Инструкция
Состав
1 флакон лекарственного средства содержит:
активное вещество: золедроновая кислота (в виде золедроновой кислоты моногидрата) - 5,00 мг;
вспомогательные вещества: маннит, натрия цитрат, вода для инъекций. Фармакотерапевтическая группа
Средства, влияющие на структуру и минерализацию костей. Бисфосфонаты.
Код ATX: М05ВА08
Фармакологические свойства
Фармакодинамика
Механизм действия
Золедроновая кислота относится к классу азотсодержащих бисфосфонатов, обладающих избирательным действием на кость. Она является сильным ингибитором остеокластной костной резорбции.
Селективное действие бисфосфонатов основано на высоком сродстве к минерализованной костной ткани. Золедроновая кислота, которая применяется внутривенно, быстро распределяется в костной ткани и, подобно другим бисфосфонатам, локализуется преимущественно в местах интенсивного обмена в костях. Главной молекулярной мишенью золедроновой кислоты в остеокласте является фермент фарнезилпирофосфатсинтаза, но это не исключает и другие механизмы. Продолжительный период действия золедроновой кислоты предопределен ее высоким сродством к связыванию с активным центром фарнезилпирофосфатсинтазы и с минерализованной костной тканью.
Остеопороз
На фоне применения золедроновой кислоты наблюдается быстрое уменьшение интенсивности метаболизма в костной ткани с повышенных в постменопаузальных значений до минимально допустимого уровня (на 7 сутки для показателей костной резорбции и на 12 неделе для показателей костного формирования). После этого показатели костного обмена устанавливались в пределах пременопаузальных значений. Не наблюдалось прогрессирующего снижения уровня маркеров метаболизма в костной ткани при введении повторных ежегодных доз.
Фармакокинетика
Фармакокинетические показатели во время однократных и многократных инфузий золедроновой кислоты в течение 5 и 15 минут в дозах 2, 4, 8 и 16 мг у 64 пациентов не зависели от дозы лекарственного средства.
Распределение
После начала инфузии золедроновой кислоты плазменные концентрации активного вещества быстро увеличиваются, достигая пика в конце инфузии, потом быстро снижаются до <10% пика через 4 часа и до <1% пика через 24 часа; после этого следует период очень низких концентраций, которые не превышают 0,1% пиковых уровней.
Золедроновая кислота не имеет высокой степени связывания с белками плазмы (связывание составляет приблизительно 43 % - 55 %), и это связывание не зависит от концентрации.
Метаболизм
Золедроновая кислота не метаболизируется и выделяется в неизменном виде почками. Золедроновая кислота не ингибирует ферменты системы Р450 человека in vitro.
Выведение
Золедроновая кислота, введенная внутривенно, выводится трехфазно: быстрое двухфазное выведение из большого круга кровообращения с периодом полувыведения (t1/2) альфа 0,24 часов, t1/2 бета 1,87 часов и 11/2 гамма 146 часов.
Накопления активного вещества в плазме после многократных доз, вводимых каждые 28 дней, не наблюдалось. На ранних фазах диспозиций (альфа и бета, с указанными выше значениями ti/г) возможно быстрое распределение в костях и выведение через почки. В течение первых 24 часов 39±16% введенной дозы экскретируется с мочой, тогда как другое количество лекарственного средства в основном связывается с костной тканью. Впоследствии происходит медленное обратное высвобождение золедроновой кислоты из костной ткани в системную циркуляцию и ее выведение почками. Общий клиренс лекарственного средства составляет 5,04±2,5 л/час; он не зависит от дозы, пола, возраста, расовой принадлежности и массы тела пациента.
Линейностъ/нелинейность
Фармакокинетика золедроновой кислоты не зависит от дозы. Увеличение длительности инфузии с 5 до 15 минут приводит к снижению на 30% концентрации золедроновой кислоты в крови в конце инфузии, но не влияет на AUC (площадь по кривой зависимости концентрации от времени).
