Состав
|
Активное вещество: Ципрофлоксацина гидрохлорида (в пересчете на ципрофлоксацин) |
– 200 мг |
|
Вспомогательные вещества: Молочной кислоты Натрия хлорида Динатрия эдетата |
– 64 мг – 900 мг – 10 мг |
|
Воды для инъекций |
до 100 мл |
рН от 3,9 до 4,5
Описание
Фармакотерапевтическая группа
Код АТХ J01MA02.
Фармакологические свойства
Механизм действия
Противомикробное лекарственное средство широкого спектра действия из группы фторхинолонов. Бактерицидное действие является результатом ингибирования топоизомеразы типа II (ДНК-гиразы) и топоизомеразы типа IV, необходимых для ДНК репликации, транскрипции, репарации и рекомбинации бактерий.
Зависимость ФК/ФД
Эффективность в основном зависит от соотношения между максимальной концентрацией в сыворотке крови (Cmax) и минимальной ингибирующей концентрацией (МИК) ципрофлоксацина, и отношения между площадью под кривой (AUC) и МИК.
Механизм резистентности
In-vitro резистентность к ципрофлоксацину возникает в результате поэтапного процесса мутации определенного участка в обеих ДНК-гиразах и топоизомеразы типа IV. Существует перекрестная резистентность между ципрофлоксацином и другими фторхинолонами. Единичные мутации могут не приводить к клинической резистентности, но в результате нескольких генных мутаций может формироваться клиническая резистентность ко многим активным субстанциям класса. Такие механизмы резистентности как непроницаемость клетки или эффлюкс активной субстанции могут иметь различные эффекты на чувствительность к фторхинолонам, которая зависит от физико-химических свойств различных активных субстанций внутри класса и афинности транспортных систем для каждой активной субстанции. Все механизмы резистентности in-virto часто наблюдаются у клинических изолятов.
Механизмы резистентности, которые инактивируют другие антибиотики, такие как проникновение через барьеры (распространяется для синегнойной палочки) и эффлюкс механизм могут влиять на чувствительность к ципрофлоксацину.
Имеются данные, что плазмид-ассоциированная резистентность кодируется qnr-генами.
Спектр антибактериальной активности
Пограничные значения МИК для определения чувствительности и устойчивости микроорганизмов:
|
Микроорганизмы |
Восприимчивые |
Устойчивые |
|
Enterobacteria |
S ≤ 0,5 мг/л |
R > 1 мг/л |
|
Pseudomonas |
S ≤ 0,5 мг/л |
R > 1 мг/л |
|
Acinetobacter |
S ≤ 1 мг/л |
R > 1 мг/л |
|
Staphylococcus spp.1 |
S ≤ 1 мг/л |
R > 1 мг/л |
|
Haemophilus influenzae и Moraxella catarrhalis |
S ≤ 0,5 мг/л |
R > 0,5 мг/л |
|
Neisseria gonorrhoeae |
S ≤ 0,03 мг/л |
R > 0,06 мг/л |
|
Neisseria meningitidis |
S ≤ 0,03 мг/л |
R > 0,06 мг/л |
|
Невидоспецифичные пределы * |
S ≤ 0,5 мг/л |
R > 1 мг/л |
* Пограничные значения определены на основании ФК/ФД и не зависят от МИК конкретного вида. Они предназначены только для видов, которые не получили видоспецифических пограничных значений, и не используются для видов, где не рекомендуются тесты чувствительности.
Распространенность приобретенной резистентности для определенных видов географически и с течением времени может различаться, желательно иметь локальные данные по резистентности, особенно при лечении тяжелых инфекций. При необходимости нужно принимать во внимание совет эксперта, если уровень локальной резистентности такой, что эффективность данного вещества, по крайней мере, для некоторых типов ставится под сомнение.
