Состав
1 флакон содержит:
активное вещество: бевацизумаб - 100 мг (концентрация во флаконе 100 мг/4 мл)/400 мг (концентрация во флаконе 400 мг/16 мл);
вспомогательные вещества: α,α-трегалозы дигидрат - 240.0/960.0 мг, натрия дигидрофосфата моногидрат - 23.2/92.8 мг, натрия гидрофосфат безводный - 4.8/19.2 мг, полисорбат 20 - 1.6/6.4 мг, вода для инъекций до 4.0/16.0 мл.
активное вещество: бевацизумаб - 100 мг (концентрация во флаконе 100 мг/4 мл)/400 мг (концентрация во флаконе 400 мг/16 мл);
вспомогательные вещества: α,α-трегалозы дигидрат - 240.0/960.0 мг, натрия дигидрофосфата моногидрат - 23.2/92.8 мг, натрия гидрофосфат безводный - 4.8/19.2 мг, полисорбат 20 - 1.6/6.4 мг, вода для инъекций до 4.0/16.0 мл.
Описание
Прозрачная или опалесцирующая жидкость, бесцветная или светло-коричневого цвета.
Фармакотерапевтическая группа
Противоопухолевое средство, антитела моноклональные.
Код ATX [L01XC07]
Код ATX [L01XC07]
Показания к применению
Метастатический колоректальный рак
Препарат Авастин® показан для терапии первой линии пациентов с метастатической карциномой толстой или прямой кишки в комбинации со следующей химиотерапией:
- 5-фторурацил/фолиниевая кислота;
- 5-фторурацил/фолиниевая кислота/иринотекан;
- капецитабин/оксалиплатин (XELOX).
Препарат Авастин® показан для применения в комбинации с режимом химиотерапии, содержащим иринотекан или оксалиплатин во второй линии терапии пациентов с метастатической колоректальной карциномой с предшествующей оксалиплатин- либо иринотекан-содержащей химиотерапией с применением препарата Авастин® либо без него.
Метастатический рак молочной железы
Препарат Авастин® (бевацизумаб) в комбинации с паклитакселом показан для первой линии терапии взрослых пациентов с HER2-негативным метастатическим раком молочной железы. Препарат Авастин® (бевацизумаб) в комбинации с капецитабином показан для первой линии терапии взрослых пациентов с метастатическим раком молочной железы, у которых лечение другими вариантами химиотерапии, включая таксаны и антрациклины, не считается подходящим. У пациентов, получивших таксан- и антрациклин-содержащие режимы адъювантной химиотерапии в течение последних 12 месяцев, лечение препаратом Авастин® в комбинации с капецитабином должно быть исключено.
Для получения дополнительной информации, касающейся рецепторного статуса человеческого эпидермального фактора роста 2-го типа (HER2), обратитесь к разделу «Фармакологические свойства».
Распространенный, метастатический или рецидивирующий немелкоклеточный рак легкого (НМКРЛ)
Препарат Авастин® в комбинации с цисплатин- и гемцитабин-содержащей химиотерапией показан в терапии первой линии пациентов с неоперабельным, распространенным, метастатическим или рецидивирующим неплоскоклеточным немелкоклеточным раком легкого (НМКРЛ).
Распространенный и/или метастатический почечно-клеточный рак
Препарат Авастин® в комбинации с интерфероном альфа-2а показан в качестве терапии первой линии пациентов с распространенным и/или метастатическим почечно-клеточным раком, перенесших нефрэктомию.
Глиобластома (IV степень злокачественности по классификации ВОЗ)
Препарат Авастин® в качестве монотерапии показан для лечения пациентов с рецидивирующей глиобластомой (IV степени злокачественности по классификации ВОЗ) после терапии темозоломидом.
Препарат Авастин® показан в качестве монотерапии для лечения взрослых пациентов с прогрессирующей глиобластомой (IV степени злокачественности по классификации ВОЗ), после предшествующей терапии, включавшей химиотерапию темозоломидом. Оценка эффективности основана на объективном улучшении. Нет доступных данных, демонстрирующих облегчение симптоматики, обусловленной болезнью, или выживаемости при использовании препарата Авастин®.
Рак яичников
Пациенты, ранее не получавшие терапию
Препарат Авастин® в комбинации с карбоплатином и паклитакселом показан для лечения ранее не получавших терапии пациенток, страдающих раком яичников (III и IV стадии по FIGO), у которых полная резекция опухоли была невозможна и у которых польза от последующего хирургического вмешательства после химиотерапии (second-look surgery - повторное плановое хирургическое вмешательство с интервальной циторедукцией) маловероятна.
Пациенты с рецидивами, чувствительные к препаратам платины
Препарат Авастин® в комбинации с карбоплатином и гемцитабином или с карбоплатином и паклитакселом показан для лечения пациенток с платиночувствительным рецидивом эпителиального рака яичников, фаллопиевых труб или первичным перитонеальным раком (период без платины должен составлять не менее 6 месяцев).
Препарат Авастин® в комбинации с паклитакселом, топотеканом или пегилированным липосомальным доксорубицином показан для лечения пациентов с платино-резистентным рецидивирующим раком эпителия яичника, фаллопиевой трубы или первичным перитонеальным раком, которые ранее получили до двух режимов химиотерапии и не получали предшествующей терапии бевацизумабом или другими ингибиторами фактора роста эндотелия сосудов (VEGF).
Рак шейки матки
Препарат Авастин® показан в сочетании с химиотерапией (см. раздел «Фармакологические свойства» и «Рак шейки матки») для лечения пациентов с персистирующим, рецидивирующим или метастатическим раком шейки матки.
Препарат Авастин® показан для терапии первой линии пациентов с метастатической карциномой толстой или прямой кишки в комбинации со следующей химиотерапией:
- 5-фторурацил/фолиниевая кислота;
- 5-фторурацил/фолиниевая кислота/иринотекан;
- капецитабин/оксалиплатин (XELOX).
Препарат Авастин® показан для применения в комбинации с режимом химиотерапии, содержащим иринотекан или оксалиплатин во второй линии терапии пациентов с метастатической колоректальной карциномой с предшествующей оксалиплатин- либо иринотекан-содержащей химиотерапией с применением препарата Авастин® либо без него.
Метастатический рак молочной железы
Препарат Авастин® (бевацизумаб) в комбинации с паклитакселом показан для первой линии терапии взрослых пациентов с HER2-негативным метастатическим раком молочной железы. Препарат Авастин® (бевацизумаб) в комбинации с капецитабином показан для первой линии терапии взрослых пациентов с метастатическим раком молочной железы, у которых лечение другими вариантами химиотерапии, включая таксаны и антрациклины, не считается подходящим. У пациентов, получивших таксан- и антрациклин-содержащие режимы адъювантной химиотерапии в течение последних 12 месяцев, лечение препаратом Авастин® в комбинации с капецитабином должно быть исключено.
Для получения дополнительной информации, касающейся рецепторного статуса человеческого эпидермального фактора роста 2-го типа (HER2), обратитесь к разделу «Фармакологические свойства».
Распространенный, метастатический или рецидивирующий немелкоклеточный рак легкого (НМКРЛ)
Препарат Авастин® в комбинации с цисплатин- и гемцитабин-содержащей химиотерапией показан в терапии первой линии пациентов с неоперабельным, распространенным, метастатическим или рецидивирующим неплоскоклеточным немелкоклеточным раком легкого (НМКРЛ).
Распространенный и/или метастатический почечно-клеточный рак
Препарат Авастин® в комбинации с интерфероном альфа-2а показан в качестве терапии первой линии пациентов с распространенным и/или метастатическим почечно-клеточным раком, перенесших нефрэктомию.
