Инструкция по применению Строметта гранулы (Порошок): описание, состав, ФТГ, МНН

Гранулы и порошок бледно-желтого цвета. Допускается наличие скоплений частиц, рассыпающихся при надавливании.

Саше содержит:

Активное вещество: стронция ранелат 2,000 г.

Вспомогательные вещества: мальтодекстрин, аспартам, маннитол.

Препараты для лечения заболеваний костной ткани. Другие препараты, влияющие на структуру и минерализацию костей. КОД АТХ М05ВХ03.

Фармакологические свойства

ФАРМАКОДИНАМИКА

В исследованиях in vitro стронция ранелат:

Активность стронция ранелата изучалась в экспериментах с использованием различных доклинических моделей. В частности, в экспериментах на интактных крысах применение стронция ранелата приводило к увеличению трабекулярной массы кости, числа трабекул и их толщины, в результате чего улучшались механические свойства кости.

В костной ткани человека и экспериментальных животных, которым назначался препарат, стронция ранелат, в основном, абсорбировался на поверхности кристаллов гидроксиаппатита и лишь в незначительной степени замещал кальций в этих кристаллах в новообразованной кости. Стронция ранелат не изменяет характеристики кристаллов костной ткани. По данным биопсии гребня подвздошной кости, проведенной после терапии стронция ранелатом в дозе 2г в сутки длительностью до 60 месяцев в клинических исследованиях, неблагоприятного влияния на качество костной ткани или минерализацию установлено не было.

В клинических исследованиях, подтвердивших способность стронция ранелата уменьшать риск переломов, среднее значение МПКТ возрастало в группе пациентов, получавших стронция ранелат по сравнению с исходным значением - для поясничных позвонков приблизительно на 4 % в год, а для шейки бедренной кости ка 2 % в год. Через 3 года увеличение показателя МПКТ составило 13-15 % и 5-6 %, соответственно (по данным различных исследований).

Начиная с третьего месяца терапии и в течение 3 лет наблюдения, отмечалось повышение показателей биохимических маркеров образования костной ткани (костной фракции щелочной фосфатазы (ЩФ) и С-терминального пропептида проколлагена I типа) и снижение показателей маркеров резорбции костной ткани (поперечно-связанных С-терминального и N-терминального телопептидов в моче) по сравнению с плацебо.

Лечение постменопаузального остеопороза.

В ходе исследований с участием более 6,5 тысяч женщин в постменопаузе с документально подтвержденным остеопорозом изучалось действие стронция ранелата 2 г/сут на предотвращение переломов. Было показано, что применение стронция ранелата уменьшало относительный риск возникновения новых переломов позвонков на 41 % через 3 года терапии. Данный эффект становится достоверным, начиная с первого года терапии. Относительный риск переломов позвонков, сопровождающихся клиническими проявлениями (определялись как переломы с развитием болевого синдрома и/или уменьшением роста пациентки не менее чем на 1 см), снижался на 38 %. Также терапия стронция ранелатом по сравнению с плацебо достоверно снижала число пациенток, рост которых уменьшился на 1 см и более.

Подтверждена эффективность стронция ранелата в отношении снижения риска возникновения новых переломов позвонков, в том числе и у пациенток, не имевших в анамнезе переломов, связанных с остеопорозом.

При ретроспективном анализе было показано, что у пациенток с отсутствием в анамнезе переломов и с индексом МПКТ поясничных позвонков и/или шейки бедренной кости, свидетельствовавшим об остеопении, применение стронция ранелата в течение 3 лет уменьшало риск первого перелома позвонков на 72%.

В группе пациенток с высоким риском переломов (значение Т-критерия индекса МПКТ шейки бедренной кости в пределах < 3 СО (стандартное отклонение)) в возрасте старше 74 лет прием стронция ранелата в течение 3 лет уменьшал риск переломов бедренной кости на 36% по сравнению с группой пациенток, получавших плацебо.

