Инструкция по применению Ардуан (лиофилизат): описание, состав, ФТГ, МНН

4 мг пипекурония бромида в каждом флаконе.
Перечень вспомогательных веществ: см. пункт «Вспомогательные вещества».

Белый или почти белый лиофилизированный порошок.
Растворитель – бесцветный и прозрачный раствор.

Миорелаксация на фоне общей анестезии для облегчения эндотрахеальной интубации и проведения хирургических вмешательств, требующих более чем 20-30-минутную миорелаксацию.

Как и в случаях с другими нервно-мышечными блокаторами, дозу Ардуана подбирают для каждого больного индивидуально с учётом типа анестезии, предполагаемой длительности хирургического вмешательства, возможных взаимодействий с другими лекарственными препаратами, применяемых до или во время анестезии, сопутствующих заболеваний и общего состояния больного. Рекомендуется применять стимулятор периферических нервов для обеспечения контроля нервно-мышечного блока. Применять внутривенно.

Рекомендуемые дозы для взрослых:
- начальная доза для интубации и последующего хирургического вмешательства: 0,06-0,08 мг/кг массы тела, обеспечивает хорошие/отличные условия для интубации в течение 150-180 сек, при этом длительность мышечной релаксации 60-90 мин; начальная доза для миорелаксации при интубации с использованием сукцинилхолина: 0,05 мг/кг, обеспечивает 30-60-минутную миорелаксацию;
- поддерживающая доза: 0,01-0,02 мг/кг, обеспечивает 30-60-минутную миорелаксацию во время хирургической операции;
- при недостаточной функции почек не рекомендуется применять дозы, превышающие 0,04 мкг/кг.
Возможно продление действия в следующих случаях:
- избыточный вес тела, ожирение (при подборе дозы следует исходить из идеального веса тела);
- одновременное применение ингаляционных анестетиков (дозу Ардуана можно уменьшить);
во время интубации с сукцинилхолином (Ардуан вводят после исчезновения клинических признаков действия сукцинилхолина. Как и в случае с другими недеполяризирующими миорелаксантами введение Ардуана после деполяризирующего миорелаксанта может сократить время, необходимое для наступления миорелаксации, и увеличить продолжительность максимального эффекта).
Прекращение эффекта: В момент 80-85 % блокады, измеряемой с помощью стимулятора периферических нервных волокон, или в момент частичной блокады, определяемой по клиническим признакам, применение атропина (0,5-1,25 мг) в комбинации с неостигмином (1-3 мг) или галантамином (10-30 мг) прекращает миорелаксирующее действие Ардуана.

Повышенная чувствительность к действующему веществу или любому вспомогательному веществу препарата.

Применять исключительно в условиях, позволяющих проведение искусственного дыхания и кислородотерапии, в присутствии специалиста по проведению искусственного дыхания ввиду воздействия препарата на дыхательную мускулатуру, и при наличии антидота.
В медицинской литературе описаны случаи анафилактической и анафилактоидной реакций при применении миорелаксантов. Ардуан можно применять исключительно в условиях, позволяющих незамедлительно приступить к лечению таких состояний.
Дозы Ардуана, вызывающие миорелаксацию, не обладают существенным кардиоваскулярным эффектом и, в отличие от некоторых анестетиков, практически не вызывают брадикардию, обусловленную вагусным рефлексом.
Учитывая вышеизложенное, применение и дозировка ваголитических препаратов в целях премедикации подлежит тщательной предварительной оценке; следует также учесть стимулирующее влияние на вагус других, одновременно используемых лекарственных препаратов и типа операции.
С целью избежания относительной передозировки препарата и обеспечения соответствующего контроля за восстановлением мышечной активности рекомендуется применять стимулятор периферических нервов.
На фармакокинетику и/или миорелаксирующий эффект Ардуана могут воздействовать следующие факторы:
Почечная недостаточность продлевает действие и время т.н. «возвращения» больного.
Нервно-мышечные заболевания: Ардуан назначают с осторожностью из-за возможного в таких случаях как усиления, так и ослабления действия препарата. Небольшие дозы Ардуана при тяжёлой миастении или синдроме Ламберта-Итона могут вызвать сильно выраженный эффект. Таким больным препарат назначают в очень низких дозах после тщательной оценки возможного вреда.
Заболевания печени: применение Ардуана возможно исключительно в случаях, когда ожидаемая польза превышает возможный вред.
Злокачественная гипертермия: Ни в ходе исследований Ардуана, ни в клинической практике злокачественную гипертермию не наблюдали. В связи с тем, что миорелаксант никогда не применяют без других лекарственных препаратов, а также, поскольку этот синдром может развиться и в отсутствии известных провоцирующих факторов, врач должен быть знаком с ранними признаками синдрома, методами его диагностики и лечением.
Прочие:
Как и в случае с другими миорелаксантами, следует нормализовать электролитный баланс и кислотно-основное состояние.
Гипотермия может продлевать действие Ардуана.
Гипокалиемия, дигитализация, приём диуретиков, гипермагниемия, гипокальциемия (трансфузия), дегидратация, ацидоз, гипопротеинемия, гиперкапния, кахексия могут способствовать усилению и продлению действия Ардуана.
Подобно другим миорелаксантам Ардуан может снижать парциальное тромбопластиновое и протромбиновое время.
Следует применять только свежеприготовленный раствор.

