оставить рез изменении на фоне применения алоглиптина.

При комбинировании алоглиптина с производным сульфонилмочевины или инсулином дозу производного сульфонилмочевины или инсулина целесообразно уменьшить для снижения риска развития гипогликемии (см. раздел «Меры предосторожности»).

Следует с осторожностью применять алоглиптин в комбинации с метформином и тиазолидиндионом, так как при данной трехкомпонентной терапии наблюдается повышенный риск гипогликемии (см. раздел «Меры предосторожности»). В случае возникновения гипогликемии следует рассмотреть применение более низкой дозы тиазолидиндиона или метформина. Безопасность и эффективность алоглиптина при приеме в тройной комбинации с метформином и сульфонилмочевиной окончательно не установлены.

Особые группы пациентов

Пациенты пожилого возраста (≥65 лет)

Коррекция дозы лекарственного средства в зависимости от возраста не требуется. Однако у пациентов преклонного возраста при дозировании алоглиптина должен применяться консервативный подход в связи с потенциальным снижением функции почек в этой популяции.

Почечная недостаточность

Пациентам с легкой степенью почечной недостаточности (клиренс креатинина от ≥50 до ≤80 мл/мин) коррекция дозы алоглиптина не требуется.

Пациентам со средней степенью почечной недостаточности (клиренс креатинина от ≥30 до ≤50 мл/мин) следует принимать половину рекомендованной дозы алоглиптина (12,5 мг 1 раз в сутки, см. раздел «Фармакокинетика»).

Пациентам с тяжелой степенью почечной недостаточности (клиренс креатинина ≤30 мл/мин) не рекомендуется принимать лекарственное средство Випидия, так как этим пациентам требуется еще более низкая суточная доза алоглиптина.

Опыт применения препарата у пациентов, нуждающихся в диализе, ограничен. Нет клинических данных о применении алоглиптина у пациентов, проходящих перитонеальный диализ (см. разделы «Меры предосторожности» и «Фармакокинетика»).

Рекомендовано проводить надлежащую оценку функции почек до начала лечения и периодически в процессе лечения (см. раздел «Меры предосторожности»).

Печеночная недостаточность

Коррекция дозы при легкой и средней степени печеночной недостаточности (от 5 до 9 баллов по шкале Чайлд-Пью) не требуется. Поскольку применение алоглиптина у пациентов с тяжелой степенью печеночной недостаточности (>9 баллов по шкале Чайлд-Пью) не изучалось, назначение препарата таким пациентам не рекомендуется (см. разделы «Способ применения и дозировка» и «Фармакокинетика»).

Дети

Безопасность и эффективность лекарственного средства Випидия у детей и подростков в возрасте младше 18 лет не установлены. Данные отсутствуют.

Способ применения

Лекарственное средство предназначено для перорального применения.

Випидия следует принимать 1 раз в сутки независимо от приема пищи. Таблетки следует проглатывать целиком, не разжевывая, запивая достаточным количеством воды.

При пропуске приема лекарственного средства следующая доза должна быть принята сразу же после установления данного факта. Прием двойной дозы в один и тот же день не допускается.

Гиперчувствительность к активному веществу или к любому из вспомогательных веществ, перечисленных в разделе 6.1, или серьезные реакции гиперчувствительности к ингибитору дипептидилпептидазы-4 (ДПП-4) в анамнезе, включая анафилактическую реакцию, анафилактический шок и ангионевротический отек (см. разделы «Меры предосторожности» и «Побочное действие»).

Общие указания

Лекарственное средство Випидия не следует назначать пациентам с сахарным диабетом 1 типа и для лечения диабетического кетоацидоза. Лекарственное средство Випидия не может заменить инсулин пациентам, нуждающимся в инсулинотерапии.