Глиобластома (IV степень злокачественности по классификации ВОЗ)
Препарат Авастин® в качестве монотерапии показан для лечения пациентов с рецидивирующей глиобластомой (IV степени злокачественности по классификации ВОЗ) после терапии темозоломидом.
Препарат Авастин® показан в качестве монотерапии для лечения взрослых пациентов с прогрессирующей глиобластомой (IV степени злокачественности по классификации ВОЗ), после предшествующей терапии, включавшей химиотерапию темозоломидом. Оценка эффективности основана на объективном улучшении. Нет доступных данных, демонстрирующих облегчение симптоматики, обусловленной болезнью, или выживаемости при использовании препарата Авастин®.
Рак яичников
Пациенты, ранее не получавшие терапию
Препарат Авастин® в комбинации с карбоплатином и паклитакселом показан для лечения ранее не получавших терапии пациенток, страдающих раком яичников (III и IV стадии по FIGO), у которых полная резекция опухоли была невозможна и у которых польза от последующего хирургического вмешательства после химиотерапии (second-look surgery - повторное плановое хирургическое вмешательство с интервальной циторедукцией) маловероятна.
Пациенты с рецидивами, чувствительные к препаратам платины
Препарат Авастин® в комбинации с карбоплатином и гемцитабином или с карбоплатином и паклитакселом показан для лечения пациенток с платиночувствительным рецидивом эпителиального рака яичников, фаллопиевых труб или первичным перитонеальным раком (период без платины должен составлять не менее 6 месяцев).
Препарат Авастин® в комбинации с паклитакселом, топотеканом или пегилированным липосомальным доксорубицином показан для лечения пациентов с платино-резистентным рецидивирующим раком эпителия яичника, фаллопиевой трубы или первичным перитонеальным раком, которые ранее получили до двух режимов химиотерапии и не получали предшествующей терапии бевацизумабом или другими ингибиторами фактора роста эндотелия сосудов (VEGF).
Рак шейки матки
Препарат Авастин® показан в сочетании с химиотерапией (см. раздел «Фармакологические свойства» и «Рак шейки матки») для лечения пациентов с персистирующим, рецидивирующим или метастатическим раком шейки матки.
Дозирование и способ введения
Общие положения
Для обеспечения возможности отслеживания биологических лекарственных средств рекомендуется документировать торговое наименование и номер серии для каждого случая лечения.
Начальное введение препарата Авастин® следует проводить в течение 90 минут в виде внутривенной инфузии. Если первая инфузия переносится хорошо, вторую инфузию можно проводить в течение 60 минут. Если инфузия и в течение 60 минут переносится хорошо, все последующие инфузии можно проводить в течение 30 минут.
Нельзя вводить препарат в виде быстрой внутривенной инфузии или болюса.
Инфузии препарата Авастин® нельзя проводить одновременно с растворами глюкозы.
Авастин® нельзя смешивать с растворами глюкозы.
Не рекомендуется снижать дозу препарата Авастин® из-за нежелательных явлений. В случае необходимости лечение препаратом Авастин® следует полностью или временно прекратить (см. раздел «Предостережения и меры предосторожности»).
Метастатический колоректальный рак
Рекомендуемая доза препарата Авастин®, вводимого в виде внутривенной инфузии, составляет:
Терапия первой линии: 5 мг/кг массы тела один раз в 2 недели или 7.5 мг/кг массы тела один раз в 3 недели.
Терапия второй линии: 5 мг/кг либо 10 мг/кг массы тела один раз в 2 недели или 7.5 мг/кг либо 15 мг/кг массы тела один раз в 3 недели.
Рекомендуется продолжать лечение препаратом Авастин® до прогрессирования заболевания.
Метастатический рак молочной железы
Рекомендуемая доза препарата Авастин® составляет 10 мг/кг массы тела один раз в 2 недели или 15 мг/кг массы тела один раз в 3 недели в виде внутривенной инфузии. Рекомендуется продолжать лечение препаратом Авастин® до прогрессирования злокачественной опухоли.
Распространенный, метастатический или рецидивирующий немелкоклеточный рак легкого (НМКРЛ)
Авастин® назначается дополнительно к цисплатин- и гемцитабин-содержащей химиотерапии вплоть до 6 циклов лечения. Затем лечение препаратом Авастин® продолжается в виде монотерапии до прогрессирования заболевания.
Рекомендуемая доза препарата Авастин® в комбинации с химиотерапией на основе цисплатина и гемцитабина составляет 7.5 мг/кг массы тела один раз в 3 недели в виде внутривенной инфузии.
Распространенный и/или метастатический почечно-клеточный рак
Рекомендуемая доза препарата Авастин® составляет 10 мг/кг массы тела один раз в 2 недели в виде внутривенной инфузии.
Рекомендуется продолжать лечение препаратом Авастин® до прогрессирования заболевания.
Доза в 5 мг/кг массы тела не изучалась.
Глиобластома (IV степень злокачественности по классификации ВОЗ)
Рекомендуемая доза препарата Авастин® составляет 10 мг/кг массы тела каждые 2 недели в виде внутривенной инфузии. Рекомендуется продолжать лечение препаратом Авастин® до прогрессирования заболевания. Доза 15 мг/кг каждые 3 недели не подтверждена представленными данными.
Рак яичников
Пациенты, ранее не получавшие терапию:
Авастин® применяется в комбинации с карбоплатином и паклитакселом вплоть до 6 циклов лечения. Затем препарат Авастин® вводится или в течение 15 месяцев, или до прогрессирования заболевания, в зависимости от того, что наступит раньше. Рекомендуемая доза препарата Авастин® составляет 7.5 мг/кг массы тела один раз в 3 недели в виде внутривенной инфузии.
Пациенты с рецидивами, чувствительные к препаратам платины:
Авастин® применяется в комбинации с карбоплатином и гемцитабином в течение 6-10 циклов или в комбинации с карбоплатином и паклитакселом в течение 6-8 циклов лечения. Затем препарат Авастин® вводится до прогрессирования заболевания. Рекомендуемая доза препарата Авастин® составляет 15 мг/кг массы тела один раз в 3 недели в виде внутривенной инфузии.
Платино-резистентные пациенты с рецидивами:
В комбинации с паклитакселом, топотеканом (применяемым еженедельно) или пегилированным липосомальным доксорубицином, рекомендованная доза препарата Авастин® 10 мг/кг массы тела при применении один раз в 2 недели внутривенной (в/в) инфузией. В комбинации с топотеканом, применяемым в 1-5 дни, рекомендованная доза препарата Авастин® составляет 15 мг/кг массы тела один раз в три недели в/в инфузией.
Рак шейки матки
Авастин® применяется в комбинации с паклитакселом и цисплатином или паклитакселом и топотеканом. Рекомендованная доза препарата Авастин® - 15 мг/кг массы тела один раз в 3 недели в/в инфузией.
Особые указания по дозированию
Дети и подростки
Препарат Авастин® противопоказан детям до 18 лет. Безопасность и эффективность препарата Авастин® у детей до 18 лет не установлены (см. разделы «Фармакологические свойства» и «Фармакокинетика»). Следует иметь в виду сообщения, согласно которым у пациентов моложе 18 лет наблюдались случаи немандибулярного остеонекроза. Следует также обратить внимание на данные об эпифизарной дисплазии в исследованиях на животных (см. раздел «Данные доклинических исследований»).
Пациенты пожилого возраста
Корректировки дозы для пациентов пожилого возраста не требуется (см. разделы «Предостережения и меры предосторожности» и «Побочное действие»).
Почечная недостаточность
Безопасность и эффективность препарата Авастин® у пациентов с почечной недостаточностью не изучались.
Печеночная недостаточность
Безопасность и эффективность препарата Авастин® у пациентов с печеночной недостаточностью не изучались.