Нижеследующие лекарственные препараты способны воздействовать на действие Ардуана.
1. Действие усиливают или продлевают:
- ингаляционные анестетики (галотан, метоксифлуран, эфир, энфлуран, изофлуран, циклопропан);
- анестезирующие средства для внутривенного введения (кетамин, фентанил, пропанидид, барбитураты, этомидат, γ-гидроксимасляная кислота);
- другие недеполяризирующие миорелаксанты, предварительное применение сукцинилхолина;
- некоторые антибиотики и химиотерапевтические препараты (аминогликозиды, пептиды, имидазолы, метронидазол и др.);
- диуретики, α- и β-блокаторы, тиамин, ингибиторы МАО, гуанидин, протамин, фенитоин, антагонисты кальциевых канальцев, соли магния, лидокаин для внутривенного введения.
2. Действие ослабляет:
- длительное предварительное применение глюкокортикостероидов, неостигмина, эдрофония, пиридостигмина, норадреналина, азатиоприна, теофиллина, КСl, NaCl, СаСl₂.
3. Действие усиливает либо ослабляет:
- предварительное применение деполяризирующих миорелаксантов (играют роль доза, время применения и индивидуальная чувствительность).

Опыт, достаточный для доказательства безвредности Ардуана для беременных и плода, отсутствует.
Применение препарата во время беременности и кормления грудью не рекомендовано.
Во время беременности применение Ардуана возможно только в тех случаях, когда ожидаемый благоприятный эффект оправдывает риск.
В связи с тем, что соли магния усиливают нервно-мышечный блок, у женщин, принимающих такие препараты для лечения токсикоза беременности, прекращение миорелаксирующего эффекта лекарственным путём может оказаться недостаточным. В таких случаях обязательно применение стимулятора периферических нервов.
Кесарево сечение
По данным клинических исследований с применением Ардуана для общей анестезии, вероятно, что он не изменяет показатель Апгара, мышечный тонус и кардиоваскулярную адаптацию новорожденных.
В фармакокинетических исследованиях установлено, что пипекурония бромид проникает через плаценту в очень маленьких концентрациях и обнаруживается в крови пуповины.
Клинических данных по использованию Ардуана в период лактации нет.

В первые 24 часа после прекращения миорелаксирующего действия Ардуана не рекомендуется управлять автомобилем и другими машинами, работа на которых связана с повышенным риском травматизма.

Перечень в таблице побочных эффектов составлен по следующим категориям частоты:
Очень часто (≥1/10)
Часто (≥1/100 - <1/10)
Не часто (≥1/1000 - <1/100)
Редко (≥1/10000 - <1/1000)
Очень редко (<1/10000), неизвестно (или по доступной информации нельзя определять)
Имеются сообщения о следующих побочных эффектах:

Признаки органов или системы органов	Редко	Очень редко
Признаки со стороны иммунной системы		Анафилактические и анафилактоидные реакции*, отек Квинке.
Признаки со стороны обмена веществ и алиментарные синдромы		Тетания
Признаки со стороны психиатрии		Сонливость
Признаки со стороны нервной системы		Параличи, сомноленция,
Признаки со стороны глаз		Блефарит, птоз
Признаки со стороны сердечно-сосудистой системы		Аритмия, брадикардия, угнетение (подавление) работы сердца, желудочковая тахикардия и фибрилляция желудочков, ишемия миокарда (вплоть до развития инфаркта миокарда) и мозга. Гипотония, вазодилатация, гипертензия
Признаки со стороны дыхательной системы и медиастинальные симптомы		Апноэ, одышка, гиповентиляция легких, угнетение дыхания, ателектаз легкого, ларингоспазм, бронхоспазм, кашель
Признаки опорно-двигательной системы		Мышечная слабость после прекращения миорелаксации, мышечная атрофия.
Признаки со стороны органов кроветворения и системы гемостаза	Тромбоз, снижение активированного частичного тромбопластинового и про­тромбинового времени
Признаки со стороны мочевыводящей системы	Анурия
Признаки со стороны кожи	Кожная сыпь, крапивница.
Лабораторные отклонения		Гипокалиемия, гипомагниемия, гипокальциемия, гипергликемия. Увеличение концентрации мочевины в крови. Уменьшение частоты сердечных сокращений.