Группирование соответствующих видов согласно чувствительности к ципрофлоксацину.
|
ЧУВСТВИТЕЛЬНЫЕ ВИДЫ |
|
Аэробные грамположительные микроорганизмы Bacillus anthracis (1) |
|
Аэробные грамотрицательные микроорганизмы Aeromanas spp. Brucella spp. Citrobacter koseri Francisella tularensis Haemophilus ducreyi Haemophilus influenzae * Legionella spp. Moraxella catarrhalis * Neisseria meningitidis Pasteurella spp. Salmonella spp. * Shigella spp. * Vibrio spp. Yersinia pestis |
|
Анаэробные микроорганизмы Mobiluncus Другие микроорганизмы Chlamydia trachomatis ($) Chlamydia pneumoniae ($) Mycoplasma hominis ($) Mycoplasma pneumoniae ($) |
|
ВИДЫ МИКРООРГАНИЗМОВ, КОТОРЫЕ МОГУТ ПРИОБРЕТАТЬ РЕЗИСТЕНТНОСТЬ |
|
Аэробные грамположительные микроорганизмы Enterococcus faecalis ($) Staphylococcus spp. * (2) |
|
Аэробные грамотрицательные микроорганизмы Acinetobacter baumannii+ Burkholderia cepacia+* Campylobacter spp.+* Citrobacter freundii* Enterobacter aerogenes Enterobacter cloacae* Escherichia coli* Klebsiella oxytoca Klebsiella pneumoniae* Morganella morganii* Neisseria gonorrhoeae* Proteus mirabilis* Proteus vulgaris* Providensia spp. Pseudomonas aeruginosa* Pseudomonas fluorescens Serratia marcescens* |
|
Анаэробные микроорганизмы Peptostreptococcus spp. Propionibacterium acnes |
|
РЕЗИСТЕНТНЫЕ МИКРООРГАНИЗМЫ |
|
Аэробные грамположительные микроорганизмы Actinomyces Enteroccus faecium Listeria monocytogenes |
|
Аэробные грамотрицательные микроорганизмы Stenotrophomonas maltophilia |
|
Анаэробные микроорганизмы За исключением перечисленных выше |
|
Другие микроорганизмы Mycoplasma genitalium Ureaplasma urealitycum |
|
* клиническая эффективность показана для чувствительных штаммов по клинически одобренным показаниям + доля резистентных микроорганизмов ≥ 50 % в одной или более стран ЕС ($) природная средняя чувствительность при отсутствии вторичных механизмов резистентности (1) исследования проводились на экспериментальных животных, инфицированных путем вдыхания спор Bacillus anthracis; исследования показали, что раннее начало приема антибиотиков позволяет избежать возникновения заболевания в случаях, если лечение проведено до снижения числа спор в организме. Лечащий врач должен руководствоваться национальными и/или международными надлежащими документами по лечению сибирской язвы Рекомендации по применению у людей основываются преимущественно на чувствительности in-vitro и данных исследований на животных, данные по применению у людей ограничены. Продолжительность терапии ципрофлоксацином у взрослых составляет два месяца по 500 мг дважды в день и считается эффективной для профилактики сибирской язвы (2) метициллин-резистентный S. aureus очень часто проявляет ко-резистентность к фторхинолонам. Доля микроорганизмов резистентных к метициллину составляет 20-50 % среди всех видов стафилококка и обычно выше для нозокомиальных штаммов |
Фармакокинетика
Всасывание
При внутривенном введении ципрофлоксацина средняя максимальная плазменная концентрация была достигнута в конце инфузии. Фармакокинетика ципрофлоксацина линейная в диапазоне доз до 400 мг внутривенно.
Сравнение фармакокинетических параметров при введении дважды и трижды в день внутривенно не показало признаков накопления ципрофлоксацина и его метаболитов.
60-минутные внутривенные инфузии по 200 мг ципрофлоксацина или прием внутрь 250 мг ципрофлоксацина, каждые 12 часов, демонстрируют эквивалентную площадь под кривой сывороточная концентрация – время (AUC).