Применение с другими гипогликемическими лекарственными средствами и риск развития гипогликемии

В связи с высоким риском развития гипогликемии при совместном применении с производными сульфонилмочевины, инсулином или в комплексной терапии с тиазолидиндионом и метформином следует рассмотреть возможность применения более низких доз вышеуказанных лекарственных средств для снижения риска развития гипогликемии, если данные лекарственные средства используются в комбинации с алоглиптином (см. раздел «Способ применения и дозировка»).

Неизученные комбинации

Не изучалось применение алоглиптина в комбинации с ингибиторами натрий-глюкозных котранспортеров 2 типа (НГЛТ2) или аналогами глюкагоноподобного пептида 1 (ГПП- 1), специальные исследования трехкомпонентной терапии с применением алоглиптина, метформина и производного сульфонилмочевины не проводились.

Почечная недостаточность

В связи с необходимостью коррекции дозы лекарственного средства пациентам со средней и тяжелой степенью почечной недостаточности или с терминальной стадией почечной недостаточности, когда требуется проведение гемодиализа, рекомендуется проводить адекватную оценку функции почек до начала лечения алоглиптином и периодически в процессе лечения (см. раздел «Способ применения и дозировка»).

Опыт применения у пациентов, нуждающихся в гемодиализе, ограничен. Нет клинических данных о применении алоглиптина у пациентов, находящихся на перитонеальном диализе (см. разделы «Способ применения и дозировка» и «Фармакокинетика»).

Печеночная недостаточность

Клинические исследования применения алоглиптина у пациентов с тяжелой степенью печеночной недостаточности (>9 баллов по шкале Чайлд-Пью) не проводились, таким образом применение лекарственного средства у данной группы пациентов не рекомендуется (см. разделы «Способ применения и дозировка» и «Фармакокинетика»).

Сердечная недостаточность

Опыт применения алоглиптина в клинических исследованиях у пациентов с застойной сердечной недостаточностью ФК III и IV согласно классификации Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA) ограничен, лекарственное средство таким пациентам следует применять с осторожностью.

Реакции гиперчувствительности

Имеются сообщения о реакциях гиперчувствительности к ингибиторам ДПП-4 в виде анафилактических реакций, ангионевротического отека и эскфолиативных состояний кожи, включая синдром Стивенса-Джонсона и многоформную экссудативную эритему. В пострегистрационный период имели место спонтанные сообщения о реакциях гиперчувствительности у пациентов, принимающих алоглиптин.

В ходе клинических исследований алоглиптина частота сообщений об анафилактических реакциях являлась низкой.

Острый панкреатит

Применение ингибиторов ДПП-4 связано с риском развития острого панкреатита. Согласно сводному анализу данных 13 исследований, общее количество сообщений о развитии панкреатита у пациентов, получавших лечение алоглиптином 25 мг и алоглиптином 12,5 мг, в исследованиях с активным контролем или в плацебо-контролируемых исследованиях, составило соответственно 2, 1, 1 или 0 случаев на 1000 пациенто-лет. Согласно исследованию по оценке сердечно-сосудистых исходов, количество сообщений о развитии панкреатита у пациентов, получавших лечение алоглиптином или плацебо, составило соответственно 3 или 2 случая на 1000 пациенто-лет. Были зарегистрированы спонтанные сообщения о развитии острого панкреатита в пострегистрационный период. Пациенты должны быть проинформированы о характерных симптомах острого панкреатита: персистирующая, сильная боль в животе, которая может отдавать в спину. В случае подозрения на развитие панкреатита лекарственное средство Випидия следует отменить; если диагноз острый панкреатит подтвержден, возобновлять прием не следует. Випидия следует назначать с осторожностью пациентам с панкреатитом в анамнезе.

Влияние на печень

В пострегистрационном периоде были получены сообщения о нарушении функции печени, включая печеночную недостаточность, причинно-следственная связь с применением лекарственного средства не была установлена. Пациенты должны тщательно наблюдаться на предмет возможного развития нарушений функции печени. Пациентам, у которых развились симптомы, указывающие на повреждение печени, необходимо немедленно назначить функциональные тесты печени. Если у пациента обнаружены патологические изменения при отсутствии альтернативной причины выявленных отклонений, следует рассмотреть вопрос об отмене алоглиптина.

