Состав
Порошок: налтрексон, инкапсулированный в сополимер молочной и гликолевой кислоты (полимер: 75:25 DL JN1). Во флаконе содержится 430 мг налтрексона (избыток 12,9 %).
Растворитель: кармеллоза натрия (натрия карбоксиметилцеллюлоза), полисорбат 20, натрия хлорид, вода для инъекций, 0,1 М натрия гидроксид и/или 0,1 М кислота хлористоводородная до рН 5,8–7,2. Во флаконе содержится 4,0 мл растворителя.
Описание
Стерильный порошок и стерильный растворитель для приготовления суспензии для внутримышечного введения пролонгированного действия.
Порошок от белого или почти белого до светло-желто-коричневого цвета, без видимых посторонних включений; легко суспендируется в растворителе без образования агломератов.
Растворитель: прозрачная бесцветная жидкость.
Восстановленная суспензия от белого до белого со слегка желтовато-коричневым оттенком цвета; должна проходить через иглу (входящую в комплект) с небольшим сопротивлением или без сопротивления. Не должно происходить выхода растворителя без суспензии.
Фармакотерапевтическая группа
Лекарственные средства для лечения алкогольной зависимости.
Код ATX: N07BB04
Фармакологические свойства
Фармакодинамические свойства
Налтрексон представляет собой антагонист опиоидных рецепторов с наибольшим сродством к опиоидным мю-рецепторам. Помимо блокады опиоидных рецепторов, препарат не обладает другой фармакологической активностью. Применение препарата по неизвестным причинам может вызывать сужение зрачка. Применение Вивитрола не вызывает привыкания или лекарственной зависимости.
У пациентов с физической опиоидной зависимостью введение препарата вызывает симптомы «отмены».
Нейробиологические механизмы, ответственные за снижение потребления алкоголя, наблюдаемые у лечащихся налтрексоном пациентов с алкогольной зависимостью, ясны не в полной мере, но предполагается, что механизм действия затрагивает эндогенную опиоидную систему.
Налтрексон блокирует действие опиоидов, конкурентно связываясь с опиоидными рецепторами. Блокада действия налтрексона может быть устранена введением высоких доз опиоидов, что может привести к повышению высвобождения гистамина с характерной клинической картиной. Связывание с опиоидными рецепторами может блокировать эффекты эндогенных опиоидных пептидов.
Вивитрол не является средством аверсивной терапии и не вызывает дисульфирамоподобную реакцию при приеме опиатов или алкоголя.
Фармакокинетика
Всасывание
Вивитрол представляет собой препарат пролонгированного действия, предназначенный для внутримышечных инъекций каждые 4 недели или 1 раз в месяц.
После внутримышечного введения изменение концентрации налтрексона в плазме крови характеризуется начальным пиком с максимумом примерно через 2 часа после введения и вторым пиком через 2–3 дня. Начиная приблизительно с 14-го дня после введения препарата, его концентрация в плазме постепенно снижается, но измеримая концентрация сохраняется более 1 месяца.
Максимальная концентрация (Cmax) и площадь под кривой «концентрация–время» налтрексона и его основного метаболита – 6-бета-налтрексола – в плазме крови пропорциональны введенной дозе Вивитрола. Общая экспозиция налтрексона после однократного введения 380 мг Вивитрола в 3–4 раза выше по сравнению с его приемом внутрь в количестве 50 мг в течение 28 дней.
После первой инъекции равновесная концентрация достигается к концу междозового интервала. После повторного введения Вивитрола наблюдается минимальная кумуляция (меньше 15 %) налтрексона или 6-бета-налтрексола.
Распределение
Налтрексон слабо связывается с белками плазмы крови in vitro (21 %).
Метаболизм
Налтрексон подвергается активному метаболизму в организме. Основной метаболит – 6-бета-налтрексол – образуется цитозольным ферментом дигидродиолдегидрогеназой. Ферменты системы цитохрома Р450 не участвуют в метаболизме налтрексона. Другими метаболитами являются 2-гидрокси-3-метокси-6-бета-налтрексол и 2-гидрокси-З-метокси-налтрексон. Налтрексон и его метаболиты образуют конъюгаты с глюкуронидом.
При внутримышечном введении Вивитрола по сравнению с пероральным образуется значительно меньше 6-бета-налтрексола, что вызвано сниженным пресистемным метаболизмом в печени.
Выведение из организма
Налтрексон и его метаболиты выводятся в основном с мочой, причем в неизменном виде выводится минимальное количество препарата. Период полувыведения налтрексона составляет 5–10 дней и зависит от степени деградации полимера. Период полувыведения 6-бета-налтрексола составляет 5–10 дней.
Фармакокинетика у пациентов с почечной и печеночной недостаточностью
Печеночная недостаточность
Фармакокинетика Вивитрола не изменяется у пациентов с легким или умеренно выраженным нарушением функции печени (классы А и В по Чайлд-Пью). Таким пациентам коррекции дозы не требуется.
У пациентов с тяжелым нарушением функции печени фармакокинетика Вивитрола не изучалась.
Почечная недостаточность
Результаты фармакокинетических анализов указывают, что легкая почечная недостаточность (клиренс креатинина 50–80 мл/мин) почти не влияет на фармакокинетику Вивитрола и необходимость в коррекции дозы препарата отсутствует. У пациентов с умеренно выраженной и тяжелой почечной недостаточностью фармакокинетика Вивитрола не изучалась.