60-минутные внутривенные инфузии по 400 мг ципрофлоксацина каждые 12 часов биоэквивалентны приему внутрь 500 мг каждые 12 часов относительно AUC.
При введении внутривенно 400 мг в течение 60 минут каждые 12 часов показатель Cmax был аналогичен как и для приема внутрь дозы 750 мг, при введении внутривенно 400 мг в течение 60 минут каждые 8 часов показатель AUC аналогичен данному показателю при приеме внутрь 750 мг каждые 12 часов.
Распределение
Ципрофлоксацин плохо связывается с белком (20-30 %); в плазме находится большей частью в неионизированной форме; объем распределения составляет 2-3 л/кг массы тела. Лекарственное средство достигает высоких концентраций в различных тканях, таких как легкие (эпителиальной жидкости, альвеолярных макрофагах, пробы тканей, полученные путем биопсии), придаточные пазухи носа, очаги воспаления и мочеполовой тракт (моче, предстательной железе, эндометрии), общая концентрация в которых превышает таковую в плазме.
Метаболизм
Метаболизируется с образованием четырех метаболитов: дезэтиленципрофлоксацин (М1), сульфоципрофлоксацин (М2), оксоципрофлоксацин (М3) и формилципрофлоксацин (М4), которые обладают антимикробной активностью in-vitro, но в меньшей степени, чем исходное соединение. Ципрофлоксацин известен как умеренный ингибитор изофермента CYP450 1A2.
Выведение
Выводится в основном в неизмененном виде почками, в меньшей степени – с калом.
|
Выделение ципрофлоксацина (% дозы) |
||
|
|
Внутривенное введение |
|
|
|
Моча |
Кал |
|
Ципрофлоксацин |
61,5 |
15,2 |
|
Метаболиты (М1 – М4) |
9,5 |
2,6 |
Особые группы пациентов
Пациенты пожилого возраста
Фармакокинетические исследования пероральной (однократная доза) и внутривенной (одной или несколько доз) форм ципрофлоксацина показывают, что концентрация в плазме ципрофлоксацина выше у лиц пожилого возраста (> 65 лет) по сравнению со взрослыми молодыми людьми. Хотя Cmax увеличивается на 16-40 %, увеличение средней AUC составляет примерно 30 %, и может быть частично связано с уменьшением почечного клиренса у пожилых людей. Период полувыведения немного продлен (≈ 20 %) в пожилом возрасте. Эти различия не являются клинически значимыми.
Пациенты с печеночной недостаточностью
В предварительных исследованиях у пациентов со стабильным хроническим циррозом печени никаких существенных изменений в фармакокинетике ципрофлоксацина не наблюдалось.
Кинетика ципрофлоксацина у больных с острой печеночной недостаточностью до конца не выяснена.
Дети
Данные по фармакокинетике у детей ограничены.
В исследованиях Cmax и AUC не зависели от возраста (дети старше 1 года). Не наблюдалось повышения Cmax и AUC и при многократном дозировании (10 мг/кг три раза в день). После одночасовой внутривенной инфузии 10 мг/кг у детей в возрасте до 1 года с тяжелым сепсисом Cmax составила 6,1 мг/л (диапазон 4,6 – 8,3 мг/л), в то время как у детей в возрасте 1-5 лет Cmax была на уровне 7,2 мг/л (диапазон 4,7 – 11,8 мг/л). Значение AUC в этих возрастных группах были 17,4 мг*ч/л (диапазон 11,8 - 32,0 мг*ч/л) и 16,5 мг*ч/л (диапазон 11,0 - 23,8 мг*ч/л) соответственно. Эти значения находились в пределах диапазона, который был определен для взрослых при терапевтических дозах. На основании анализа фармакокинетики ципрофлоксацина у группы пациентов детского возраста с различными инфекциями было установлено среднее время полувыведения, которое составило приблизительно 4-5 часов, а биодоступность суспензии для приема внутрь составила 50-80 %.