Лечение остеопороза у мужчин

Эффективность стронция ранелата в лечении остеопороза у мужчин была продемонстрирована в ходе двухлетнего клинического исследования с участием 243 пациентов с высоким риском возникновения переломов (средний возраст пациентов составил 72,7 лет, среднее значение Т-критерия показателя МПКТ поясничного отдела позвоночника -2,6; 28% с переломами позвонков в анамнезе). В ходе исследования пациенты получали кальций (1000 мг/сутки) и витамин D (800 МЕ/сутки). Статистически значимое увеличение показателя МПКТ отмечалось через 6 месяцев после начала терапии (по сравнению с плацебо). Через 12 месяцев терапии стронция ранелатом показано статистически значимое увеличение среднего показателя МПКТ поясничного отдела позвоночника (основной критерий эффективности 5,32%; р < 0.001), сходные значения отмечались в ходе исследований по изучению действия стронция ранелата на предотвращение переломов у женщин в постменопаузе.

Статистически значимое увеличение показателя МПКТ шейки бедренной кости и индекса МПКТ бедренной кости (р < 0,001) отмечалось через 12 месяцев после начала терапии стронция ранелатом.

ФАРМАКОКИНЕТИКА

В составе лекарственной формулы стронция ранелата содержится два стабильных атома стронция и одна молекула ранеловой кислоты, органическая часть, благодаря которой достигаются требуемые значения молекулярной массы, обеспечиваются благоприятные фармакокинетические свойства и хорошая переносимость лекарственного средства. Фармакокинетические свойства стронция и ранеловой кислоты оценивались в группе здоровых молодых мужчин и здоровых женщин в постменопаузе, а также во время длительного применения препарата в группе женщин в постменопаузе с остеопорозом, включая женщин пожилого возраста.

Благодаря высокой полярности ранеловой кислоты, ее абсорбция, распределение и связь с белками плазмы являются низкими. Ранеловая кислота не кумулирует и не проявляет метаболической активности в организме лабораторных животных и человека. Абсорбированная ранеловая кислота быстро и в неизменном виде выводится из организма человека почками.

Всасывание

Абсолютная биодоступность стронция после приема 2г стронция ранелата составляет около 25 % (от 19 до 27 %). Максимальная концентрация в плазме крови достигается через 3-5 часов после приема препарата внутрь в дозе 2г. Устойчивое состояние достигается через 2 недели терапии. Прием стронция ранелата вместе с кальцием, пищей и пищевыми добавками уменьшает биодоступность стронция примерно на 60-70 % по сравнению с показателями биодоступности при приеме препарата через 3 ч после еды. В связи с относительно медленным всасыванием стронция, следует избегать приема кальция и пищи как до, так и после приема стронция ранелата. Препараты и пищевые добавки витамина D не оказывают какого-либо влияния на абсорбцию стронция.

Распределение

Объем распределения стронция составляет около 1 л/кг. У человека связь стронция с белками плазмы низкая (25 %); стронций характеризуется высоким сродством к костной ткани. Измерение концентрации стронция в биоптатах подвздошной кости у пациентов, получавших стронция ранелат в дозе 2 г/сут в течение длительного времени (до 60 месяцев), свидетельствует о том, что концентрация стронция в костной ткани достигает плато примерно через 3 года терапии. Какие-либо данные по выведению стронция из костной ткани после прекращения терапии отсутствуют.

Метаболизм

Представляя собой двухвалентный катион, стронций не метаболизируется в организме человека. Стронция ранелат не подавляет изоферменты системы цитохрома Р450.

Выведение

Выведение стронция зависит от дозы и времени. Эффективный период полувыведения стронция составляет около 60 часов. Стронций выводится почками и через желудочно-кишечный тракт. Плазменный клиренс стронция составляет около 12 мл/мин (CV 22 %), почечный клиренс - около 7 мл/мин (CV 28 %).

Фармакокинетика в особых клинических случаях

Пациенты пожилого возраста

Данные по фармакокинетике у пациентов пожилого возраста свидетельствуют об отсутствии связи между возрастом и определяемым клиренсом стронция.