Отдельные группы пациентов
У 64 исследуемых пациентов почечный клиренс золедроновой кислоты коррелировал с КК (клиренсом креатинина) и составлял 75±33% от него. Среднее значение КК было 84±29 мл/мин (диапазон от 22 до 143 мл/мин). Незначительное увеличение AUC(0-24), приблизительно на 30 % - 40 % при почечной недостаточности от легкой до умеренной степени тяжести в сравнении с таковым у пациентов с нормальной почечной функцией и отсутствие накопления лекарственного средства при многократных введениях доз независимо от почечной функции свидетельствуют о том, что в регулировании дозы золедроновой кислоты при почечной недостаточности легкой (КК = 50 - 80 мл/мин) и умеренной (КК = 30 - 50 мл/мин) степени тяжести нет необходимости. Применение Золасопта противопоказано пациентам с тяжелыми нарушениями функции почек (КК <35 мл/мин), в связи с повышенным риском развития почечной недостаточности. Нет необходимости в коррекции дозы для пациентов с КК ≥35 мл/мин.
Показания к применению
Лечение остеопороза при повышенном риске переломов, в том числе при недавнем переломе шейки бедра:
у женщин в постменопаузальном периоде;
у взрослых мужчин.
Лечение остеопороза на фоне долгосрочной терапии системными глюкокортикоидами при повышенном риске переломов:
у женщин в постменопаузальном периоде;
у взрослых мужчин.
Лечение костной болезни Педжета у взрослых.
Способ применения и дозировка
Золасопт должен вводиться только врачами, имеющими опыт внутривенного введения бисфосфонатов.
Золасопт нельзя смешивать с растворами для инфузий, содержащими кальций или другие двухвалентные катионы.
Золасопт необходимо вводить внутривенно в виде однократной инфузии через систему с установленной стабильной скоростью инфузии; длительность инфузии. не менее 15 минут.
Остеопороз
Для лечения постменопаузального остеопороза, остеопороза у мужнин и для лечения глюкокортикоид-индуцированного остеопороза рекомендуемая доза- лекарственного средства - однократная внутривенная инфузия 5 мг Золасопта, которую вводят 1 раз в год.
Оптимальная продолжительность терапии остеопороза с применением бисфосфонатов установлена не была. Необходимость продолжения лечения следует периодически пересматривать на основании оценки пользы и потенциального риска применения Золасопта у каждого отдельного пациента, в частности при продолжительности лечения 5 и более лет.
У пациентов с недавним переломом шейки бедра инфузию лекарственного средства Золасопт рекомендуется осуществлять через две и более недель после заживления перелома.
Болезнь Педжета
Для лечения болезни Педжета лекарственное средство Золасопт назначают только врачи с опытом лечения костной болезни Педжета. Рекомендуемая доза - однократная внутривенная инфузия 5 мг Золасопта. Повторное лечение Золасоптом при болезни Педжета: после первого лечения Золасоптом по поводу костной болезни Педжета среди пациентов наблюдался период продолжительной ремиссии. Повторное лечение у пациентов с рецидивом состоит из дополнительного внутривенного инфузионного введения 5 мг Золасопта по истечении одного или более года после первого введения лекарственного средства. Данных о повторном лечении костной болезни Педжета очень мало.
Перед введением Золасопта следует обеспечить адекватную гидратацию организма пациентов. Это особенно важно для пациентов пожилого возраста и пациентов, получающих терапию диуретиками.
При терапии Золасоптом рекомендуется обеспечить надлежащее поступление кальция и витамина D в организм. Пациентам с болезнью Педжета необходимо обеспечить адекватное поступление кальция в дозах соответствующих не менее 500 мг элементарного кальция два раза в сутки в течение не менее 10 суток после введения Золасопта.
У пациентов с недавним переломом шейки бедра рекомендуется за 2 недели до инфузии Золасопта однократно принять витамин D в нагрузочных дозах от 50 000 до 125 000 ME перорально или внутримышечно.
Пациенты с нарушением функции печени
Нет необходимости в коррекции дозы.
Пациенты с нарушениями функции почек
Применение лекарственного средства Золасопта у пациентов с клиренсом креатинина <35 мл/мин противопоказано.
Нет необходимости в коррекции дозы для пациентов с клиренсом креатинина >35 мл/мин. Пожилые пациенты С≥65 лет)
Нет необходимости в коррекции дозы, поскольку биодоступность, распределение и выведение лекарственного средства у пациентов пожилого возраста и более молодых лиц были подобными.
Дети и подростки
Безопасность и эффективность Золасопта у детей и подростков в возрасте до 18 лет не установлена. Данных нет.
