Описание
Овальные двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой розового цвета с надписью «V» на одной стороне.
Состав
1 таблетка содержит:
активное вещество: 200 мг эмтрицитабина, 300 мг тенофовира дизопроксил фумарата (эквивалентно 245 мг тенофовира дизопроксила), 600 мг эфавиренца;
вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, кроскармеллоза натрия, железа оксид красный (Е172), гидроксипропилметилцеллюлоза, крахмал кукурузный, магния стеарат, натрия лаурилсульфат, гидроксипропилцеллюлоза;
состав оболочки: Opadry АМВ Pink 80W54485 (поливиниловый спирт (частично гидролизованный), титана диоксид (Е171), тальк, лецитин (Е322), ксантановая камедь (Е415), оксид железа желтый (Е172), оксид железа красный (Е172), Opadry АМВ 80W56843 Brown (поливиниловый спирт (частично гидролизованный), титана диоксид (Е171), тальк, железа оксид красный (Е172), лецитин (Е322), ксантановая камедь (Е415)).
активное вещество: 200 мг эмтрицитабина, 300 мг тенофовира дизопроксил фумарата (эквивалентно 245 мг тенофовира дизопроксила), 600 мг эфавиренца;
вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, кроскармеллоза натрия, железа оксид красный (Е172), гидроксипропилметилцеллюлоза, крахмал кукурузный, магния стеарат, натрия лаурилсульфат, гидроксипропилцеллюлоза;
состав оболочки: Opadry АМВ Pink 80W54485 (поливиниловый спирт (частично гидролизованный), титана диоксид (Е171), тальк, лецитин (Е322), ксантановая камедь (Е415), оксид железа желтый (Е172), оксид железа красный (Е172), Opadry АМВ 80W56843 Brown (поливиниловый спирт (частично гидролизованный), титана диоксид (Е171), тальк, железа оксид красный (Е172), лецитин (Е322), ксантановая камедь (Е415)).
Фармакотерапевтическая группа
Противовирусные средства для системного применения. Комбинации противовирусных препаратов для лечения ВИЧ инфекции.
Код ATX: J05AR06
Код ATX: J05AR06
Фармакологические свойства
Эфавиренц – ненуклеозидный ингибитор обратной транскриптазы (ННИОТ) вируса иммунодефицита человека тип 1 (ВИЧ-1). Эфавиренц является неконкурентным ингибитором обратной транскриптазы ВИЧ-1 и незначительно подавляет обратную транскриптазу ВИЧ-2 или ДНК-полимеразы (α, β, γ или δ). Эмтрицитабин – это нуклеозидный аналог цитидина. Тенофовира дизопроксил фумарат превращается in vivo в тенофовир, аналог нуклеозидного монофосфата (нуклеотида) аденозина монофосфата.
Эмтрицитабин и тенофовир фосфорилируются под действием клеточных ферментов с образованием эмтрицитабина трифосфата и тенофовира дифосфата, соответственно. В исследованиях in vitro было показано, что и эмтрицитабин, и тенофовир могут быть полностью фосфорилированы при одновременном присутствии в клетках. Эмтрицитабин трифосфат и тенофовир дифосфат конкурентно ингибируют обратную транскриптазу ВИЧ-1, что приводит к прекращению синтеза цепи ДНК.
Эмтрицитабин и тенофовир дифосфат являются слабыми ингибиторами ДНК-полимеразы млекопитающих, не наблюдалось признаков токсичности по отношению к митохондриям in vitro и in vivo.
Эмтрицитабин и тенофовир фосфорилируются под действием клеточных ферментов с образованием эмтрицитабина трифосфата и тенофовира дифосфата, соответственно. В исследованиях in vitro было показано, что и эмтрицитабин, и тенофовир могут быть полностью фосфорилированы при одновременном присутствии в клетках. Эмтрицитабин трифосфат и тенофовир дифосфат конкурентно ингибируют обратную транскриптазу ВИЧ-1, что приводит к прекращению синтеза цепи ДНК.
Эмтрицитабин и тенофовир дифосфат являются слабыми ингибиторами ДНК-полимеразы млекопитающих, не наблюдалось признаков токсичности по отношению к митохондриям in vitro и in vivo.
Показания к применению
Вирадэй представляет собой комбинацию с фиксированной дозой эфавиренца, эмтрицитабина и тенофовира дизопроксил фумарата. Лекарственное средство показано для лечения инфекции, вызванной вирусом иммунодефицита человека 1-го типа (ВИЧ-1 инфекции), у взрослых в возрасте 18 лет и старше с уровнями вирусологической супрессии РНК ВИЧ-1 < 50 копий/мл при проведении комбинированной антиретровирусной терапии в течение более трёх месяцев. У пациентов не должно быть случаев вирусологической неэффективности при любой предшествующей антиретровирусной терапии, и до начала первого курса их антиретровирусного лечения должно быть доказано отсутствие штаммов вируса с мутациями, вызывающими выраженную устойчивость к каждому из трех компонентов лекарственного средства Вирадэй.
В настоящее время нет данных о клинических исследованиях с фиксированной комбинацией эфавиренца, эмтрицитабина и тенофовира дизопроксил фумарата у пациентов, ранее не получающих лечение, или у пациентов с интенсивной предшествующей терапией.
Отсутствуют данные в поддержку сочетания фиксированной комбинации эфавиренца, эмтрицитабина и тенофовира дизопроксил фумарата с другими антиретровирусными средствами.
В настоящее время нет данных о клинических исследованиях с фиксированной комбинацией эфавиренца, эмтрицитабина и тенофовира дизопроксил фумарата у пациентов, ранее не получающих лечение, или у пациентов с интенсивной предшествующей терапией.
Отсутствуют данные в поддержку сочетания фиксированной комбинации эфавиренца, эмтрицитабина и тенофовира дизопроксил фумарата с другими антиретровирусными средствами.
Способ применения и дозировка
Лечение должен начать врач, который имеет опыт в лечении ВИЧ-инфекции.
Таблетки следует принимать внутрь один раз в день, не разжевывая и запивая достаточным количеством воды.
Режим дозирования
Взрослые
Рекомендуемая доза лекарственного средства Вирадэй составляет 1 таблетка 1 раз в сутки. Если прием дозы лекарственного средства был пропущен в течение 12 часов с момента обычного приема, то пациенту следует как можно скорее принять Вирадэй и вернуться к нормальному режиму дозирования. Если после пропуска приема дозы прошло более 12 часов, а это почти время приема следующей дозы, то пациенту не следует принимать пропущенную дозу, просто нужно возобновить обычный режим дозирования.
Если в течение 1 часа после приема лекарственного средства у пациента возникла рвота, следует принять еще одну таблетку. Если рвота у пациента возникла позже, чем через 1 час после приема лекарственного средства, то еще одну таблетку принимать не следует. Лекарственное средство Вирадэй рекомендуется принимать натощак, так как пища может увеличить экспозицию эфавиренца и может привести к увеличению частоты побочных реакций. Для улучшения переносимости эфавиренца и предупреждения развития нежелательных эффектов со стороны нервной системы, рекомендуется принимать Вирадэй перед сном.
Предполагается, что экспозиция (AUC) тенофовира будет примерно на 30% ниже после приёма лекарственного средства Вирадэй натощак, по сравнению с приёмом её отдельного компонента тенофовира дизопроксил фумарата с пищей. Данные по снижению фармакокинетического воздействия в клинических условиях отсутствуют. У пациентов с подавленной вирусологической активностью можно ожидать, что клиническая значимость этого снижения будет ограничена.
Если показано прекращение терапии одним из компонентов лекарственного средства Вирадэй или если необходима модификация дозы, доступны отдельные препараты эфавиренца, эмтрицитабина и тенофовира дизопроксил фумарата. Пожалуйста, обратитесь к инструкции по применению этих лекарственных средств.