Влияние других лекарственных средств на алоглиптин

Алоглиптин в основном выводится из организма с мочой в неизмененном виде, метаболизм ферментной системой цитохрома (CYP) Р450 незначителен (см. раздел 5.2). Таким образом, взаимодействие с ингибиторами CYP не ожидается и не было продемонстрировано.

Результаты клинических исследований взаимодействий также демонстрируют отсутствие клинически значимого влияния гемфиброзила (ингибитора CYP2C8/9), флуконазола (ингибитора CYP2C9), кетоконазола (ингибитора CYP3A4), циклоспорина (ингибитора р-гликопротеина), воглибоза (ингибитора альфа-глюкозидазы), дигоксина, метформина, циметидина, пиоглитазона и аторвастатина на фармакокинетику алоглиптина.

Влияние алоглиптина на другие лекарственные средства

Исследования in vitro показывают, что алоглиптин не ингибирует и не индуцирует изоформы CYP 450 в концентрациях, достигаемых при применении рекомендуемой дозы алоглиптина 25 мг (см. раздел «Фармакокинетика»). Таким образом, взаимодействие с субстратами изоформ CYP 450 не ожидается и не было продемонстрировано. Исследования in vitro продемонстрировали, что алоглиптин не является ни субстратом, ни ингибитором основных переносчиков, связанных с его распределением в почках: органического анионного переносчика-1, органического анионного переносчика-3 и органического катионного переносчика-2 (ОСТ2). Более того, клинические данные не демонстрируют взаимодействия с ингибиторами или субстратами р-гликопротеина.

В ходе клинических исследований алоглиптин не оказывал клинически значимого влияния на фармакокинетику кофеина, (R)-варфарина, пиоглитазона, глибурида, толбутамида, (S)-варфарина, декстрометорфана, аторвастатина, мидазолама, пероральных контрацептивов (норэтиндрона и этинилэстрадиола), дигоксина, фексофенадина, метформина и циметидина, таким образом подтверждая in vivo низкую предрасположенность к взаимодействию с субстратами CYP1A2, CYP3A4, CYP2D6, CYP2C9, р-гликопротеином и органическим катионным переносчиком (ОСТ2).

При сочетанном применении с варфарином у здоровых субъектов алоглиптин не оказывал влияния на протромбиновое время или международное нормализованное отношение (МНО).

Комбинация с другими противодиабетическими лекарственными средствами

Результаты исследований метформина, пиоглитазона (тиазолидиндиона), воглибоза (ингибитора альфа-глюкозидазы) и глибурида (производное сульфонилмочевины) не продемонстрировали клинически значимых фармакокинетических взаимодействий.

Период беременности и грудного вскармливания

Беременность

Данные о применении алоглиптина у беременных женщин отсутствуют. Исследования на животных не выявили прямого или косвенного вредного воздействия в отношении репродуктивной токсичности. В качестве меры предосторожности предпочтительно избегать применения алоглиптина при беременности.

Грудное вскармливание

Неизвестно, выделяется ли алоглиптин в грудное молоко. Исследования на животных показали, что алоглиптин выделяется в молоко. Риск для ребенка, находящегося на грудном вскармливании, не может быть исключен.

При принятии решения о прекращении грудного вскармливания или прекращении лечения алоглиптином, должна учитываться польза грудного вскармливания для ребенка и польза терапии алоглиптином для женщины.

Фертильность

Данные по влиянию алоглиптина на фертильность человека отсутствуют. Исследования на животных не выявили нежелательного воздействия на фертильность.

Влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами

Випидия не оказывает или оказывает незначительное влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами. Пациентов следует предупредить о риске возникновения гипогликемии, особенно если лекарственное средство применяется в комбинации с производным сульфонилмочевины, инсулином или в комбинации с тиазолидиндионом и метформином.

