Инструкция по применению Аркурон (порошок): описание, состав, ФТГ, МНН

1 ампула содержит:

действующее вещество: 4 мг пипекурония бромида;

вспомогательное вещество: маннит (Е 421).

Миорелаксанты с периферическим механизмом действия.

Код АТС М03А С06.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика. Пипекурония бромид является недеполяризующим нервно-мышечным блокатором длительного действия. За счет компетитивной связи с никотин-чувствительными рецепторами ацетилхолина, расположенными в моторных окончаниях поперечнополосатых мышечных волокон, блокирует передачу сигнала от нервных окончаний к мышечным волокнам. Его антидотами являются ингибиторы ацетилхолинэстеразы (например, неостигмин, пиридостигмин, эндрофоний). В отличие от деполяризующих миорелаксантов (например, сукцинилхолин), пипекурония бромид не вызывает мышечной фасцикуляции. Пипекурония бромид не оказывает гормонального действия.

Даже в дозах, которые в несколько раз превышают его эффективную дозу, необходимую для 90% снижения мышечной контрактильности (ED90), не имеют ганглиоблокирующей, ваголитической и симпатомиметической активности.

По данным исследований, при сбалансированной анестезии дозы ED50 и ED90 пипекурония бромида составляют 0,03 и 0,05 мг/кг массы тела соответственно.

Доза, составляющая 0,05 мг/кг массы тела, обеспечивает 40-50-минутную мышечную релаксацию во время различных операций.

Максимальное действие пипекурония бромида зависит от дозы и наступает через 1,5-5 минут. Эффект развивается скорее всего при дозах, составляющих 0,07-0,08 мг/кг массы тела. Дальнейшее увеличение дозы сокращает время, необходимое для развития действия, и существенно продлевает действие препарата.

Фармакокинетика. При внутривенном введении начальный объем распределения (Vdc) составляет: 110 мл/кг массы тела, объем распределения в фазе насыщения (Vdss) - 300 ± 78 мл/кг, плазменный клиренс (CI) - 2,4 ± 0,5 мл/мин/кг; средний период полувыведения (t1/2) - 121 ± 45 минут; среднее время присутствия (MRT) 140 минут.

При повторном введении поддерживающих доз кумулятивный эффект несущественный, если в момент восстановления 25% начальной контрактильности применены дозы 0,01- 0,02 мг/кг. 75% препарата выводится в неизмененном виде преимущественно почками, 56% за первые 24 часа, а остальное количество - в форме 3-дезацетил-пипекурония. Печень также участвует в элиминации пипекурония.

Миорелаксация на фоне общей анестезии для облегчения эндотрахеальной интубации и проведения хирургических вмешательств, требующих более чем 20-30-минутную миорелаксацию.

Способ применения и дозировка

Так же как и в случаях с другими нервно-мышечными блокаторами, дозу Аркурона следует подбирать для каждого пациента индивидуально, с учетом типа анестезии, предполагаемой длительности хирургического вмешательства, возможных взаимодействий с другими лекарственными препаратами, которые применяются до или во время анестезии, сопутствующих заболеваний и общего состояния больного. Рекомендуется применять стимулятор периферических нервов для обеспечения контроля нервно-мышечного блока.

Препарат применяют внутривенно. Непосредственно перед введением 4 мг сухого вещества препарата растворить в 2 мл 0,9% раствора натрия хлорида для инъекций. Используют только свежеприготовленный раствор препарата.

Взрослым:

начальная доза для интубации и последующего хирургического вмешательства: 0,06- 0,08 мг/кг массы тела, обеспечивает условия для интубации в течение 150-180 секунд, при этом продолжительность мышечной релаксации 60-90 минут;

начальная доза для миорелаксации при интубации с использованием сукцинилхолина: 0,05 мг/кг массы тела, обеспечивает 30-60-минутную миорелаксацию;

-поддерживающая доза: 0,01-0,02 мг/кг массы тела, обеспечивает 30-60-минутную миорелаксацию во время хирургической операции;

пациентам с нарушениями функции почек не рекомендуется применять дозы, превышающие 0,04 мг/кг массы тела.

Детям:

При комбинированном наркозе начальная доза Аркурона для детей возрастом от 1 до 14 лет составляет 0,08-0,09 мг/кг.

Новорожденным и детям до 1 года рекомендуются более низкие дозы - 0,04-0,06 мг/кг. Указанные дозы препарата обеспечивают релаксацию при 25-35-минугном хирургическом вмешательстве. При необходимости продления миорелаксации еще на 25-35 минут препарат вводят повторно в дозе, составляющей 1/3 от начальной дозы.