При прекращении лечения лекарственным средством Вирадэй следует учесть длительный период полувыведения эфавиренца и длительный внутриклеточный период полувыведения эмтрицитабина и тенофовира. Из-за внутрипопуляционной вариабельности этих параметров и сообщений в отношении развития резистентности, следует обратиться к руководствам по лечению ВИЧ, а также принять во внимание причину прекращения лечения.
Коррекция дозы: если Вирадэй назначают совместно с рифампицином пациентам с массой тела 50 кг или более, может быть рассмотрен приём ещё дополнительной дозы эфавиренца 200 мг/день (общая доза 800 мг).
Особые группы пациентов
Пациенты пожилого возраста
Следует с осторожностью назначать Вирадэй пациентам пожилого возраста.
Нарушения функции почек
Вирадэй не рекомендуется к применению пациентам с умеренным или тяжелым нарушением функции почек (клиренс креатинина (КК) < 50 мл/мин).
Пациентам с умеренным или тяжелым нарушением функции почек требуется коррекция дозирования эмтрицитабина и тенофовира дизопроксил фумарата, которая не может быть успешно выполнена при назначении таблетки комбинированного лекарственного средства (см. раздел «Меры предосторожности»).
Нарушения функции печени
Фармакокинетика лекарственного средства не изучалась у пациентов с нарушением функции печени. Пациентов с легкой формой заболевания печени (класс А по Чайлд-Пью-Туркотту (ЧПТ)) можно лечить с использованием рекомендованной терапевтической дозы лекарственного средства Вирадэй. Пациентам необходим тщательный контроль нежелательных реакций, особенно нарушений со стороны нервной системы, связанных с приемом эфавиренца.
Если пациенты с сочетанной инфекцией ВИЧ и ВГВ прекращают приём лекарственного средства Вирадэй, то они должны находиться под тщательным контролем для диагностики обострения гепатита.
Дети
Безопасность и эффективность применения препарата у детей в возрасте до 18 лет не установлена.
Таблетки следует принимать внутрь один раз в день, не разжевывая и запивая достаточным количеством воды.
Режим дозирования
Взрослые
Рекомендуемая доза лекарственного средства Вирадэй составляет 1 таблетка 1 раз в сутки. Если прием дозы лекарственного средства был пропущен в течение 12 часов с момента обычного приема, то пациенту следует как можно скорее принять Вирадэй и вернуться к нормальному режиму дозирования. Если после пропуска приема дозы прошло более 12 часов, а это почти время приема следующей дозы, то пациенту не следует принимать пропущенную дозу, просто нужно возобновить обычный режим дозирования.
Если в течение 1 часа после приема лекарственного средства у пациента возникла рвота, следует принять еще одну таблетку. Если рвота у пациента возникла позже, чем через 1 час после приема лекарственного средства, то еще одну таблетку принимать не следует. Лекарственное средство Вирадэй рекомендуется принимать натощак, так как пища может увеличить экспозицию эфавиренца и может привести к увеличению частоты побочных реакций. Для улучшения переносимости эфавиренца и предупреждения развития нежелательных эффектов со стороны нервной системы, рекомендуется принимать Вирадэй перед сном.
Предполагается, что экспозиция (AUC) тенофовира будет примерно на 30% ниже после приёма лекарственного средства Вирадэй натощак, по сравнению с приёмом её отдельного компонента тенофовира дизопроксил фумарата с пищей. Данные по снижению фармакокинетического воздействия в клинических условиях отсутствуют. У пациентов с подавленной вирусологической активностью можно ожидать, что клиническая значимость этого снижения будет ограничена.
Если показано прекращение терапии одним из компонентов лекарственного средства Вирадэй или если необходима модификация дозы, доступны отдельные препараты эфавиренца, эмтрицитабина и тенофовира дизопроксил фумарата. Пожалуйста, обратитесь к инструкции по применению этих лекарственных средств.
При прекращении лечения лекарственным средством Вирадэй следует учесть длительный период полувыведения эфавиренца и длительный внутриклеточный период полувыведения эмтрицитабина и тенофовира. Из-за внутрипопуляционной вариабельности этих параметров и сообщений в отношении развития резистентности, следует обратиться к руководствам по лечению ВИЧ, а также принять во внимание причину прекращения лечения.
Коррекция дозы: если Вирадэй назначают совместно с рифампицином пациентам с массой тела 50 кг или более, может быть рассмотрен приём ещё дополнительной дозы эфавиренца 200 мг/день (общая доза 800 мг).
Особые группы пациентов
Пациенты пожилого возраста
Следует с осторожностью назначать Вирадэй пациентам пожилого возраста.
Нарушения функции почек
Вирадэй не рекомендуется к применению пациентам с умеренным или тяжелым нарушением функции почек (клиренс креатинина (КК) < 50 мл/мин).
Пациентам с умеренным или тяжелым нарушением функции почек требуется коррекция дозирования эмтрицитабина и тенофовира дизопроксил фумарата, которая не может быть успешно выполнена при назначении таблетки комбинированного лекарственного средства (см. раздел «Меры предосторожности»).
Нарушения функции печени
Фармакокинетика лекарственного средства не изучалась у пациентов с нарушением функции печени. Пациентов с легкой формой заболевания печени (класс А по Чайлд-Пью-Туркотту (ЧПТ)) можно лечить с использованием рекомендованной терапевтической дозы лекарственного средства Вирадэй. Пациентам необходим тщательный контроль нежелательных реакций, особенно нарушений со стороны нервной системы, связанных с приемом эфавиренца.
Если пациенты с сочетанной инфекцией ВИЧ и ВГВ прекращают приём лекарственного средства Вирадэй, то они должны находиться под тщательным контролем для диагностики обострения гепатита.
Дети
Безопасность и эффективность применения препарата у детей в возрасте до 18 лет не установлена.
Побочное действие
Резюме профиля безопасности
Комбинация эфавиренца, эмтрицитабина и тенофовира дизопроксил фумарата изучалась на 460 пациентах в виде таблетки комбинированного препарата с фиксированной дозой (исследование AI266073) или в виде монокомпонентных препаратов (исследование GS-01-934). Нежелательные реакции, как правило, соответствуют тем, которые наблюдались в предыдущих исследованиях отдельных компонентов. Наиболее частыми нежелательными реакциями были психические расстройства (16%), нарушения нервной системы (13%) и желудочно-кишечные расстройства (7%).
Сообщалось о тяжелых кожных реакциях, таких как синдром Стивенса-Джонсона и мультиформная эритема; психоневрологических побочных реакциях (в том числе о тяжелой депрессии, смерти в результате суицида, психозоподобном поведении, судорогах); тяжелых печеночных проявлениях; панкреатите и молочнокислом ацидозе (иногда с летальным исходом).
Также сообщалось о редких случаях нарушения функции почек, почечной недостаточности и тубулопатии проксимального типа (включая синдром Фанкони), иногда приводящих к костной патологии (нередко способствующей переломам). Рекомендуется проводить мониторинг функции почек у пациентов, получающих Вирадэй. Прекращение терапии лекарственным средством Вирадэй у пациентов с сочетанной инфекцией ВИЧ и ВГВ может привести к тяжелому обострению гепатита.
Назначение Вирадэй с пищей может увеличить экспозицию эфавиренца и может приводить к увеличению частоты побочных реакций.
Список нежелательных реакций
Нежелательные реакции в клинических исследованиях и пост-маркетингового опыта применения комбинации эфавиренца, эмтрицитабина и тенофовира дизопроксил фумарата и отдельных компонентов данной комбинации при комбинированной антиретровирусной терапии, приведены ниже в таблице 1, в которой нежелательные реакции распределены по системам организма, частоте и компонентам комбинированного лекарственного средства. В каждой частотной группировке нежелательные эффекты указаны в порядке снижения степени их клинической значимости.