Для обеспечения возможности отслеживания биологических лекарственных средств рекомендуется документировать торговое наименование и номер серии для каждого случая лечения.
Начальное введение препарата Авастин® следует проводить в течение 90 минут в виде внутривенной инфузии. Если первая инфузия переносится хорошо, вторую инфузию можно проводить в течение 60 минут. Если инфузия и в течение 60 минут переносится хорошо, все последующие инфузии можно проводить в течение 30 минут.
Нельзя вводить препарат в виде быстрой внутривенной инфузии или болюса.
Инфузии препарата Авастин® нельзя проводить одновременно с растворами глюкозы.
Авастин® нельзя смешивать с растворами глюкозы.
Не рекомендуется снижать дозу препарата Авастин® из-за нежелательных явлений. В случае необходимости лечение препаратом Авастин® следует полностью или временно прекратить (см. раздел «Предостережения и меры предосторожности»).
Метастатический колоректальный рак
Рекомендуемая доза препарата Авастин®, вводимого в виде внутривенной инфузии, составляет:
Терапия первой линии: 5 мг/кг массы тела один раз в 2 недели или 7.5 мг/кг массы тела один раз в 3 недели.
Терапия второй линии: 5 мг/кг либо 10 мг/кг массы тела один раз в 2 недели или 7.5 мг/кг либо 15 мг/кг массы тела один раз в 3 недели.
Рекомендуется продолжать лечение препаратом Авастин® до прогрессирования заболевания.
Метастатический рак молочной железы
Рекомендуемая доза препарата Авастин® составляет 10 мг/кг массы тела один раз в 2 недели или 15 мг/кг массы тела один раз в 3 недели в виде внутривенной инфузии. Рекомендуется продолжать лечение препаратом Авастин® до прогрессирования злокачественной опухоли.
Распространенный, метастатический или рецидивирующий немелкоклеточный рак легкого (НМКРЛ)
Авастин® назначается дополнительно к цисплатин- и гемцитабин-содержащей химиотерапии вплоть до 6 циклов лечения. Затем лечение препаратом Авастин® продолжается в виде монотерапии до прогрессирования заболевания.
Рекомендуемая доза препарата Авастин® в комбинации с химиотерапией на основе цисплатина и гемцитабина составляет 7.5 мг/кг массы тела один раз в 3 недели в виде внутривенной инфузии.
Распространенный и/или метастатический почечно-клеточный рак
Рекомендуемая доза препарата Авастин® составляет 10 мг/кг массы тела один раз в 2 недели в виде внутривенной инфузии.
Рекомендуется продолжать лечение препаратом Авастин® до прогрессирования заболевания.
Доза в 5 мг/кг массы тела не изучалась.
Глиобластома (IV степень злокачественности по классификации ВОЗ)
Рекомендуемая доза препарата Авастин® составляет 10 мг/кг массы тела каждые 2 недели в виде внутривенной инфузии. Рекомендуется продолжать лечение препаратом Авастин® до прогрессирования заболевания. Доза 15 мг/кг каждые 3 недели не подтверждена представленными данными.
Рак яичников
Пациенты, ранее не получавшие терапию:
Авастин® применяется в комбинации с карбоплатином и паклитакселом вплоть до 6 циклов лечения. Затем препарат Авастин® вводится или в течение 15 месяцев, или до прогрессирования заболевания, в зависимости от того, что наступит раньше. Рекомендуемая доза препарата Авастин® составляет 7.5 мг/кг массы тела один раз в 3 недели в виде внутривенной инфузии.
Пациенты с рецидивами, чувствительные к препаратам платины:
Авастин® применяется в комбинации с карбоплатином и гемцитабином в течение 6-10 циклов или в комбинации с карбоплатином и паклитакселом в течение 6-8 циклов лечения. Затем препарат Авастин® вводится до прогрессирования заболевания. Рекомендуемая доза препарата Авастин® составляет 15 мг/кг массы тела один раз в 3 недели в виде внутривенной инфузии.
Платино-резистентные пациенты с рецидивами:
В комбинации с паклитакселом, топотеканом (применяемым еженедельно) или пегилированным липосомальным доксорубицином, рекомендованная доза препарата Авастин® 10 мг/кг массы тела при применении один раз в 2 недели внутривенной (в/в) инфузией. В комбинации с топотеканом, применяемым в 1-5 дни, рекомендованная доза препарата Авастин® составляет 15 мг/кг массы тела один раз в три недели в/в инфузией.
Рак шейки матки
Авастин® применяется в комбинации с паклитакселом и цисплатином или паклитакселом и топотеканом. Рекомендованная доза препарата Авастин® - 15 мг/кг массы тела один раз в 3 недели в/в инфузией.
Особые указания по дозированию
Дети и подростки
Препарат Авастин® противопоказан детям до 18 лет. Безопасность и эффективность препарата Авастин® у детей до 18 лет не установлены (см. разделы «Фармакологические свойства» и «Фармакокинетика»). Следует иметь в виду сообщения, согласно которым у пациентов моложе 18 лет наблюдались случаи немандибулярного остеонекроза. Следует также обратить внимание на данные об эпифизарной дисплазии в исследованиях на животных (см. раздел «Данные доклинических исследований»).
Пациенты пожилого возраста
Корректировки дозы для пациентов пожилого возраста не требуется (см. разделы «Предостережения и меры предосторожности» и «Побочное действие»).
Почечная недостаточность
Безопасность и эффективность препарата Авастин® у пациентов с почечной недостаточностью не изучались.
Печеночная недостаточность
Безопасность и эффективность препарата Авастин® у пациентов с печеночной недостаточностью не изучались.
Противопоказания
Повышенная чувствительность к активному веществу или любому вспомогательному веществу, входящему в состав препарата.
Повышенная чувствительность к клеточным продуктам ЯКХ (яичника китайского хомячка) или другим рекомбинантным человеческим или гуманизированным антителам.
Беременность.
Повышенная чувствительность к клеточным продуктам ЯКХ (яичника китайского хомячка) или другим рекомбинантным человеческим или гуманизированным антителам.
Беременность.
Предостережения и меры предосторожности
Перфорация желудочно-кишечного тракта и свищи
Пациенты, получающие Авастин®, могут подвергаться повышенному риску развития перфорации желудочно-кишечного тракта и перфорации желчного пузыря (см. раздел «Побочное действие»). При развитии перфорации желудочно-кишечного тракта лечение препаратом Авастин® необходимо прекратить.
Пациенты с персистирующим, рецидивирующим или метастатическим раком шейки матки при лечении препаратом Авастин® могут подвергаться повышенному риску возникновения свищей между влагалищем и желудочно-кишечным трактом (кишечно-влагалищные свищи; см. раздел «Побочное действие»).
Свищи вне желудочно-кишечного тракта
У пациентов, получающих Авастин®, существует повышенный риск образования свищей (см. раздел «Побочное действие»). Следует отменить терапию препаратом Авастин® при возникновении трахео-эзофагеального (ТЭ) свища или другого свища 4 степени тяжести. Имеются только ограниченные сведения о продолжении применения препарата Авастин® у пациентов со свищами других локализаций. В случае возникновения внутреннего свища вне желудочно-кишечного тракта, следует рассмотреть вопрос об отмене препарата Авастин®.
Кровотечение
У пациентов, получающих Авастин®, повышен риск возникновения кровотечений, особенно связанных с опухолью (см. разделы «Побочное действие» и «Кровотечение»). Авастин® следует отменить у пациентов с кровотечением 3 или 4 степени.
Пациенты с нелечеными метастазами в ЦНС, как правило, исключались из клинических исследований препарата Авастин®, на основании процедур визуализации или признаков и симптомов. По этой причине риск развития кровотечений в ЦНС у таких пациентов в рандомизированных клинических исследованиях проспективно не оценивали (см. раздел «Легочное кровотечение и кровохарканье»). Следует проводить мониторинг пациентов на наличие признаков и симптомов кровотечения в ЦНС, и, в случае возникновения внутричерепного кровотечения, терапию препаратом Авастин® необходимо прекратить.
