Инструкция по применению Эстива-600 (таблетки): описание, состав, ФТГ, МНН

Каждая таблетка, покрытая оболочкой, содержит: активное вещество: эфавиренц - 600 мг;

вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, натрия

лаурилсульфат, натрия кроскармеллоза, гидроксипропилцеллюлоза, лактоза моногидрат, магния стеарат.

Оболочка: опадрай желтый 03В52155 (макрогол, титана диоксид Е 171, железа оксид желтый Е 172, гидроксипропилметилцеллюлоза). 

Двояковыпуклые, капсуловидной формы желтые таблетки, покрытые оболочкой, с гравировкой "Н" на одной стороне и "4" на другой. Допускается шероховатость поверхности. 

- гиперчувствительность к активному веществу или другимкомпонентам, входящим в состав препарата

- тяжелые нарушения функции печени (стадия С по шкалеЧайлд-Пью)

- одновременный прием с терфенадином, астемизолом,цизапридом, мидазоламом, триазоламом, пимозидом, бепридилом, в связи сконкуренцией эфавиренза с CYP3А4 (может привести к торможению метаболизма этихлекарственных средств или развитию серьезных и/или тяжелых осложнений –сердечных аритмий, долговременного седативного эффекта, угнетения дыхания) илиалкалоидами спорыньи (например, эрготамином, дигидроэрготамином, эргоновином, метилэрготамином)

- одновременный прием с препаратами содержащими зверобой продырявленный(Hypericum perforatum), из-за возможного снижения концентраций в плазме крови иуменьшения клинической эффективности эфавиренза

- беременность и период лактации

- детский возраст до 3 лет (для данной лекарственной формы)

Перед началом лечения женщины детородного возраста должныпройти тест на беременность. Во время терапии они должны применять методыбарьерной контрацепции вместе с другими методами контрацепции.

Эстива 600 нельзя назначать во время беременности, заисключением случаев, когда нет других методов лечения.

Для избежания передачи ВИЧ-инфекции рекомендуют, чтобы прилюбых обстоятельствах ВИЧ-инфицированные женщины не кормили грудью младенцев.

Взрослые. Рекомендуемая доза Эстивы 600 в сочетании сингибитором протеазы и/или нуклеозидными ингибиторами обратной транскриптазы(НИОТ) составляет 600 мг перорально один раз в сутки.

Эстиву 600 можно принимать натощак. Однако употреблениеочень жирной еды может повышать всасывание Эстивы 600, чего нужно избегать.

Для улучшения переносимости препарата в отношении побочныхэффектов со стороны нервной системы в течение первых двух-четырех недельтерапии рекомендуется принимать препаратнепосредственно перед сном.

Дети и подростки в возрасте с 3 до 17 лет. Рекомендуемаядоза Эстивы 600 в комбинации с ингибитором протеазы и/или НИОТ определяется сучетом массы тела пациента, согласно таблице.

Почечная недостаточность: фармакокинетика эфавиренза упациентов с почечной недостаточностью не изучалась, однако в связи с тем, что внезмененном виде с мочой выделяется менее 1% эфавиренза, нарушение функциипочек не должно существенно влиять на процесс элиминации препарата.

Заболевания печени: пациенты с заболеваниями печени легкой исредней степени тяжести могут получать стандартную рекомендованную дозуэфавиренза. Пациенты должны тщательным образом обследоваться на предметвыявления нежелательных явлений, связанных с препаратом, особенно симптомов состороны нервной системы.

Препарат должен назначать врач, который имеет опыт лечения больных ВИЧ-инфекцией.

Умеренные или тяжелые нежелательные явления, которые моглибыть связаны с режимом терапии и о которых сообщалось в клиническихисследованиях эфавиренза в рекомендованной дозе в составе комбинированнойтерапии, представлены ниже. Частота явлений определяется с помощью следующегопредположения: очень частые (≥1/10); частые (≥1/100 < 1/10); нечастые (≥1/1000 < 1/100); редкие (≥ 1/10000 < 1/1 000); очень редкие

(< 1/10000).