Классификация частоты развития побочных эффектов: очень часто (≥ 1/10), часто (≥1/100 - < 1/10), нечасто (≥1/1000 - < 1/100), редко (≥1/10000 - <1/1000).
Побочные реакции, связанные с приемом комбинированного препарата: Возникающие при лечении нежелательные реакции, которые считаются, возможно, или вероятно, связанными с приемом комбинированного лекарственного средства и которые не были связаны с одним из отдельных компонентов лекарственного средства Вирадэй, включают в себя:
Часто: анорексия
Нечасто: - сухость во рту
- бессвязная речь
- повышенный аппетит
- снижение либидо
- миалгия
Нежелательные реакции, связанные с приемом лекарственного средства Вирадэй или его отдельных компонентов:
Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: часто – нейтропения; нечасто – анемия1.
Нарушения со стороны иммунной системы: часто – аллергические реакции; нечасто – гиперчувствительность.
Нарушения метаболизма и питания: очень часто – гипофосфатемия2; часто – гипертриглицеридемия3, гипергликемия; нечасто – гиперхолестеринемия3, гипокалиемия2; редко – лактатацидоз3.
Психические нарушения: часто – депрессия (тяжелая в 1,6% случаев)3, тревога3, необычные сновидения3, бессонница3; нечасто – попытка самоубийства3, суицидальное поведение3, психоз3, мания3, паранойя3, галлюцинации3, эйфория3, склонность к аффекту3, спутанность сознания3, агрессия3; редко – совершенное самоубийство3,4, бред3,4, невроз3,4.
Нарушения со стороны нервной системы: очень часто – головная боль, головокружение; часто – нарушения мозжечковой координации и равновесия3, сонливость (2,0%)3, головная боль (5,7%)3, снижение концентрации внимания (3,6%)3, головокружение (8,5%)3; нечасто – судороги3, амнезия3, нарушение мышления3, атаксия3, нарушение координации движений3, возбуждение3, тремор.
Нарушения со стороны органа зрения: нечасто – нечеткость зрения.
Нарушения со стороны органа слуха и лабиринта: нечасто – шум в ушах, головокружение (вертиго).
Нарушения со стороны сосудов: нечасто – «приливы» крови к коже лица.
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: очень часто – диарея, тошнота, рвота; часто – боли в животе, повышение уровня амилазы, в том числе амилазы поджелудочной железы, повышение уровня липазы сыворотки, диспепсия, вздутие живота, метеоризм; нечасто – панкреатит3.
Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей: часто – повышение уровней аспартатаминотрансферазы (ACT), аланинаминотрансферазы (АЛТ), гаммаглутамилтрансферазы (ГГТ), гипербилирубинемия, повышение уровней трансаминаз; нечасто – острый гепатит; редко – печеночная недостаточность3,4, стеатоз печени3, гепатит.
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: очень часто – кожная сыпь; часто – кожный зуд, везикулобулёзная сыпь, пустулёзная сыпь, макуло-папулёзная сыпь, крапивница, изменение цвета кожи (усиленная пигментация)1; нечасто – синдром Стивенса-Джонсона, мультиформная эритема3, кожная сыпь тяжелого течения (< 1%), ангионевротический отек4; редко – фотоаллергический дерматит.
Нарушения со стороны мышечной, скелетной и соединительной ткани: очень часто – повышенный уровень креатинкиназы; нечасто – рабдомиолиз2, мышечная слабость2; редко – остеомаляция (проявляется как боль в костях и нечасто является одной из причин переломов)2,4, миопатия2.
Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей: нечасто – повышенный уровень креатинина, протеинурия, проксимальная почечная тубулопатия, включая синдром Фанкони; редко – почечная недостаточность (острая и хроническая), острый тубулярный некроз, нефрит (включая острый интерстициальный нефрит)4, нефрогенный несахарный диабет.
Нарушения со стороны репродуктивной системы и молочных желез: нечасто – гинекомастия.
Общие нарушения и реакции в месте введения: очень часто – астения; часто – повышенная утомляемость, боль.
1 При применении эмтрицитабина у детей анемия наблюдалась часто, а изменение цвета кожи (усиление пигментации) – очень часто.
2 Эти нежелательные реакции могут возникнуть как следствие тубулопатии проксимального типа. При отсутствии данного состояния эти нежелательные реакции не считаются причинно-связанными с тенофовира дизопроксил фумаратом.
3 См. раздел «Описание отдельных побочных реакций».
4 Эти побочные реакции были установлены в пост-маркетинговых наблюдениях для каждого компонента: эфавиренца, эмтрицитабина или тенофовира дизопроксил фумарата.
Описание отдельных побочных реакций
Сыпь
В клинических испытаниях эфавиренца сыпь проявлялась как слабо или умеренно выраженные макулопапулезные кожные высыпания, возникающие в течение первых двух недель после начала терапии эфавиренцем. У большинства пациентов сыпь исчезала в течение одного месяца при продолжении терапии эфавиренцем. У пациентов, прервавших лечение из-за сыпи, приём Вирадэй может быть возобновлен. При повторном применении лекарственного средства Вирадэй рекомендуется использование соответствующих Симптомы со стороны нервной системы часто связаны с эфавиренцем, одним из компонентов лекарственного средства Вирадэй. В клинических контролируемых исследованиях эфавиренца, симптомы со стороны нервной системы от умеренно до сильно выраженной интенсивности отмечались у 19% (выраженной 2%) пациентов, а у 2% пациентов из-за данных симптомов лечение прекратили. Они обычно проявляются в течение первых одного или двух дней терапии эфавиренцем и, как правило, исчезают после двух-четырех недель лечения. Они могут возникать чаще, если Вирадэй принимают одновременно с пищей, возможно, из-за повышения концентрации эфавиренца в плазме. Приём лекарственного средства Вирадэй перед сном улучшает переносимость этих симптомов.
антигистаминных препаратов и/или кортикостероидов.
Нарушения психики
Пациенты с указанием в анамнезе на психические расстройства. подвергаются в большей степени риску развития серьезных психических побочных реакций, перечисленных в колонке таблицы для эфавиренца.
Симптомы со стороны нервной системы:
Симптомы со стороны нервной системы часто связаны с эфавиренцем, одним из компонентов лекарственного средства Вирадэй. В клинических контролируемых исследованиях эфавиренца, симптомы со стороны нервной системы от умеренно до сильно выраженной интенсивности отмечались у 19% (выраженной 2%) пациентов, а у 2% пациентов из-за данных симптомов лечение прекратили. Они обычно проявляются в течение первых одного или двух дней терапии эфавиренцем и, как правило, исчезают после двух-четырех недель лечения. Они могут возникать чаще, если Вирадэй принимают одновременно с пищей, возможно, из-за повышения концентрации эфавиренца в плазме. Приём лекарственного средства Вирадэй перед сном улучшает переносимость этих симптомов.
Печеночная недостаточность при приеме эфавиренца
В постмаркетинговом периоде сообщалось о печеночной недостаточности, включая случаи у пациентов без ранее существовавшего заболевания печени или других известных факторов риска, иногда характеризующейся молниеносным течением, в некоторых случаях приводя к необходимости трансплантации печени или летальному исходу.
Нарушение функции почек
Так как применение Вирадэй может привести к поражению почек, рекомендуется проводить мониторинг их функции. После отмены тенофовира дизопроксил фумарата тубулопатия проксимального типа, как правило, устраняется или состояние улучшается. Однако у некоторых пациентов снижение клиренса креатинина устраняется не полностью, несмотря на отмену тенофовира дизопроксил фумарата. У пациентов с риском развития почечной недостаточности (например, у пациентов с исходными почечными факторами риска, прогрессирующим ВИЧ-заболеванием, или у пациентов, получающих сопутствующую терапию нефротоксичными препаратами) существует более высокий риск развития неполного восстановления функции почек, несмотря на отмену тенофовира дизопроксил фумарата (см. раздел «Меры предосторожности»).
