Инструкция по применению Бивалос (порошок): описание, состав, ФТГ, МНН

1 пакетик содержит

активное вещество – ранелат стронция 2 г,

вспомогательные вещества: аспартам Е951, маннитол Е421, мальтодекстрин.

Гранулы светло-желтого цвета

Приготовленная суспензия: мутноватый раствор бледно-желтогоцвета

In vitro ранелат стронция:

стимулирует костную формацию в структуре костной ткани, атакже репликацию предшественников остеобластов и синтез коллагена в культурекостных клеток;

уменьшает костную резорбцию за счет снижения дифференциацииостеокластов и резорбционной активности.

В результате костный обмен перестраивается в пользу костнойформации.

Попадание стронция в костную ткань происходит, в основном,за счет адсорбции на поверхности костного кристалла, стронций лишь в небольшойстепени заменяет кальций в кристалле апатита во вновь сформировавшейся кости.Ранелат стронция не изменяет характеристик костной ткани. Комбинированноедействие распределения стронция в кости и повышенной радиационной абсорбциистронция в сравнении с кальцием, ведет к росту измерений минеральной плотностикостной ткани (МПКТ) методом двухэнергетической рентгеновской абсорбциометрии.Имеющиеся данные указывают на то, что замеренное изменение МПКТ за 3 годалечения препаратом Бивалос® при дозе 2 г в день на 50% вызвано именно этимифакторами. Эту особенность следует принимать во внимание при интерпретацииизменений МПКТ в ходе лечения препаратом. В исследованиях III фазы, в ходекоторых была продемонстрирована эффективность лечения препаратом впредупреждении переломов, замеренная средняя МПКТ при лечении Бивалосом®увеличилась по сравнению с исходными показателями приблизительно на 4% в год впоясничном отделе позвоночника и на 2% в год в районе шейки бедра. Такимобразом, за 3 года МПКТ увеличилась на 13-15% и 5-6% соответственно, взависимости от исследования.

В исследованиях III фазы, при сравнении с плацебо, начиная стретьего месяца лечения и в течение 3 лет наблюдалось повышение биохимическихмаркеров костной формации (специфической костной щелочной фосфатазы икарбокситерминального пропептида проколлагена I типа), а также снижениебиохимических маркеров костной резорбции (взаимосвязанных С-телопептидов всыворотке и N-телопептидов в моче).

Кроме фармакологического эффекта ранелата стронциянаблюдалось незначительное снижение концентраций кальция и паратиреоидногогормона в сыворотке, рост концентрации фосфора и общей активности щелочнойфосфатазы без клинических последствий.

Остеопороз в постменопаузе с целью снижения риска переломовпозвоночника и бедра.

повышенная чувствительность к действующему веществу илиодному из вспомогательных компонентов препарата

Бивалос® предназначен только для приема женщинами впостменопаузе.

В связи с отсутствием клинических данных о приеме препаратаво время беременности Бивалос® не рекомендуется применять в период беременности.При подтверждении факта беременности прием препарата следует прекратить.

Стронций выделяется с грудным молоком. Не следует применятьБивалос® кормящим женщинам.

Рекомендуемая доза составляет 1 пакетик (2 г), 1 раз в день перорально,в перерывах между приемами пищи. Учитывая медленную абсорбцию препаратрекомендуется принимать перед сном, желательно не ранее, чем через 2 часа послееды.

С учетом природы заболевания ранелат стронция предназначендля длительного применения.

Перед применением гранулы растворяют в полном стакане воды.Суспензию следует принимать немедленно после приготовления.

Пациенты, принимающие ранелат стронция, должны приниматьвитамин D и кальцийсодержащие добавки, если их содержание в пище не соответствуетпринятой норме.

Частота по сравнению с плацебо: очень частые (более 1/10),частые (более 1/100, менее 1/10), умеренные (более 1/1000, менее 1/100), редкие(более 1/10000, менее 1/1000), крайне редкие (более 1/10000):

частые: головная боль (3,0% и 2,4% соответственно)

частые: тошнота (6,6% и 4,3% соответственно), диарея (6,5% и4,6% соответственно), жидкий стул (1,1% и 0,2% соответственно)

частые: дерматит (2,1% и 1,6% соответственно), экзема (1,5%и 1,2% соответственно)

резкое преходящее повышение активности щелочнойкреатинкиназы в 3 раза превышающее верхнюю границу нормы (в большинстве случаевсамостоятельно возвращающееся к норме при продолжении лечения и не требующеекоррекции терапии) (1,4% и 0,6% соответственно)

рвота, боль в животе, раздражение слизистой ротовой полости,включая стоматит и/или изъязвление слизистой (частота не установлена)

реакции гиперчувствительности: кожная сыпь, зуд, крапивница,ангионевротический отек, синдром Стивенса-Джонсона, DRESS-синдром (эозинофилия,сыпь, системные проявления: гепатит, аденопатия, интерстициальная нефропатия,интерстициальная пневмония). Синдром обычно развивается на 3-6 неделе лечения,исход в большинстве случаев благоприятный после прекращения приема Бивалоса® иначала терапии кортикостероидами. Выздоровление может быть медленным, в рядеслучаев отмечен рецидив синдрома после отмены кортикостероидов

миалгии, мышечные спазмы, боль в костях, артралгия, боль вконечностях.