Поскольку использование нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП: ацетилсалициловая кислота в дозах >325 мг/сутки и другие НПВП) в клинических исследованиях было исключено, данные по применению препарата Авастин® в комбинации с данными веществами отсутствуют.
Отсутствуют сведения о профиле безопасности лекарственного средства Авастин® у пациентов с врожденными заболеваниями крови или приобретенной коагулопатией, или у пациентов, получавших полную дозу антикоагулянтов для лечения тромбоэмболии до начала терапии препаратом Авастин®, поскольку такие пациенты были исключены из клинических исследований. По этой причине рекомендуется соблюдать осторожность до начала терапии препаратом Авастин® у таких пациентов.
Имеются только ограниченные данные о пациентах, получавших профилактические дозы антикоагулянтов. Тем не менее, не наблюдалось повышения частоты развития кровотечения 3 степени тяжести и выше у таких пациентов. То же самое относится и к пациентам, у которых развился венозный тромбоз во время терапии препаратом Авастин®, при одновременном использовании варфарина в полной дозе и препарата Авастин®.
Отсутствует опыт применения аценокумарола или фенпрокоумона в комбинации с препаратом Авастин®.
Легочное кровотечение и кровохарканье
Пациенты с немелкоклеточным раком легкого (НМКРЛ) при лечении препаратом Авастин® могут подвергаться риску серьезного, в некоторых случаях с летальным исходом, легочного кровотечения/кровохарканья (см. разделы «Побочное действие» и «Кровотечения, связанные с опухолью»). Пациенты с недавним легочным кровотечением/кровохарканьем (>1/2 чайной ложки крови за случай), не должны получать препарат Авастин®.
Артериальная гипертензия
У пациентов, получавших лекарственное средство Авастин®, наблюдали повышение частоты возникновения артериальной гипертензии. Клинические данные по безопасности указывают на дозозависимость частоты возникновения гипертензии. У пациентов с гипертензией в анамнезе, ее следует адекватно контролировать до начала лечения препаратом Авастин®. Отсутствуют данные о влиянии препарата Авастин® у пациентов с нелеченой гипертензией на момент начала противоопухолевой терапии. Рекомендуется контролировать артериальное давление во время терапии препаратом Авастин® (см. раздел «Побочное действие»).
В большинстве случаев артериальную гипертензию удавалось адекватно контролировать стандартной гипотензивной терапией с индивидуальным подходом. Терапию препаратом Авастин® необходимо прекратить в случае невозможности адекватно контролировать клинически значимую гипертензию с помощью гипотензивной терапии или в случае развития гипертонического криза или гипертензивной энцефалопатии (см. ниже раздел «Побочное действие»).
Энцефалопатия
Гипертензивная энцефалопатия
Сообщалось об очень редких случаях гипертензивной энцефалопатии, в том числе о случаях с летальным исходом. Симптомы гипертензивной энцефалопатии включают головную боль, снижение внимания, спутанность сознания и ступор, сопровождающиеся или не сопровождающиеся судорогами (см. разделы «Побочное действие», «Артериальная гипертензия»).
Синдром обратимой задней лейкоэнцефалопатии (СОЗЛ)
Сообщалось о редких случаях при лечении препаратом Авастин®, когда наблюдались признаки и симптомы, соответствующие синдрому обратимой задней лейкоэнцефалопатии (СОЗЛ), редкому неврологическому заболеванию со следующими признаками и симптомами: эпилептические припадки, головная боль, измененное психическое состояние, нарушение зрения или корковая слепота, сопряженные с гипертензией или без нее. Диагноз СОЗЛ должен быть подтвержден томографией головного мозга, предпочтительно магнитно-резонансной томографией (МРТ). В случае развития СОЗЛ рекомендуется назначить лечение специфичных симптомов, в том числе гипертензии, и отменить препарат Авастин®. Безопасность повторного назначения препарата Авастин® у пациентов с перенесенным СОЗЛ, не установлена (см. раздел «Побочное действие»). Дифференциальная диагностика гипертензивной энцефалопатии и СОЗЛ может быть сложна; также возможны смешанные формы.
Артериальная тромбоэмболия
В клинических исследованиях частота возникновения артериальной тромбоэмболии, в том числе инсульта, транзиторной ишемической атаки (ТИА) и инфаркта миокарда при лечении препаратом Авастин® в комбинации с химиотерапией, была выше, чем при использовании только химиотерапии (см. раздел «Побочное действие»).
При возникновении артериальной тромбоэмболии терапию препаратом Авастин® необходимо прекратить.
Пациенты в возрасте старше 65 лет, с артериальной тромбоэмболией в анамнезе, сахарным диабетом, при терапии препаратом Авастин® в комбинации с химиотерапией, подвержены повышенному риску возникновения артериальной тромбоэмболии во время проведения противоопухолевой терапии. Поэтому рекомендуется проявлять осторожность при лечении таких пациентов препаратом Авастин®.
Венозная тромбоэмболия
Во время лечения препаратом Авастин® имеется риск возникновения случаев венозной тромбоэмболии, в том числе легочной эмболии (см. раздел «Побочное действие»).
Пациенты, получавшие лечение препаратом Авастин® по поводу персистирующего, рецидивирующего или метастатического рака шейки матки могут подвергаться повышенному риску возникновения венозных тромбоэмболических осложнений (см. раздел «Побочное действие»).
Терапию препаратом Авастин® необходимо прекратить при возникновении опасной для жизни (4 степени тяжести) венозной тромбоэмболии, включая легочную эмболию, а при венозной тромбоэмболии степени тяжести ≤3 следует проводить тщательный мониторинг состояния пациентов.
Застойная сердечная недостаточность
В клинических исследованиях сообщалось о случаях развития застойной сердечной недостаточности (ЗСН). Проявления ЗСН варьировали от бессимптомного снижения фракции выброса левого желудочка (ФВЛЖ) до требовавшей терапии или госпитализации симптоматической ЗСН.
В большинстве случаев ЗСН возникала у пациентов с метастатическим раком молочной железы, ранее получавших лечение антрациклинами, лучевую терапию левой стенки грудной клетки или у пациентов с другими факторами риска развития ЗСН, такими как установленная ишемическая болезнь сердца или сопутствующая кардиотоксическая терапия (см. раздел «Побочное действие»). Необходимо проявлять осторожность при назначении препарата Авастин® пациентам с клинически значимым сердечно-сосудистым заболеванием и застойной сердечной недостаточностью в анамнезе.
Нейтропения
Повышенную частоту возникновения тяжелой нейтропении, фебрильной нейтропении или инфекции с тяжелой нейтропенией (включая случаи со смертельным исходом) наблюдали у пациентов, которые получали миелотоксические режимы химиотерапии в комбинации с препаратом Авастин® по сравнению с применением только одной химиотерапии (см. раздел «Побочное действие»).
Заживление ран
Авастин® может отрицательно влиять на процесс заживления ран (см. разделы «Данные доклинических исследований» и «Побочное действие»). Были зарегистрированы серьезные осложнения заживления ран с летальным исходом.
Лечение препаратом Авастин® следует начинать не менее чем через 28 дней после обширного хирургического вмешательства или при полном заживлении хирургической раны. При развитии во время лечения осложнений, связанных с заживлением ран, Авастин® необходимо временно отменить до полного заживления ран. Терапию препаратом Авастин® следует временно прекратить в случае проведения планового оперативного вмешательства.