Взаимодействие с диданозином
Одновременное применение лекарственного средства Вирадэй и диданозина не рекомендуется, так как это приводит к повышению системной концентрации диданозина на 40-60%, что может увеличивать риск развития побочных реакций, связанных с приемом диданозина (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»). Редко сообщалось о случаях панкреатита и лактатацидоза, иногда с летальным исходом.
Лактатацидоз и тяжелая гепатомегалия со стеатозом
Были сообщения о случаях лактатацидоза при использовании аналогов нуклеозидов, как правило, связанного с жировой дистрофией печени. Лечение аналогами нуклеозидов необходимо прекратить в случаях развития симптоматической гиперлактатемии и метаболического / молочнокислого ацидоза, прогрессирующей гепатомегалии или быстрого повышения уровня аминотрансфераз.
Липиды, липодистрофии и метаболические нарушения
Комбинированная антиретровирусная терапия (КАРТ) была связана с метаболическими нарушениями, такими как гипертриглицеридемия, гиперхолестеринемия, резистентность к инсулину, гипергликемия и гиперлактатемия. КАРТ связана с перераспределением жира (липодистрофия) у ВИЧ-инфицированных пациентов, включая атрофию подкожного жира на периферии и лице, накопление внутрибрюшного и висцерального жира, гипертрофией молочных желез и накоплением жира в задней части шеи («горб бизона»).
Синдром восстановления иммунитета
У ВИЧ-инфицированных пациентов с тяжелой формой иммунодефицита на момент начала комбинированной антиретровирусной терапии может возникнуть воспалительная реакция на асимптоматические или остаточные оппортунистические инфекции. Также сообщалось об аутоиммунных нарушениях (таких как болезнь Грейвса); однако данные о времени начала таких явлений сильно разнятся, и эти случаи могли иметь место спустя несколько месяцев после начала лечения (см. раздел «Меры предосторожности»).
Остеонекроз
Сообщалось о случаях остеонекроза, в частности у пациентов с общеизвестными факторами риска, поздней стадией ВИЧ-инфекции или длительным приемом комбинированной антиретровирусной терапии. Частота возникновения указанного явления неизвестна (см. раздел «Меры предосторожности»).
Дети
Данных по безопасности для детей до 18 лет недостаточно. В этой популяции прием препарата противопоказан.
Другие особые группы пациентов
Пациенты пожилого возраста
Применение лекарственного средства Вирадэй у пациентов в возрасте старше 65 лет не изучено. Более вероятно, что у людей пожилого возраста могут быть снижены функции почек или печени, поэтому следует проявлять осторожность при лечении пожилых пациентов лекарственным средством Вирадэй.
Пациенты с нарушением функции почек
Поскольку тенофовир может оказывать нефротоксическое действие, пациентам с нарушением функции почек, принимающим данный препарат, рекомендуется тщательный контроль функции почек (см. разделы «Способ применения и дозировка» и «Меры предосторожности»).
Пациенты с сочетанной инфекцией ВИЧ/ВГВ или ВГС
Профиль безопасности эфавиренца, эмтрицитабина и тенофовира у пациентов с ко-инфекцией ВИЧ/ВГВ или ВИЧ/ВГС был схож с профилем безопасности, который наблюдался у пациентов, инфицированных только ВИЧ. Тем не менее, как ожидалось, повышение уровней ACT и АЛТ у данной группы пациентов встречалось чаще, чем в общей популяции ВИЧ-инфицированных пациентов.
Обострения гепатита после прекращения лечения
У ВИЧ-инфицированных пациентов с сопутствующей инфекцией ВГВ отмечались клинические и лабораторные признаки обострения гепатита после прекращения лечения.
В случае появления каких-либо нежелательных реакций, в том числе не указанных в инструкции, Вам следует обратиться к врачу.
Комбинация эфавиренца, эмтрицитабина и тенофовира дизопроксил фумарата изучалась на 460 пациентах в виде таблетки комбинированного препарата с фиксированной дозой (исследование AI266073) или в виде монокомпонентных препаратов (исследование GS-01-934). Нежелательные реакции, как правило, соответствуют тем, которые наблюдались в предыдущих исследованиях отдельных компонентов. Наиболее частыми нежелательными реакциями были психические расстройства (16%), нарушения нервной системы (13%) и желудочно-кишечные расстройства (7%).
Сообщалось о тяжелых кожных реакциях, таких как синдром Стивенса-Джонсона и мультиформная эритема; психоневрологических побочных реакциях (в том числе о тяжелой депрессии, смерти в результате суицида, психозоподобном поведении, судорогах); тяжелых печеночных проявлениях; панкреатите и молочнокислом ацидозе (иногда с летальным исходом).
Также сообщалось о редких случаях нарушения функции почек, почечной недостаточности и тубулопатии проксимального типа (включая синдром Фанкони), иногда приводящих к костной патологии (нередко способствующей переломам). Рекомендуется проводить мониторинг функции почек у пациентов, получающих Вирадэй. Прекращение терапии лекарственным средством Вирадэй у пациентов с сочетанной инфекцией ВИЧ и ВГВ может привести к тяжелому обострению гепатита.
Назначение Вирадэй с пищей может увеличить экспозицию эфавиренца и может приводить к увеличению частоты побочных реакций.
Список нежелательных реакций
Нежелательные реакции в клинических исследованиях и пост-маркетингового опыта применения комбинации эфавиренца, эмтрицитабина и тенофовира дизопроксил фумарата и отдельных компонентов данной комбинации при комбинированной антиретровирусной терапии, приведены ниже в таблице 1, в которой нежелательные реакции распределены по системам организма, частоте и компонентам комбинированного лекарственного средства. В каждой частотной группировке нежелательные эффекты указаны в порядке снижения степени их клинической значимости.
Классификация частоты развития побочных эффектов: очень часто (≥ 1/10), часто (≥1/100 - < 1/10), нечасто (≥1/1000 - < 1/100), редко (≥1/10000 - <1/1000).
Побочные реакции, связанные с приемом комбинированного препарата: Возникающие при лечении нежелательные реакции, которые считаются, возможно, или вероятно, связанными с приемом комбинированного лекарственного средства и которые не были связаны с одним из отдельных компонентов лекарственного средства Вирадэй, включают в себя:
Часто: анорексия
Нечасто: - сухость во рту
- бессвязная речь
- повышенный аппетит
- снижение либидо
- миалгия
Нежелательные реакции, связанные с приемом лекарственного средства Вирадэй или его отдельных компонентов:
Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: часто – нейтропения; нечасто – анемия1.
Нарушения со стороны иммунной системы: часто – аллергические реакции; нечасто – гиперчувствительность.
Нарушения метаболизма и питания: очень часто – гипофосфатемия2; часто – гипертриглицеридемия3, гипергликемия; нечасто – гиперхолестеринемия3, гипокалиемия2; редко – лактатацидоз3.
Психические нарушения: часто – депрессия (тяжелая в 1,6% случаев)3, тревога3, необычные сновидения3, бессонница3; нечасто – попытка самоубийства3, суицидальное поведение3, психоз3, мания3, паранойя3, галлюцинации3, эйфория3, склонность к аффекту3, спутанность сознания3, агрессия3; редко – совершенное самоубийство3,4, бред3,4, невроз3,4.