Показания к применению
Взрослые
● Инфекции нижних отделов дыхательных путей, вызванные грамотрицательными бактериями:
- обострение хронической обструктивной болезни легких;
- бронхолегочные инфекции при муковисцидозе и бронхоэктатической болезни;
- пневмония.
● Хронический гнойный средний отит;
● Обострение хронического синусита, особенно вызванного грамотрицательными бактериями.
● Неосложненный острый цистит;
● Острый пиелонефрит;
● Осложненные инфекции мочевыводящих путей;
● Бактериальный простатит;
По таким показаниям как обострение хронического обструктивного заболевания легких, обострение хронического гнойного среднего отита, обострение хронического синусита, неосложненный острый цистит ципрофлоксацин следует принимать только тогда, когда считается неподходящими другие антибактериальные средства, обычно рекомендуемые для лечения этих заболеваний.
● Орхоэпидидимит, в том числе вызванный Neisseria gonorrhoeae;
● Воспалительные заболевания органов малого таза, включая вызванные Neisseria gonorrhoeae.
В случае вышеуказанных инфекций половых путей, когда известно или предполагается, что причиной инфекции является гонококк, очень важно получить местную информацию об уровне резистентности к ципрофлоксацину и подтвердить чувствительность на основании лабораторных исследований.
● Инфекции желудочно-кишечного тракта;
● Интраабдоминальные инфекции;
● Инфекции кожи и мягких тканей, вызванные грамотрицательными бактериями;
● Злокачественный наружный отит;
● Инфекции костей и суставов;
● Легочная форма сибирской язвы (постконтактная профилактика и лечение заболевания).
Ципрофлоксацин может применяться для лечения лихорадки у пациентов с нейтропенией, если имеются подозрения на бактериальную инфекцию.
Дети и подростки
● Бронхолегочные заболевания у детей с муковисцидозом, вызванные Pseudomonas aeruginosa;
● Осложненные инфекции мочевого тракта и острый пиелонефрит;
● Легочная форма сибирской язвы (лечение заболевания, постконтактная профилактика).
Ципрофлоксацин может применяться при лечении тяжелых инфекций у детей и подростков. Лечение может быть назначено только специалистом, имеющим опыт в лечении кистозного фиброза и/или тяжелых инфекций у детей и подростков.
Следует учитывать официальные рекомендации по надлежащему применению антибактериальных лекарственных средств.
Способ применения и дозы
Продолжительность лечения зависит от степени тяжести заболевания, клинических и бактериологических результатов.
После начала внутривенного лечения ципрофлоксацином терапия может быть заменена на пероральный прием (таблеток) по клиническим показаниям и усмотрению врача. В тяжелых случаях и при невозможности пациентам принимать таблетки (например, больные на энтеральном питании), рекомендуется начинать лечение с внутривенного введения ципрофлоксацина до возможности перехода на пероральное применение.
Для лечения инфекций, вызванных некоторыми микроорганизмами (например, Pseudomonas aeruginosa, Acinetobacter or Staphylococci), могут потребоваться более высокие дозы ципрофлоксацина, а также одновременное назначение других антибактериальных препаратов.
При лечении некоторых инфекций (например, воспалительные заболевания органов таза, интраабдоминальные инфекции, инфекции у пациентов с нейтропенией или инфекции костей и суставов) может быть назначена сопутствующая терапия другими антибактериальными лекарственными средствами.