Возможно увеличение времени действия препарата в следующих случаях:

-избыточная масса тела, ожирение (при подборе дозы следует исходить из идеальной массы тела);

одновременное применение ингаляционных анестетиков (дозу Аркурона можно уменьшить);

при интубации с сукцинилхолином (Аркурон вводят после исчезновения клинических признаков действия сукцинилхолина. Как и в случае с другими недеполяризующими миорелаксантами, введение Аркурона после деполяризующих миорелаксантов может сократить время, необходимое для наступления миорелаксации, и увеличить продолжительность максимального эффекта).

Прекращение эффекта: при 80-85% блокаде, измеренной с помощью стимулятора периферических нервных волокон, или при частичной блокаде, определенной по клиническим признакам, применение атропина (взрослым в дозе 0,5-1,25 мг) в комбинации с неостигмином (взрослым в дозе 1-3 мг) или галантамином (взрослым в дозе 10-30 мг) прекращает миорелаксирующее действие Аркурона.

Побочное действие

Наиболее частым побочным эффектом недеполяризующих блокаторов как класса является удлинение фармакологического действия дольше периода времени, необходимого для хирургического вмешательства и анестезии. Клинические проявления могут варьировать от слабости скелетных мышц до глубокого и длительного паралича скелетных мышц, что может привести к дыхательной недостаточности или апноэ.

Побочные реакции, перечисленные ниже, классифицированы в зависимости от частоты встречаемости:

Очень часто (≥1/10)

Часто (≥1/100 - <1/10)

Нечасто (≥1/1000 - <1/100)

Редко (≥1/10000 - <1/1000)

Очень редко (<1/10000)

Не известно (не может быть оценена по имеющимся данным).

Следующие побочные реакции были зарегистрированы для пипекурония бромида:

Со стороны иммунной системы: очень редко - анафилактические реакции.

Со стороны метаболизма и питания: очень редко - тетания.

Со стороны центральной нервной системы: очень редко - сомноленция, паралич.

Со стороны глаз: очень редко - блефарит, птоз.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: очень редко - аритмия, брадикардия, тахикардия, депрессия миокарда, желудочковая тахикардия и фибрилляция желудочков, гипотензия, гипертензия, вазодилатация.

Со стороны дыхательной системы: очень редко - апноэ, диспное, гиповентиляция, бронхоспазм, кашель.

Со стороны опорно-двигательного аппарата: очень редко - мышечная слабость.

Со стороны лабораторных показателей: очень редко - гипокалиемия, гипомагниемия, гипокальциемия, гипергликемия, увеличение мочевины крови.

Известная повышенная чувствительность к компонентам препарата (к пипекуронию или к брому). Миастения.

В случае передозировки или длительной нервно-мышечной блокады искусственную вентиляцию легких продолжают до восстановления спонтанного дыхания. В начале восстановления спонтанного дыхания как антидот вводят ингибитор ацетилхолинэстеразы (например, неостигмин, пиридостигмин, эдрофоний) в соответствующей дозе. До восстановления удовлетворительного спонтанного дыхания следует проводить тщательный контроль дыхательной функции.

Аркурон следует применять исключительно в условиях специализированного стационара в присутствии опытного врача и при наличии аппаратуры для проведения эндотрахеальной интубации, искусственной вентиляции легких, кислородной терапии и препаратов антагонистов.

В медицинской литературе описаны случаи анафилактических и анафилактоидных реакций при применении миорелаксантов. Несмотря на отсутствие сообщений о подобном действие Аркурона, препарат следует применять исключительно в условиях, позволяющих немедленно приступить к лечению таких состояний. Аркурон не вызывает высвобождение гистамина.

Дозы Аркурона, вызывающие миорелаксацию, не имеют существенного кардиоваскулярного эффекта и, в отличие от некоторых анестетиков, практически не вызывают брадикардию, обусловленную вагусным рефлексом.

Учитывая вышесказанное, применение и дозировка ваголитических препаратов с целью премедикации подлежит тщательной предварительной оценке; следует также учесть стимулирующее влияние на вагус других лекарственных средств, применяемых одновременно, и тип операции.

С целью предотвращения относительной передозировки препарата и обеспечения соответствующего контроля над восстановлением мышечной активности рекомендуется применять стимулятор периферических нервов.

Необходимо с особой осторожностью вводить препарат пациентам с аллергией на другие миорелаксанты в анамнезе из-за возможной перекрестной аллергии.