Нарушения со стороны нервной системы: очень часто – головная боль, головокружение; часто – нарушения мозжечковой координации и равновесия3, сонливость (2,0%)3, головная боль (5,7%)3, снижение концентрации внимания (3,6%)3, головокружение (8,5%)3; нечасто – судороги3, амнезия3, нарушение мышления3, атаксия3, нарушение координации движений3, возбуждение3, тремор.
Нарушения со стороны органа зрения: нечасто – нечеткость зрения.
Нарушения со стороны органа слуха и лабиринта: нечасто – шум в ушах, головокружение (вертиго).
Нарушения со стороны сосудов: нечасто – «приливы» крови к коже лица.
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: очень часто – диарея, тошнота, рвота; часто – боли в животе, повышение уровня амилазы, в том числе амилазы поджелудочной железы, повышение уровня липазы сыворотки, диспепсия, вздутие живота, метеоризм; нечасто – панкреатит3.
Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей: часто – повышение уровней аспартатаминотрансферазы (ACT), аланинаминотрансферазы (АЛТ), гаммаглутамилтрансферазы (ГГТ), гипербилирубинемия, повышение уровней трансаминаз; нечасто – острый гепатит; редко – печеночная недостаточность3,4, стеатоз печени3, гепатит.
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: очень часто – кожная сыпь; часто – кожный зуд, везикулобулёзная сыпь, пустулёзная сыпь, макуло-папулёзная сыпь, крапивница, изменение цвета кожи (усиленная пигментация)1; нечасто – синдром Стивенса-Джонсона, мультиформная эритема3, кожная сыпь тяжелого течения (< 1%), ангионевротический отек4; редко – фотоаллергический дерматит.
Нарушения со стороны мышечной, скелетной и соединительной ткани: очень часто – повышенный уровень креатинкиназы; нечасто – рабдомиолиз2, мышечная слабость2; редко – остеомаляция (проявляется как боль в костях и нечасто является одной из причин переломов)2,4, миопатия2.
Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей: нечасто – повышенный уровень креатинина, протеинурия, проксимальная почечная тубулопатия, включая синдром Фанкони; редко – почечная недостаточность (острая и хроническая), острый тубулярный некроз, нефрит (включая острый интерстициальный нефрит)4, нефрогенный несахарный диабет.
Нарушения со стороны репродуктивной системы и молочных желез: нечасто – гинекомастия.
Общие нарушения и реакции в месте введения: очень часто – астения; часто – повышенная утомляемость, боль.
1 При применении эмтрицитабина у детей анемия наблюдалась часто, а изменение цвета кожи (усиление пигментации) – очень часто.
2 Эти нежелательные реакции могут возникнуть как следствие тубулопатии проксимального типа. При отсутствии данного состояния эти нежелательные реакции не считаются причинно-связанными с тенофовира дизопроксил фумаратом.
3 См. раздел «Описание отдельных побочных реакций».
4 Эти побочные реакции были установлены в пост-маркетинговых наблюдениях для каждого компонента: эфавиренца, эмтрицитабина или тенофовира дизопроксил фумарата.
Описание отдельных побочных реакций
Сыпь
В клинических испытаниях эфавиренца сыпь проявлялась как слабо или умеренно выраженные макулопапулезные кожные высыпания, возникающие в течение первых двух недель после начала терапии эфавиренцем. У большинства пациентов сыпь исчезала в течение одного месяца при продолжении терапии эфавиренцем. У пациентов, прервавших лечение из-за сыпи, приём Вирадэй может быть возобновлен. При повторном применении лекарственного средства Вирадэй рекомендуется использование соответствующих Симптомы со стороны нервной системы часто связаны с эфавиренцем, одним из компонентов лекарственного средства Вирадэй. В клинических контролируемых исследованиях эфавиренца, симптомы со стороны нервной системы от умеренно до сильно выраженной интенсивности отмечались у 19% (выраженной 2%) пациентов, а у 2% пациентов из-за данных симптомов лечение прекратили. Они обычно проявляются в течение первых одного или двух дней терапии эфавиренцем и, как правило, исчезают после двух-четырех недель лечения. Они могут возникать чаще, если Вирадэй принимают одновременно с пищей, возможно, из-за повышения концентрации эфавиренца в плазме. Приём лекарственного средства Вирадэй перед сном улучшает переносимость этих симптомов.
антигистаминных препаратов и/или кортикостероидов.
Нарушения психики
Пациенты с указанием в анамнезе на психические расстройства. подвергаются в большей степени риску развития серьезных психических побочных реакций, перечисленных в колонке таблицы для эфавиренца.
Симптомы со стороны нервной системы:
Симптомы со стороны нервной системы часто связаны с эфавиренцем, одним из компонентов лекарственного средства Вирадэй. В клинических контролируемых исследованиях эфавиренца, симптомы со стороны нервной системы от умеренно до сильно выраженной интенсивности отмечались у 19% (выраженной 2%) пациентов, а у 2% пациентов из-за данных симптомов лечение прекратили. Они обычно проявляются в течение первых одного или двух дней терапии эфавиренцем и, как правило, исчезают после двух-четырех недель лечения. Они могут возникать чаще, если Вирадэй принимают одновременно с пищей, возможно, из-за повышения концентрации эфавиренца в плазме. Приём лекарственного средства Вирадэй перед сном улучшает переносимость этих симптомов.
Печеночная недостаточность при приеме эфавиренца
В постмаркетинговом периоде сообщалось о печеночной недостаточности, включая случаи у пациентов без ранее существовавшего заболевания печени или других известных факторов риска, иногда характеризующейся молниеносным течением, в некоторых случаях приводя к необходимости трансплантации печени или летальному исходу.
Нарушение функции почек
Так как применение Вирадэй может привести к поражению почек, рекомендуется проводить мониторинг их функции. После отмены тенофовира дизопроксил фумарата тубулопатия проксимального типа, как правило, устраняется или состояние улучшается. Однако у некоторых пациентов снижение клиренса креатинина устраняется не полностью, несмотря на отмену тенофовира дизопроксил фумарата. У пациентов с риском развития почечной недостаточности (например, у пациентов с исходными почечными факторами риска, прогрессирующим ВИЧ-заболеванием, или у пациентов, получающих сопутствующую терапию нефротоксичными препаратами) существует более высокий риск развития неполного восстановления функции почек, несмотря на отмену тенофовира дизопроксил фумарата (см. раздел «Меры предосторожности»).
Взаимодействие с диданозином
Одновременное применение лекарственного средства Вирадэй и диданозина не рекомендуется, так как это приводит к повышению системной концентрации диданозина на 40-60%, что может увеличивать риск развития побочных реакций, связанных с приемом диданозина (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»). Редко сообщалось о случаях панкреатита и лактатацидоза, иногда с летальным исходом.
Лактатацидоз и тяжелая гепатомегалия со стеатозом
Были сообщения о случаях лактатацидоза при использовании аналогов нуклеозидов, как правило, связанного с жировой дистрофией печени. Лечение аналогами нуклеозидов необходимо прекратить в случаях развития симптоматической гиперлактатемии и метаболического / молочнокислого ацидоза, прогрессирующей гепатомегалии или быстрого повышения уровня аминотрансфераз.
Липиды, липодистрофии и метаболические нарушения
Комбинированная антиретровирусная терапия (КАРТ) была связана с метаболическими нарушениями, такими как гипертриглицеридемия, гиперхолестеринемия, резистентность к инсулину, гипергликемия и гиперлактатемия. КАРТ связана с перераспределением жира (липодистрофия) у ВИЧ-инфицированных пациентов, включая атрофию подкожного жира на периферии и лице, накопление внутрибрюшного и висцерального жира, гипертрофией молочных желез и накоплением жира в задней части шеи («горб бизона»).