Побочное действие
Общие процентные показатели числа пациентов, у которых возникали побочные реакции после первого, второго и третьего инфузионного введения золедроновой кислоты составляли 44,7%, 16,7% и 10,2%. Отдельные побочные реакции после первой инфузии возникали со следующей частотой: повышение температуры тела (17,1 %), миалгия(7,8 %), гриппоподобные симптомы (6,7 %), артралгия (4,8 %) и головная боль (5,1 %). Частота возникновения этих побочных реакций заметно снижалась при последующих ежегодных введениях золедроновой кислоты. Большая часть этих реакций возникала в течение первых трех дней после введения лекарственного средства. Большая часть этих нежелательных реакций были легкими и умеренными по тяжести и разрешались в течение трех суток после возникновения. В менее масштабном исследовании, где применяли профилактические меры в отношении побочных реакций, проценты пациентов, у которых возникали побочные реакции, были меньшими (19,5%, 10,4% и 10,7% после первого, второго и третьего инфузионного введения лекарственного средства, соответственно).
Побочные реакции классифицированы по частоте возникновения: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100, <1/10), нечасто (≥1/1000, <1/100), редко (≥1/10 000, <1/1000), очень редко (<1/10 000), и частота неизвестна (частоту установить согласно имеющимся данным невозможно.
Инфекционные и паразитарные заболевания: нечасто - грипп, назофарднгит.
Со стороны системы крови и лимфатической системы, нечасто - анемия.
Со стороны иммунной системы, частота неизвестна - реакции гиперчувствительности, включая редкие случаи бронхоконстрикции, крапивницы и ангионевротического отека, и очень редкие случаи анафилактических реакций/шока.
Со стороны обмена веществ и питания: часто - гипокальциемия (при болезни Педжета); нечасто - анорексия, снижение аппетита.
Психические расстройства: нечасто - бессонница.
Со стороны нервной системы, часто - головная боль, головокружение; нечасто - летаргия, парестезия, сонливость, тремор, синкопа, дисгевзия.
Со стороны органов зрения: часто - гиперемия глаз; нечасто - конъюнктивит, боль в глазах; редко - увеит, эписклерит, ирит; частота неизвестна - склерит и воспаление глазницы.
Со стороны органа слуха и равновесия: нечасто - вестибулярное головокружение.
Со стороны сердца: часто - фибрилляция предсердий; нечасто - сердцебиение.
Со стороны сосудов: нечасто - гипертензия, приливы; частота неизвестна - гипотензия (у некоторых пациентов были фоновые факторы риска).
Со стороны системы дыхания, органов грудной клетки и средостения: нечасто - одышка, кашель.
Со стороны желудочно-кишечного тракта: часто - тошнота, рвота, диарея; нечасто - диспепсия, боль в верхних отделах живота, боль в животе, гастроэзофагеальный рефлюкс, запор, сухость во рту, эзофагит, зубная боль, гастрит (у пациентов, получающих сопутствующую терапию глюкокортикостероидами).
Со стороны кожи и подкожных тканей: нечасто - зуд, сыпь, гипергидроз, эритема.
Со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани: часто - боль в костях, миалгия, артралгия, боль в спине, боль в конечностях; нечасто - боль в шее, ригидность скелетных мышц, отечность суставов, спазмы мышц, боль в плече, скелетно-мышечная боль в грудной клетке, скелетно-мышечная боль, ригидность суставов, артрит, мышечная слабость; редко - атипичные подвертельные и диафизарные переломы бедренной кости (нежелательные реакции всего класса лекарственных средств - бисфосфонатов); частота неизвестна - остеонекроз челюсти.
Со стороны почек и мочевыводящих путей: нечасто - повышение уровня креатинина крови, поллакиурия, протеинурия; частота неизвестна - нарушение функции почек. В редких случаях среди пациентов, у которых была скомпрометирована функция почек или имелись другие факторы риска, включая пожилой возраст, сопутствующий прием нефроток- сических лекарственных средств, сопутствующую терапию диуретиками, или дегидратацию, в периоде после выполнения инфузии лекарственного средства наблюдалась почечная недостаточность, требовавшая проведения диализа или повлекшая летальный исход.
Общие расстройства и нарушения, связанные со способом введения: очень часто - лихорадка; часто - гриппоподобные синдромы, лихорадка, утомление, астения, боль, недомогание, реакции в месте инфузии; нечасто - периферические отеки, жажда, острофазовые реакции, некардиогенная боль в грудной клетке; частота неизвестна - дегидратация вследствие симптоматики, возникающей после приема лекарственного средства, как например, лихорадка, рвота и диарея.