Взрослые
|
Показания к применению |
Суточная доза, мг |
Общая продолжительность лечения (с учетом терапии, начатой парентеральными формами ципрофлоксацина) |
|
|
Инфекции нижних дыхательных путей |
400 мг 2 раза в день или 400 мг 3 раза в день |
7-14 дней |
|
|
Инфекции верхних дыхательных путей |
Обострение хронического синусита |
400 мг 2 раза в день или 400 мг 3 раза в день |
7-14 дней |
|
Хронический гнойный средний отит |
400 мг 2 раза в день или 400 мг 3 раза в день |
7-14 дней |
|
|
Злокачественный наружный отит |
400 мг 3 раза в день |
От 28 дней до 3 месяцев |
|
|
Инфекции мочевыводящих путей |
Неосложненный острый цистит |
200-400 мг 2 раза в день |
3 дня |
|
Женщинам в период менопаузы – однократно 400 мг |
|||
|
Острый пиелонефрит |
400 мг 2 раза в день или 400 мг 3 раза в день |
От 7 до 21 дня, в некоторых случаях (например, при абсцессах) длительность лечения может составлять более 21 дня |
|
|
Осложненные инфекции мочевыводящих путей |
400 мг 2 раза в день или 400 мг 3 раза в день |
От 7 до 21 дня, в некоторых случаях (например, при абсцессах) длительность лечения может составлять более 21 дня |
|
|
Бактериальный простатит |
400 мг 2 раза в день или 400 мг 3 раза в день |
2-4 недели (острый) |
|
|
Инфекции половых путей |
Орхоэпидидимит и воспалительные заболевания органов малого таза |
400 мг 2 раза в день или 400 мг 3 раза в день |
Не менее 14 дней |
|
Инфекции желудочно-кишечного тракта и интраабдоминальные инфекции |
Диарея, вызванная патогенами, в том числе Shigella spp., кроме Shigella dysenteriae тип 1 |
400 мг 2 раза в день |
1 день |
|
Диарея, вызванная Shigella dysenteriae тип 1 |
400 мг 2 раза в день |
5 дней |
|
|
Диарея, вызванная Vibrio cholera
|
400 мг 2 раза в день |
3 дня |
|
|
Брюшной тиф |
400 мг 2 раза в день |
7 дней |
|
|
Интраабдоминальные инфекции, вызванные грамотрицательными микроорганизмами |
400 мг 2 раза в день или 400 мг 3 раза в день |
5-14 дней |
|
|
Инфекции кожи и мягких тканей |
400 мг 2 раза в день или 400 мг 3 раза в день |
7-14 дней |
|
|
Инфекции суставов и костей |
400 мг 2 раза в день или 400 мг 3 раза в день |
Макс. 3 месяца |
|
|
Лечение инфекционных заболеваний у пациентов с нейтропенией. Ципрофлоксацин следует назначать совместно с другими антибактериальными лекарственными средствами в соответствии с официальными рекомендациями |
400 мг 2 раза в день или 400 мг 3 раза в день |
Терапия проводится в течение всего периода нейтропении |
|
|
Постконтактная профилактика и лечение легочной формы сибирской язвы. Лечение следует начать сразу после предполагаемого или подтвержденного инфицирования
|
400 мг 2 раза в день |
60 дней с момента подтверждения инфицирования Bacillus anthracis |
|
Дети и подростки
|
Показания к применению |
Суточная доза, мг |
Общая продолжительность лечения (с учетом терапии, начатой парентеральными формами ципрофлоксацина) |
|
Муковисцидоз |
10 мг/кг массы тела 3 раза в день, максимальная разовая доза 400 мг |
10-14 дней |
|
Осложненные инфекции мочевого тракта и пиелонефрит |
6-10 мг/кг массы тела 3 раза в день, максимальная разовая доза 400 мг |
10-21 дней |
|
Постконтактная профилактика и лечение легочной формы сибирской язвы. Лечение следует начать сразу после предполагаемого или подтвержденного инфицирования |
10-15 мг/кг массы тела 2 раза в день, максимальная разовая доза 400 мг |
60 дней с момента подтверждения инфицирования Bacillus anthracis |
|
Другие тяжелые инфекции |
10 мг/кг массы тела 3 раза в день, максимальная разовая доза 400 мг |
В соответствии с типом инфекции |
Дозы для пациентов пожилого возраста зависят от тяжести заболевания и клиренса креатинина.