Синдром восстановления иммунитета
У ВИЧ-инфицированных пациентов с тяжелой формой иммунодефицита на момент начала комбинированной антиретровирусной терапии может возникнуть воспалительная реакция на асимптоматические или остаточные оппортунистические инфекции. Также сообщалось об аутоиммунных нарушениях (таких как болезнь Грейвса); однако данные о времени начала таких явлений сильно разнятся, и эти случаи могли иметь место спустя несколько месяцев после начала лечения (см. раздел «Меры предосторожности»).
Остеонекроз
Сообщалось о случаях остеонекроза, в частности у пациентов с общеизвестными факторами риска, поздней стадией ВИЧ-инфекции или длительным приемом комбинированной антиретровирусной терапии. Частота возникновения указанного явления неизвестна (см. раздел «Меры предосторожности»).
Дети
Данных по безопасности для детей до 18 лет недостаточно. В этой популяции прием препарата противопоказан.
Другие особые группы пациентов
Пациенты пожилого возраста
Применение лекарственного средства Вирадэй у пациентов в возрасте старше 65 лет не изучено. Более вероятно, что у людей пожилого возраста могут быть снижены функции почек или печени, поэтому следует проявлять осторожность при лечении пожилых пациентов лекарственным средством Вирадэй.
Пациенты с нарушением функции почек
Поскольку тенофовир может оказывать нефротоксическое действие, пациентам с нарушением функции почек, принимающим данный препарат, рекомендуется тщательный контроль функции почек (см. разделы «Способ применения и дозировка» и «Меры предосторожности»).
Пациенты с сочетанной инфекцией ВИЧ/ВГВ или ВГС
Профиль безопасности эфавиренца, эмтрицитабина и тенофовира у пациентов с ко-инфекцией ВИЧ/ВГВ или ВИЧ/ВГС был схож с профилем безопасности, который наблюдался у пациентов, инфицированных только ВИЧ. Тем не менее, как ожидалось, повышение уровней ACT и АЛТ у данной группы пациентов встречалось чаще, чем в общей популяции ВИЧ-инфицированных пациентов.
Обострения гепатита после прекращения лечения
У ВИЧ-инфицированных пациентов с сопутствующей инфекцией ВГВ отмечались клинические и лабораторные признаки обострения гепатита после прекращения лечения.
В случае появления каких-либо нежелательных реакций, в том числе не указанных в инструкции, Вам следует обратиться к врачу.
Противопоказания
- повышенная чувствительность к действующим веществам или к любому из вспомогательных веществ;
- тяжелая печеночная недостаточность (класс С по Чайлд-Пью-Туркотту);
- совместное применение с терфенадином, астемизолом, цизапридом, мидазоламом, триазоламом, пимозидом, бепридилом, или алкалоидами спорыньи (например, эрготамин, дигидроэрготамин, эргоновин и метилэргоновин). Конкуренция за цитохром Р450 (CYP) ЗА4 эфавиренца может привести к торможению метаболизма и создать потенциал для серьезных и/или угрожающих жизни побочных реакций (например, сердечные аритмии, длительная седация или угнетение дыхания);
- совместное применение с вориконазолом. Эфавиренц значительно снижает концентрации вориконазола в плазме, а вориконазол также значительно повышает концентрации эфавиренца в плазме. Так как Вирадэй является комбинированным лекарственным средством с фиксированными дозами, доза эфавиренца не может быть изменена;
- совместное применение с растительными препаратами, содержащими Зверобой продырявленный (Hypericum perforatum), из-за риска снижения концентраций в плазме крови и ослабления клинических эффектов эфавиренца;
- детский и подростковый возраст до 18 лет (безопасность и эффективность применения у детей в возрасте до 18 лет не установлены).
- тяжелая печеночная недостаточность (класс С по Чайлд-Пью-Туркотту);
- совместное применение с терфенадином, астемизолом, цизапридом, мидазоламом, триазоламом, пимозидом, бепридилом, или алкалоидами спорыньи (например, эрготамин, дигидроэрготамин, эргоновин и метилэргоновин). Конкуренция за цитохром Р450 (CYP) ЗА4 эфавиренца может привести к торможению метаболизма и создать потенциал для серьезных и/или угрожающих жизни побочных реакций (например, сердечные аритмии, длительная седация или угнетение дыхания);
- совместное применение с вориконазолом. Эфавиренц значительно снижает концентрации вориконазола в плазме, а вориконазол также значительно повышает концентрации эфавиренца в плазме. Так как Вирадэй является комбинированным лекарственным средством с фиксированными дозами, доза эфавиренца не может быть изменена;
- совместное применение с растительными препаратами, содержащими Зверобой продырявленный (Hypericum perforatum), из-за риска снижения концентраций в плазме крови и ослабления клинических эффектов эфавиренца;
- детский и подростковый возраст до 18 лет (безопасность и эффективность применения у детей в возрасте до 18 лет не установлены).
Передозировка
При приеме большей, чем прописано врачом, дозы лекарства следует немедленно обратиться к специалистам для оказания своевременной медицинской помощи!
Симптомы
Некоторые пациенты сообщили об усилении симптомов со стороны нервной системы при случайном приеме 600 мг эфавиренца 2 раза в день. У одного пациента возникли непроизвольные мышечные сокращения.
Лечение
В случае передозировки необходимо контролировать развитие у пациентов признаков интоксикации и по мере необходимости назначать стандартную поддерживающую терапию.
Для удаления невсосавшегося эфавиренца следует использовать активированный уголь. Специфического антидота не существует. В связи с высокой степенью связывания эфавиренца с белками, удаление из крови существенного количества препарата с помощью диализа маловероятно.
До 30% дозы эмтрицитабина и примерно 10% дозы тенофовира могут быть удалены с помощью гемодиализа. Возможно ли путем перитонеального диализа удалить эмтрицитабин или тенофовир, не известно.
Пропуск очередного приема лекарственного средства Вирадэй
Не следует принимать двойную дозу, чтобы скомпенсировать пропуск приема лекарственного средства Вирадэй. Примите Вашу обычную дозу препарата немедленно и продолжайте принимать на следующий день, как предписано.
Прекращение приема лекарственного средства Вирадэй
Не следует прекращать прием лекарственного средства Вирадэй без консультации с лечащим врачом. Прекращение приема лекарственного средства Вирадэй может серьезно повлиять на эффективность терапии в будущем. При прекращении приема лекарственного средства Вирадэй поговорите со своим врачом, перед тем как возобновить прием таблеток Вирадей. В случае возникновения проблем во время лечения или с целью коррекции дозы врач может рассмотреть вопрос о назначении отдельных компонентов лекарственного средства в виде монопрепаратов.
Если у Вас появятся дальнейшие вопросы по применению данного средства, посоветуйтесь с врачом или фармацевтом.
Симптомы
Некоторые пациенты сообщили об усилении симптомов со стороны нервной системы при случайном приеме 600 мг эфавиренца 2 раза в день. У одного пациента возникли непроизвольные мышечные сокращения.
Лечение
В случае передозировки необходимо контролировать развитие у пациентов признаков интоксикации и по мере необходимости назначать стандартную поддерживающую терапию.
Для удаления невсосавшегося эфавиренца следует использовать активированный уголь. Специфического антидота не существует. В связи с высокой степенью связывания эфавиренца с белками, удаление из крови существенного количества препарата с помощью диализа маловероятно.
До 30% дозы эмтрицитабина и примерно 10% дозы тенофовира могут быть удалены с помощью гемодиализа. Возможно ли путем перитонеального диализа удалить эмтрицитабин или тенофовир, не известно.
Пропуск очередного приема лекарственного средства Вирадэй
Не следует принимать двойную дозу, чтобы скомпенсировать пропуск приема лекарственного средства Вирадэй. Примите Вашу обычную дозу препарата немедленно и продолжайте принимать на следующий день, как предписано.