Сообщалось о редких случаях некротизирующего фасциита, в том числе о некоторых случаях со смертельным исходом, связанных с приемом препарата Авастин®. Большинство случаев отмечены у пациентов с факторами риска, такими как иммуносупрессия, осложненное заживление ран, перфорация желудочно-кишечного тракта или образование фистулы. Терапию препаратом Авастин® необходимо отменить у пациентов с некротизирующим фасциитом и немедленно назначить соответствующее лечение (см. раздел «Побочное действие»).
Протеинурия
В клинических исследованиях частота возникновения протеинурии у пациентов, получавших Авастин® в комбинации с химиотерапией, была выше, чем у пациентов, которые получали только химиотерапию. У 1.4% пациентов, получавших Авастин®, наблюдалась протеинурия 4 степени (нефротический синдром) (см. раздел «Побочное действие»).
При развитии нефротического синдрома терапию препаратом Авастин® следует отменить навсегда.
Гиперчувствительность/инфузионные реакции
Реакции гиперчувствительности/инфузионные реакции возникали часто (до 5% у пациентов, получавших бевацизумаб) в некоторых клинических испытаниях. Инфузионные реакции, о которых сообщалось в клинических испытаниях и после выхода препарата на рынок, включали артериальную гипертензию, гипертонический криз с неврологическими признаками и симптомами, обструктивный синдром, уменьшение степени насыщения кислородом, гиперчувствительность 3 степени по классификации NCI-CTC, боль в груди, головную боль, симптомы гриппа и повышенное потоотделение. Симптомы могут возникать во время или сразу же после введения инфузии, или в период до двух дней после инфузии. Рекомендуется проводить тщательное наблюдение за пациентами во время и после применения препарата Авастин®. В случае возникновения серьезных инфузионных реакций/реакций гиперчувствительности, введение препарата Авастин® следует прекратить и назначить соответствующее медикаментозное лечение. Отсутствуют данные относительно проведения премедикации. Также отсутствуют данные относительно наиболее соответствующего метода идентификации пациентов для повторного лечения препаратом Авастин® после возникновения серьезной инфузионной реакции.
Иммуногенность
Пациентам в двух испытаниях фазы 3 адъювантной терапии рака кишечника выполнили иммунологическое обследование на наличие антител к препарату Авастин®. Из 2233 обследованных пациентов, у 14 был определен положительный результат (0.6 %), у трех из них антитела являлись нейтрализующими.
Клиническая значимость такой иммунной реакции на Авастин® неизвестна. Тем не менее, нежелательные явления ни у одного из пациентов появившимися антителами к препарату Авастин® антителами не были связаны с реакцией гиперчувствительности типа I или реакцией типа III, опосредованной иммунным комплексом.
Данные об иммуногенности в высокой степени зависят от чувствительности и специфичности проводимого анализа, а также от ряда иных факторов, таких как обработка образцов, продолжительность выборки образцов, сопутствующее медикоментозное лечение и основное заболевание. По этим причинам, сравнение частоты возникновения антител к препарату Авастин® по разным показаниям или сравнение с частотой возникновения антител к другим терапевтическим белкам может быть недостоверным.
Остеонекроз челюсти (ОНЧ)
Сообщалось о случаях ОНЧ у онкологических пациентов при приеме препарата Авастин®, большинство из которых предварительно или одновременно получали лечение бисфосфонатами для внутривенного введения, для которых риск развития ОНЧ является определенным.
Таким образом, следует соблюдать особую осторожность при одновременном или последовательном применении препарата Авастин® и парентеральных бисфосфонатов.
Инвазивные стоматологические процедуры также являются дополнительным фактором риска.
Стоматологическое обследование и проведение соответствующего превентивного лечения следует рассматривать до начала терапии препаратом Авастин®. По возможности, следует избегать инвазивных стоматологических процедур пациентам, которые ранее получали или получают внутривенную терапию бисфосфонатами.
Интравитреальное применение
Препарат Авастин® не показан для интравитреального применения.
Болезни глаз
Сообщалось об отдельных случаях и группах серьезных нежелательных явлений со стороны глаз после не разрешенного интравитреального применения препарата Авастин®. Такие явления включали инфекционный эндофтальмит, интраокулярные воспаления, такие как стерильный эндофтальмит, увеит и витреит, отслойку сетчатки, разрыв пигментного эпителия сетчатки, повышение внутриглазного давления, внутриглазные кровоизлияния, такие как кровоизлияние в стекловидное тело или ретинальное кровоизлияние и кровоизлияние под конъюнктиву. Некоторые из указанных явлений привели к различной степени потери зрения, в том числе к безвозвратной слепоте.
Системные эффекты интравитреального применения
Снижение концентрации циркулирующего фактора роста эндотелия сосудов (VEGF) отмечено после интравитреальной анти-VEGF терапии. Системные нежелательные явления, в том числе экстраокулярные кровоизлияния и артериальные тромбоэмболические реакции, выявлены после интравитреальной инъекции ингибиторов VEGF, и теоретически существует риск того, что данные явления могут быть связаны с ингибированием VEGF.
Угасание функиии яичников/Фертильность (см. разделы «Беременность и лактация» и «Побочное действие»).
Авастин® может нарушать фертильность у женщин. Таким образом, перед назначением препарата Авастин® с женщинами детородного возраста необходимо обсудить методы сохранения фертильности.
Пациенты, получающие Авастин®, могут подвергаться повышенному риску развития перфорации желудочно-кишечного тракта и перфорации желчного пузыря (см. раздел «Побочное действие»). При развитии перфорации желудочно-кишечного тракта лечение препаратом Авастин® необходимо прекратить.
Пациенты с персистирующим, рецидивирующим или метастатическим раком шейки матки при лечении препаратом Авастин® могут подвергаться повышенному риску возникновения свищей между влагалищем и желудочно-кишечным трактом (кишечно-влагалищные свищи; см. раздел «Побочное действие»).
Свищи вне желудочно-кишечного тракта
У пациентов, получающих Авастин®, существует повышенный риск образования свищей (см. раздел «Побочное действие»). Следует отменить терапию препаратом Авастин® при возникновении трахео-эзофагеального (ТЭ) свища или другого свища 4 степени тяжести. Имеются только ограниченные сведения о продолжении применения препарата Авастин® у пациентов со свищами других локализаций. В случае возникновения внутреннего свища вне желудочно-кишечного тракта, следует рассмотреть вопрос об отмене препарата Авастин®.
Кровотечение
У пациентов, получающих Авастин®, повышен риск возникновения кровотечений, особенно связанных с опухолью (см. разделы «Побочное действие» и «Кровотечение»). Авастин® следует отменить у пациентов с кровотечением 3 или 4 степени.
Пациенты с нелечеными метастазами в ЦНС, как правило, исключались из клинических исследований препарата Авастин®, на основании процедур визуализации или признаков и симптомов. По этой причине риск развития кровотечений в ЦНС у таких пациентов в рандомизированных клинических исследованиях проспективно не оценивали (см. раздел «Легочное кровотечение и кровохарканье»). Следует проводить мониторинг пациентов на наличие признаков и симптомов кровотечения в ЦНС, и, в случае возникновения внутричерепного кровотечения, терапию препаратом Авастин® необходимо прекратить.
Поскольку использование нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП: ацетилсалициловая кислота в дозах >325 мг/сутки и другие НПВП) в клинических исследованиях было исключено, данные по применению препарата Авастин® в комбинации с данными веществами отсутствуют.
Отсутствуют сведения о профиле безопасности лекарственного средства Авастин® у пациентов с врожденными заболеваниями крови или приобретенной коагулопатией, или у пациентов, получавших полную дозу антикоагулянтов для лечения тромбоэмболии до начала терапии препаратом Авастин®, поскольку такие пациенты были исключены из клинических исследований. По этой причине рекомендуется соблюдать осторожность до начала терапии препаратом Авастин® у таких пациентов.