Лабораторные и инструментальные данные: часто - повышение уровня С-реактивного
белка; нечасто - снижение уровня кальция в крови.
Описание отдельных побочных реакций
Эффект кчасса лекарственных средств
Нарушение функции почек
Применение золедроновой кислоты ассоциировалось с нарушением со стороны почек, которое проявлялось как ухудшение функции почек (т.е., повышением уровня сывороточного креатинина) и, в редких случаях, острой почечной недостаточностью. Нарушение со стороны почек наблюдалось на фоне применения золедроновой кислоты, особенно у пациентов с патологией почек в анамнезе или дополнительными факторами риска (например, онкологические пациенты с химиотерапией, одновременный прием нефротоксических лекарственных средств, тяжелая дегидратация); большинство таких пациентов получали лекарственное средство в дозе 4 мг каждые 3-4 недели, но в некоторых случаях нарушение функции почек наблюдалось после одноразового применения лекарственного средства.
Гипокалъциемия
В клинических исследованиях остеопороза, после применения золедроновой кислоты приблизительно у 0,2 % пациентов наблюдалось заметное снижение уровня кальция сыворотки (менее чем 1,87 ммоль/л). Симптомных случаев гипокальциемии не наблюдалось.
В ходе исследования болезни Педжета симптомная гипокальциемия наблюдалась приблизительно у 1 % пациентов (все случаи закончились нормализацией уровня кальция в крови).
Местные реакции
В крупном клиническом исследовании наблюдались местные реакции в месте инфузии золедроновой кислоты, такие как покраснение, отечность и/или боль (0,7%).
Остеонекроз челюсти
Нечасто наблюдались случаи некроза (преимущественно челюсти), в основном у онкологических пациентов, которые принимали бисфосфонаты, включая золедроновую кислоту. Многие из этих пациентов имели признаки местной инфекции, включая остеомиелит, и большинство случаев относятся к онкологическим больным, перенесшим удаление зубов или другие стоматологические операции. Остеонекроз челюсти связан с большим количеством известных факторов риска, включая диагностированное онкологическое заболевание, сопутствующие терапии (напр., химиотерапия, радиотерапия, кортикостероиды) и наличие других заболеваний (напр., анемия, коагулопатия, инфекция, имевшееся до начала лечения заболевания зубов). Хотя причинно-следственная связь установлена не была, рекомендуется избегать стоматологических операций, поскольку процесс выздоровления может быть длительным.
Противопоказания
гиперчувствительность к золедроновой кислоте или любым вспомогательным компонентам, входящим в состав лекарственного средства, а также гиперчувствительность к бисфосфонатам;
гипокальциемия;
беременность и грудное вскармливание;
пациенты с клиренсом креатинина менее 35 мл/мин или пациенты, имеющие признаки острого нарушения функции почек.
Передозировка
Клинические данные об острой интоксикации при передозировке не описаны. Пациенты, получающие дозы лекарственного средства, превышающие рекомендованные, должны находиться под тщательным наблюдением. В случае передозировки, которая приводит к клинически значимой гипокальциемии, компенсация состояния может быть достигнута дополнительным использованием кальция перорально и/или инфузией кальция глюконата.
Меры предосторожности
Общие
Доза 5 мг золедроновой кислоты должна вводиться не менее 15 минут.
Инфузию Золасопта проводят при условии адекватной гилрататтии пациента. Это особенно важно для пациентов пожилого возраста и получающих терапию диуретиками. При наличии гипокальциемии перед началом применения Золасопта необходимо провести лечение адекватными дозами кальция и витамина D. Другие нарушения минерального обмена необходимо также эффективно лечить (например, уменьшение паращитовидной железы, нарушение абсорбции кальция в кишечнике). Врач должен тщательным образом контролировать этих пациентов.
Сообщалось о единичных тяжелых и приводящих к временной нетрудоспособности болях в костях, суставах и мышцах у пациентов, которые применяли бисфосфонаты, включая золедроновую кислоту.
Лекарственное средство Золасопт содержит действующее вещество золедроновую кислоту. Пациенты, которые получают другие лекарственные средства, содержащие золедроновую кислоту (Зомета, Золодар и др.), для лечения онкологических заболеваний, не должны применять лекарственное средство Золасопт.