Прекращение приема лекарственного средства Вирадэй
Не следует прекращать прием лекарственного средства Вирадэй без консультации с лечащим врачом. Прекращение приема лекарственного средства Вирадэй может серьезно повлиять на эффективность терапии в будущем. При прекращении приема лекарственного средства Вирадэй поговорите со своим врачом, перед тем как возобновить прием таблеток Вирадей. В случае возникновения проблем во время лечения или с целью коррекции дозы врач может рассмотреть вопрос о назначении отдельных компонентов лекарственного средства в виде монопрепаратов.
Если у Вас появятся дальнейшие вопросы по применению данного средства, посоветуйтесь с врачом или фармацевтом.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами
Лекарственное средство Вирадэй содержит эфавиренц, эмтрицитабин и тенофовир, поэтому любые взаимодействия, которые наблюдались с соответствующими монокомпонентными препаратами, могут возникать также и при применении лекарственного средства Вирадэй. Исследования лекарственных взаимодействий для этих веществ проводились только у взрослых.
- Вирадэй не следует принимать совместно с препаратами ламивудина/зидовудина, эмтрицитабина/рилпивирина/тенофовира дизопроксил фумарата, эмтрицитабина/ тенофовира алафенамида, эмтрицитабина, ламивудина, абакавира сульфата/ламивудина, элвитегравира/кобицистата/эмтрицитабина/тенофовира алафенамида, эмтрицитабина/ рилпивирина/тенофовира алафенамида, элвитегравира/кобицистата/эмтрицитабина/ тенофовира дизопроксил фумарата, абакавира сульфата/ламивудина/зидовудина, эмтрицитабина/тенофовира дизопроксил фумарата, тенофовира алафенамида или тенофовира дизопроксил фумарата.
Вирадэй также не следует принимать совместно с эфавиренцем, кроме тех случаев, когда это предписано лечащим врачом.
- Вориконазол не следует принимать совместно с Вирадэй, поскольку может снизиться его эффективность или возрасти риск развития побочных эффектов лекарственного средства Вирадэй.
- Вирадэй не следует принимать совместно с адефовира дипивоксилом.
Также важно сообщить своему лечащему врачу, если вы принимаете одно из следующих лекарственных средств:
- Саквинавир, кларитромицин, позаконазол, итраконазол, боцепревир, симепревир или софосбувир/велпатасвир; может потребоваться замена данных лекарственных средств на другие при необходимости одновременного применения с Вирадэй.
- Блокаторы кальциевых каналов (дилтиазем, верапамил и др.), индинавир, маравирок, иммуносуппрессанты (циклоспорин, такролимус или сиролимус), метадон, рифабутин, рифампин, гиполипидемические средства (аторвастатин, правастатин, симвастатин), антидепрессанты (бупропион, сертралин). Может потребоваться коррекция дозы этих лекарственных средств при одновременном применении с Вирадэй.
- Диданозин; тенофовира дизопроксил фумарат (компонент Вирадэй) может повышать концентрацию диданозина в крови, что может повысить выраженность побочных эффектов. Пациенты, принимающие Вирадэй и диданозин, должны находиться под тщательным врачебным наблюдением. Кроме того, может потребоваться коррекция дозы диданозина.
Атазанавира сульфат, дарунавир и ритонавир, лопинавир/ритонавир, софосбувир/велпатасвир или ледипасвир/софосбувир; данные лекарственные средства могут повысить концентрацию тенофовира дизопроксил фумарата (компонента Вирадэй) в крови, что может повысить выраженность побочных эффектов. Не рекомендуется принимать софосбувир/велпатасвир и атазанавира сульфат одновременно с Вирадэй. Пациенты, принимающие одновременно Вирадэй, дарунавир и ритонавир или Вирадэй и лопинавир/ритонавир, должны находиться под тщательным врачебным наблюдением. Доза лопинавира/ритонавира должна быть увеличена при совместном приеме с эфавиренцем.
Противосудорожные лекарственные средства (например, фенитоин, карбамазепин) или фенобарбитал. Может потребоваться замена данных лекарственных средств на другие либо периодический контроль их концентрации в крови.
В данном перечне перечислены не все лекарственные средства, которые могут вызывать проблемы при совместном приеме с Вирадэй. Проинформируйте Вашего лечащего врача обо всех лекарствах, которые Вы принимаете.
Храните полный список всех рецептурных и безрецептурных лекарственных средств, а также фитопрепаратов, которые вы принимаете, с указанием дозы и частоты приема. Составьте новый список в случае начала или прекращения приема лекарств или фитопрепаратов, или изменения дозы. Предоставьте копию этого списка лечащему врачу во время каждого визита. Это даст вашему врачу полную картину того, какие лекарственные средства вы принимаете.
- Вирадэй не следует принимать совместно с препаратами ламивудина/зидовудина, эмтрицитабина/рилпивирина/тенофовира дизопроксил фумарата, эмтрицитабина/ тенофовира алафенамида, эмтрицитабина, ламивудина, абакавира сульфата/ламивудина, элвитегравира/кобицистата/эмтрицитабина/тенофовира алафенамида, эмтрицитабина/ рилпивирина/тенофовира алафенамида, элвитегравира/кобицистата/эмтрицитабина/ тенофовира дизопроксил фумарата, абакавира сульфата/ламивудина/зидовудина, эмтрицитабина/тенофовира дизопроксил фумарата, тенофовира алафенамида или тенофовира дизопроксил фумарата.
Вирадэй также не следует принимать совместно с эфавиренцем, кроме тех случаев, когда это предписано лечащим врачом.
- Вориконазол не следует принимать совместно с Вирадэй, поскольку может снизиться его эффективность или возрасти риск развития побочных эффектов лекарственного средства Вирадэй.
- Вирадэй не следует принимать совместно с адефовира дипивоксилом.
Также важно сообщить своему лечащему врачу, если вы принимаете одно из следующих лекарственных средств:
- Саквинавир, кларитромицин, позаконазол, итраконазол, боцепревир, симепревир или софосбувир/велпатасвир; может потребоваться замена данных лекарственных средств на другие при необходимости одновременного применения с Вирадэй.
- Блокаторы кальциевых каналов (дилтиазем, верапамил и др.), индинавир, маравирок, иммуносуппрессанты (циклоспорин, такролимус или сиролимус), метадон, рифабутин, рифампин, гиполипидемические средства (аторвастатин, правастатин, симвастатин), антидепрессанты (бупропион, сертралин). Может потребоваться коррекция дозы этих лекарственных средств при одновременном применении с Вирадэй.
- Диданозин; тенофовира дизопроксил фумарат (компонент Вирадэй) может повышать концентрацию диданозина в крови, что может повысить выраженность побочных эффектов. Пациенты, принимающие Вирадэй и диданозин, должны находиться под тщательным врачебным наблюдением. Кроме того, может потребоваться коррекция дозы диданозина.
Атазанавира сульфат, дарунавир и ритонавир, лопинавир/ритонавир, софосбувир/велпатасвир или ледипасвир/софосбувир; данные лекарственные средства могут повысить концентрацию тенофовира дизопроксил фумарата (компонента Вирадэй) в крови, что может повысить выраженность побочных эффектов. Не рекомендуется принимать софосбувир/велпатасвир и атазанавира сульфат одновременно с Вирадэй. Пациенты, принимающие одновременно Вирадэй, дарунавир и ритонавир или Вирадэй и лопинавир/ритонавир, должны находиться под тщательным врачебным наблюдением. Доза лопинавира/ритонавира должна быть увеличена при совместном приеме с эфавиренцем.
Противосудорожные лекарственные средства (например, фенитоин, карбамазепин) или фенобарбитал. Может потребоваться замена данных лекарственных средств на другие либо периодический контроль их концентрации в крови.