Имеются только ограниченные данные о пациентах, получавших профилактические дозы антикоагулянтов. Тем не менее, не наблюдалось повышения частоты развития кровотечения 3 степени тяжести и выше у таких пациентов. То же самое относится и к пациентам, у которых развился венозный тромбоз во время терапии препаратом Авастин®, при одновременном использовании варфарина в полной дозе и препарата Авастин®.
Отсутствует опыт применения аценокумарола или фенпрокоумона в комбинации с препаратом Авастин®.
Легочное кровотечение и кровохарканье
Пациенты с немелкоклеточным раком легкого (НМКРЛ) при лечении препаратом Авастин® могут подвергаться риску серьезного, в некоторых случаях с летальным исходом, легочного кровотечения/кровохарканья (см. разделы «Побочное действие» и «Кровотечения, связанные с опухолью»). Пациенты с недавним легочным кровотечением/кровохарканьем (>1/2 чайной ложки крови за случай), не должны получать препарат Авастин®.
Артериальная гипертензия
У пациентов, получавших лекарственное средство Авастин®, наблюдали повышение частоты возникновения артериальной гипертензии. Клинические данные по безопасности указывают на дозозависимость частоты возникновения гипертензии. У пациентов с гипертензией в анамнезе, ее следует адекватно контролировать до начала лечения препаратом Авастин®. Отсутствуют данные о влиянии препарата Авастин® у пациентов с нелеченой гипертензией на момент начала противоопухолевой терапии. Рекомендуется контролировать артериальное давление во время терапии препаратом Авастин® (см. раздел «Побочное действие»).
В большинстве случаев артериальную гипертензию удавалось адекватно контролировать стандартной гипотензивной терапией с индивидуальным подходом. Терапию препаратом Авастин® необходимо прекратить в случае невозможности адекватно контролировать клинически значимую гипертензию с помощью гипотензивной терапии или в случае развития гипертонического криза или гипертензивной энцефалопатии (см. ниже раздел «Побочное действие»).
Энцефалопатия
Гипертензивная энцефалопатия
Сообщалось об очень редких случаях гипертензивной энцефалопатии, в том числе о случаях с летальным исходом. Симптомы гипертензивной энцефалопатии включают головную боль, снижение внимания, спутанность сознания и ступор, сопровождающиеся или не сопровождающиеся судорогами (см. разделы «Побочное действие», «Артериальная гипертензия»).
Синдром обратимой задней лейкоэнцефалопатии (СОЗЛ)
Сообщалось о редких случаях при лечении препаратом Авастин®, когда наблюдались признаки и симптомы, соответствующие синдрому обратимой задней лейкоэнцефалопатии (СОЗЛ), редкому неврологическому заболеванию со следующими признаками и симптомами: эпилептические припадки, головная боль, измененное психическое состояние, нарушение зрения или корковая слепота, сопряженные с гипертензией или без нее. Диагноз СОЗЛ должен быть подтвержден томографией головного мозга, предпочтительно магнитно-резонансной томографией (МРТ). В случае развития СОЗЛ рекомендуется назначить лечение специфичных симптомов, в том числе гипертензии, и отменить препарат Авастин®. Безопасность повторного назначения препарата Авастин® у пациентов с перенесенным СОЗЛ, не установлена (см. раздел «Побочное действие»). Дифференциальная диагностика гипертензивной энцефалопатии и СОЗЛ может быть сложна; также возможны смешанные формы.
Артериальная тромбоэмболия
В клинических исследованиях частота возникновения артериальной тромбоэмболии, в том числе инсульта, транзиторной ишемической атаки (ТИА) и инфаркта миокарда при лечении препаратом Авастин® в комбинации с химиотерапией, была выше, чем при использовании только химиотерапии (см. раздел «Побочное действие»).
При возникновении артериальной тромбоэмболии терапию препаратом Авастин® необходимо прекратить.
Пациенты в возрасте старше 65 лет, с артериальной тромбоэмболией в анамнезе, сахарным диабетом, при терапии препаратом Авастин® в комбинации с химиотерапией, подвержены повышенному риску возникновения артериальной тромбоэмболии во время проведения противоопухолевой терапии. Поэтому рекомендуется проявлять осторожность при лечении таких пациентов препаратом Авастин®.
Венозная тромбоэмболия
Во время лечения препаратом Авастин® имеется риск возникновения случаев венозной тромбоэмболии, в том числе легочной эмболии (см. раздел «Побочное действие»).
Пациенты, получавшие лечение препаратом Авастин® по поводу персистирующего, рецидивирующего или метастатического рака шейки матки могут подвергаться повышенному риску возникновения венозных тромбоэмболических осложнений (см. раздел «Побочное действие»).
Терапию препаратом Авастин® необходимо прекратить при возникновении опасной для жизни (4 степени тяжести) венозной тромбоэмболии, включая легочную эмболию, а при венозной тромбоэмболии степени тяжести ≤3 следует проводить тщательный мониторинг состояния пациентов.
Застойная сердечная недостаточность
В клинических исследованиях сообщалось о случаях развития застойной сердечной недостаточности (ЗСН). Проявления ЗСН варьировали от бессимптомного снижения фракции выброса левого желудочка (ФВЛЖ) до требовавшей терапии или госпитализации симптоматической ЗСН.
В большинстве случаев ЗСН возникала у пациентов с метастатическим раком молочной железы, ранее получавших лечение антрациклинами, лучевую терапию левой стенки грудной клетки или у пациентов с другими факторами риска развития ЗСН, такими как установленная ишемическая болезнь сердца или сопутствующая кардиотоксическая терапия (см. раздел «Побочное действие»). Необходимо проявлять осторожность при назначении препарата Авастин® пациентам с клинически значимым сердечно-сосудистым заболеванием и застойной сердечной недостаточностью в анамнезе.
Нейтропения
Повышенную частоту возникновения тяжелой нейтропении, фебрильной нейтропении или инфекции с тяжелой нейтропенией (включая случаи со смертельным исходом) наблюдали у пациентов, которые получали миелотоксические режимы химиотерапии в комбинации с препаратом Авастин® по сравнению с применением только одной химиотерапии (см. раздел «Побочное действие»).
Заживление ран
Авастин® может отрицательно влиять на процесс заживления ран (см. разделы «Данные доклинических исследований» и «Побочное действие»). Были зарегистрированы серьезные осложнения заживления ран с летальным исходом.
Лечение препаратом Авастин® следует начинать не менее чем через 28 дней после обширного хирургического вмешательства или при полном заживлении хирургической раны. При развитии во время лечения осложнений, связанных с заживлением ран, Авастин® необходимо временно отменить до полного заживления ран. Терапию препаратом Авастин® следует временно прекратить в случае проведения планового оперативного вмешательства.
Сообщалось о редких случаях некротизирующего фасциита, в том числе о некоторых случаях со смертельным исходом, связанных с приемом препарата Авастин®. Большинство случаев отмечены у пациентов с факторами риска, такими как иммуносупрессия, осложненное заживление ран, перфорация желудочно-кишечного тракта или образование фистулы. Терапию препаратом Авастин® необходимо отменить у пациентов с некротизирующим фасциитом и немедленно назначить соответствующее лечение (см. раздел «Побочное действие»).
Протеинурия
В клинических исследованиях частота возникновения протеинурии у пациентов, получавших Авастин® в комбинации с химиотерапией, была выше, чем у пациентов, которые получали только химиотерапию. У 1.4% пациентов, получавших Авастин®, наблюдалась протеинурия 4 степени (нефротический синдром) (см. раздел «Побочное действие»).
При развитии нефротического синдрома терапию препаратом Авастин® следует отменить навсегда.