Ежегодная частота развития венозной тромбоэмболии через 4года лечения составляет 0,7%, при относительном риске 1,42, по сравнению сплацебо, а также нарушения со стороны нервной системы отмечались более часто,по сравнению с плацебо: нарушения сознания (2,6% и 2,1% соответственно),снижение памяти (2,5% и 2,0% соответственно) и судороги (0,4% и 0,1%соответственно).

После эпизодов передозировки в ходе клинических испытаний(до 4 г вдень при максимальной длительности 147 дней) клинически значимых явлений ненаблюдалось.

Прием молока или антацидных препаратов может помочьуменьшить абсорбцию активного вещества. В случае значительной передозировкиследует вызвать рвоту для того, чтобы вывести из организма неабсорбированноеактивное вещество.

В ходе клинических исследований с участием целевой популяциине было обнаружено доказательств клинического взаимодействия или релевантногороста уровня стронция в крови при приеме лекарственных препаратов, которые,предположительно, будут часто предписываться для параллельного приема сБивалосом®. К ним относятся: нестероидные противовоспалительные препараты(включая ацетилсалициловую кислоту), анилиды (парацетамол), блокаторыН2-рецепторов и блокаторы протонного насоса, диуретики, дигоксин и сердечныегликозиды, органические нитраты и другие сосудорасширяющие препараты длялечения сердечных заболеваний, блокаторы кальциевых каналов, бета-блокаторы,ингибиторы АПФ, антагонисты ангиотензина II, селективные агонистыбета-2-адренорецепторов, оральные антикоагулянты, ингибиторы агрегациитромбоцитов, статины, фибраты и производные бензодиазепина.

Пища, молоко и производные продукты, а также лекарственныепрепараты, содержащие кальций, могут снизить биодоступность ранелата стронцияприблизительно на 60-70% (рекомендуемый интервал между приемом препарата и пищисоставляет не менее 2 часов).

Прием гидроксидов алюминия и магния одновременно с ранелатомстронция либо за 2 часа приводит к небольшому снижению абсорбции ранелатастронция (снижение AUC на 20-25%), следовательно, предпочтительно приниматьантацидные препараты как минимум через 2 часа после приема Бивалоса®. Однако,такой режим приема оказывается непрактичным, если учесть, что Бивалос® рекомендуетсяпринимать перед сном, поэтому одновременный прием указанных препаратов такжедопустим.

Дивалентные катионы способны образовывать вжелудочно-кишечном тракте единые комплексы с оральными тетрациклинами иантибиотиками группы хинолонов, что ведет к снижению их абсорбции, в связи счем следует избегать одновременного приема ранелата стронция с лекартсвеннымипрепаратами этого типа. В качестве профилактической меры следует прервать приемБивалоса® на время лечения оральными тетрациклинами или антибиотиками из группыхинолонов.

Ввиду отсутствия данных о безопасности применения препаратау пациентов с тяжелой почечной недостаточностью назначение Бивалоса® пациентамс клиренсом креатинина менее 30 мл/мин не рекомендуется.

Результаты клинических исследований свидетельствуют о том,что лечение стронция ранелатом сопровождается возрастанием ежегоднойзаболеваемости венозной тромбоэмболией, включая легочную эмболию. Причина этогоявления на данный момент не установлена. При лечении больных из группы рискавенозной тромбоэмболии или больных с возможным повышением риска особое вниманиедолжно уделяться специфическим признакам и симптомам венозной тромбоэмболии, атакже проведению адекватной профилактики этого осложнения.

Стронций влияет на результаты колориметрических методовоценки концентрации кальция в крови и моче. Для более точной оценки следуетиспользовать такие методы, как атомная эмиссионная спектрометрия синдукционно-связанной плазмой или атомная абсорбционная спектрометрия.

Препарат содержит фенилаланин, что необходимо учитывать убольных фенилкетонурией.

Применение в педиатрии

В связи с отсутствием данных об эффективности и безопасностиназначение препарата детям и подросткам не рекомендуется.

Воздействие на способность к управлению автомобилем имашинным оборудованием

Ранелат стронция не влияет или влияет ничтожно мало наспособность к вождению автомобиля и управлению машинным оборудованием имеханизмами.

Гранулы 2 гв пакетиках. Пачки, содержащие 28 пакетиков вместе с инструкцией по применению.

Особых условий хранения не требуется.

Хранить в недоступном для детей месте!