В данном перечне перечислены не все лекарственные средства, которые могут вызывать проблемы при совместном приеме с Вирадэй. Проинформируйте Вашего лечащего врача обо всех лекарствах, которые Вы принимаете.
Храните полный список всех рецептурных и безрецептурных лекарственных средств, а также фитопрепаратов, которые вы принимаете, с указанием дозы и частоты приема. Составьте новый список в случае начала или прекращения приема лекарств или фитопрепаратов, или изменения дозы. Предоставьте копию этого списка лечащему врачу во время каждого визита. Это даст вашему врачу полную картину того, какие лекарственные средства вы принимаете.
Меры предосторожности
Совместное применение с другими лекарственными средствами
Вирадэй, как фиксированную комбинацию, не следует назначать одновременно с другими лекарственными средствами, содержащими те же активные компоненты – эмтрицитабин или тенофовира дизопроксил фумарат. Вирадэй не следует назначать вместе с препаратами, содержащими эфавиренц, если не требуется коррекция дозы (например, при совместном применении с рифампицином). Из-за сходства с эмтрицитабином, Вирадэй не следует применять одновременно с другими аналогами цитидина, такими как ламивудин.
Вирадэй не следует назначать одновременно с адефовира дипивоксилом или лекарственными средствами, содержащими тенофовира алафенамид.
Совместное применение Вирадэй и диданозина не рекомендуется, так как экспозиция диданозина значительно увеличивается после совместного применения с тенофовира дизопроксил фумаратом, что может привести к увеличению частоты побочных реакций диданозина. Есть сообщения о редких случаях панкреатита и лактатоацидоза, иногда – со смертельным исходом.
Совместное применение Вирадэй и софосбувира/велпатасвира не рекомендуется, так как ожидается снижение концентрации велпатасвира в плазме после совместного применения с эфавиренцем, что может привести к снижению терапевтического эффекта софосбувира/велпатасвира.
Доступные данные по безопасности и эффективности применения Вирадэй в сочетании с другими антиретровирусными препаратами отсутствуют.
Одновременное применение экстрактов Гинкго Билоба не рекомендуется.
Переход с антиретровирусной терапии ингибиторами протеазы (ИП)
В настоящее время имеющиеся данные указывают на тенденцию, что у пациентов переход с антиретровирусной терапии на основе ИП на лечение Вирадэй может привести к снижению ответа на терапию. Эти пациенты должны тщательно наблюдаться в отношении повышения вирусной нагрузки и побочных реакций, поскольку профиль безопасности применения эфавиренца и ингибиторов протеаз отличается.
Оппортунистические инфекции
У пациентов, получающих Вирадэй или любую другую антиретровирусную терапию, могут продолжать развиваться оппортунистические инфекции и другие осложнения ВИЧ-инфекции, и, следовательно, они должны оставаться под пристальным клиническим наблюдением врачей, имеющих опыт в лечении пациентов с ВИЧ-ассоциированными заболеваниями.
Передача ВИЧ
Несмотря на то, что было доказано эффективное подавление вируса антиретровирусной терапией, что существенно уменьшает риск передачи ВИЧ половым путем, нельзя исключать остаточный риск. Необходимо принимать соответствующие меры предосторожности для предотвращения передачи ВИЧ.
Влияние пищи
Прием лекарственного средства Вирадэй одновременно с пищей может увеличить экспозицию эфавиренца и привести к увеличению частоты побочных эффектов (см. раздел «Побочное действие»). Рекомендуется принимать Вирадэй до еды, предпочтительно на ночь.
Заболевания печени
Фармакокинетику, безопасность и эффективность лекарственного средства Вирадэй у пациентов с серьезными заболеваниями печени не изучались. Вирадэй противопоказан у пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени (см. раздел «Противопоказания») и не рекомендуется пациентам с умеренными нарушениями функции печени. Поскольку эфавиренц главным образом метаболизируется с участием системы цитохрома (CYP), рекомендуется с осторожностью применять Вирадэй у пациентов с легкими нарушениями функции печени. Необходимо тщательное наблюдение за пациентами с легкой степенью печеночной недостаточности для мониторинга побочных реакций, обусловленных приемом эфавиренца, особенно со стороны нервной системы. Необходим регулярный лабораторный контроль для оценки функции печени (см. раздел «Способ применения и дози
Вирадэй, как фиксированную комбинацию, не следует назначать одновременно с другими лекарственными средствами, содержащими те же активные компоненты – эмтрицитабин или тенофовира дизопроксил фумарат. Вирадэй не следует назначать вместе с препаратами, содержащими эфавиренц, если не требуется коррекция дозы (например, при совместном применении с рифампицином). Из-за сходства с эмтрицитабином, Вирадэй не следует применять одновременно с другими аналогами цитидина, такими как ламивудин.
Вирадэй не следует назначать одновременно с адефовира дипивоксилом или лекарственными средствами, содержащими тенофовира алафенамид.
Совместное применение Вирадэй и диданозина не рекомендуется, так как экспозиция диданозина значительно увеличивается после совместного применения с тенофовира дизопроксил фумаратом, что может привести к увеличению частоты побочных реакций диданозина. Есть сообщения о редких случаях панкреатита и лактатоацидоза, иногда – со смертельным исходом.
Совместное применение Вирадэй и софосбувира/велпатасвира не рекомендуется, так как ожидается снижение концентрации велпатасвира в плазме после совместного применения с эфавиренцем, что может привести к снижению терапевтического эффекта софосбувира/велпатасвира.
Доступные данные по безопасности и эффективности применения Вирадэй в сочетании с другими антиретровирусными препаратами отсутствуют.
Одновременное применение экстрактов Гинкго Билоба не рекомендуется.
Переход с антиретровирусной терапии ингибиторами протеазы (ИП)
В настоящее время имеющиеся данные указывают на тенденцию, что у пациентов переход с антиретровирусной терапии на основе ИП на лечение Вирадэй может привести к снижению ответа на терапию. Эти пациенты должны тщательно наблюдаться в отношении повышения вирусной нагрузки и побочных реакций, поскольку профиль безопасности применения эфавиренца и ингибиторов протеаз отличается.
Оппортунистические инфекции
У пациентов, получающих Вирадэй или любую другую антиретровирусную терапию, могут продолжать развиваться оппортунистические инфекции и другие осложнения ВИЧ-инфекции, и, следовательно, они должны оставаться под пристальным клиническим наблюдением врачей, имеющих опыт в лечении пациентов с ВИЧ-ассоциированными заболеваниями.
Передача ВИЧ
Несмотря на то, что было доказано эффективное подавление вируса антиретровирусной терапией, что существенно уменьшает риск передачи ВИЧ половым путем, нельзя исключать остаточный риск. Необходимо принимать соответствующие меры предосторожности для предотвращения передачи ВИЧ.
Влияние пищи
Прием лекарственного средства Вирадэй одновременно с пищей может увеличить экспозицию эфавиренца и привести к увеличению частоты побочных эффектов (см. раздел «Побочное действие»). Рекомендуется принимать Вирадэй до еды, предпочтительно на ночь.
Заболевания печени
Фармакокинетику, безопасность и эффективность лекарственного средства Вирадэй у пациентов с серьезными заболеваниями печени не изучались. Вирадэй противопоказан у пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени (см. раздел «Противопоказания») и не рекомендуется пациентам с умеренными нарушениями функции печени. Поскольку эфавиренц главным образом метаболизируется с участием системы цитохрома (CYP), рекомендуется с осторожностью применять Вирадэй у пациентов с легкими нарушениями функции печени. Необходимо тщательное наблюдение за пациентами с легкой степенью печеночной недостаточности для мониторинга побочных реакций, обусловленных приемом эфавиренца, особенно со стороны нервной системы. Необходим регулярный лабораторный контроль для оценки функции печени (см. раздел «Способ применения и дози