Применение Золасопта противопоказано пациентам с тяжелыми нарушениями функции почек (клиренс креатинина <35 мл/мин), в связи с повышенным риском развития почечной недостаточности в этой популяции. При применении золедроновой кислоты наблюдались случаи нарушения функции почек, особенно среди пациентов, у которых скомпрометирована функция почек или имелись другие факторы риска, включая пожилой возраст, сопутствующий прием нефротоксических лекарственных средств, сопутствующую терапию диуретиками или дегидратацию. У пациентов нарушение функции почек наблюдалось после однократного применения лекарственного средства. В редких случаях у пациентов с другими заболеваниями почек или с любым из перечисленных выше факторов риска, наблюдалась почечная недостаточность, требующая проведения диализа, или повлекшая летальный исход.
Для минимизации риска развития нежелательных реакций со стороны почек следует соблюдать следующие меры предосторожности:
Контроль клиренса креатинина должен проводиться перед каждым введением золедроновой кислоты, промежуточный мониторинг клиренса креатинина рекомендуется для пациентов, имеющих факторы риска развития нарушений функции почек. Клиренс креатинина должен рассчитываться с учетом веса пациента по формуле Кокрофта- Г олта.
При сопутствующем применении других лекарственных средств, способных влиять на функцию почек, Золасопт следует применять с осторожностью.
Перед применением Золасопта у пациентов, особенно у пожилых и получающих терапию диуретическими лекарственными средствами, необходимо обеспечить достаточную степень гидратации.
Однократная доза Золасопта не должна превышать 5 мг, а длительность инфузии должна составлять не менее 15 минут.
Остеонекроз челюсти
Обостеонекрозе челюсти сообщалось, главным образом, у пациентов с онкологическими заболеваниями, которые проходили курс лечения бисфосфонатами, включая золедроновую кислоту. Многие из этих пациентов применяли химиотерапию и кортикостероиды. Большинство известных случаев ассоциировались со стоматологическими
процедурами, например, удалением зуба. У многих из этих пациентов отмечались признаки местной инфекции, включая остеомиелит. Следовательно, перед началом терапии бисфосфонатами у пациентов с сопутствующими факторами риска (рак, химиотерапия, антиангиогенные лекарственные средства, кортикостероиды, несоблюдение гигиены ротовой полости) следует рассмотреть целесообразность стоматологического обследования и надлежащей стоматологической профилактики. В период лечения этим пациентам, если возможно, нужно избегать инвазивных стоматологических процедур. У пациентов, у которых развился остеонекроз челюсти в период терапии бисфосфонатами, стоматологическая хирургия может ухудшить течение остеонекроза. Данные о снижении риска остеонекроза челюсти при отмене терапии бисфосфонатами у пациентов, которые нуждаются в стоматологических процедурах, отсутствуют. Клиническая оценка лечащего врача должна быть взята за основу плана лечения пациента, с учетом индивидуальной оценки пользы/риска.
Атипичный перелом бедра
При терапии бисфосфонатами сообщались случаи возникновения атипвчйыхг. подвертельных переломов и переломы диафиза бедренной кости, что набщодалось главным образом среди пациентов, получавших длительную терапию при остеопорозе. Эти поперечные или короткие косые переломы могут возникнуть в любом участке бедренной кости, начиная с точки непосредственно ниже малого вертела и заканчивая точкой непосредственно выше надмыщелкового расширения. Эти переломы могут возникать в результате минимального травматического воздействия или даже без него, и у некоторых пациентов еще за несколько недель или месяцев до развития полного перелома бедренной кости может возникать чувство боли в области тазобедренного сустава или в паховой области. Переломы обычно являются двусторонними; поэтому у пациентов, получающих терапию бисфосфонатами и у которых возник перелом диафиза бедренной кости, необходимо проводить обследование также и противоположной бедренной кости. Также сообщалось, что такие переломы плохо срастаются. У пациентов с подозрением на атипичный перелом бедренной кости, ориентируясь на индивидуальную оценку риска и пользы, следует рассмотреть возможность прекращения терапии бисфосфонатами, пока не будет выполнено достаточное уточняющее обследование данного пациента. Причинная связь доказана не была, поскольку такие переломы также возникают и у пациентов, страдающих остеопорозом и не получающих терапию бисфосфонатами. Во время лечения бисфосфонатами, включая золедроновую кислоту, пациентов следует информировать о необходимости сообщать врачу, если у них возникает боль в области тазобедренного сустава, бедра или паха. При этом каждого пациента, у которого возникают такие симптомы, необходимо обследовать на предмет возможного возникновения перелома бедренной кости.