Пациенты с почечной недостаточностью

У пациентов с почечной недостаточностью легкой и средней степени тяжести (клиренс креатинина 30-70 мл/мин), клиренс стронция уменьшается по мере того, как снижается клиренс креатинина (примерно на 30 % при значениях клиренса креатинина в диапазоне от 30 до 70 мл/мин), что приводит к возрастанию концентрации стронция в плазме крови. В клинических исследованиях у 85 % пациентов клиренс креатинина составлял 30-70 мл/мин, и у 6 % - менее 30 мл/мин на момент включения в исследование, при этом средний клиренс креатинина составлял около 50 мл/мин. Таким образом, какой-либо коррекции дозы у пациентов с почечной недостаточностью легкой и средней степени тяжести не требуется. Данные по фармакокинетике стронция ранелата у пациентов с почечной недостаточностью тяжелой степени (клиренс креатинина менее 30 мл/мин) отсутствуют.

Пациенты с печеночной недостаточностью

Отсутствуют данные по фармакокинетике препарата у пациентов с печеночной недостаточностью. Однако, учитывая фармакокинетические свойства стронция, можно предполагать, что они не изменяются у этой группы пациентов.

Лечение тяжелого остеопороза у женщин в период постменопаузы при наличии высокого риска переломов и невозможности использования других лекарственных средств, утвержденных для терапии остеопороза вследствие противопоказаний или непереносимости.

Лечение тяжелого остеопороза у мужчин при наличии высокого риска переломов и невозможности использования других лекарственных средств, утвержденных для терапии осте-; опороза вследствие противопоказаний или непереносимости.

Решение о назначении стронция ранелата должно быть основано на индивидуальной оценке рисков пациента. Лечение должен назначать врач с опытом лечения остеопороза.

Известная гиперчувствительность к стронция ранелату и/или к любому другому компоненту препарата.

Беременность и период грудного вскармливания.

Возраст до 18 лет.

Венозная тромбоэмболия (ВТЭ) или эпизоды ВТЭ в анамнезе, включая тромбоз глубоких вен и тромбоэмболию легочной артерии.

Постоянная или временная иммобилизация (например, при соблюдении строгого постельного режима в послеоперационном периоде или по иной причине).

Установленный диагноз ишемической болезни сердца, облитерирующего заболевания периферических артерий и/или цереброваскулярного заболевания - или указание на наличие этих заболеваний в анамнезе.

Неконтролируемая артериальная гипертензия.

Фенилкетонурия.

С осторожностью

У пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина менее 30 мл/мин); у пациентов с повышенным риском развития венозной тромбоэмболии (ВТЭ); у пациентов с выраженными факторами риска развития сердечнососудистых заболеваний (например, артериальная гипертензия, гиперлипидемия, сахарный диабет, курение).

Беременность

Стронция ранелат предназначен только для лечения женщин в постменопаузальном периоде.

Клинические данные по применению стронция ранелата в период беременности отсутствуют. Препарат противопоказан при беременности.

В случае возникновения беременности на фоне приема препарата лечение должно быть немедленно прекращено.

Период лактации

Стронций проникает в грудное молоко. Препарат противопоказан в период грудного вскармливания.

Внутрь.

Рекомендуемая суточная доза составляет 2 г (содержимое одного пакетика) в сутки. Терапию должен проводить только врач с опытом лечения остеопороза!

В связи с тем, что пища, препараты и пищевые добавки кальция, молоко и молочные продукты могут снижать абсорбцию стронция ранелата, необходимо принимать препарат в промежутках между приемами пищи. Учитывая медленную абсорбцию, рекомендуется принимать Строметту перед сном, как минимум через 2 ч после еды.

Препарат Строметта следует принимать в виде суспензии, для получения которой содержимое одного саше необходимо растворить в 30 мл воды (примерно 1/3 обыкновенного стакана). После растворения препарата в воде, суспензия является стабильной в течение 24 часов. Тем не менее, суспензию нужно употреблять сразу же после приготовления.

В связи с хроническим характером заболевания, препарат Строметта предполагается принимать в течение длительного времени.

Пациентам с остеопорозом, принимающим препарат Строметта, необходимо дополнительно принимать препараты и/или пищевые добавки кальция и витамина D при недостаточном поступлении этих веществ с пищей.

Применение у пациентов пожилого возраста

Коррекции дозы в зависимости от возраста не требуется.