Почечная и печеночная недостаточность
Рекомендуемая начальная и поддерживающая доза для пациентов с почечной недостаточностью:
|
Клиренс креатинина [мл/мин/1.73 м2] |
Сывороточный креатинин [µмоль/л] |
Внутривенная доза [мг] |
|
> 60 |
< 124 |
Обычный режим дозирования |
|
30-60 |
124-168 |
200-400 мг каждые 12 ч |
|
< 30 |
> 169 |
200-400 мг каждые 24 ч |
|
Пациенты на гемодиализе |
> 169 |
200-400 мг каждые 24 ч (после диализа) |
|
Пациенты на перитонеальном диализе |
> 169 |
200-400 мг каждые 24 ч |
Особенности применения у детей с нарушениями функции печени и/или почек не изучены.
Способ применения
Ципрофлоксацин предназначен для внутривенных инфузий. Продолжительность инфузий у детей должна составлять 60 минут.
Продолжительность инфузий у взрослых должна составлять 60 минут при введении ципрофлоксацина, раствора для инфузий 400 мг и 30 минут при введении ципрофлоксацина, раствора для инфузий 200 мг. Медленная инфузия в крупную вену позволит свести к минимуму дискомфорт у пациента и снизить риск возникновения венозного раздражения.
Инфузионные растворы могут вводиться отдельно или после смешивания с другими совместимыми инфузионными растворами (физиологическим раствором, раствором Рингера, раствором Хартмана (лактат Рингера), 5 % или 10 % раствором глюкозы, 10 % раствором фруктозы).
Раствор необходимо готовить непосредственно перед употреблением.
Ципрофлоксацин нельзя смешивать с инфузионными растворами и инъекциями, которые физически или химически нестабильны при рН от 3,9 до 4,5 (например, пенициллин, гепарин). При необходимости применения другого препарата одновременно с ципрофлоксацином, лекарственное средство всегда следует принимать отдельно от ципрофлоксацина.
Побочное действие
Список нежелательных побочных реакций представлен в соответствии с системно-органной классификацией и частотой встречаемости реакций. Категории частоты определяются по следующей классификации: очень частые (≥1/10); частые (≥1/100, <1/10); нечастые (≥1/1000, <1/100); редкие (≥1/10000<1/1000); очень редкие (<1/10000), частота неизвестна (не может быть оценена по доступным данным).
|
Системы органов |
Частые ≥1/100 до <1/10 |
Нечастые ≥1/1000 до <1/100 |
Редкие ≥1/10000 до <1/1000 |
Очень редкие <1/10000 |
Частота неизвестна |
|
Инфекции и инвазии |
|
грибковые суперинфекции |
антибиотик-ассоциированный колит (очень редко с возможным летальным исходом) |
|
|
|
Нарушения со стороны крови и лимфатической системы |
|
эозинофилия |
лейкопения, анемия, нейтропения, лейкоцитоз, тромбоцитопения, тромбоцитемия |
гемолитическая анемия, агранулоцитоз, панцитопения, угнетение функции костного мозга |
|
|
Нарушение со стороны иммунной системы |
|
|
аллергические реакции, аллергический отек/ангионевратический отек |
анафилактическая реакция, анафилактический шок, сывороточная болезнь |
|
|
Нарушения метаболизма и питания |
|
анорексия |
гипергликемия |
|
|
|
Психические нарушения* |
|
психомоторная гиперактивность/возбуждение |
спутанность сознания и дезориентация, беспокойство, патологические сновидения, депрессия (суицидальные мысли/соображения, которые могут привести к попыткам самоубийства или фактического самоубийства), галлюцинации |
психотические расстройства (суицидальные мысли/соображения, которые могут привести к попыткам самоубийства или фактического самоубийства) |
|
|
Нарушения со стороны нервной системы* |
|
головная боль, головокружение, нарушение сна, расстройства вкуса |
парестезия, дизестезия, тремор, судороги, головокружение вестибулярное |
мигрень, нарушение координации, нарушение обоняния, внутричерепная гипертензия; атаксия |
периферическая нейропатия |
|
Нарушения со стороны органа зрения* |
|
|
нарушение зрения (диплопия) |
нарушения цветового восприятия |
|
|
Нарушения со стороны органа слуха* |
|
|
шум в ушах, снижение или потеря слуха |
|
|
|
Нарушения со стороны сердца |
|
|
