Инструкция по применению Алзер (таблетки): описание, состав, ФТГ, МНН

Одна таблетка содержит:
активное вещество: донепезила гидрохлорид – 5 мг и 10 мг;
вспомогательные вещества: лактоза моногидрат, целлюлоза микрокристаллическая, крахмал кукурузный, гидроксипропилцеллюлоза, магния стеарат;
оболочка:
для дозировки 5 мг: гипромеллоза, титана диоксид (Е 171), макрогол/ПЭГ, тальк; для дозировки 10 мг: гипромеллоза, титана диоксид (Е 171), макрогол/ПЭГ, тальк, железа оксид желтый (Е 172).

Для дозировки 5 мг: таблетки от белого до почти белого цвета, круглые, двояковыпуклые, покрытые плёночной оболочкой, с гравировкой «I» с одной стороны и «24» с другой стороны.
Для дозировки 10 мг: таблетки желтого цвета, круглые, двояковыпуклые, покрытые плёночной оболочкой, с гравировкой «I» с одной стороны и «21 » с другой стороны.

Средства для лечения деменции. Антихолинэстеразные средства
Код АТС: N06DA02

Донепезил показан для симптоматического лечения болезни Альцгеймера легкой или средней тяжести.

Взрослым и пожилым пациентам
Лечение начинают с дозы 5 мг 1 раз в сутки. Лекарственное средство следует принимать внутрь вечером перед отходом ко сну. Суточную дозу 5 мг следует принимать не менее одного месяца, чтобы можно было оценить самые ранние клинические ответы на лечение и достичь равновесной концентрации Донепезила. После клинической оценки эффективности приема дозы 5 мг/сут в течение месяца, дозу донезепила можно увеличить до 10 мг один раз в сутки. Рекомендуемая максимальная суточная доза равна 10 мг. Дозы, превышающие 10 мг в сутки, в клинических испытаниях не исследованы.
Лечение следует начинать и проводить под наблюдением врача, имеющего опыт в диагностике и лечении альцгеймеровской деменции. Диагноз должен быть основан на принятых рекомендациях, например, DSM IV, ICD 10. Лечение донепезилом можно начинать только при наличии лиц, ухаживающих за пациентом и способных регулярно следить за приемом лекарственного средства. Поддерживающая терапия должна продолжаться, пока у пациента наблюдается терапевтический эффект. Поэтому следует регулярно оценивать клинический эффект донепезила. Если терапевтический эффект более не наблюдается, следует рассмотреть возможность прекращения приема лекарственного средства. Индивидуальный ответ на донепезил предсказать невозможно.
После прекращения введения лекарственного средства наблюдается постепенное ослабление благоприятного эффекта донепезила. После резкой отмены лекарственного средства эффект отмены не наблюдается.
Нарушение функции почек и печени
Пациенты с нарушением функции почек не нуждаются в изменении схемы лечения, т.к. это состояние не влияет на клиренс донепезила гидрохлорида.
В связи с возможным увеличением экспозиции при легком или умеренном нарушении функции печени повышение дозы следует выполнять с учетом индивидуальной переносимости. Отсутствуют данные о применении лекарственного средства у пациентов с тяжелым нарушением функции печени.
Дети
Донепезил не рекомендуется назначать детям и подросткам.