Применение при почечной недостаточности

У пациентов с легкой или средней степенью почечной недостаточности (клиренс креатинина 30-70 мл/мин) коррекции дозы препарата не требуется.

Пациентам с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина менее 30 мл/мин) препарат Строметта следует назначать с осторожностью.

Применение при печеночной недостаточности

Поскольку стронция ранелат не метаболизируется в организме, коррекции дозы препарата у пациентов с печеночной недостаточностью не требуется.

Дети

Безопасность и эффективность стронция ранелата у детей в возрасте меньше 18 лет не изучались, в связи с чем назначать данный препарат пациентам данной возрастной группы не следует.

Общая частота проявления нежелательных реакций при приеме ранелата стронция не отличалась от частоты их проявления при приеме плацебо, при этом нежелательные реакции были, как правило, проходящими и нетяжелыми. Наиболее частыми побочными реакциями были случаи тошноты и диареи, обычно они проявлялись в начале лечения, в дальнейшем - без существенных различий между двумя группами. В основном, прекращение лечения было связано с тошнотой (1,3% и 2,2% в группах плацебо и ранелата стронция соответственно).

Частота развития нежелательных реакций представлена следующим образом: очень часто (≥ 1/10 случаев), часто (≥ 1/100 и < 1/10 случаев), нечасто (≥ 1/1000 и < 1/100 случаев), редко (≥ 1/10000 и < 1/1000 случаев) и очень редко (< 1/10000 случаев, включая отдельные сообщения). Нежелательные реакции, которые были отмечены в постмаркетинговом периоде применения стронция ранелата и частота развития которых не может быть подсчитана по доступным данным, имеют обозначение «частота неизвестна».

Со стороны нервной системы: часто - головная боль, нарушение сознания, потеря памяти; нечасто - судороги; частота неизвестна - парестезии, головокружение, вертиго.

Со стороны сосудов: часто - венозная тромбоэмболия.

Со стороны сердца: часто - инфаркт миокарда.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: часто - тошнота, диарея, неоформленный стул; частота неизвестна - рвота, боль в животе, поражение слизистой оболочки полости рта, в том числе стоматит и/или изъязвление слизистой оболочки полости рта, метеоризм, запор, диспепсия, гастроэзофагиальный рефлюкс, сухость во рту.

Со стороны кожи и подкожных тканей: часто - дерматит, экзема; редко - DRESS- синдром (см. раздел «Меры предосторожности»); очень редко - тяжелые реакции гиперчувствительности, в том числе, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз (см. раздел «Меры предосторожности»); частота неизвестна - кожные реакции гиперчувствительности, в том числе, сыпь, кожный зуд, крапивница, ангионевротический отек (см. раздел «Меры предосторожности»), алопеция.

Лабораторные и инструментальные данные: часто - транзиторное острое повышение активности мышечной фракции креатинфосфокиназы (КФК), более чем в 3 раза превышавшее верхнюю границу нормы (в большинстве случаев самостоятельно возвращалась к норме при продолжении лечения стронция ранелатом без изменения терапии).

Со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: частота неизвестна - мышечный спазм, миалгия, боль в костях, артралгия и боль в конечностях.

Нарушения психики: частота неизвестна - спутанность сознания, бессонница.

Со стороны печени и желчевыводящих путей: частота неизвестна - повышение активности «печеночных» трансаминаз (в связи с кожными реакциями гиперчувствительности), гепатит.

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: частота неизвестна - гиперреактивность бронхов.

Со стороны крови и лимфатической системы: частота неизвестна - эозинофилия (в связи с кожными реакциями гиперчувствительности), лимфаденопатия (в связи с кожными реакциями гиперчувствительности), угнетение функции костного мозга.

Общие расстройства: частота неизвестна - периферические отеки, гипертермия (в связи с кожными реакциями гиперчувствительности).

При применении стронция ранелата до 4 г в сутки при максимальной продолжительности 147 суток клинически значимых побочных явлений не отмечалось.

У здоровых добровольцев однократный прием препарата в дозах до 11 г не приводил к развитию каких-либо особых симптомов.