Обзор профиля безопасности

Предоставленная информация основана на результатах одного клинического исследования 2 фазы и 12 клинических исследованиях 3 фазы, двойных слепых плацебо-контролируемых или исследованиях с активным контролем, в которых участвовало в общей сложности 9405 пациентов с сахарным диабетом 2 типа, в том числе 3750 пациентов, получавших лечение алоглиптином 25 мг, и 2476 пациентов, получавших лечение алоглиптином 12,5 мг. В дополнение к этому было проведено исследование по оценке сердечно-сосудистых исходов с участием 5380 пациентов с сахарным диабетом 2 типа и недавно возникшим случаем острого коронарного синдрома; в данном исследовании 2701 пациентов были рандомизированы в группу алоглиптина и 2679 пациентов были рандомизированы в группу плацебо.

Вышеуказанные исследования оценивали влияние алоглиптина на контроль уровня глюкозы крови и его безопасность в качестве монотерапии, в качестве начальной комбинированной терапии с метформином или тиазолидиндионом, в качестве дополнительной терапии к метформину, или производному сульфонилмочевины, или тиазолидиндиону (с/без применения метформина или производного сульфонилмочевины), или инсулину (с/без применения метформина).

Согласно сводному анализу данных 13 исследований, общее количество полученных сообщений о нежелательных явлениях, серьезных нежелательных реакциях или нежелательных реакциях, приводящих к прекращению лечения, были сравнимы у пациентов, получающих лечение алоглиптином 25 мг и алоглиптином 12,5 мг, в исследованиях с активным контролем или в плацебо-контролируемых исследованиях. Самой частой нежелательной реакцией у пациентов, получавших лечение алоглиптином 25 мг, была головная боль.

Безопасность применения алоглиптина у пациентов пожилого возраста (≥65 лет) и у пациентов более молодого возраста (<65 лет) была схожей.

Табулированный перечень нежелательных реакций

Нежелательные реакции классифицированы по системно-органным классам и частоте возникновения. Частота расценивается следующим образом: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100, но <1/10); нечасто (≥1/1000, но <1/100); редко (≥1/10000, но <1/1000); очень редко (<1/10000), частота неизвестна (невозможно оценить на основании имеющихся данных).

Ниже представлены нежелательные реакции (Таблица 1), которые наблюдались в ходе объединенных базовых контролируемых клинических исследований 3 фазы изучения применения алоглиптина в качестве монотерапии и в качестве дополнительной комбинированной терапии, в которых участвовало 5659 пациентов.

Пострегистрационный опыт применения

В Таблице 2 дополнительно представлены данные о нежелательных реакциях, полученные в пострегистрационный период.

Сообщения о подозреваемых нежелательных реакциях

Важно сообщать о подозреваемых нежелательных реакциях после регистрации лекарственного средства с целью обеспечения непрерывного мониторинга отношения пользы и риска лекарственного средства.

При появлении нежелательной реакции, указанной в данной инструкции по медицинскому применению или не упомянутой в ней, пациентам рекомендуется обратиться к лечащему врачу.

Медицинским работникам рекомендуется сообщать о любых подозреваемых нежелательных реакциях лекарственного средства в Республиканское унитарное предприятие «Центр экспертиз и испытаний в здравоохранении» (см. раздел «Информацию о нежелательных реакциях направлять по адресу»).

Самыми высокими дозами алоглиптина, которые принимали субъекты во время клинических исследований, были разовые дозы 800 мг здоровыми добровольцами и 400 мг 1 раз в сутки в течение 14 суток пациентами с сахарным диабетом 2 типа (соответственно в 32 и 16 раз больше рекомендованной суточной дозы 25 мг алоглиптина).

Лечение

В случае передозировки следует применять стандартные поддерживающие меры в соответствии с клиническим статусом пациента.