Наиболее частыми побочными реакциями являются диарея, мышечные спазмы, утомляемость, головная боль, тошнота, рвота, диарея. Сообщалось также о головокружении, головной боли, болевых ощущениях, несчастных случаях и простудах. В большинстве случаев эти явления проходят и не требуют прекращения введения лекарственного средства.
Нежелательные реакции, зарегистрированные чаще, чем в отдельных случаях, перечислены ниже по классам систем органов и частоте.
Нежелательные реакции перечислены ниже в соответствии с классификацией по основным системам и органам и по частоте возникновения. Используемые показатели частоты: очень частые (>1/10); частые (<1/10 и >1/100); нечастые (<1/100 и >1/1000); редкие (<1/1000); очень редкие (<1/10000).
Инфекционные и паразитарные заболевания
Часто: простуды.
Нарушения со стороны обмена веществ и питания
Часто: анорексия.
Нарушения психики
Часто: галлюцинации**‚ возбуждение**, агрессивное поведение**‚ патологические сновидения и кошмары**.
Нарушения со стороны нервной системы
Часто: обмороки*, головокружения, бессонница*. Нечасто: судороги. Редко: экстрапирамидные симптомы. Очень редко: злокачественный нейролептический синдром.
Нарушения со стороны сердца
Нечасто: брадикардия. Редко: синоатриальная блокада, атриовентрикулярная блокада.
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта
Очень часто: диарея, тошнота. Часто: рвота, абдоминальные расстройства. Нечасто: желудочно-кишечные кровотечения, язва желудка и двенадцатиперстной кишки, гиперсекреция слюны.
Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей
Редко: нарушения функции печени, включая гепатит***.
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей
Часто: сыпь, кожный зуд.
Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани
Часто: мышечные спазмы. Очень редко: рабдомиолиз****.
Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей
Часто: недержание мочи.
Общие расстройства и нарушения в месте введения
Очень часто: головная боль. Часто: усталость, различные боли.
Влияние на результаты лабораторных и инструментальных исследований
Нечасто: незначительное увеличение активности мышечной креатинкиназы в крови.
Травмы, интоксикации и осложнения манипуляций
Часто: несчастные случаи.
*У пациентов с обмороками эпилепсией следует учитывать возможность блокады сердца или длинных пауз в синусовом ритме (см. «Меры предосторожности»).
**Сообщалось, что галлюцинации, патологические сновидения, ночные кошмары, возбуждение и агрессивное поведение исчезли при снижении дозы или прекращении лечения.
***В случаях нарушения функции печени неустановленной этиологии следует рассмотреть вопрос об отмене донепезила.
****Поступали сообщения о развитии рабдомиолиза независимо от злокачественного нейролептического синдрома, в тесной временной связи с началом приема донепезила или увеличения его дозы.
В случае возникновения перечисленных побочных реакций, а также реакций, не указанных в листке-вкладыше, необходимо обратиться к врачу.

Лекарственное средство противопоказано пациентам, имеющим в анамнезе гиперчувствительность к донепезила гидрохлориду, пиперидиновым производным или любому из вспомогательных веществ лекарственного средства.

По существующим оценкам, медиана летальной дозы донепезила гидрохлорида после однократного приема внутрь у мышей и крыс равна соответственно 45 мг/кг и 32 мг/кг, что примерно в 225 и 160 раз выше максимальной рекомендованной для человека дозы 10 мг/кг в сутки. У животных наблюдались дозозависимые признаки стимуляции холинергической системы, к числу которых относились снижение спонтанной подвижности, положение тела ничком, неустойчивость тела в движении, слезотечение, клонические судороги, угнетение дыхания, слюнотечение, миоз, фасцикуляции и снижение температуры поверхности тела.
Передозировка ингибиторов холинэстеразы может привести к холинергическому кризу, характеризующемуся сильной тошнотой, рвотой, слюнотечением, потоотделением, брадикардией‚ гипотензией, угнетением дыхания, коллапсом и судорогами. Может усилиться мышечная слабость, что может привести к смерти при поражении дыхательных мышц.
Как и в любом случае передозировки, следует назначать общее поддерживающее лечение. Третичные антихолинергические лекарственные средства, например, атропин, могут применяться в качестве антидотов при передозировке донепезила. Рекомендуется внутривенное введение атропина сульфата в возрастающих дозах до достижения эффекта: сначала вводят 1-2 мг/кг в/в, после чего дополнительные дозы в зависимости от клинического ответа. Атипичные реакции артериального давления и частоты сердечных сокращений были зарегистрированы при введении других ингибиторов холинэстеразы совместно с четвертичными антихолинергическими лекарственными средствами, например, гликопирролатом. Не известно, возможно ли выведение донепезила гидрохлорида и/или его метаболитов при помощи диализа (гемодиализа, перитонеального диализа или гемофильтрации).