Влияние пола
Исследование, проведенное с участием здоровых пациентов обоего пола (18 женщин и 18 мужчин), показало, что пол пациентов не влияет на фармакокинетику Вивитрола.
Влияние возраста и расы
Фармакокинетика Вивитрола не изучалась у пожилых пациентов, детей и представителей разных рас.
Показания
Препарат показан для лечения алкогольной зависимости у пациентов, способных воздержаться от приема алкоголя перед началом лечения. Пациенты не должны активно потреблять алкоголь в начале лечения Вивитролом.
Препарат показан для предотвращения рецидива опиоидной зависимости после опиоидной детоксикации.
Опиоидзависимые пациенты, включая пациентов, которые получают лечение против алкогольной зависимости, не должны принимать опиоиды в начале лечения препаратом. Лечение препаратом должно быть частью соответствующей программы устранения зависимости, включающей психосоциальную поддержку.
Дети и пожилые пациенты
Данные о безопасности и эффективности применения препарата у детей отсутствуют. В клинические испытания Вивитрола было включено недостаточное количество пациентов старше 65 лет, чтобы сравнить эффект от лечения у пожилых и у более молодых пациентов.
Противопоказания
Вивитрол противопоказан:
пациентам, принимающим наркотические анальгетики;
пациентам с существующей физической опиатной зависимостью;
пациентам в состоянии острой отмены опиоидов (опиоидный абстинентный синдром);
пациентам, не прошедшим провокационную пробу налоксоном или имеющим положительный результат анализа на наличие опиоидов в моче;
пациентам с гиперчувствительностью к действующему веществу препарата или к любому из его наполнителей и компонентам растворителя;
при тяжелых нарушениях функции печени (включая острый гепатит и печеночную недостаточность);
при беременности и лактации;
детский возраст до 18 лет.
С осторожностью
Применение при печеночной недостаточности
Пациентам с легким или умеренно выраженным нарушением функции печени (классы А и В по Чайлд-Пью) коррекции дозы не требуется. У пациентов с тяжелым нарушением функции печени фармакокинетика Вивитрола не изучалась. Таким пациентам Вивитрол, как и все другие внутримышечные инъекции, следует назначать с осторожностью из-за риска, связанного с внутримышечной инъекцией (например, при наличии тромбоцитопении и нарушения коагуляции).
Применение при почечной недостаточности
Пациентам с легкой почечной недостаточностью (клиренс креатинина 50–80 мл/мин) коррекция дозы не требуется. У пациентов с умеренно выраженной и тяжелой почечной недостаточностью фармакокинетика Вивитрола не изучалась. Ввиду того, что налтрексон и его первичный метаболит выводятся из организма главным образом с мочой, рекомендуется с осторожностью назначать Вивитрол пациентам с умеренной или тяжелой почечной недостаточностью.
Применение при беременности и лактации
Беременность
Воздействие Вивитрола на беременных женщин не изучено.
Назначать Вивитрол во время беременности следует только в том случае, если потенциальная польза для матери от его применения превышает потенциальный риск для плода.
Лактация
При пероральном приеме налтрексона было отмечено выделение налтрексона и 6-бета-налтрексола с грудным молоком. Из-за потенциальной канцерогенности и вероятности возникновения у грудных детей серьезных побочных явлений, следует прекратить лечение препаратом Вивитрол во время кормления грудью или прекратить грудное вскармливание во время лечения препаратом, в зависимости от степени важности терапии для матери.
Способ применения и дозы
Вивитрол должны вводить квалифицированные медицинские работники только с использованием имеющихся в упаковке компонентов. Нельзя заменять компоненты упаковки. Рекомендованная доза Вивитрола составляет 380 мг в/м один раз в 4 недели или один раз в месяц. Препарат следует вводить в ягодичную мышцу, чередуя ягодицы. Вивитрол нельзя вводить внутривенно и подкожно! Если пациент пропустит введение очередной дозы, следующая инъекция должна быть сделана как можно быстрее. Перед применением Вивитрола не требуется перорального приема налтрексона.
Возобновление лечения после перерыва
Данные о возобновлении лечения после перерыва отсутствуют.
Перевод пациентов с алкогольной зависимостью с перорального налтрексона на Вивитрол
Нет систематических данных о переводе пациентов с перорального налтрексона на Вивитрол.
Указания по приготовлению суспензии
Для приготовления суспензии следует использовать только поставляемый в комплекте растворитель. Вводить препарат следует только находящейся в комплекте иглой. Все компоненты упаковки – флакон с порошком, флакон с растворителем, игла для приготовления суспензии и игла для инъекции с защитным колпачком – необходимы для введения препарата. В комплекте также находится запасная игла для инъекции с защитным колпачком.
Не заменяйте находящиеся в комплекте компоненты. Чтобы обеспечить точное дозирование необходимо четко следовать указаниям по приготовлению и введению препарата. Соблюдайте правила асептики.
В набор входят:
1 флакон с порошком;
1 флакон с растворителем;
1 одноразовый шприц;
1 короткая игла для приготовления суспензии;
2 иглы для инъекции с защитным колпачком;
инструкция по медицинскому применению препарата.