Минимальные количества алоглиптина удаляются посредством гемодиализа (на протяжении трехчасового сеанса гемодиализа выводилось приблизительно 7% лекарственного средства). Таким образом, проведение гемодиализа представляет малую клиническую пользу при передозировке. Неизвестно, выводится ли алоглиптин из организма при проведении перитонеального диализа.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Фармакотерапевтическая группа

Средства для лечения сахарного диабета; ингибиторы дипептидилпептидазы-4 (ДПП-4).

Код ATX: А10ВН04.

Механизм действия

Алоглиптин является сильнодействующим и высокоселективным ингибитором ДПП-4, его избирательность в отношении ДПП-4 более чем в 10000 раз превосходит его действие в отношении других родственных ферментов, включая ДПП-8 и ДПП-9. ДПП-4 является основным ферментом, участвующим в быстрой деградации инкретиновых гормонов: глюкагоноподобного пептида-1 (ГПП-1) и глюкозозависимого инсулинотропного полипептида (ТИП). Инкретиновые гормоны секретируются в кишечнике, их уровень повышается в ответ на прием пищи. ГПП-1 и ГИП усиливают биосинтез и секрецию инсулина бета-клетками поджелудочной железы. Кроме того, ГПП-1 также ингибирует секрецию глюкагона и продуцирование глюкозы печенью. Поэтому алоглиптин улучшает гликемический контроль с помощью глюкозозависимого механизма, который обеспечивает усиление высвобождения инсулина и подавляет высвобождение глюкагона в условиях высоких концентраций глюкозы.

Клиническая эффективность

Алоглиптин изучали в качестве монотерапии, в качестве начальной комбинированной терапии с метформином или тиазолидиндионом, в качестве дополнительной терапии к метформину, или производному сульфонилмочевины, или тиазолидиндиону (с/без применения метформина или производного сульфонилмочевины), или инсулину (с/без применения метформина).

Применение 25 мг алоглиптина пациентами с сахарным диабетом 2 типа приводило к пиковому ингибированию ДПП-4 в течение 1-2 часов и превышало 93% как после применения разовой дозы 25 мг, так и после применения однократно в сутки в течение 14 дней. Ингибирование ДПП-4 оставалось на уровне выше 81% через 24 часа после применения в течение 14 дней.

Когда постпрандиальные концентрации глюкозы на протяжении четырехчасового периода достигли среднего значения после завтрака, обеда и ужина, применение в течение 14 дней алоглиптина в дозе 25 мг показало среднее снижение с корректировкой на плацебо относительно исходного уровня: -35,2 мг/дл.

25 мг алоглиптина и в качестве монотерапии, и в комбинации с 30 мг пиоглитазона продемонстрировали значительное снижение постпрандиального уровня глюкозы и постпрандиального уровня глюкагона, при незначительном увеличении уровней постпрандиального активного ГПП-1 на 16-й неделе по сравнению с плацебо (р<0,05).

Кроме того, применение 25 мг алоглиптина в качестве монотерапии и в комбинации с 30 мг пиоглитазона вызывало статистически значимое снижение (р<0,001) общих

триглицеридов на 16-й неделе согласно показателям изменения постпрандиальной инкрементальной AUC(0-8) относительно исходного уровня по сравнению с плацебо.

В общей сложности 14779 пациентов с сахарным диабетом 2 типа, в том числе 6448 пациентов, получавших лечение 25 мг алоглиптина, и 2476 пациентов, получавших лечение 12,5 мг алоглиптина, участвовали в одном клиническом исследовании 2 фазы или 13 клинических исследованиях 3 фазы (включая исследование по оценке сердечно-сосудистых исходов), которые были двойными слепыми, плацебо-контролируемыми или с применением активного контроля и были проведены для оценки влияния алоглиптина на гликемический контроль, а также для оценки его безопасности. 2257 участников этих исследований, получавших лечение алоглиптином, были ≥65 лет, и 386 участников, получавших лечение алоглиптином, были ≥75 лет. В исследованиях алоглиптина приняли участие 5744 пациента с легкой степенью почечной недостаточности, 1290 пациентов с умеренной степенью почечной недостаточности и 82 пациента с тяжелой степенью почечной недостаточности и с терминальной стадией почечной недостаточности.