Гиперчувствительность/инфузионные реакции
Реакции гиперчувствительности/инфузионные реакции возникали часто (до 5% у пациентов, получавших бевацизумаб) в некоторых клинических испытаниях. Инфузионные реакции, о которых сообщалось в клинических испытаниях и после выхода препарата на рынок, включали артериальную гипертензию, гипертонический криз с неврологическими признаками и симптомами, обструктивный синдром, уменьшение степени насыщения кислородом, гиперчувствительность 3 степени по классификации NCI-CTC, боль в груди, головную боль, симптомы гриппа и повышенное потоотделение. Симптомы могут возникать во время или сразу же после введения инфузии, или в период до двух дней после инфузии. Рекомендуется проводить тщательное наблюдение за пациентами во время и после применения препарата Авастин®. В случае возникновения серьезных инфузионных реакций/реакций гиперчувствительности, введение препарата Авастин® следует прекратить и назначить соответствующее медикаментозное лечение. Отсутствуют данные относительно проведения премедикации. Также отсутствуют данные относительно наиболее соответствующего метода идентификации пациентов для повторного лечения препаратом Авастин® после возникновения серьезной инфузионной реакции.
Иммуногенность
Пациентам в двух испытаниях фазы 3 адъювантной терапии рака кишечника выполнили иммунологическое обследование на наличие антител к препарату Авастин®. Из 2233 обследованных пациентов, у 14 был определен положительный результат (0.6 %), у трех из них антитела являлись нейтрализующими.
Клиническая значимость такой иммунной реакции на Авастин® неизвестна. Тем не менее, нежелательные явления ни у одного из пациентов появившимися антителами к препарату Авастин® антителами не были связаны с реакцией гиперчувствительности типа I или реакцией типа III, опосредованной иммунным комплексом.
Данные об иммуногенности в высокой степени зависят от чувствительности и специфичности проводимого анализа, а также от ряда иных факторов, таких как обработка образцов, продолжительность выборки образцов, сопутствующее медикоментозное лечение и основное заболевание. По этим причинам, сравнение частоты возникновения антител к препарату Авастин® по разным показаниям или сравнение с частотой возникновения антител к другим терапевтическим белкам может быть недостоверным.
Остеонекроз челюсти (ОНЧ)
Сообщалось о случаях ОНЧ у онкологических пациентов при приеме препарата Авастин®, большинство из которых предварительно или одновременно получали лечение бисфосфонатами для внутривенного введения, для которых риск развития ОНЧ является определенным.
Таким образом, следует соблюдать особую осторожность при одновременном или последовательном применении препарата Авастин® и парентеральных бисфосфонатов.
Инвазивные стоматологические процедуры также являются дополнительным фактором риска.
Стоматологическое обследование и проведение соответствующего превентивного лечения следует рассматривать до начала терапии препаратом Авастин®. По возможности, следует избегать инвазивных стоматологических процедур пациентам, которые ранее получали или получают внутривенную терапию бисфосфонатами.
Интравитреальное применение
Препарат Авастин® не показан для интравитреального применения.
Болезни глаз
Сообщалось об отдельных случаях и группах серьезных нежелательных явлений со стороны глаз после не разрешенного интравитреального применения препарата Авастин®. Такие явления включали инфекционный эндофтальмит, интраокулярные воспаления, такие как стерильный эндофтальмит, увеит и витреит, отслойку сетчатки, разрыв пигментного эпителия сетчатки, повышение внутриглазного давления, внутриглазные кровоизлияния, такие как кровоизлияние в стекловидное тело или ретинальное кровоизлияние и кровоизлияние под конъюнктиву. Некоторые из указанных явлений привели к различной степени потери зрения, в том числе к безвозвратной слепоте.
Системные эффекты интравитреального применения
Снижение концентрации циркулирующего фактора роста эндотелия сосудов (VEGF) отмечено после интравитреальной анти-VEGF терапии. Системные нежелательные явления, в том числе экстраокулярные кровоизлияния и артериальные тромбоэмболические реакции, выявлены после интравитреальной инъекции ингибиторов VEGF, и теоретически существует риск того, что данные явления могут быть связаны с ингибированием VEGF.
Угасание функиии яичников/Фертильность (см. разделы «Беременность и лактация» и «Побочное действие»).
Авастин® может нарушать фертильность у женщин. Таким образом, перед назначением препарата Авастин® с женщинами детородного возраста необходимо обсудить методы сохранения фертильности.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами
Влияние противоопухолевых препаратов на фармакокинетику беваиизумаба
По результатам популяционного фармакокинетического анализа клинически значимого влияния одновременно проводимой химиотерапии на фармакокинетику препарата Авастин® зарегистрировано не было. Не обнаружено статистически или клинически значимых различий клиренса препарата Авастин® у пациентов с монотерапией препаратом Авастин®, по сравнению с пациентами, которые получали Авастин® в комбинации с интерфероном альфа-2а или другими химиотерапевтическими препаратами (ИФЛ, 5-ФУ/ЛВ, карбоплатин/паклитаксел, капецитабин, доксорубицин или цисплатин/гемцитабин).
Влияние бевацизумаба на фармакокинетику других противоопухолевых препаратов
Результаты соответствующего исследования лекарственного взаимодействия (AVF3135g) продемонстрировали, что бевацизумаб не оказывает значительного влияния на фармакокинетику иринотекана и его активного метаболита SN38.
Результаты, полученные у пациентов с метастатическим колоректальным раком (NP18587), не продемонстрировали существенного влияния бевацизумаба ни на фармакокинетику капецитабина и его метаболитов, ни на фармакокинетику оксалиплатина (определение проводили по свободному и общему уровню платины).
Результаты исследования ВО17794 не продемонстрировали существенного влияния бевацизумаба на фармакокинетику цисплатина. Ввиду высокой межиндивидуальной вариабельности и ограниченного количества изучаемых пациентов, результаты исследования ВО17794 не позволяют сделать достоверных выводов о влиянии бевацизумаба на фармакокинетику гемцитабина.
Результаты исследования ВО17705 не продемонстрировали существенного влияния бевацизумаба на фармакокинетику интерферона альфа-2а.
Нестероидные противовоспалительные препараты и антикоагулянты
Применение НПВП или антикоагулянтов в комбинации с терапией препаратом Авастин®: см. раздел «Предостережения и меры предосторожности».
Комбинация бевацизумаба и сунитиниба
В двух клинических исследованиях, проводимых с участием пациентов с метастатическим почечно-клеточным раком, у 7 из 19 пациентов, принимавших бевацизумаб (10 мг/кг каждые две недели) в комбинации с сунитинибом (50 мг ежедневно), были зарегистрированы случаи развития микроангиопатической гемолитической анемии (МАГА).
МАГА представляет собой гемолитическое заболевание, которое может проявляться фрагментацией эритроцитов, анемией и тромбоцитопенией. Кроме того, у некоторых пациентов отмечалась артериальная гипертензия (включая гипертонический криз), повышенный уровень креатинина и неврологические нарушения. Эти симптомы были обратимы после прекращения терапии бевацизумабом и сунитинибом.
Лучевая терапия
Есть доказательства, что уровень возникновения инфекции повышен при добавлении препарата Авастин® к лучевой терапии (данный вид применения не зарегистрирован ни для одного заболевания; см. раздел «Побочное действие»).
По результатам популяционного фармакокинетического анализа клинически значимого влияния одновременно проводимой химиотерапии на фармакокинетику препарата Авастин® зарегистрировано не было. Не обнаружено статистически или клинически значимых различий клиренса препарата Авастин® у пациентов с монотерапией препаратом Авастин®, по сравнению с пациентами, которые получали Авастин® в комбинации с интерфероном альфа-2а или другими химиотерапевтическими препаратами (ИФЛ, 5-ФУ/ЛВ, карбоплатин/паклитаксел, капецитабин, доксорубицин или цисплатин/гемцитабин).