Лечение болезни Педжета
Повышенная резорбция костей - характерный признак болезни Педжета. В результате быстрого проявления влияния золедроновой кислоты на резорбцию костей может развиваться транзиторная гипокальциемия, иногда - симптоматическая, которая обычно максимальна в первые 10 дней после инфузии золедроновой кислоты. Поэтому при применении золедроновой кислоты рекомендуется адекватный прием витамина D. Кроме того, для пациентов с болезнью Педжета, в течение минимум 10 дней после начала применения Золасопта, настоятельно рекомендуется адекватное применение добавок кальция - не менее 500 мг элементарного кальция дважды в день. Пациентов следует информировать о симптомах гипокальциемии. Для пациентов группы риска должен быть предусмотрен клинический мониторинг.
Применение у детей
Золасопт не следует назначать детям в возрасте до 18 лет, поскольку недостаточно данных о безопасности и эффективности применения лекарственного средства в данной возрастной группе.
Влияние на способность управлять транспортом и работать с механизмами
Данные о влиянии Золасопта на способность управлять автотранспортом и использовать механизмы отсутствуют, но в случае возникновения побочных эффектов, как головокружение, следует избегать таких видов деятельности.
Применение при беременности и в период лактации
Золасопт противопоказан в периоды беременности и лактации. Данные о применении зо- ледроновой кислоты для лечения беременных женщин отсутствуют. Потенциальный риск для человека не установлен.
Женщинам детородного возраста следует рекомендовать избегать наступления беременности и сообщить о возможной опасности для плода в случае лечения Золасоптом.
В случае наступления беременности в период лечения бисфосфонатами возможен риск повреждения плода (напр., скелетные и другие аномалии). Не установлено влияния на этот риск таких факторов, как время между прекращением терапии бисфосфонатами и зачатием, вид бисфосфоната и способ его применения.
Данные об определенном влиянии лекарственного средства Золасопт на фертильность у человека отсутствуют.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами
Специальные исследования взаимодействия лекарственных средств с золедроновой кислотой не проводились. Золедроновая кислота не подвергается системному метаболизму и не влияет на энзимы цитохрома Р450 человека in vitro. Золедроновая кислота связывается с белками плазмы в незначительном количестве (связывание составляет приблизительно 43-55%), поэтому взаимодействия, происходящие в результате замещения лекарственных средств с высокой степенью связывания, маловероятны.
Золедроновая кислота выводится из организма путем почечной экскреции. Следует соблюдать осторожность при применении Золасопта в сочетании с лекарственными средствами, которые могут в значительной степени влиять на функцию почек (например, с аминогликозидами или диуретиками, которые могут вызвать дегидратацию).
У пациентов с нарушением функции почек может увеличиваться системная экспозиция сопутствующих лекарственных препаратов, которые выводятся из организма главным образом почками.
Несовместимость
Раствор Золасопта нельзя смешивать с растворами, которые содержат ионы кальция и другие бивалентные катионы.
Условия хранения и срок годности
Хранить невскрытый флакон при температуре не выше 25°С.
Хранить в недоступном для детей месте!
Срок годности 2 года. Не использовать по истечении срока годности, указанного на упаковке.
После вскрытия флакона раствор химически и физически стабилен в течение 24 часов. Хранить вскрытый флакон не более 24 часов при температуре от 2 °С до 8 °С.
С микробиологической точки зрения, лекарственное средство должно быть использовано немедленно после вскрытия флакона. В противном случае, за время и условия хранения вскрытого флакона несет ответственность медицинский персонал.
Условия отпуска
По рецепту врача.
Упаковка
100 мл лекарственного средства во флаконе из бесцветного стекла класса I, укупоренном пробкой из бромбутилкаучука покрытой ПТФЭ (тефлон) и обкатанном комбинированным алюминиевым колпачком.
Флакон вместе с листком-вкладышем помещают в пачку картонную.
Информация о производителе
Иностранное производственно-торговое унитарное предприятие «Реб-Фарма», 223216, Республика Беларусь, Минская обл., Червенский р-н, г.п. Смиловичи, ул. Садовая, 1,
тел./факс: (+375) 17 240 26 35, e-mail: .