Эффективность донепезила не установлена у пациентов с тяжелой альцгеймеровской деменцией, другими видами деменции или нарушением памяти (например, при возрастном снижении когнитивной функции).
Анестезия
Донепезил является ингибитором холинэстеразы, в связи с чем он может усилить сукцинилхолиновую релаксацию мышц во время наркоза.
Сердечно-сосудистые нарушения
Ингибиторы холинэстеразы, в связи с их фармакологическим действием, могут оказывать ваготонические эффекты на частоту сердечного ритма (например, вызывать брадикардию). Возможность такого действия следует особенно учитывать при слабости синусового узла или других нарушений суправентрикулярного проведения в сердце, например, при синоатриальной или атриовентрикулярной блокаде.
Сообщалось об обмороках и судорожных припадках. При обследовании таких пациентов следует учитывать возможность сердечной блокады или длинных пауз в синусовом ритме.
Нарушения функции желудочно-кишечного тракта
Пациенты с повышенным риском развития язв, например, имеющие в анамнезе язвенную болезнь или получающие сопутствующее лечение нестероидными противовоспалительными средствами (НПВС) нуждаются в наблюдении для выявления симптомов язвообразования. Однако клинические испытания донепезила в сравнении с плацебо не выявили повышения частоты пептических язв или желудочно-кишечных кровотечений.
Мочеполовая система
Ингибиторы холинэстеразы могут вызвать нарушение оттока мочи из мочевого пузыря‚ однако такие эффекты не наблюдались в клинических испытаниях донепезила.
Нарушения со стороны нервной системы
Считается, что ингибиторы холинэстеразы обладают некоторой склонностью к провоцированию генерализованных судорожных припадков. Однако судорожная активность может быть также проявлением болезни Альцгеймера.
Ингибиторы холинэстеразы могут усиливать или вызывать экстрапирамидные симптомы.
Нарушения функции легких
Ингибиторы холинэстеразы, в связи с их фармакологическим действием, следует назначать с осторожностью больным, имеющим в анамнезе астму или обструктивную болезнь легких.
Следует избегать одновременного приема донепезила и других ингибиторов ацетилхолинэстеразы, а также агонистов или антагонистов холинергической системы.
Тяжелое нарушение функции печени
Отсутствуют данные о применении лекарственного средства у пациентов с тяжелым нарушением функции печени.
Злокачественный нейролептический синдром
Злокачественный нейролептнческий синдром – потенциально опасное для жизни расстройство, которое характеризуется гипертермией (лихорадкой), мышечной ригидностью, расстройствами вегетативной нервной системы, измененным сознанием, повышенными уровнями сывороточной креатининфосфокиназы. Дополнительные симптомы могут включать миоглобинурию (рабдомиолиз) и острую почечную недостаточность.
Существуют редкие сообщения о развитии злокачественного нейролептического синдрома, связанного с применением донепезила, особенно у пациентов, также получающих сопутствующую терапию антипсихотическими лекарственными средствами. Если у пациента развились признаки И симптомы злокачественного нейролептического синдрома или присутствует необъяснимая высокая температура без дополнительных клинических проявлений, лечение следует прекратить.
Смертность, зарегистрированная в ходе клинических исследований сосудистой деменции
Были проведены три клинических испытания продолжительностью 6 месяцев с участием пациентов, соответствующих критериям NINDS-AIREN возможной или вероятной сосудистой деменции (СД). Критерии NINDS-AIREN разработаны для выявления пациентов, у которых деменция может быть связана только с сосудистыми причинами, и исключения пациентов с болезнью Альцгеймера.
В первом исследовании частота случаев смерти была 2/198 (1%) в группе, получающей 5 мг донепезила гидрохлорида, 5/206 (2,4%) в группе, получающей 10 мг донепезила гидрохлорида, и 7/199 (3,5%) в группе плацебо. Во втором исследовании частота случаев смерти была 4/208 (1,9%) в группе, получающей 5 мг донепезила гидрохлорида, 3/215 (1,4%) в группе, получающей 10 мг донепезила гидрохлорида, и 1/193 (0,5%) в группе плацебо. В третьем исследовании частота случаев смерти была 11/648 (1,7%) в группе, получающей 5 мг донепезила гидрохлорида, и 0/326 (0%) в группе плацебо.
Частота случаев смерти во всех группах, получающих донепезила гидрохлорид, в трех исследованиях СД (1,7%) была численно выше, чем в группе плацебо (1,1%), однако это различие не было статистически достоверным. Большинство случаев смерти пациентов, принимающих донепезила гидрохлорид или плацебо, наступала в результате различных сосудистых нарушений, которые являются ожидаемыми в данной популяции пожилых лиц с сопутствующими поражениями сосудов. Анализ всех серьезных несмертельных и смертельных сосудистых нарушений не выявил различия в частоте их появления в группах, получающих донепезила гидрохлорид и плацебо.
В объединенных материалах исследований болезни Альцгеймера (n=4146), а также тех же исследований болезни Альцгеймера с добавлением исследований сосудистой деменции (общее число пациентов 6888) показатели смертности в группах плацебо численно превосходят такие же показатели в группах, получавших донепезила гидрохлорид.
Лекарственное средство содержит лактозу, поэтому его не следует применять пациентам с такими редкими наследственными заболеваниями, как непереносимость галактозы, дефицит лактазы Лаппа, или мальабсорбция глюкозы-галактозы.