Очень часто

- сыпь

- бессимптомное повышение концентрации амилазы в сывороткекрови

Клиническое значение асимптоматичного повышения концентрацииамилазы в сыворотке крови неизвестно.

Часто

- патологические сновидения, расстройство внимания,головокружение, головная боль, бессонница, сонливость

- боль в животе, тошнота, рвота, понос

- зуд

- макулопапулезные кожные высыпания легкой и средней степенитяжести, возникающие в течение первых двух недель с начала терапии Эстивой 600.У большинства пациентов сыпь исчезает при продолжении приема препарата втечение одного месяца. Возможно повторное назначение Эстива 600 пациентам,которые прекратили его прием из-за появления сыпи. При повторном назначении препаратарекомендуется также назначать соответствующие антигистаминные и/или кортикостероидные препараты.

- повышенная утомляемость

- нарушение со стороны иммунной системы

- аллергические реакции

- беспокойность, депрессия

- синдром реактивации иммунной системы

У ВИЧ-инфицированных пациентов с тяжелым иммунодефицитом вовремя назначения комбинированной антиретровирусной терапии (КАРТ)воспалительные реакции на бессимптомные и остаточные оппортунистическиепатогены могут участиться

- липодистрофия и метаболические нарушения

Считается, что КАРТ вызывает перераспределение жировыхотложений (липодистрофию) у ВИЧ-инфицированных пациентов, что включает потерюпериферической и лицевой подкожно жировой клетчатки, увеличениеинтраабдоминального и висцерального жирового слоя, гипертрофию молочных желез ископление жира в спинно-шейном отделе (буйволиный горб).

Комбинированную антиретровирусную терапию связывают с такимиметаболическими нарушениями, как гипертриглицеридемия, гиперхолестеринемия,инсулинорезистентность, гипергликемия и гиперлактатемия.

- повышение активности АСТ и АЛТ, повышение гамаглютамилтрансферазы(ГГТ)

Изолированное повышение ГГТ у пациентов, которые принимаютЭстива 600, может быть признаком индукции ферментов.

Нечасто

- амнезия, нарушение координации движений, атаксия, спутанность сознания, судороги,патологическое мышление

- расплывчатое виденье

- головокружение

- острый панкреатит

- экссудативная мультиформная эритема

- острый гепатит

- гинекомастия

- склонность к состоянию аффекта, агрессия, эйфорическоенастроение, галлюцинации, мания, паранойя, суицидальные мысли, попытки самоубийства,

Пациенты, которые имеют в анамнезе психические расстройства,находятся в группе повышенного риска относительно развития данных серьезныхнежелательных явлений со стороны психики с частотой возникновения каждого изперечисленных выше явлений от 0,3 % - для маниакальных реакций до 2 % - длятяжелой депрессии и суицидального мышления.

Симптомы со стороны нервной системы обычно наблюдаются втечение первого или второго дня терапии и в большинстве случаев исчезают послепервых 2 - 4 недель. Симптомы со стороны нервной системы могут встречатьсячаще, когда эфавиренз принимают вместе с пищей, возможно, в результатеповышенных концентраций эфавиренза в плазме крови. Для того, чтобы улучшитьпереносимость этих симптомов, в течение первых недель терапии рекомендуетсяпринимать препарат перед сном. Этот режим приема рекомендуют и тем пациентам, укоторых продолжают наблюдаться эти симптомы. Снижение дозы или дробный приемсуточной дозы обычно не дают благоприятный эффект

Редко

- повышение уровней общего холестерина и триглицеридов

Размеры изменений уровня липидов могут поддаваться влияниютаких факторов, как длительность лечения и других компонентов антиретровирусныхсхем лечения.