В целом, рекомендованная суточная доза 25 мг алоглиптина, примененная в качестве монотерапии, в качестве начальной или дополнительной комбинированной терапии улучшало гликемический контроль. Это было определено по клинически и статистически значимому снижению уровней гликированного гемоглобина (HbAlc) и уровня глюкозы в плазме крови натощак по сравнению с контролем от исходного значения до конечной точки исследования. Снижение уровня HbAlc было схожим в разных подгруппах пациентов, в том числе с нарушением функции почек, различного возраста, пола и индекса массы тела, в то время как расовые различия (между представителями белой расы и другими расами) были небольшими. При применении 25 мг алоглиптина также наблюдалось клинически значимое снижение уровня HbAlc по сравнению с контролем независимо от исходного фонового лечения. Более высокий исходный уровень HbAlc был связан с более высоким снижением HbAlc. В основном влияние алоглиптина на массу тела и липиды было нейтральным.

Монотерапия алоглиптином

Лечение 25 мг алоглиптина 1 раз в сутки привело к статистически значимому улучшению по сравнению с исходными значениями HbAlc и глюкозы в плазме крови натощак на 26 неделе (Таблица 3).

Алоглиптин в качестве дополнительной терапии к метформину

Добавление 25 мг алоглиптина 1 раз в сутки к терапии метформина гидрохлоридом (средняя доза = 1847 мг) привело к статистически значимому улучшению по сравнению с исходными значениями HbAlc и глюкозы в плазме крови натощак на 26 неделе по сравнению с добавлением плацебо (Таблица 3). Значительно большее количество пациентов, получавших 25 мг алоглиптина (44,4%), достигло целевого уровня HbAlc, равного ≤7,0%, по сравнению с теми, кто получал плацебо (18,3%) на 26 неделе (р<0,001).

Добавление 25 мг алоглиптина 1 раз в сутки к терапии метформина гидрохлоридом (средняя доза = 1835 мг) привело к статистически значимому улучшению по сравнению с исходными значениями HbAlc на 52 неделе и на 104 неделе. На 52 неделе снижение уровня HbAlc после применения 25 мг алоглиптина и метформина (-0,76%, Таблица 4) было подобно снижению после применения глипизида (средняя доза = 5,2 мг) и метформина гидрохлоридом (средняя доза = 1,824 мг, -0,73%). На 104 неделе снижение уровня HbAlc после применения 25 мг алоглиптина плюс метформин (-0,72%, Таблица 4) было большим по сравнению со снижением после применения глипизида и метформина (-0,59%). Среднее изменение по сравнению с исходным уровнем глюкозы в плазме крови натощак на 52 неделе после применения 25 мг алоглиптина и метформина было значительно большим, чем после применения глипизида и метформина (р<0,001). К 104 неделе среднее изменение по сравнению с исходным уровнем глюкозы в плазме натощак после применения 25 мг алоглиптина и метформина составило -3,2 мг/дл по сравнению с 5,4 мг/дл после применения глипизида и метформина. Большее количество пациентов, получавших 25 мг алоглиптина и метформин (48,5%), достигло целевого уровня HbAlc, равного ≤7,0%, по сравнению с теми, кто получал глипизид и метформин (42,8%) (р<0,004).

Алоглиптин в качестве дополнительной терапии к производному сулъфонилмочевины

Добавление 25 мг алоглиптина 1 раз в сутки к терапии глибуридом (средняя доза - 12,2 мг) привело к статистически значимому улучшению по сравнению с исходными значениями уровня HbAlc на 26 неделе по сравнению с добавлением плацебо (Таблица 3). Среднее изменение по сравнению с исходным уровнем глюкозы в плазме крови натощак на 26 неделе после применения 25 мг алоглиптина показало снижение на 8,2 мг/дл по сравнению с увеличением на 2,2 мг/дл после применения плацебо. Значительно большее количество пациентов, получавших 25 мг алоглиптина (34,8%), достигло целевого уровня HbAlc, равного ≤7,0%, по сравнению с теми, кто получал плацебо (18,2%) на 26 неделе (р<0,002).