Донепезила гидрохлорид и/или любые его метаболиты не подавляют метаболизм теофиллина, варфарина, циметидина или дигоксина у человека. Метаболизм донепезила не изменяется при одновременном введении дигоксина или циметидина.
Исследования in vitro показали, что изоферменты 3A4 и в меньшей степени 2D6 цитохрома P450 участвуют в метаболизме донепезила. Исследования лекарственных взаимодействий in vitro показали, что кетоконазол и хинидин – ингибиторы соответственно CYP3A4 и 2D6 – подавляют метаболизм донепезила. Поэтому эти и другие ингибиторы CYP3A4, например, итраконазол и эритромицин, а также ингибиторы CYP2D6, например, флуоксетин, могут подавлять метаболизм донепезила. В исследовании здоровых добровольцев кетоконазол повышал средние концентрации донепезила примерно на 30%.
Индукторы ферментов, например, рифампицин, фенитоин, карбамазепин и алкоголь могут снижать уровни донепезила. Поскольку амплитуды этих ингибиторных или индуцирующих эффектов не известны, следует соблюдать осторожность при назначении таких сочетаний.
Донепезила гидрохлорид может взаимодействовать с лекарственными средствами, имеющими антихолинергическую активность. Возможен также синергизм с сопутствующими лекарственными средствами, например, сукцинилхолином, другими блокаторами нервно-мышечного проведения, а также холинергическими агонистами или бета-блокаторами, влияющими на функцию сердца.

Беременность
Отсутствуют достаточные данные о применении донепезила у беременных женщин. Исследования у животных не выявили тератогенных эффектов, но обнаружили признаки пери- и постнатальной токсичности. Потенциальный риск у человека не известен.
При беременности донепезил нельзя применять без явной необходимости.
Лактация
Донепезил выделяется с молоком у крыс. Не установлено, выделяется ли донепезил в грудное молоко у человека; не было проведено исследований с участием кормящих женщин. Поэтому женщины, принимающие донепезил, не должны кормить ребенка грудью.

Донепезил оказывает незначительное или умеренное влияние на способность управления транспортными средствами и работу с механизмами.
Деменция может ухудшить управление транспортными средствами или снизить способность управления механизмами. Кроме того, донепезил может вызвать утомляемость, головокружение и мышечные спазмы, в основном в начале курса или при повышении дозы. Лечащий врач должен постоянно оценивать способность больных, получающих донепезил, управлять транспортными средствами или сложными механизмами.

По 30 или 90 таблеток во флакон из полиэтилена высокой плотности, запечатанный алюминиевой фольгой и укупоренный пластиковой крышкой с защитой от детей.
По 1 флакону вместе с листком-вкладышем упаковывают в пачку из картона.

Хранить в оригинальной упаковке в защищенном от влаги и света месте при температуре не выше 25°С.
Хранить в недоступном для детей месте.

2 года. Лекарственное средство не должно применяться по истечении срока годности.

По рецепту врача.

Информация о производителе (заявителе)
Произведено и расфасовано
Hetero Labs Limited, Unit-V
Polepally village, Jadcherla Mandal, Mahaboobnagar District – Telangana, Индия
Упаковано
ООО «БЕЛАЛЕК», Республика Беларусь
222163 г. Жодино, ул. Советская, 9
тел.: +375447777701
e-mail: info@belalek.by