Дети и подростки: нежелательные явления у детей вбольшинстве случаев аналогичны таким у взрослых. Назначение соответствующихантигистаминных препаратов до начала терапии эфавирензом у детей с цельюпрофилактики высыпаний может быть целесообразным. Невзирая на то, что маленькимдетям трудно описывать симптомы со стороны нервной системы, такие симптомывстречаются у детей менее часто и в большинстве случаев имеют умеренную степеньвыраженности.

Симптомы: патологические сновидения, расстройство внимания,головокружение, головная боль, бессонница, сонливость (у одного пациентанаблюдались непроизвольные сокращения мышц)

Лечение: мониторинг основных показателей жизнедеятельности иобщие методы поддерживающей терапии. Специфического антидота эфавиренза не существует.Для более быстрого выведения эфавиренза можно использовать активированныйуголь. Поскольку эфавиренз легкосвязывается с белками, диализ неэффективен.

Эстива 600 является индуктором CYP3А4. При одновременномприменении с Эстивой 600 других соединений, являющихся субстратами CYP3А4,может снизиться их концентрация в плазме.

При введении индинавира (по 800 мг каждые 8 ч) вместе с Эстивой-600 AUC и Cmax индинавира снижаются примернона 31% и 16% соответственно (в результате индукции фермента CYP3А4). Поэтомупри одновременном применении Эстивы 600 и индинавира дозу последнего следует увеличитьс 800 мг до 1 гкаждые 8 ч. Индинавир в дозе1.2 г каждые 12 ч применялся одновременно с Эстивой 600 лишь у ограниченного числабольных. При приеме вместе с индинавиром коррекции дозы Эстивы 600 не требуется.

При изучении одновременного введения Эстивы 600 (600 мг 1раз/сут. перед сном) и ритонавира (500 мг каждые 12 ч) неинфицированнымдобровольцам эта комбинация плохо переносилась и приводила к увеличению частотыклинических нежелательных явлений (в т.ч. головокружения, тошноты, парестезии)и отклонений лабораторных показателей (повышение активности печеночныхтрансаминаз). При применении эфавиренза вместе с ритонавиром рекомендуетсявести постоянное наблюдение за активностью ферментов печени.

При приеме саквинавира (1.2 г 3раза/сут в формемягкого желе) вместе с Эстивой-600 AUC иCmax саквинавира снижались на 62% и 45-50% соответственно. Применение Эстивы-600в комбинации с саквинавиром в качестве единственного ингибитора протеаз нерекомендуется.

Одновременное применение Эстивы-600 (400 мг 1 раз/сут) с кларитромицином (500 мгкаждые 12 ч) в течение 7 дней приводило к значительному действию эфавиренза нафармакокинетику кларитромицина. При приеме вместе с эфавирензом AUC и Cmaxкларитромицина уменьшились на 39% и 26% соответственно, тогда как AUC и Cmax гидроксиметаболитакларитромицина увеличились на 35% и 49% соответственно. Клиническая значимостьэтих изменений уровня кларитромицина в плазме неизвестна. Срединеинфицированных добровольцев у 46% при приеме Эстивы 600 и кларитромицина появилась сыпь. Приприменении Эстивы 600 вместе скларитромицином коррекции дозы эфавиренза не требуется. Следует рассмотреть альтернативуприменению кларитромицина.

При одновременном применении эфавиренза и гормональныхконтрацептивов для приема внутрь изучалось только влияние на фармакокинетикуэтинилэстрадиола. После разовой дозы этинилэстрадиола AUC под действием эфавирензаувеличилась (на 37%). Достоверных изменений Cmax не отмечено. Клиническоезначение этих эффектов неизвестно. Влияния разовой дозы этинилэстрадиола на Cmaxили AUC эфавиренза не наблюдалось.

Нет достаточных клинических данных о применении Эстивы 600 убольных с выраженной стадией ВИЧ-инфекции, а именно: у пациентов с количествомCD 4-клеток < 50 в 1 мм3, а также при неэффективности терапии ингибиторамипротеазы.