На фармакокинетику и/или миорелаксирующий эффект Аркурона могут влиять следующие факторы:

Почечная недостаточность продлевает действие и время так называемого «возвращения» больного.

Нервно-мышечные заболевания: Аркурон назначают с осторожностью из-за возможного в таких случаях как усиления, так и ослабления действия препарата.

Заболевания печени: применение Аркурона возможно лишь в случаях, когда ожидаемая польза превышает возможное негативное влияние.

Злокачественная гипертермия: ни в ходе исследований Аркурона, ни в клинической практике злокачественную гипертермию не наблюдали. В связи с тем, что миорелаксант никогда не применяют без других лекарственных средств, а также, поскольку этот синдром может развиться и при отсутствии известных провоцирующих факторов, врач должен знать, какие бывают ранние признаки синдрома, методы его диагностики и лечения.

Другое: перед началом анестезии необходимо компенсировать имеющиеся водноэлектролитные расстройства и нарушения pH крови.

Гипотермия может пролонгировать действие препарата.

Гипокалиемия, дигитализация, прием диуретиков, гипермагниемия, гипокальциемия (трансфузия), дегидратация, ацидоз, гипопротеинемия, гиперкапния, кахексия могут способствовать усилению и удлинению действия Аркурона.

У пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями, отеками, а также у лиц пожилого возраста, у которых уменьшена скорость циркуляции крови, действие препарата может начинаться позже, чем обычно.

Подобно другим миорелаксантам Аркурон может частично снижать тромбопластиновое и протромбиновое время.

Применение в период беременности и кормления грудью

Данные, достаточные для доказательства безвредности Аркурона для беременных или плода, отсутствуют. Неизвестно, проникает ли препарат в грудное молоко. Поэтому применение препарата для этой категории пациентов не рекомендуется.

Кесарево сечение.

Применение Аркурона во время операции кесарева сечения не изменяет показатели шкалы Апгар, мышечный тонус и кардиоваскулярную адаптацию новорожденного. Через плаценту проникает лишь минимальное количество активного вещества препарата и обнаруживается в крови пуповины.

У беременных, которым для лечения токсикоза применяли соли магния, усиливающие нервно-мышечную блокаду, прекращение миорелаксирующего эффекта медикаментозным путем может оказаться недостаточным. В таких случаях обязательно применяют стимулятор периферических нервов.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами

В первые 24 часа после прекращения миорелаксирующего действия Аркурона не рекомендуется управлять автомобилем или работать с другими механизмами.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Лекарственные препараты, приведенные ниже, способны влиять на Аркурон.

Усиливают или продлевают действие:

- ингаляционные анестетики (галотан, метоксифлуран, диэтиловый эфир, энфлуран, изофлуран, циклопропан);

- анестезирующие средства для внутривенного введения (кетамин, фентанил, пропанидид, барбитураты, этомидат, γ-гидроксимаслянная кислота);

другие недеполяризующие миорелаксанты, предварительное применение сукцинилхолина;

некоторые антибиотики и химиотерапевтические препараты (аминогликозиды, полипептиды, имидазолы, метронидазол);

диуретики, α- и β-блокаторы, тиамин, ингибиторы МАО, гуанидин, протамин, фенитоин, антагонисты кальциевых каналов, соли магния, лидокаин для внутривенного введения.

Ослабляют действие:

длительное предварительное применение глюкокортикостероидов, неостигмина, эдрофония, пиридостигмина, норадреналина, азатиоприна, теофиллина, калия хлорида, натрия хлорида, кальция хлорида.

Усиливают или ослабляют действие:

предварительное применение деполяризующих миорелаксантов (в зависимости от дозы, продолжительности применения и индивидуальной чувствительности пациента).

Несовместимость. Аркурон не следует смешивать с другими инфузионными растворами в одной емкости.

Хранить в защищенном от света месте при температуре от 2 °C до 8 °C. Хранить в недоступном для детей месте.

2 года. Не использовать по истечении срока годности.

По рецепту.

По 4 мг в ампулы стеклянные из бесцветного стекла с кольцом излома/точкой излома или без кольца излома/точки излома. По 10 ампул вместе с инструкцией по медицинскому применению и скарификатором, разрешенным к медицинскому применению, упаковывают в пачку. При упаковке ампул с кольцом излома/точкой излома вложение скарификатора исключается.

Производитель. ПАО «ФАРМСТАНДАРТ-БИОЛЕК», Украина.

Адрес. 61070, Украина, г. Харьков, Померки.