* Имеются сообщения о развитии анафилактических и анафилактоидных реакций, в том числе со смертельным исходом, после применения нервно-мышечных блокаторов, включая пипекурония бромид. При применении Ардуана необходимо обеспечить условия, подготовить лекарственные средства и аппаратуру для купирования анафилактической реакции.
Препарат не рекомендовано применять при наличии в анамнезе аллергической реакций к другим миорелаксантам потому, что между недеполяризующими миорелаксантами может сформироваться перекрестная аллергия.

В случае передозировки или затянувшегося нервно-мышечного блока искусственную вентиляцию лёгких продолжают до восстановления спонтанного дыхания. В начале восстановления спонтанного дыхания, в качестве антидота вводят ингибитор ацетилхолинэстеразы (напр. неостигмин, пиридостигмин, эдрофоний) в соответствующей дозе. До восстановления удовлетворительного спонтанного дыхания следует проводить тщательный контроль дыхательной функции.

Миорелаксант периферического действия.
Код АТХ: М03АС06

Фармакодинамика
Ардуан (пипекурония бромид) является недеполяризирующим нервно-мышечным блокатором длительного действия. За счёт конкурентной связи с никотин¬чувствительными рецепторами ацетилхолина, расположенными в моторных окончаниях поперечно-полосатых мышечных волокон, блокирует передачу сигнала от нервных окончаний к мышечным волокнам. Его антидотами являются ингибиторы ацетилхолинэстеразы (напр. неостигмин, пиридостигмин, эдрофоний). В отличие от деполяризирующих миорелаксантов (напр. сукцинилхолин), Ардуан не вызывает мышечную фасцикуляцию. Ардуан не оказывает гормонального действия.
Даже в дозах, в несколько раз превосходящих его эффективную дозу, необходимую для 90% снижения мышечной сократимости (ED₉₀), не оказывает ганглиоблокирующей, ваголитической и симпатомиметической активности.
По данным исследований, при сбалансированной анестезии дозы ED₅₀ и ED₉₀ пипекурония бромида составляют 0,03 и 0,05 мг/кг веса тела, соответственно.
Доза, равная 0,05 мг/кг массы тела, обеспечивает 40-50-минутную мышечную релаксацию во время различных операций.
Максимальное действие пипекурония зависит от дозы и наступает через 1,5-5 мин. Эффект развивается быстрее всего при дозах, равных 0,07-0,08 мг/кг. Дальнейшее увеличение дозы сокращает время, необходимое для развития действия, и существенно продлевает действие препарата.
Фармакокинетика
При внутривенном введении начальный объём распределения (Vd_c): 110 мл/кг веса тела, объём распределения в фазе насыщения (Vd_ss): 300±78 мл/кг, плазменный клиренс (Сl): 2,4±0,5 мл/мин/кг, среднее время полувыведения (t_1/2β) составляет 121±45 мин, среднее время нахождения (MRT): 140 мин.
При повторном введении поддерживающих доз кумулятивный эффект несущественен, если в момент 25% восстановления исходной контрактильности использованы 0,01-0,02 мг/кг дозы.
Пипекуроний, в основном, выделяется через почки, 56% в первые 24 часа.
75% выводится в неизменном виде, а остальное количество – в форме 3-дезацетил-пипекурония.
По данным преклинических исследований печень тоже участвует в элиминации пипекурония.

В инъекционном флаконе: маннитол.
В ампуле растворителя: натрия хлорид, вода для инъекций.
*При необходимости корректировки значения pH добавляются натрия гидроксид 10% и/или кислота хлористоводородная 10%.

Несовместимость
Смешивание препарата Ардуан с инфузионными растворами не рекомендуется.

Срок годности лиофилизированного порошка для инъекций – 3 года.
Срок годности растворителя – 5 лет.
Срок годности комплекта устанавливается по наименьшему сроку годности, входящих в состав комплекта компонентов.
Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Хранить при температуре от +2 °C до +8 °C, в защищённом от света месте. Хранить в недоступном для детей месте.

Флакон для инъекций: Прозрачный стеклянный флакон объемом 10 мл, с резиновой пробкой с комбинированным колпачком «flipp-off».
Ампула с растворителем: бесцветная прозрачная стеклянная ампула с точкой для разлома, объемом 2 мл.
5 пластмассовых поддонов с флаконами и ампулами (по 5 флаконов и 5 ампул в каждом) в картонной коробке с приложенной инструкцией по применению.

Только для стационарного применения.

Производитель и ответственный за выпуск в оборот
ОАО «Гедеон Рихтер»
1103 Будапешт,
ул. Демреи, 19-21,
Венгрия.