Эстива 600 не должна использоваться в качестве единственногосредства для лечения ВИЧ-инфекции, а также не должна добавляться какединственное средство при неэффективной терапии. Как и в случае другихненуклеозидных ингибиторов обратной транскриптазы, резистентный вируспроявляется очень быстро, когда эфавиренз применяется в качестве монотерапии.При выборе нового антиретровирусного средства, которое должно использоваться вкомбинации с эфавирензом, необходимо учитывать возможность перекрестнойрезистентности вируса.

При назначении препаратов одновременно с Эстивой 600 врачидолжны обратиться к инструкции по применению этих препаратов.

Пациентов необходимо предупредить о том, что получаемая имиантиретровирусная терапия, включающая эфавиренз, не предотвращает риск передачиВИЧ через сексуальные контакты или кровь. Пациенты должны продолжать применять соответствующие мерыпредосторожности.

В случае, когда прием какого-либо антиретровирусногопрепарата в составе комбинированной терапии отменяется в связи с подозрением нанепереносимость, необходимо серьезно рассмотреть возможность одновременнойотмены всех антиретровирусных препаратов. Прием всех отмененныхантиретровирусных препаратов должен быть возобновлен сразу после исчезновениясимптомов непереносимости. Иммунотерапия с частыми перерывами и следующими повторными приемамиантиретровирусных препаратов не рекомендуется из-за повышенной вероятностивозникновения мутантных вирусов, стойких к терапии.

Прием пищи: Назначение Эстивы 600 во время приема пищи можетпривести к увеличению времени выведения препарата, что, в свою очередь, можетпривести к увеличению частоты возникновения нежелательных эффектов.Рекомендуется принимать Эстиву 600 натощак, преимущественно перед сном.

Специальные группы.

Препарат содержит лактозу, потому пациенты с редкиминаследственными формами непереносимости галактозы, недостаточностью лактазы илисиндромом глюкозо-галактозной мальабсорбции не должны применять препарат.

Заболевания печени: поскольку метаболизм эфавирензапроисходит преимущественно при участии системы цитохрома P450, а также в связис ограниченным клиническим опытом применения препарата у пациентов схроническими заболеваниями печени, следует с осторожностью назначать эфавирензпациентам с заболеваниями печени легкой и средней степени тяжести. Пациентыдолжны тщательным образом обследоваться на предмет выявления нежелательныхявлений, связанных с препаратом, особенно симптомов со стороны нервной системы.Необходимо периодически проводить лабораторные исследования для оценкисостояния печени.

Почечная недостаточность: фармакокинетика эфавиренза упациентов с почечной недостаточностью не изучалась, однако в связи с тем, что внеизмененном виде в мочу выделяется менее 1 % эфавиренза, нарушения функциипочек не должно существенно влиять на процесс элиминации эфавиренза. Опытприменения препарата у пациентов с тяжелой почечной недостаточностьюотсутствует, поэтому у таких пациентов рекомендуется проводить тщательнуюоценку безопасности.

Пациенты пожилого возраста: судить о том, отличается лиреакция пациентов пожилого возраста на препарат от реакции молодых пациентов,невозможно, поскольку исследований с достаточным количеством пациентовсоответствующего возраста не проводилось.

Использование в педиатрии

Применение эфавиренза у детей в возрасте до 3 лет или массойтела менее 13 кгне исследовалось. Потому Эстива 600 вформе таблеток не нужно назначать детям в возрасте до 3 лет, в форме капсул –до 5 лет.

Особенности влияния лекарственного средства на способностьуправлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами

Пациенты должны избегать потенциально опасных видовдеятельности, таких как вождение автомобиля и управление сложными механизмами.

По 30таблеток во флаконах из полиэтилена высокой плотности белого цвета снавинчивающейся крышкой.

Нафлакон наклеивают самоклеющуюся бумажную этикетку и вместе с инструкцией по применениюна государственном и русском языках помещают в пачку из картона.

Хранить при температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте!

2 года

Препарат не применять по истечении срока годности,указанного на упаковке.