В случаях передозировки с целью уменьшения абсорбции активного вещества в желудочно-кишечном тракте (ЖКТ) рекомендуется прием молока или антацидных препаратов. В случае значительного превышения рекомендуемой дозы необходимо вызвать рвоту для удаления неабсорбированного активного вещества.

Лекарственное взаимодействие

Пищевые продукты, в частности молоко и молочные продукты, а также лекарственные средства и пищевые добавки, содержащие кальций, могут уменьшать биодоступность стронция ранелата примерно на 60-70 %. В связи с этим, между приемом препарата Строметта и указанных веществ, следует соблюдать интервал не менее 2 ч.

Назначение гидроксидов алюминия и магния как за 2 часа до приема, так и одновременно с приемом стронция ранелата вызывает незначительное уменьшение абсорбции стронция ранелата (уменьшение площади под кривой AUC на 20-25%), в то время как при назначении антацидного препарата через 2 часа после приема стронция ранелата абсорбция практически не изменяется. Таким образом, антацидные препараты предпочтительно принимать не ранее, чем через 2 часа после приема стронция ранелата. Однако на практике данная схема приема лекарственных препаратов неудобна, поскольку стронция ранелат рекомендуется принимать перед сном. В связи с этим, допускается одновременный прием антацидных препаратов и стронция ранелата.

Поскольку молекулярные комплексы, содержащие двухвалентные катионы, взаимодействуют в желудочно-кишечном тракте с антибиотиками тетрациклинового и хинолонового рядов, одновременное применение стронция ранелата и указанных препаратов приводит к снижению абсорбции указанных антибиотиков. В связи с этим, не рекомендуется одновременно принимать указанные лекарственные средства. С целью предотвращения подобного взаимодействия, при назначении антибиотиков из группы тетрациклинов или хинолонов лечение стронция ранелатом следует приостановить.

При комбинированном назначении стронция ранелата с пищевыми добавками или препаратами витамина D какого-либо взаимодействия установлено не было.

Не отмечено клинически значимого взаимодействия или повышения концентрации стронция ранелата в крови при одновременном применении стронция ранелата со следующими лекарственными средствами: нестероидными противовоспалительными препаратами (включая ацетилсалициловую кислоту), анилидами (например, парацетамол), блокаторами Н2-гистаминовых рецепторов и ингибиторами протонной помпы, диуретиками, сердечными гликозидами (в том числе, дигоксином), органическими нитратами и другими вазодилататорами, применяемыми при заболеваниях сердца, блокаторами «медленных» кальциевых каналов, бета-адреноблокаторами, ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента, антагонистами рецепторов ангиотензина II, селективными бета2-адреномиметиками, пероральными антикоагулянтами, ингибиторами агрегации тромбоцитов, статинами, фибратами и производными бензодиазепина.

Кардиологические явления и проявления ишемии

В объединенных данных рандомизированных плацебо-контролируемых исследований постменопаузального остеопороза было отмечено значимое увеличение частоты инфаркта миокарда в группе пациентов, принимавших стронция ранелат, по сравнению с группой плацебо. В ходе лечения стронция ранелатом анализ риска возникновения сердечнососудистых заболеваний следует проводить регулярно каждые 6-12 месяцев. При необходимости, следует проводить мониторинг состояния пациентов, получающих стронция ранелат.

Лечение препаратом Сторметта должно быть прекращено, если у пациента выявлена ишемическая болезнь сердца, заболевание периферических артерий, цереброваскулярное заболевание или неконтролируемая артериальная гипертензия.

Пациентам с выраженными факторами риска заболеваний сердечно-сосудистой системы (например, артериальная гипертензия, гиперлипидемия, сахарный диабет, курение) лечение стронция ранелатом должно назначаться после индивидуальной оценки риска.

Венозная тромбоэмболия

В ходе III фазы плацебо-контролируемых исследований лечение стронция ранелатом сопровождалось учащением явлений венозной тромбоэмболии (ВТЭ), включая тромбоэмболию легочной артерии. Причина этого явления на данный момент не установлена. Стронция ранелат противопоказан пациентам с ВТЭ в анамнезе и должен применяться с осторожностью у пациентов с риском развития ВТЭ.

При лечении пациентов старше 80 лет с риском развития ВТЭ необходимость продолжения лечения Строметтой должна быть пересмотрена.