тахикардия |
|
желудочковая аритмия, удлинение интервала QT, желудочковая тахикардия типа «пируэт»
|
|
Нарушения со стороны сосудов |
|
|
вазодилатация, гипотензия, обморок |
васкулит |
|
|
Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения |
|
|
одышка (в том числе астматического характера) |
|
|
|
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта |
тошнота, диарея |
рвота, боль в животе, диспепсия, метиоризм |
|
панкреатит |
|
|
Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей |
|
временное повышение уровня трансаминаз, повышение уровня билирубина |
нарушение функции печени, холестатическая желтуха, гепатит |
некроз печени (в редких случаях может прогрессировать до угрожающей для жизни печеночной недостаточности) |
|
|
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей |
|
сыпь, зуд, крапивница |
реакции фоточувствительности |
петехии, экссудативная мультиформная эритема, узловая эритема, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз
|
острый генерализованный экзантематозный пустулез |
|
Нарушения со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани* |
|
костно-мышечная боль, артралгия |
миалгия, артрит, повышение тонуса мышц, спазмы |
мышечная слабость, тендинит, разрывы сухожилий (преимущественно ахиллово сухожилие), обострение миастении гравис |
|
|
Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей |
|
нарушение функции почек |
почечная недостаточность, гематурия, кристаллурия, тубулоинтерстициалный нефрит |
|
|
|
Общие нарушения и реакции в месте введения* |
реакции в месте введения |
астения, лихорадка |
отеки, гипергидроз |
|
|
|
Лабораторные показатели |
|
повышение активности щелочной фосфатазы |
отклонение уровня протромбина от нормы, повышение уровня амилазы |
повышение уровня липазы |
повышение международного нормализованного отношения (МНО) (у пациентов, получавших антагонисты витамина К) |
Следующие нежелательные эффекты наиболее часто наблюдались у категории пациентов, получивших внутривенное лечение, или при последовательном переходе от внутривенного лечения к пероральному.
|
Частые |
Рвота, транзиторное повышение уровня трансаминаз, сыпь |
|
Нечастые |
Тромбоцитопения, тромбоцитемия, спутанность сознания и дезориентация, галлюцинации, парестезия, дизестезия, судороги, головокружение, нарушения зрения, потеря слуха, тахикардия, расширение сосудов, артериальная гипотензия, обратимые нарушения печени, холестатическая желтуха, почечная недостаточность, отек
|
|
Редкие |
Панцитопения, угнетение функции костного мозга, анафилактический шок, психотические реакции, мигрень, нарушения обонятельных нервов, нарушение слуха, васкулит, панкреатит, некроз печени, петехии, разрыв сухожилий |
Частота артропатий, описанных выше, установлена из данных клинических испытаний с участием взрослых пациентов.
У детей артропатии встречаются чаще.
Сообщение о нежелательных побочных реакциях. Важно сообщать о подозреваемых нежелательных реакциях после регистрации лекарственного средства с целью обеспечения непрерывного мониторинга соотношения «польза-риск» лекарственного средства. Медицинским работникам рекомендуется сообщать о любых подозреваемых нежелательных реакциях лекарственного средства через национальные системы сообщения о нежелательных реакциях и неэффективности лекарственных средств.
Если у пациента возникают какие-либо нежелательные реакции, ему рекомендуется проконсультироваться с врачом. Данная рекомендация распространяется на любые возможные нежелательные реакции, в том числе на не перечисленные в листке-вкладыше. Вы также можете сообщить о нежелательных реакциях в информационную базу данных по нежелательным реакциям (действиям) на лекарственные средства, включая сообщения о неэффективности лекарственных средств. Сообщая о нежелательных реакциях, Вы помогаете получить больше сведений о безопасности лекарственного средства.