Влияние бевацизумаба на фармакокинетику других противоопухолевых препаратов
Результаты соответствующего исследования лекарственного взаимодействия (AVF3135g) продемонстрировали, что бевацизумаб не оказывает значительного влияния на фармакокинетику иринотекана и его активного метаболита SN38.
Результаты, полученные у пациентов с метастатическим колоректальным раком (NP18587), не продемонстрировали существенного влияния бевацизумаба ни на фармакокинетику капецитабина и его метаболитов, ни на фармакокинетику оксалиплатина (определение проводили по свободному и общему уровню платины).
Результаты исследования ВО17794 не продемонстрировали существенного влияния бевацизумаба на фармакокинетику цисплатина. Ввиду высокой межиндивидуальной вариабельности и ограниченного количества изучаемых пациентов, результаты исследования ВО17794 не позволяют сделать достоверных выводов о влиянии бевацизумаба на фармакокинетику гемцитабина.
Результаты исследования ВО17705 не продемонстрировали существенного влияния бевацизумаба на фармакокинетику интерферона альфа-2а.
Нестероидные противовоспалительные препараты и антикоагулянты
Применение НПВП или антикоагулянтов в комбинации с терапией препаратом Авастин®: см. раздел «Предостережения и меры предосторожности».
Комбинация бевацизумаба и сунитиниба
В двух клинических исследованиях, проводимых с участием пациентов с метастатическим почечно-клеточным раком, у 7 из 19 пациентов, принимавших бевацизумаб (10 мг/кг каждые две недели) в комбинации с сунитинибом (50 мг ежедневно), были зарегистрированы случаи развития микроангиопатической гемолитической анемии (МАГА).
МАГА представляет собой гемолитическое заболевание, которое может проявляться фрагментацией эритроцитов, анемией и тромбоцитопенией. Кроме того, у некоторых пациентов отмечалась артериальная гипертензия (включая гипертонический криз), повышенный уровень креатинина и неврологические нарушения. Эти симптомы были обратимы после прекращения терапии бевацизумабом и сунитинибом.
Лучевая терапия
Есть доказательства, что уровень возникновения инфекции повышен при добавлении препарата Авастин® к лучевой терапии (данный вид применения не зарегистрирован ни для одного заболевания; см. раздел «Побочное действие»).
Беременность и лактация
Беременность
Поскольку ангиогенез является критическим для развития плода, то ингибирование ангиогенеза после применения препарата Авастин® может оказать отрицательное воздействие на исход беременности. После введения кроликам было продемонстрировано, что Авастин® является эмбриотоксическим и тератогенным (см. раздел «Данные доклинических исследований»). Поскольку IgG проникает через плацентарный барьер, можно допустить, что Авастин® ингибирует ангиогенез плода. В постмаркетинговом периоде наблюдались случаи аномалий развития неродившихся детей (включая деформации конечностей, пороки сердца) у женщин, которые получали лечение бевацизумабом в режиме монотерапии или в комбинации с известными эмбриотоксическими химиопрепаратами (см. раздел «Побочное действие»). Препарат Авастин® противопоказан в период беременности. Женщинам детородного возраста рекомендуется применять надежные средства контрацепции во время лечения препаратом Авастин®. Учитывая особенности фармакокинетики, средства контрацепции рекомендуют использовать как минимум на протяжении 6 месяцев после получения последней дозы препарата Авастин®.
Фертильность (см. разделы «Предостережения и меры предосторожности» и «Побочное действие»).
Исследования безопасности многократных доз у животных показали, что бевацизумаб может оказать неблагоприятное воздействие на фертильность женщин (см. разделы «Фармакологические свойства», «Данные доклинических исследований»). Подисследование в программе продолжающихся клинических исследований с участием 295 женщин в пременопаузе продемонстрировало более высокую частоту возникновения новых случаев угасания функции яичников в группе бевацизумаба, чем в группе контроля. После прекращения лечения бевацизумабом функция яичников восстановилась у большинства пациенток. Долгосрочные эффекты лечения бевацизумабом на фертильность не известны.
Лактация
Не известно, проникает ли бевацизумаб в грудное молоко. Поскольку IgG матери секретируется в грудное молоко, а лекарственное средство Авастин® может нарушать рост и развитие новорожденного, женщинам следует прекратить кормление грудью на протяжении терапии препаратом Авастин® и как минимум в течение 6 месяцев после получения последней дозы препарата Авастин®.
Поскольку ангиогенез является критическим для развития плода, то ингибирование ангиогенеза после применения препарата Авастин® может оказать отрицательное воздействие на исход беременности. После введения кроликам было продемонстрировано, что Авастин® является эмбриотоксическим и тератогенным (см. раздел «Данные доклинических исследований»). Поскольку IgG проникает через плацентарный барьер, можно допустить, что Авастин® ингибирует ангиогенез плода. В постмаркетинговом периоде наблюдались случаи аномалий развития неродившихся детей (включая деформации конечностей, пороки сердца) у женщин, которые получали лечение бевацизумабом в режиме монотерапии или в комбинации с известными эмбриотоксическими химиопрепаратами (см. раздел «Побочное действие»). Препарат Авастин® противопоказан в период беременности. Женщинам детородного возраста рекомендуется применять надежные средства контрацепции во время лечения препаратом Авастин®. Учитывая особенности фармакокинетики, средства контрацепции рекомендуют использовать как минимум на протяжении 6 месяцев после получения последней дозы препарата Авастин®.
Фертильность (см. разделы «Предостережения и меры предосторожности» и «Побочное действие»).
Исследования безопасности многократных доз у животных показали, что бевацизумаб может оказать неблагоприятное воздействие на фертильность женщин (см. разделы «Фармакологические свойства», «Данные доклинических исследований»). Подисследование в программе продолжающихся клинических исследований с участием 295 женщин в пременопаузе продемонстрировало более высокую частоту возникновения новых случаев угасания функции яичников в группе бевацизумаба, чем в группе контроля. После прекращения лечения бевацизумабом функция яичников восстановилась у большинства пациенток. Долгосрочные эффекты лечения бевацизумабом на фертильность не известны.
Лактация
Не известно, проникает ли бевацизумаб в грудное молоко. Поскольку IgG матери секретируется в грудное молоко, а лекарственное средство Авастин® может нарушать рост и развитие новорожденного, женщинам следует прекратить кормление грудью на протяжении терапии препаратом Авастин® и как минимум в течение 6 месяцев после получения последней дозы препарата Авастин®.
Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами
Исследования по изучению влияния препарата на способность управлять транспортными средствами или механизмами не проводились. Тем не менее, отсутствуют доказательства того, что лечение препаратом Авастин® приводит к увеличению количества нежелательных явлений, которые могли бы оказать влияние на способность управлять транспортными средствами или механизмами, или отрицательно влиять на умственную деятельность.
Побочное действие
Более 5700 пациентов с различными злокачественными новообразованиями получали лечение препаратом Авастин® в клинических исследованиях (преимущественно в комбинации с химиотерапией). Профиль безопасности данной популяции пациентов представлен ниже.
Нежелательными явлениями, наиболее часто наблюдаемыми во всех клинических исследованиях, были артериальная гипертензия, повышенная утомляемость или астения, диарея, тошнота и боль в животе.
Наиболее серьезными нежелательными явлениями были следующие:
- перфорации желудочно-кишечного тракта;
- кровотечение, в том числе легочное кровотечение/кровохарканье, которое чаще встреч<
Наиболее серьезными нежелательными явлениями были следующие:
- перфорации желудочно-кишечного тракта;
- кровотечение, в том числе легочное кровотечение/кровохарканье, которое чаще встреч<