Необходимо прекратить лечение Строметтой как можно скорее при болезни или состоянии, приводящем к иммобилизации, также должны быть приняты соответствующие профилактические меры. Терапию не следует возобновлять до тех пор, пока пациент не вернется в исходное состояние полной подвижности. В случае проявления ВТЭ терапия Строметтой должна быть прекращена.

Пациенты с почечной недостаточностью

Ввиду отсутствия данных о безопасности препарата для костной ткани у пациентов, которые страдают тяжелой почечной недостаточностью и проходят лечение стронция ранелатом, прием Строметты не рекомендуется пациентам с клиренсом креатинина менее 30 мл/мин. Пациентам с хронической почечной недостаточностью рекомендуется регулярно проводить обследование с целью оценки функции почек. Решение о дальнейшем лечении препаратом Строметта тех пациентов, у которых развивается тяжелая почечная недостаточность, должно приниматься в индивидуальном порядке.

Кожные реакции

Поступали сообщения о наступлении угрожающих жизни кожных реакций (синдром Стивенса-Джонсона (СДС), токсический эпидермальный некролиз (ТЭН), лекарственная сыпь в сочетании с эозинофилией и системными симптомами (DRESS)) на фоне приема стронция ранелата. Пациенты должны быть проинформированы об этих признаках и симптомах, проявления кожных реакций должны тщательно отслеживаться. Максимальный риск проявления СДС или ТЭН приходится на первые недели начала терапии, и приблизительно на 3-6 неделю для DRESS-синдрома.

В случае выявления симптомов или признаков или СДС или ТЭН (например, прогрессирующая кожная сыпь, часто с пузырями и поражением слизистых оболочек) или DRESS (сыпь, лихорадка, эозинофилия и системное поражение (аденопатия, гепатит, интерстициальная нефропатия, интерстициальное заболевание легких)) лечение Строметтой должно быть прекращено.

Лучший результат в лечении СДС, ТЭН или DRESS достигается при ранней диагностике и немедленной отмене любого вызывающего подозрения препарата. Ранняя отмена препарата ассоциирована с лучшим прогнозом.

Исход DRESS наиболее благоприятен в большинстве случаев после отмены стронция ранелата и после начала кортикостероидной терапии при необходимости. Процесс выздоровления может быть медленным, в некоторых случаях сообщалось о повторном проявлении синдрома после кортикостероидной терапии.

В случае развития СДС, ТЭН или DRESS при лечении стронция ранелатом, стронция ранелат не должен назначаться повторно в будущем.

Было отмечено, что у пациентов азиатского происхождения, чаще встречаются реакции гиперчувствительности, включая кожную сыпь, СДС или ТЭН, хотя частота этих реакций остается редкой.

Лабораторные тесты

Стронций влияет на результаты колориметрических методов определения концентрации кальция в крови и моче. Поэтому, в медицинской практике, с целью обеспечения точной оценки концентрации кальция в крови и моче, следует использовать такие методы, как атомно-эмиссионная спектрометрия с индукционно-связанной плазмой или атомноабсорбционная спектрометрия.

Вспомогательные вещества

В состав вспомогательных веществ препарата Строметта входит аспартам, который может вызвать нежелательную реакцию у пациентов с фенилкетонурией.

Влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами

Стронция ранелат не влияет или влияет ничтожно мало на способность управлять транспортными средствами и выполнять работу, требующую повышенного внимания и быстроты психомоторных реакций.

Саше, содержащие гранулы для приготовления суспензии для приема внутрь. 14, 28 или 56 саше вместе с листком-вкладышем в картонной коробке.

Хранить при температуре не выше 25°С. Хранить в недоступном для детей месте.

Срок хранения

3 года.

Не использовать по истечении срока годности.

Условие отпуска из аптек

По рецепту.

Производитель

«К.О. Ромфарм Компани С.Р.Л.», Румыния, Илфов, 075100 г. Отопень, ул. Ероилор, №1А («S.C. Rompharm Company S.R.L.», Romania, Ilfov, 075100 Otopeni, Str. Eroilor, Nr. 1A).