Алоглиптин в качестве дополнительной терапии к тиазолидиндиону

Добавление 25 мг алоглиптина 1 раз в сутки к терапии пиоглитазоном (средняя доза = 35,0 мг, с/без метформина или производного сулъфонилмочевины) привело к статистически значимому улучшению по сравнению с исходными значениями HbAlc и глюкозы в плазме крови натощак на 26 неделе по сравнению с добавлением плацебо (Таблица 3). Также наблюдалось клинически значимое снижение уровня HbAlc по ) сравнению с плацебо при применении 25 мг алоглиптина, независимо от того, получали пациенты сопутствующее лечение метформином или производным сулъфонилмочевины. Значительно большее количество пациентов, получавших 25 мг алоглиптина (49,2%), достигло целевого уровня HbAlc, равного ≤7,0%, по сравнению с теми, кто получал плацебо (34,0%) на 26 неделе (р<0,004).

Алоглиптин в качестве дополнительной терапии к тиазолидиндиону с метформином

Добавление 25 мг алоглиптина 1 раз в сутки к 30 мг пиоглитазона в комбинации с метформина гидрохлоридом (средняя доза = 1867 ,9 мг) привело к улучшению уровня HbAlc по сравнению с исходными значениями на 52 неделе, которое было сопоставимо и статистически превосходило улучшения, полученные после применения 45 мг пиоглитазона в сочетании с метформина гидрохлоридом (средняя доза = 1847,6 мг, Таблица 4). Значительное снижение уровня HbAlc у пациентов, получавших 25 мг алоглиптина плюс 30 мг пиоглитазона и метформин, наблюдалось на протяжении всего 52-недельного периода лечения по сравнению с теми, кто получал 45 мг пиоглитазона и метформин (21,3%) (р<0,001 во все контрольные моменты времени). Кроме того, среднее изменение по сравнению с исходным уровнем глюкозы в плазме крови натощак на 52 неделе после применения 25 мг алоглиптина, 30 мг пиоглитазона и метформина было значительно большим, чем после применения 45 мг пиоглитазона и метформина (р<0,001). Значительно большее количество пациентов, получавших 25 мг алоглиптина и 30 мг пиоглитазона и метформина (33,2%), достигло целевого уровня HbAlc, равного <7,0%, по сравнению с теми, кто получал 45 мг пиоглитазона и метформин (21,3%) на 52 неделе (р<0,001).

Алоглиптин в качестве дополнительной терапии к инсулину (с/без метформина)

Добавление 25 мг алоглиптина 1 раз в сутки к терапии инсулином (средняя доза = 56,5 ME, с/без метформина) привело к статистически значимому улучшению по сравнению с исходными значениями HbAlc и глюкозы в плазме крови натощак на 26 неделе по сравнению с добавлением плацебо (Таблица 3). Также наблюдалось клинически значимое снижение уровня HbAlc по сравнению с плацебо при применении 25 мг

алоглиптина, независимо от того, получали ли пациенты сопутствующее лечение. Большее количество пациентов, получавших 25 мг алоглиптина (7,8%), достигло целевого уровня HbAlc, равного ≤7,0%, по сравнению с теми, кто получал плацебо (0,8%) на 26 неделе.

Пациенты с почечной недостаточностью

Эффективность и безопасность рекомендованных доз алоглиптина были отдельно изучены в подгруппе пациентов с сахарным диабетом 2 типа и тяжелой почечной недостаточностью/терминальной стадией заболевания почек в плацебо-контролируемом исследова